心肌標志物實驗室檢測及臨床應(yīng)用

第1頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月心血管疾病的危害發(fā)病率高死亡威脅大據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球每年約1700萬人死于心血管疾病。老年人發(fā)病率接近45%頭號殺手死亡率40%1/3死于心血管疾病2020年預(yù)計會增加50%，而且死亡人數(shù)的80%分布于低中等發(fā)達國家。第2頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月急性冠狀動脈綜合征

（acutecoronarysyndrome，ACS）

-----是指在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生的斑塊破裂、表皮破損或裂紋，引起不完全或完全性阻塞性血栓急性病變，導(dǎo)致了臨床上常見的病癥。

ACS發(fā)病急、危害大，一直是威脅人類生命的最主要病征之一。第3頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月急性冠脈綜合征（ACS）穩(wěn)定型心絞痛（stableanginapectoris，SAP）

不穩(wěn)定型心絞痛（unstableanginapectorisUAP）急性心肌梗死（AMI）。第4頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月急性冠脈綜合癥的診斷程序建議若胸痛等癥狀出現(xiàn)＜6h，立即檢測早期診斷指標Mb和CK-BM質(zhì)量，如兩項均不增高，一般可除外AMI；如Mb和CK-BM質(zhì)量明顯增高，應(yīng)立即加做cTnI；cTnI增高，基本可確診心肌梗死。若胸痛等癥狀出現(xiàn)＞6h，血清Mb測定已無意義，選擇CK-BM質(zhì)量和cTnI；如果兩項均不增高，則可除外AMI；如果兩項均增高，即可診斷。第5頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月炎癥白三烯白介素-6腫瘤壞死因子Hs-CRP凝血纖維蛋白原凝血因子IIV基因多肽性ApoeEHLCETPLPLapo(a)MTHFR基因等年齡性別血壓吸煙等HCY幾種特殊脂蛋白Lp(a)Ox-LDLSD-LDL血脂LDL-CTC/HDL-CTG冠心病評價冠心病危險因素的生化指標第6頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月NZCB(美國臨床生化科學(xué)院)建議“對所有出現(xiàn)ACS相關(guān)癥狀的患者都應(yīng)進行心肌壞死標志物的檢測，結(jié)合病史、檢查及ECG等進行綜合判斷，明確診斷。”第7頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月

傳統(tǒng)心肌酶譜天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)乳酸脫氫酶(LDH)α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)肌酸激酶(CK)肌酸激酶同工酶(CK-MB)第8頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)

AST主要分布在心肌,其次是肝臟、骨骼肌和腎臟等組織中,正常時血清的含量很低,當心肌損害時,釋放入血。

AMI后6~12h,血中AST開始升高,在48h達高峰,其值可達參考值上限的4~10倍,與心肌壞死范圍和程度有關(guān),3~6d后恢復(fù)正常。

若再次增高提示梗死范圍擴大或新的梗死發(fā)生。第9頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月

乳酸脫氫酶（LDH）屬糖酵解酶，廣泛存在于各種組織細胞的胞質(zhì)中，以心肌、骨骼肌、腎臟含量最為豐富，其次肝、脾、胰、肺等，腫瘤組織、血液中均可檢出。紅細胞內(nèi)LDH含量較血清中高一百至數(shù)百倍，正常人血清中LDH主要來自紅細胞、肝和骨骼肌。當心肌和有關(guān)組織損傷時，LDH釋放入血，使血清中LDH活性增高。乳酸脫氫酶(LDH)第10頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用1.心肌梗死血清LDH活性增高缺乏組織和器官特異性，在AMI時，升高晚（6~12h）、達峰時間（48~144h），對早期診斷幾乎無臨床意義。但由于LDH半衰期長，心肌梗死后恢復(fù)時間長（7~14d），對于入院較晚、亞急性發(fā)病的患者的診斷和病情監(jiān)測及回顧性診斷等仍具有一定意義。若LDH增高后恢復(fù)遲緩，或在病程中再次升高者，提示梗塞范圍擴大，預(yù)后不良。第11頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月急性肝炎或慢性肝炎活動期，LDH常顯著或中度增高，其靈敏度略低于ALT，肝癌時LDH活性明顯增高，尤其轉(zhuǎn)移性肝癌時LDH活性增高更明顯，可達1000U/L或更高。2.肝臟疾病第12頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月3.其他疾病各種疾病的急性期、白血病、惡性淋巴瘤、惡性腫瘤、溶血性貧血、惡性貧血、肌營養(yǎng)不良、橫紋肌損傷、胰腺炎、肺梗塞、腎臟疾病、腦血管病、心力衰竭、心包炎等，均可見LDH活性增高。LDH這種非特異性變化可用于所述疾病的篩查，凡是不明原因的血清LD活性增高，應(yīng)進一步尋找病因。第13頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月

