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關(guān)于有機(jī)溶劑中毒1第1頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月2有機(jī)溶劑中毒成為頭號(hào)職業(yè)病“殺手”
--2005,8全國(guó)職業(yè)病防治會(huì)議在職業(yè)病中,有機(jī)溶劑中毒上升速度非??欤悸殬I(yè)中毒的比例從1989年的2.35%上升到2000年的62.23%,增長(zhǎng)了近30倍,已經(jīng)成為當(dāng)前廣東省職業(yè)危害的頭號(hào)“殺手”。主要有幾方面原因,包括:法規(guī)不健全,可操作性差;發(fā)現(xiàn)毒物存在難度;工廠生產(chǎn)車間通風(fēng)不良,毒物濃度高;工人經(jīng)常長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)加班;工人未經(jīng)培訓(xùn)就上崗,衛(wèi)生知識(shí)缺乏等。進(jìn)口的有機(jī)溶劑絕大多數(shù)只有商品名或代號(hào),工廠的管理人員對(duì)其使用毒物大多不甚了解。第2頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月3理化特性與毒作用特點(diǎn)工業(yè)溶劑約3000余種。其類似特點(diǎn):揮發(fā)性、可溶性和易燃性多具揮發(fā)性,接觸途徑以呼吸道吸入為主;脂溶性,入體后易與富含脂質(zhì)的神經(jīng)組織親和,麻醉作用;又具水溶性,易經(jīng)皮膚入體;可燃性,如汽油、乙醇等,用作染料?;瘜W(xué)結(jié)構(gòu)基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為脂肪族、脂環(huán)族和芳香族;功能基團(tuán)包括鹵素、醇類、酮類、乙二醇類、酯類、羧酸類、胺類和酰胺類基團(tuán)。同類者毒性相似,如氯代烴類多具肝臟毒性;醛類具刺激性。第3頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月4理化特性與毒作用特點(diǎn)工業(yè)溶劑約3000余種。其類似特點(diǎn):吸收與分布經(jīng)呼吸道吸入后,40-80%在肺內(nèi)滯留;分布于復(fù)合脂肪的組織,包括神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟、骨骼等;可通過(guò)胎盤屏障,可經(jīng)母乳排出。生物轉(zhuǎn)化與排出生物轉(zhuǎn)化與有機(jī)溶劑的毒作用密切相關(guān)。主要以原形經(jīng)呼吸道排出,少量以代謝物形式經(jīng)尿排出。生物半衰期短。第4頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月5有機(jī)溶劑對(duì)健康的影響◆神經(jīng)系統(tǒng)
急性中毒
輕者:頭痛、頭昏、眩暈。重者:頭痛、惡心、嘔吐、心率慢、血壓高、躁動(dòng)、譫妄、幻覺(jué)、妄想、精神異常、抽播、昏迷以至死亡。
第5頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月6慢性中毒神經(jīng)衰弱綜合征
【頭痛、頭暈、失眠、多夢(mèng)、厭食、倦怠、乏力等。】中毒性腦病
【反應(yīng)遲鈍、意識(shí)障礙、震顫、活動(dòng)困難、生活不能自理、中毒性精神病表現(xiàn)?!磕X神經(jīng)損害
【(1)甲醇毒害視神經(jīng)可導(dǎo)致雙目失明。(2)三氯乙烯毒害三叉神經(jīng),也可導(dǎo)致前庭神經(jīng)麻痹,聽(tīng)力障礙?!啃∧X功能障礙綜合征
【酒精中毒損害小腦功能,導(dǎo)致步態(tài)不穩(wěn),行為失常,意向性肌顫。】周圍神經(jīng)病
