優(yōu)思弗科會(huì)-婦產(chǎn)科已更新

優(yōu)思弗科會(huì)-婦產(chǎn)科已更新第一頁，共50頁。優(yōu)思弗在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用123婦產(chǎn)科常見肝病優(yōu)思弗產(chǎn)品簡介臨床研究數(shù)據(jù)解讀4學(xué)術(shù)活動(dòng)第二頁，共50頁。婦產(chǎn)科常見肝病妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP）自身免疫性肝?。ˋIH）藥物性肝損傷（DILD)病毒性肝炎……婦產(chǎn)科常見妊娠因素膽汁淤積因素藥物濫用因素肝炎病毒因素第三頁，共50頁。ICP妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP):以妊娠期出現(xiàn)搔癢及黃疸為特點(diǎn)，早產(chǎn)率及圍產(chǎn)兒死亡率高，其發(fā)病與雌激素有密切關(guān)系，現(xiàn)已廣泛地引起臨床的重視。第四頁，共50頁。ICP發(fā)病機(jī)制目前其確切的發(fā)病機(jī)制尚未十分明確，但是根據(jù)大量的流計(jì)病學(xué)調(diào)查，臨床觀察及實(shí)驗(yàn)事工作研究，可以認(rèn)為其發(fā)病與雌激素及遺傳等同索女密切關(guān)系。在臨床上根據(jù)流行病學(xué)的觀點(diǎn)有很多表現(xiàn)提示雌激素水平過高可能是誘發(fā)ICP的原因。比如：ICP多發(fā)生于妊娠的晚期，正值雌激素分泌的高峰期；ICP在雙胎中發(fā)生率較單胎中明顯增高，約5～6倍；應(yīng)用含雌激素及孕激素的避孕藥物婦女中發(fā)生膽汁淤積的表現(xiàn)與ICP的癥狀十分相似；應(yīng)用避孕藥的婦女妊娠時(shí)發(fā)生ICP再次妊娠時(shí)復(fù)發(fā)率較一般的更高。第五頁，共50頁。流行病學(xué)ICP在各個(gè)國家的發(fā)病率有很大差異:北歐的瑞典、芬蘭、南美的智利、玻利維亞是高發(fā)地區(qū)，瑞典為2.8%～4.2%，其中妊娠瘙癢為1.6%～3.2%，妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積為1.2%。智利的發(fā)病率最高，妊娠瘙癢高達(dá)13.2%，妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積發(fā)生率為2.4%。Reyes發(fā)現(xiàn)智利的Araucanian印第安混血種人的ICP發(fā)生率最高，妊娠瘙癢高達(dá)22．l%，妊娠合并膽汁淤積性黃疽高達(dá)5．5%。提示了此病的發(fā)生與種族因素及遺傳學(xué)有關(guān)。我國重慶、上海等地區(qū)的發(fā)生率亦高，這是一個(gè)值得注意的問題。第六頁，共50頁。ICP-臨床表現(xiàn)ICP臨床表現(xiàn)瘙癢黃疸(發(fā)生率15%-60%)孕早期，1.2%孕中期，23.2%孕后期，69.2%2周后其他癥狀嘔吐、乏力、胃納不佳等少數(shù)第七頁，共50頁。ICP對妊娠預(yù)后的影響1、早產(chǎn)2、胎兒窘迫3、產(chǎn)后出血4、產(chǎn)科并發(fā)癥第八頁，共50頁。ICP治療的金標(biāo)準(zhǔn)改善患者瘙癢癥狀改善患者肝功能改善妊娠結(jié)局其中，熊去氧膽酸(UDCA)是《中國妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南2011》推薦用于ICP治療的首選藥物。第九頁，共50頁。優(yōu)思弗在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用123婦產(chǎn)科常見肝病優(yōu)思弗產(chǎn)品簡介臨床研究數(shù)據(jù)解讀4學(xué)術(shù)活動(dòng)第十頁，共50頁。康哲藥業(yè)控股有限公司第十一頁，共50頁。公司概況中國領(lǐng)先的集藥品研發(fā)、生產(chǎn)與營銷、推廣和銷售為一體的醫(yī)藥公司第十二頁，共50頁。產(chǎn)品篩選股價(jià)表現(xiàn)注：價(jià)格已進(jìn)行了正向調(diào)整資料來源：谷歌財(cái)經(jīng)第十三頁，共50頁。