α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)血清α-HBDH活性代表LDH同工酶LDH1和LDH2活性。LDH1和LDH2主要存在于人的心肌、腎和紅細胞中。計算LDH/HBDH的活性比例,用于心肌疾病和肝臟疾病的鑒別診斷。健康人血清LDH/HBDH比值為1.2~1.6。心肌梗死患者,血清α-HBDH活性增高,較LDH升高明顯,故LDH/HBDH比值下降,為0.8~1.2。而肝臟實質(zhì)細胞病變時,LDH/HBDH比值可升高到1.6~2.5。第14頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月肌酸激酶(CK)活性自從1967年成功地發(fā)現(xiàn)CK對心肌和肌肉病變有顯著的診斷價值,CK就成為檢測心肌損傷的標志物,時至今日CK的升高還是診斷人類肌病的最敏感的方法。主要存在于骨胳肌、心肌和腦組織的胞質(zhì)和線粒體中。CK催化肌酸與ATP之間高能磷酸鍵轉(zhuǎn)換生成磷酸肌酸和ADP的可逆反應(yīng)，為肌肉收縮和運輸系統(tǒng)提供能量來源。健康人血清中CK含量甚低，當上述組織受損時，CK進入血液中，使其CK活性明顯升高。第15頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用1.急性心肌梗死(AMI)心肌梗死發(fā)生后3~8h，血清CK開始上升，可高達正常上限的10~12倍，較少超過30倍，10~36h達到高峰，CK對心肌梗死診斷較AST、LDH的特異性高,但此酶增高的持續(xù)時間較短,2~4d就恢復(fù)正常。CK活性測定有助于心肌梗死病人的早期診斷，其增高的程度與心肌損壞的程度基本一致。在AMI病程中，如CK再次升高，表明心肌再次梗死。溶栓治療后心肌再灌注時，CK活性成倍增加。第16頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月3.肌肉疾病2、病毒性心肌炎、心臟手術(shù)、心臟外傷、有創(chuàng)性心臟干預(yù)治療（如心導(dǎo)管、冠狀動脈成形術(shù)等），血清CK活性升高。進行性肌營養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎、嚴重肌肉創(chuàng)傷、橫紋肌溶解癥、重癥肌無力等，CK活性顯著增高。第17頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月4、腦血管意外、休克、全身性驚厥、破傷等CK活性亦增高。5、甲狀腺機能減退出現(xiàn)粘液性水腫時，CK可顯著增高。甲狀腺機能亢進時，CK活性可減低。第18頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月肌酸激酶及其同工酶肌酸激酶（CK）是由B和M兩個亞單位組成的二聚體，兩個亞單位可組合成三種CK同工酶，即CK-BB、CK-MB、CK-MM。第19頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月CKCK-MBCK-MMCK-BB主要存在于腦、前列腺、腸、肺、膀胱、子宮、胎盤及甲狀腺中。主要存在于骨骼肌和心肌中。主要分布于心肌中。測定血清CK-MB質(zhì)量，即CK-MB蛋白濃度可以提高對心肌損傷診斷的靈敏度和特異性。第20頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月變化規(guī)律---CK和CK-MB在AMI發(fā)生后4~6小時即可超過正常上限，24小時達峰值，48~72小時恢復(fù)正常。24h4-6h正常上限第21頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月在20世紀60~70年代，CK-MB成為世界上應(yīng)用最廣泛的心肌損傷指標。不但可以早期診AMI，也可以估計梗死范圍大小或是否再梗死。第22頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月CK-MB作為AMI標志物的優(yōu)點快速、經(jīng)濟、有效，是當今應(yīng)用最廣的心肌損傷標志物；