【(1)二硫化碳、正乙烷、甲基正丁酮中毒損傷周圍神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致于足麻木、感覺(jué)過(guò)敏,手不能持物,肌肉無(wú)力,肌肉萎縮以至運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。(2)三氯乙烯中毒表現(xiàn)周圍神經(jīng)病時(shí)伴有毛發(fā)粗硬、浮腫,糖耐量曲線降低。】第6頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月71.有機(jī)溶劑急性皮膚丘彥、紅斑、水腫、水痛、康爛、潰瘍。2.有機(jī)溶劑慢性皮膚損害皮膚角化、脫屑、皸裂。3.長(zhǎng)期皮膚接觸石油導(dǎo)致皮膚色素沉著。皮膚損害第7頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月8呼吸系統(tǒng)刺激呼吸道粘膜,導(dǎo)致嗆咳、流淚?!?.吸入酮類、鹵代烷類、酯類蒸氣后,導(dǎo)致化學(xué)性肺炎、肺水腫。2.誤吸入汽油、煤油后可致吸人性化學(xué)性肺炎,甚至肺水腫及滲出性胸膜炎。】肝臟具有鹵素或硝基功能基團(tuán)的有機(jī)溶劑對(duì)肝毒性較明顯,如四氯化碳。芳香烴對(duì)肝毒性較弱?!疽掖?、鹵代烴類、二甲基甲釀膠中毒后主要是對(duì)肝的毒害導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死,中毒性肝炎,脂肪肝,肝硬化。】第8頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月9腎臟
【1.酚、醇、鹵代短類中毒后皆可導(dǎo)致急性腎小管壞死,腎小球損害,以至急性腎衰竭,以非少尿型腎衰竭多見(jiàn)。
2.四氯化碳、二硫化碳、甲苯中毒后可致慢性中毒性腎病。
3.短化物(汽油)吸入中毒后可導(dǎo)致肺出血-腎炎綜合征(Goodpasturesyndrome)?!垦?/p>
【1.亞急性或慢性苯中毒致白細(xì)胞減少、再生障礙性貧血,慢性苯中毒可致白血病。
2.三硝基甲苯可引起高鐵血紅蛋白血癥、溶血、再生障礙性貧血?!恐掳┍街录毙曰蚵园籽?。生殖系統(tǒng)如二硫化碳對(duì)女性生殖和胎兒的影響。第9頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月10心血管損害
【1.苯、汽油、酒精、三氯乙烯、二氯乙烷、四氯化碳、二硫化碳中毒后不僅引起急性或慢性心肌損害,出現(xiàn)各種類型心律失常,且使心臟對(duì)腎上腺素的敏感性增強(qiáng),易致惡性心律失常以至室顫,甚至心臟驟停。
2.長(zhǎng)期接觸二硫化碳、乙醇中毒可致動(dòng)脈粥樣硬化?!坑袡C(jī)溶劑復(fù)合損害
【1.乙醇可抑制甲醇在肝內(nèi)代謝,則減少甲醇的毒作用,故乙醇可做搶救甲醇中毒的解毒藥物之一。
2.乙醇和其他醇類可增加四氯化碳的毒性而加重對(duì)肝和腎中毒的程度?!康?0頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月11Benzene
苯PhysicalandChemicalProperties◆常溫下為無(wú)色透明、具有芳香味、易燃液體◆沸點(diǎn)80.1℃,易揮發(fā),蒸汽比重2.77,易沉積在車間空氣的下方◆易溶于酒精、乙醚、氯仿、汽油等有機(jī)溶劑,微溶于水。Benzene第11頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月12◆作為有機(jī)化學(xué)合成中常用的原料86%苯用于制造苯乙烯、苯酚、環(huán)乙烷和其他有機(jī)物。
◆作為溶劑、稀釋劑和萃取劑◆苯的制造:由焦?fàn)t(煤氣)和煤焦油中提煉,石油裂解重整◆用作燃料:工業(yè)汽油中的苯含量可達(dá)
10%以上OccupationalsourcesofBenzeneExposure第12頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月13Toxicology1Absorption:主要通過(guò)呼吸道吸入,皮膚可吸收少量2Biotransformationandexcretion(轉(zhuǎn)化與排泄)◆50%以原形由呼吸道呼出;◆
40%◎氧化成酚類產(chǎn)物,與硫酸根和葡萄糖醛酸結(jié)合隨尿排出;◎一部分鄰苯二酚氧化成粘糠酸,然后分解成CO2和水;◎環(huán)氧化苯以及小部分苯可直接與谷胱甘肽結(jié)合形成苯基硫醚氨酸經(jīng)尿排出;◆