銷售已覆蓋全國14,600多家醫(yī)院的全部科室專業(yè)的銷售推廣網(wǎng)絡(luò)第十四頁，共50頁。第十五頁，共50頁。16黛力新，優(yōu)思弗，施圖倫，新活素，莎爾福億活，西施泰，肝復(fù)樂，依克沙，金爾倫CMS024(酪絲亮肽，III期臨床）第十六頁，共50頁。黛力新輕、中度焦慮抑郁優(yōu)思弗膽汁淤積性肝病肝復(fù)樂肝纖維化、肝癌用藥依克沙氨基糖苷類抗生素施圖倫視疲勞及黃斑變性莎爾福炎癥性腸病億活抗生素相關(guān)性腹瀉新活素急、慢性心衰用藥西施泰間質(zhì)性膀胱炎用藥公司現(xiàn)有品種第十七頁，共50頁。優(yōu)思弗,250mg/粒，25粒/盒，253元/盒進(jìn)口熊去氧膽酸膠囊制劑，半合成工藝，純度>99%生產(chǎn)商：德國Dr.Falk大藥廠醫(yī)保甲類藥物膽汁淤積肝病或伴膽汁淤積慢性肝膽疾病的首選用藥第十八頁，共50頁。德國Falk藥廠制造用于治療膽固醇性膽囊結(jié)石、膽汁淤積性肝病和膽汁反流性胃炎自2005年以來優(yōu)思弗在中國利膽藥市場的份額始終位居第一，并從2007年至今維持超過50%的份額，2009年優(yōu)思弗在熊去氧膽酸制劑市場占有98.0%的份額優(yōu)思弗—中國最暢銷的熊去氧膽酸藥物，在利膽藥物市場的份額位居第一部分資料來源：Frost&Sullivan優(yōu)思弗自2006年以來的市場份額優(yōu)思弗自2006年以來的銷售發(fā)展趨勢第十九頁，共50頁。膽汁酸代謝膽固醇膽酸（CA）26-29%鵝去氧膽酸（CDCA）38-54%脫氧膽酸（DCA）16-33%石膽酸（LCA）0.1-5%熊去氧膽酸（UDCA）0.1-5%腸道細(xì)菌的作用初級膽汁酸次級膽汁酸親水無細(xì)胞毒性膽汁酸疏水有細(xì)胞毒性膽汁酸第二十頁，共50頁?？臻g分子結(jié)構(gòu)7α-OH熊去氧膽酸7β-OH鵝去氧膽酸第二十一頁，共50頁。藥代動(dòng)力學(xué)空腸回腸末端結(jié)腸（初級膽汁酸轉(zhuǎn)化為次級膽汁酸）少量從糞便排出體外膽固醇轉(zhuǎn)化為初級膽汁酸外源性非結(jié)合膽汁酸轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽汁酸修復(fù)受損的膽汁酸分子口服后，UDCA主要在空腸上段以被動(dòng)擴(kuò)散方式吸收，在回腸末端以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式吸收。大部分(60%)經(jīng)過肝臟時(shí)被攝取，與甘氨酸或牛磺酸相結(jié)合，并迅速排泄到膽汁。由膽道排出的UDCA經(jīng)腸肝循環(huán)再吸收，小部分經(jīng)大便排出?！颱DCA的治療作用和膽汁中的濃度密切相關(guān)，而不取決于血藥濃度（1）被動(dòng)吸收：外源性非結(jié)合膽汁酸（如熊去氧膽酸）和結(jié)合膽汁酸（2）主動(dòng)吸收：結(jié)合膽汁酸和部分外源性非結(jié)合膽汁酸（3）被動(dòng)吸收：少量非結(jié)合膽汁酸第二十二頁，共50頁。膽汁中濃度相關(guān)性驗(yàn)證UDCA在膽汁中的濃度隨口服優(yōu)思弗劑量而變化UDCA的肝臟首過效應(yīng)大，50-75%被肝臟攝取。藥物在肝膽疾病中的療效取決于肝臟中的濃度，尤其是與膽汁中的濃度有關(guān)。WardA,BrogdenRN,HeelRCetc.Ursodeoxycholicacid:areviewofitspharmacologicalpropertiesandtherapeuticefficacy.Drugs.1984,27(2):95-131.第二十三頁，共50頁。膽汁酸池組成相關(guān)性驗(yàn)證口服UDCA對膽汁酸池組成的影響:膽結(jié)石患者按劑量12-15mg/kg/d服藥3個(gè)月后，膽汁中UDCA濃度可以達(dá)到40-60%StiehlA,RaedschR,RudolphG,etc.Effectofursodeoxycholicacidonbiliarybileacidandbilelipidcompositioningallstonepatients.Hepatology.1984Jan-Feb;4(1):107-11.第二十四頁，共50頁。優(yōu)思弗的作用機(jī)制抑制膽固醇的合成，促進(jìn)其排泌和轉(zhuǎn)化促進(jìn)膽酸排泌并抑制其重吸收拮抗疏水性膽酸細(xì)胞毒保護(hù)肝細(xì)胞UDCA作用機(jī)制清除自由基抗氧化免疫調(diào)節(jié)炎癥抑制第二十五頁，共50頁。