其濃度與梗死面積有一定相關(guān)，可大致判斷梗死范圍；能測定心肌再梗死，判斷再灌注。第23頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月CK-MB作為AMI標志物的缺點特異性差，難與骨骼肌損傷相區(qū)別；早期診斷陽性率不高；診斷時間窗較短；對心肌微小損傷不敏感。第24頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月肌紅蛋白肌紅蛋白（Mb）-----是一種含有亞鐵的血紅素低分子量氧結(jié)合蛋白，有貯存氧和運輸氧的功能，廣泛分布于心肌和骨骼肌中。健康人血中含量低，很少與白蛋白結(jié)合，主要在腎臟代謝并排出，部分由單核-巨噬細胞系統(tǒng)代謝，體內(nèi)分解過程類似于血紅蛋白。當心肌和骨胳肌損傷時，血中Mb含量明顯升高。第25頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月變化規(guī)律---當AMI發(fā)生后胞質(zhì)中Mb釋放入血,2h即升高,6~9h達高峰,24~36h恢復(fù)至正常水平。6-9h1-2h正常上限24-36h到目前為止,它是AMI發(fā)生后可最早檢出標志物之一。第26頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用Mb為早期診斷AMI的推薦指標,AMI后2~4h診斷敏感性可達90%左右。心電圖結(jié)合Mb能提高AMI早期診斷效率,特別是無典型心電圖和心絞痛者,能夠從單用心電圖的62%提高至82%。Mb對AMI的陰性預(yù)測值高達100%在胸痛發(fā)作2~12h內(nèi),如果Mb呈陰性可排除AMI。1.急性心肌梗死第27頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月溶栓治療后，溶栓成功者,Mb會出現(xiàn)一較小新峰,并在溶栓后2h明顯下降提示再灌注成功。由于Mb

回復(fù)快,故為判斷再梗死的良好指標,優(yōu)于cTnI和CK-MB。再梗死者通過動態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)，Mb將出現(xiàn)新峰。3.判斷再梗死2、急性心肌梗死溶栓治療第28頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月4、骨胳肌損傷肌營養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、橫紋肌溶解等，Mb也增高，甚至明顯上升，此外，惡性高熱、多發(fā)性外傷、高強度運動、燒傷、凍傷等，血清或尿液中Mb可增高。第29頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月5、對伴肌紅蛋白尿的急性腎功能衰竭或血清Mb增高的慢性腎功能衰竭有診斷意義，多發(fā)性外傷或橫紋肌溶解時，若Mb清除率減低，提示即將發(fā)生急性腎功能衰竭。6、嚴重的充血性心功能不全、心肌炎時Mb也可升高。第30頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月定義----結(jié)合在橫紋肌細肌絲上的一種調(diào)節(jié)蛋白?？杀灰欢舛鹊拟}離子激活，在橫紋肌收縮中起著開關(guān)的作用。肌鈣蛋白原肌球蛋白結(jié)合的肌鈣蛋白T調(diào)節(jié)肌動球蛋白ATP酶活性的肌鈣蛋白I鈣結(jié)合的肌鈣蛋白C肌鈣蛋白T(TnT)肌鈣蛋白I(TnI)肌鈣蛋白C(TnC)心肌肌鈣蛋白第31頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月cTnI與cTnT區(qū)別cTnI比cTnT分子量小,在心肌損傷時更易漏出,