膽汁反流性胃炎肝膽手術(shù)術(shù)后用藥非酒精性脂肪性肝病NAFLD酒精性脂肪性肝病ALD藥物性肝病DILD病毒性肝炎（膽汁淤積性）全胃腸外營養(yǎng)所致膽汁淤積膽固醇性膽囊結(jié)石原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC原發(fā)性硬化性膽管炎PSC自身免疫性肝炎AIH妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積ICP膽汁淤積性肝病的首選用藥第二十六頁，共50頁。優(yōu)思弗--循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分中文研究文獻(xiàn)發(fā)表情況（中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫）英文研究文獻(xiàn)發(fā)表情況（NCBI數(shù)據(jù)庫）第二十七頁，共50頁。優(yōu)思弗--權(quán)威推薦藥物※歐洲肝病學(xué)會(huì)膽汁淤積性肝病的診治指南※歐洲肝病學(xué)會(huì)非酒精性脂肪性肝病專家共識※美國FDA批準(zhǔn)的治療PBC唯一有效藥物※中國膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識2013※中國自身免疫性肝病診斷和治療指南2011※中國非酒精性脂肪性肝病診療指南2010※中國妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南2011※中國血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識2012第二十八頁，共50頁。優(yōu)思弗在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用123婦產(chǎn)科常見肝病優(yōu)思弗產(chǎn)品簡介臨床研究數(shù)據(jù)解讀4學(xué)術(shù)活動(dòng)第二十九頁，共50頁。Corpechotetal.,Theeffectofursodeoxycholicacidtherapyonthenaturalcourseofprimarybiliarycirrhosis.Gastroenterology2005;128(2):297-303原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）結(jié)論：早期使用UDCA進(jìn)行治療可以明顯改善PBC患者的生存率。觀察熊去氧膽酸對PBC患者自然病程的影響，入組262例患者，治療劑量13-15mg/kg/d，平均療程8年（1-22年），對患者的病理組織學(xué)進(jìn)程，死亡率，接受原位肝移植的情況等進(jìn)行分析。第三十頁，共50頁。顯著改善肝膽酶學(xué)指標(biāo)和肝功能治療前

治療一年后Li-NaZhangetal.EarlybiochemicalresponsetoUDCAandlong-termprognosisofPBC.Hepatology,2013.結(jié)論：隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)結(jié)果表明熊去氧膽酸能夠顯著降低PBC患者的各項(xiàng)肝臟酶學(xué)指標(biāo)和膽紅素、血清蛋白水平，對PBC的治療效果顯著。原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）第三十一頁，共50頁。PBC-優(yōu)思弗的推薦服藥方案用法用量：10－15mg/kg/d，即每天2－3次，每次一粒

★研究表明優(yōu)思弗長期應(yīng)用療效確切，副作用很小，安全性較高。★延緩PBC患者早期階段肝纖維化進(jìn)展，提高PBC患者肝移植前存活率UDCA是FDA批準(zhǔn)的治療PBC的唯一藥物第三十二頁，共50頁。原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）結(jié)論：UDCA能顯著改善PSC患者的肝功能，有改善肝臟組織學(xué)的傾向，能否延長生存期有待繼續(xù)研究。俞力軍.熊去氧膽酸治療原發(fā)性硬化性膽管炎的Meta分析.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志.2010,6(26):992評價(jià)應(yīng)用熊去氧膽酸（UDCA）治療原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）的療效及安全性。