但二者在血中升高時間并無差異,在診斷效能和臨床用途上也相同。cTnI窗口期更長,可達14d。由于其些骨骼肌疾患時亦可表達cTnT。故認為cTnI更具心肌特異性。cTnI為心肌損傷的首選標志物第32頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月cTnI臨床應(yīng)用

急性心肌梗死變化規(guī)律-----AMI發(fā)病后4~8h，血清cTnI開始升高，達峰值時間為12~16h，升高幅度為20~50倍，恢復(fù)至參考范圍時間為5~10d。。根據(jù)這些研究，肌鈣蛋白-I在CK-MB和LDH的診斷窗口期升高。最新臨床研究也提示，存在骨骼肌損傷時，肌鈣蛋白-I對探查心肌損傷比CK-MB的心臟異性更高第33頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月Q波心肌梗塞非Q波心肌梗塞不穩(wěn)定性心絞痛急性冠狀動脈綜合癥肌鈣蛋白-I升高死亡率的明顯升高(具有可檢測水平的肌鈣蛋白-I)心肌肌鈣蛋白-I這一指標提供了一種為這類個體進行風(fēng)險分級的手段第34頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月心肌炎cTn-I在病毒性心肌炎有較高的陽性率，約40％～50％，重癥可達100％，且cTn-I升高與心肌損傷的嚴重程度呈正相關(guān)。監(jiān)測心肌梗死溶栓治療效果開始溶栓治療后，如再灌注成功，90分鐘cTn-I達最大值。第35頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月其他胸部創(chuàng)傷、心臟和非心臟手術(shù)、充血性心力衰竭、腎衰竭、藥物的心臟毒性、炎癥性疾病如肺栓賽、浸潤性疾病及急性神經(jīng)性疾病等。心肌損傷與骨骼肌損傷的鑒別診斷cTnI增高cTnI不增高第36頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月cTn-I的優(yōu)點：cTn-I惟一存在心肌細胞中，cTnI在骨骼肌受損時無交叉反應(yīng)。因此特異性高。靈敏度高，在發(fā)病12~72h內(nèi)，cTn-I敏感度100%，72~150h內(nèi)為70%。第37頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月cTn-I的缺點:食品和藥物管理局認證的幾種測定cTnI的方法沒有標準化，不同方法cTnI的絕對值可相差3～4倍。在心肌梗死早期（0～6h），其敏感度僅25%，不及肌紅蛋白，后者敏感度為50%。由于cTnI較長的半衰期，不適合用于診斷再梗死。第38頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月第39頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月最新心肌標志物糖原磷酸化酶(glycogenphosphorylase,GP)脂肪酸結(jié)合蛋白(fattyacidbindingprotein,FABP)肌球蛋白輕鏈（MHC）和重鏈（MLC）第40頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月糖原磷酸化酶(GP)

心肌缺氧時為了保證功能,大量進行無氧代謝,糖原磷酸化酶催化、降解糖原,產(chǎn)生糖酵解必需的物質(zhì),此時糖原磷酸化酶大量表達并釋放出,成為心肌缺血的標志物。

GP是二聚體,分子量188kD,位于心肌肌漿網(wǎng)上,有三種同工酶形式腦和心肌GPBB骨骼肌GPMM肝臟GPLL第41頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月

心肌缺氧、缺血時,GPBB隨糖原降解加速進入胞漿,透過胞膜進入血液。GPBB血清濃度升高意味著心肌缺血。在AMI時,GPBB在胸痛發(fā)生后1~4h即升高,1~2d恢復(fù)正常。在早期(3或6h內(nèi))糖原磷酸化酶的診斷敏感性優(yōu)于Mb、cTn和CKMB,其特異性與CKMB相似。GPBB是診斷心肌缺血的最敏感指標。第42頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)

FABP是一個至少包括6種低分子量蛋白(14~l5kD)的家族,它能和脂肪酸結(jié)合,在肌細胞脂代謝中起重要作用，F(xiàn)ABP是一種胞漿蛋白,心肌內(nèi)FABP含量比骨骼肌組織內(nèi)豐富。第43頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月

AMI胸痛發(fā)作后1~1.5h血中即可出現(xiàn)FABP,20h后消失。FABP診斷早期AMI的敏感性遠高于Mb、cTn和CKMB,在0~3h內(nèi),FABP診斷的敏感性達91.4%,與GPBB的敏感性相近。還可用Mb/FABP的比值來增加診斷AMI的特異性。在心肌中,FABP含量較多,其比值僅4.5;在骨骼肌中Mb相對較多其，比值高達47。若血中該比值接近4.5,提示FABP主要來自于心肌。第44頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月B-MHCMLC1MLC2A-MHC肌球蛋白基本功能鏈調(diào)節(jié)作用心肌特有肌球蛋白輕鏈和重鏈第45頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月MHC的持續(xù)時間較長，在AMI第二天病人血中MHC升高，第五、六天呈峰值，10天后才消失。MHC在迄今為止發(fā)現(xiàn)的心臟標志物中，窗口期最長，檢測它有助于AMI回顧性診斷。MHC變化受灌注的影響很小，因此，AMI梗死面積幾乎等于MHC積分估算的梗死范圍。第46頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月MLC較穩(wěn)定，AMI癥狀發(fā)作3~6小時即可測到MLC，快速升高后緩慢持續(xù)升高，呈長期的平緩峰，第四天達到最高峰，可以持續(xù)10天左右，曲線呈特殊的雙峰狀。血清MLC升高幅度對診斷AMI和估計其預(yù)后很有價值，無論MLC升高峰值還是曲線下面積都與心肌梗死范圍高度相關(guān)，因而MLC是評估AMI病人預(yù)后的理想指標。約有一半不穩(wěn)定心絞痛病人MLC可升高,敏感性超過cTnT和CK-MB。MLC最早可在3小時就出現(xiàn)，但不能作為判斷AMI溶栓后血管是否再通的指標。第47頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月其他心血管疾病標志物心血管炎癥病變標志物----超敏C反應(yīng)蛋白血栓前體蛋白(TPP)P-選擇素D-二聚體第48頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月超敏C反應(yīng)蛋白

(highsensitiveCreactiveprotein,hsCRP)目前較為公認的心血管炎癥病變標志物?？勺鳛閯用}粥樣硬化等心血管炎性疾病的獨立危險因素?？勺鳛轭A(yù)測急性冠心病的指標。第49頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月hsCRP<1.0mg/L

心血管炎癥病變發(fā)生為低危險性;hsCRP介于1.0~3.0mg/L

病變發(fā)生為中度危險性;hsCRP>3.0mg/L病變發(fā)生為高度危險性;hsCRP>10.0mg/L

多存在其他急性炎性疾病,應(yīng)待其控制后再檢查。第50頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月血栓前體蛋白

(thrombusprecursorprotein,TpP)------是一種高分子量可溶性纖維蛋白的多聚體,是血栓中不溶性纖維蛋白的直接前體,當聚合反應(yīng)不斷進行時，可溶性纖維蛋白多具體轉(zhuǎn)化為不溶性纖維蛋白而成為血栓的一部分。TPP水平升高表示血栓形成機制已經(jīng)啟動，纖維蛋白單體開始聚合。TPP在血漿中的濃度反映循環(huán)中凝血酶的活性。第51頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月纖溶-凝血系統(tǒng)異常是引起血栓形成的重要因素，它在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。血管造影和血管鏡研究表明急性心梗和不穩(wěn)定性心絞痛患者中大約有85%的患者有血栓形成。穩(wěn)定性心絞痛患者中很少見到血栓形成。第52頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月TPP的結(jié)構(gòu)上有特異性的抗原決定簇而纖維蛋白原和纖維蛋白降解產(chǎn)物上不存在。TPP具有敏感性高、特異性強的特點。TPP作為一種新的特異性診斷指標，可在AMI患者的早期，甚至患者心肌壞死的生化標志物未出現(xiàn)之前即可反映出患者體內(nèi)活動性血栓形成。第53頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月D-二聚體（D-dimer）是纖維蛋白單體交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個特異性的纖溶過程標記物。D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。第54頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月是特異的交聯(lián)的纖維蛋白降解產(chǎn)物，D-二聚體不是天然纖溶活性的標志物，而是體內(nèi)血栓形成的特異標志物。D-二聚體是血栓形成的篩選指標，陽性應(yīng)結(jié)合臨床注意是否有血栓形成；陰性血栓形成的幾率非常低。