對全世界關(guān)于UDCA治療PSC的隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析。共納入8項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)，累計(jì)465例患者。第三十三頁，共50頁。PSC-優(yōu)思弗的推薦服藥方案用法用量：15－20mg/kg/d，即每天3次，每次1－2?！镅芯勘砻鲀?yōu)思弗長期應(yīng)用療效確切，副作用很小，安全性較高。★能有效改善PSC患者膽汁淤積的癥狀、肝臟生化指標(biāo)并可能延長肝移植前的生存期第三十四頁，共50頁。自身免疫性肝炎觀察熊去氧膽酸(UDCA)對Ⅰ型自身免疫性肝炎的療效。隨機(jī)選取42例Ⅰ型自身免疫性肝炎分為三組，分別采用UDCA(A組)，熊去氧膽酸劑量600mg/d，皮質(zhì)類固醇激素+UDCA(B組)和皮質(zhì)類固醇激素(C組)治療8周，觀察患者癥狀、肝功能及免疫學(xué)指標(biāo)的變化。譚友文.熊去氧膽酸對Ⅰ型自身免疫性肝炎的療效觀察.臨床肝膽病雜志,2004,5:283-284結(jié)論：熊去氧膽酸聯(lián)合皮質(zhì)類固醇激素對AIH有較好療效，可以減少皮質(zhì)類固醇激素使用量和副作用，且安全性良好。第三十五頁，共50頁。朱疆依等.熊去氧膽酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療自身免疫性肝炎-原發(fā)性膽汁性肝硬化重疊綜合征的療效觀察.中華肝臟病雜志.2011,19(5):334-339.UDCA聯(lián)合糖皮質(zhì)激素顯著改善AIH-PBC的肝臟生化指標(biāo)結(jié)論：熊去氧膽酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療AIH-PBC綜合征，能明顯降低肝臟生化指標(biāo)水平，是AIH-PBC重疊綜合征的最佳治療方法。重疊綜合癥第三十六頁，共50頁。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）ZapataR,etal.LiverInternational.2005,25:548–554結(jié)論：熊去氧膽酸能夠顯著降低患者膽紅素和ALT等生化指標(biāo)水平，延長胎齡時(shí)間，增加新生兒體重，藥物耐受性良好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察熊去氧膽酸（UDCA）對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效。篩選膽管結(jié)石患者48例，治療組32例，對照組16例，治療組服用熊去氧膽酸，劑量15mg/kg/d，分別在治療前，用藥7天，14天和21天后進(jìn)行生化指標(biāo)評價(jià)。第三十七頁，共50頁。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）張麗,孫琴黃,桂瓊,王曉東.熊去氧膽酸治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床療效觀察.中華臨床醫(yī)師雜志.2011,15:4512-4514結(jié)論：熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）治療ICP安全有效，能降低肝功能生化指標(biāo)水平，改善妊娠結(jié)局。觀察熊去氧膽酸（UDCA）對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效。篩選患者40例，治療組20例，對照組20例，對照組采用基礎(chǔ)治療，治療組加用熊去氧膽酸，每次250mg，每日３次。療程10-14d。第三十八頁，共50頁。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）鐘杰.丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積綜合征臨床效果分析.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志.2009,5:110-112結(jié)論：熊去氧膽酸聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸較傳統(tǒng)治療更能改善ICP患者的生化指標(biāo)，皮膚瘙瘁癥狀及圍產(chǎn)兒結(jié)局，療效好，對母嬰無副作用，是治療ICP的有效藥物。觀察熊去氧膽酸（UDCA）對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者生化指標(biāo)和妊娠結(jié)局的療效。篩選患者136例，治療組76例，對照組60例，治療組采用熊去氧膽酸（劑量15mg/kg/d）聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射液，對照組口服中藥茵陳湯，2周為1個(gè)療程。第三十九頁，共50頁。藥物性肝病觀察熊去氧膽酸治療藥物性肝損傷(DILI)的療效。288例臨床診斷DILI患者分為2組,治療組144例采用保肝降酶加UDCA(750mg/d)治療，對照組144例采用保肝降酶治療。結(jié)論：常規(guī)保肝降酶藥物加UDCA治療組(A組)在TBil、DBil、GGT等指標(biāo)下降明顯優(yōu)于常規(guī)保肝降酶藥物組(B組)，治療前后兩組的生化指標(biāo)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明口服UDCA有助于膽汁淤積型或混合型DILI的治療。倪鎏達(dá),謝青,陳成偉等.熊去氧膽酸治療藥物性肝損傷開放對照臨床試驗(yàn).肝臟.2009,14:278-280第四十頁，共50頁。藥物性肝病胡興無，等.熊去氧膽酸治療藥物性肝病62例療效觀察.臨床肝膽病雜志.2012,28(9):695-696.結(jié)論：熊去氧膽酸治療后，TBil、ALT與對照組有顯著差異(**P<0.01)。********第四十一頁，共50頁。藥物性肝病胡興無，等.熊去氧膽酸治療藥物性肝病62例療效觀察.臨床肝膽病雜志.2012,28(9):695-696.結(jié)論：熊去氧膽酸治療后，ALP及臨床療效均與對照組有顯著差異。******第四十二頁，共50頁。治療方案適應(yīng)癥用量(mg/kg/d)每日（次）每次（粒）療程備注膽汁淤積性肝病原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）12～152～31－原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）15～202～31～2－自身免疫性肝炎(AIH)12～152～312月與免疫抑制劑合用病毒性肝炎(膽汁淤積型）12～152～313～6月建議與干擾素或抗病毒藥合用妊娠膽汁淤積性肝?。↖CP）10～152～31妊娠早期禁用慢性膽汁淤積性肝病酒精性和非酒精性肝病8～1222全胃腸外營養(yǎng)所致膽汁淤積10～152～31可以胃腸進(jìn)食后撤藥藥物性肝病10～152～312～3月膽固醇性膽囊結(jié)石10～1212～36～24月晚上頓服膽汁返流性胃炎--1110～14日睡前服用肝臟移植術(shù)后輔助用藥10～202～31～2第四十三頁，共50頁。禁忌癥/不良反應(yīng)/注意事項(xiàng)1)急性膽囊炎、膽管炎和膽道阻塞2)膽囊不能在X射線下被看到、膽結(jié)石鈣化、膽囊不能正常收縮以及經(jīng)常性膽絞痛1)治療期間定期檢查肝功能2)溶石治療期間不能間斷3)妊娠早期禁用，服藥期間避孕（FDA妊娠分級：B級）4)不宜與消膽胺或含氫氧化鋁的制酸劑同時(shí)合用，因其可阻礙本品的吸收治療膽結(jié)石期間可能發(fā)生膽結(jié)石鈣化偶見蕁麻疹和稀便禁忌癥不良反應(yīng)注意事項(xiàng)第四十四頁，共50頁。優(yōu)思弗在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用123婦產(chǎn)科常見肝病優(yōu)思弗產(chǎn)品簡介臨床研究數(shù)據(jù)解讀4學(xué)術(shù)活動(dòng)第四十五頁，共50頁。Falk出品品質(zhì)保證Falk大藥廠：一家世界知名的、在治療肝臟和胃腸道疾病的藥物方面具有較強(qiáng)研發(fā)和生產(chǎn)能力的德國藥廠。Falk基金會(huì)：由Falk大藥廠出資建立的非盈利性科學(xué)基金會(huì)，其宗旨是推動(dòng)國際醫(yī)學(xué)界對消化系統(tǒng)疾病的研究。Falk論壇：Falk基金會(huì)定期舉辦國際間學(xué)術(shù)研討會(huì)。迄今共舉辦學(xué)術(shù)會(huì)議6000余次，約500,000人參加。2008年3月在杭州，F(xiàn)alk論壇首次進(jìn)入中國。2010年8月Falk論壇在北京再次舉辦。第四十六頁，共50頁。163期Falk論壇—杭州主題：