第55頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月P-選擇素可溶性P-選擇素是反映內(nèi)皮細胞損傷和血小板激活狀態(tài)的特異性指標。--------P-選擇素（P-selectin）屬整合素家族成員之一，又稱顆粒膜蛋白140或血小板活化依賴性顆粒表面膜蛋白,是存在于靜息血小板的顆粒膜上及內(nèi)皮細胞的Weibel-palade小體中。P-選擇素：一種膜糖蛋白。第56頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月血小板聚集在血栓形成中起重要作用。在激動劑,如二磷酸腺苷、凝血酶或花生四烯酸等作用下,促使血小板附著在血管壁,隨后通過血小板膜糖受體和纖維蛋白原結(jié)合,促血小板聚集。在這一過程中P-選擇素使血小板活化和血細胞黏附,從而促進血栓固化,。因此P-選擇素被分泌入血可看成血小板被活化,是存在血栓病變的一個較好指標。第57頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月鈉尿肽(natriureticpeptide，NP)是由心血管組織分泌的活性多肽，包括ANP、BNP、CNP和DNP四種。ANP主要由心房分泌BNP主要由心室分泌CNP主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周血管內(nèi)皮中表達。心臟功能標志物的檢測第58頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月B尿鈉肽(BNP)B尿鈉肽又稱腦鈉肽,是調(diào)節(jié)體液、體內(nèi)鈉平衡、血壓的重要激素。BNP來自腦和心室,由143個氨基酸殘基的前BNP前體(pro-BNP)多肽,水解為32個氨基酸BNP(4kD)和無活性的N末端片段(NT-proBNP)釋放入血中。第59頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月B尿鈉肽具有擴張血管和促進尿和尿鈉排泄的作用。心衰時由于BNP合成增加,血中BNP濃度明顯升高,而且其增加的程度和心衰的嚴重度成正比,和射血分數(shù)成反比,并隨治療有效而下降。BNP可用于慢性充血性心力衰竭(CHF)的診斷和分級。

2000年底通過美國批準的而成為第一個用于診斷心力衰竭的生化指標第60頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月BNP是心臟功能損傷的標志物，可在多種心臟疾病中增高，心衰和AMI時升高更為顯著且與疾病嚴重程度及預(yù)后相關(guān)，是冠心病急性心肌缺血危險分層的一個重要指標.ACS即使沒有心功能不全的臨床和輔助檢查證據(jù)，BNP水平升高仍具有預(yù)后價值。基礎(chǔ)狀態(tài)下BNP水平升高是ACS者早期死亡的獨立預(yù)測因子。第61頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月NT-proBNP腦鈉肽前體N末端片段(NT-proBNP)是腦鈉肽前體(BNP)的降解產(chǎn)物。近年來,國外大量研究發(fā)現(xiàn),與腦鈉肽(BNP)等摩爾分泌的腦鈉肽前體N末端(NT-proBNP)不僅半衰期長、穩(wěn)定性好,且與BNP相關(guān)良好,心力衰竭時其變化幅度達BNP的6-20倍,較BNP更敏感,早期診斷的價值更高。優(yōu)點第62頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月NT-proBNP功能

血漿NT-proBNP水平的監(jiān)測可以作為早期心功能不全的檢測手段,尤其對有心功能不全癥狀同時伴有心腔增大的患者更有陽性意義。所以,臨床上可應(yīng)用NT-proBNP協(xié)助診斷冠心病心功能不全,尤其對于無法或不適合進行超聲心動圖檢查的患者。建議應(yīng)用于早期心力衰竭的診斷,心血管疾病預(yù)后的評估,指導(dǎo)并監(jiān)測心力衰竭的治療。第63頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月影響B(tài)NP濃度的因素

1.年齡和性別對BNP水平的影響

BNP水平隨年齡增長而升高。新生兒BNP濃度是成人的25～30倍，此后逐漸下降，3個月降至成人水平；60歲以上人群BNP隨年齡增長而升高的幅度更大。同齡女性BNP水平高于男性。因此對于老年女性BNP水平輕度升高（100～200pg／ml），不能輕易診斷為心源性疾病。

第64頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月2.肥胖對BNP水平的影響研究發(fā)現(xiàn)脂肪細胞中有豐富的NPR-C，因此肥胖者即使存在高血壓、心肌肥厚、心房擴大甚至HF，他們的血漿BNP水平亦較非肥胖者低。因此在心源性疾病，尤其是HF診斷中，肥胖患者可能出現(xiàn)假陰性。第65頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月3.心臟壓塞和縮窄性心臟疾病對BNP水平的影響不少研究發(fā)現(xiàn)原先心功能正常的患者，可因心臟壓塞或縮窄性心臟疾病而出現(xiàn)HF表現(xiàn)，但其血漿BNP水平往往正常。其可能機制在于：心室負荷以及室壁張力增高是促使BNP合成、分泌的因素，而這類疾病患者的心腔的擴張受到限制。第66頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月4.肺源性疾病的BNP水平

HF與肺源性疾?。ㄈ绶窝住⒎螝饽[、肺栓塞）在老年人群中發(fā)病率均較高，且常常合并存在。左心功能較穩(wěn)定的HF患者可能因肺源性疾病而出現(xiàn)急性呼吸困難，其BNP水平往往介于HF與非HF之間。第67頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月因此對于出現(xiàn)急性呼吸困難，但血漿BNP濃度遠低于診斷HF的水平時，應(yīng)考慮到肺源性疾病的可能。由于心功能惡化與合并肺源性疾病時BNP水平存在一定重疊，故BNP對上述兩種情況的鑒別能力欠佳如BNP水平低于100pg/ml（HF可能性小，僅2％）或發(fā)病時BNP水平與基礎(chǔ)狀態(tài)時比較無明顯變化，則支持肺源性呼吸困難。第68頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月5.腎功能對BNP水平的影響腎功能不全時，由于心房內(nèi)壓力和體循環(huán)壓力升高、心室重塑、經(jīng)腎臟清除以及經(jīng)腎臟排泄減少，血漿BNP水平可能升高，但由于BNP的主要通過NPR-C介導(dǎo)的胞吞和細胞內(nèi)溶酶體降解以及神經(jīng)內(nèi)肽酶降解兩條途徑，經(jīng)腎臟排泄僅有微弱作用，因此腎功能對BNP濃度的影響相對較小。第69頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月

研究指出，終末期腎功能衰竭患者的血漿BNP水平在正常范圍，僅在合并心肌肥厚時升高。此外，雖然血液透析并不能清除血漿BNP，但透析后血漿BNP水平仍可下降15％～30％，這與容量負荷降低有關(guān)。

第70頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月心肌損傷標志物的選擇檢測項目的特異性敏感度（是否早期出現(xiàn)）窗口期與心肌損傷程度、死亡率的相關(guān)性能否評估治療效果方法的各項性能指標實驗方法本身是否適用急診使用第71頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月心肌標志物在在急性冠脈綜合征（ACS）和急性心肌梗死（AMI）中的應(yīng)用原則（1）懷疑ACS和AMI時應(yīng)進行心臟標志物檢測。目前