10%蓄積在體內(nèi),主要分布于骨髓、腦及神經(jīng)系統(tǒng)等富含類脂質(zhì)的組織。Benzene第13頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月14CO2+H20以上任何一種酚類代謝產(chǎn)物都可與硫酸鹽或葡萄糖醛酸結(jié)合隨尿排除。第14頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月15Toxicology干擾細(xì)胞因子對(duì)骨髓造血干細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化的調(diào)節(jié)作用;氫醌與紡錘體纖維蛋白共價(jià)結(jié)合,抑制細(xì)胞增殖;DNA損傷苯的活性代謝產(chǎn)物與DNA共價(jià)結(jié)合;代謝產(chǎn)物氧化產(chǎn)生活性氧,造成氧化損傷;癌基因的激活。如ras、c-fos、c-myc等。3.Toxicologicalmechnisms毒作用機(jī)制多數(shù)認(rèn)為與苯的代謝產(chǎn)物酚類有關(guān)。第15頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月16ClinicalManifestation◆AcutePoisoning
短期內(nèi)吸入大量苯蒸汽所致輕度:興奮、面部潮紅、眩暈等醉酒樣癥狀;發(fā)展到有惡心、嘔吐、步態(tài)不穩(wěn)、意識(shí)喪失,血壓下降等;嚴(yán)重可因呼吸和循環(huán)衰竭而死亡。Benzene第16頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月17第17頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月18ClinicalManifestation◆ChronicPoisoning
神經(jīng)系統(tǒng):早期有類神經(jīng)癥主要是頭暈、頭痛,以后有乏力、失眠或多夢(mèng)、性格改變、記憶力減退等。臨床觀察顯示,慢性苯中毒的類神經(jīng)征較其他有機(jī)溶劑引起的相對(duì)較輕。第18頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月19ClinicalManifestation◆ChronicPoisoning
造血系統(tǒng):早期血象異常白細(xì)胞數(shù)持續(xù)降低,常伴有淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)減少;繼發(fā)再生障礙性貧血全血細(xì)胞減少;輕型再障患者貧血癥狀比較明顯,皮膚粘膜淤點(diǎn)、淤斑反復(fù)發(fā)作,各種神經(jīng)衰弱綜合征癥狀加重;重型再障,發(fā)病急,進(jìn)展迅速,紅細(xì)胞急劇減少,中性粒細(xì)胞絕對(duì)值0.5109/L,血小板數(shù)20109/L,網(wǎng)織紅細(xì)胞1.0109/L,以嚴(yán)重感染和明顯出血為主要癥狀。
第19頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月20ClinicalManifestation◆ChronicPoisoning
造血系統(tǒng):繼發(fā)骨髓增生異常綜合征(MDS)是一種克隆性血液病,伴有造血功能顯著異常。臨床表現(xiàn)與重型再障相似,有貧血、出血和反復(fù)感染。血象有難治性貧血、鐵幼粒幼細(xì)胞貧血或伴有原始細(xì)胞增多(但5%)。骨髓象中三系列細(xì)胞有生成異常(粒、單核、紅系)。可轉(zhuǎn)化成急性白血病。預(yù)后極差,多死于全身衰竭或急性白血病。繼發(fā)性白血病以急性型為多見(jiàn),慢性的很少見(jiàn)。電離輻射所致白血病以慢性為多。臨床表現(xiàn)與非苯所致白血病類似,以發(fā)熱、出血、進(jìn)行性貧血、繼發(fā)感染及鼻與口腔潰瘍?yōu)橹?。預(yù)后極差。第20頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月21第21頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月22骨髓象改變不同程度的生成降低,前期細(xì)胞明顯減少;形態(tài)異常骨的釋放功能障礙:分葉中性粒細(xì)胞由正常的10%增加到20-30%,結(jié)合外周血中性粒細(xì)胞減少。15%的中毒患者,一次骨髓檢查呈程度不同的局灶性增生活躍。
第22頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月23ClinicalManifestation◆ChronicPoisoning
其他:皮膚接觸者皮膚會(huì)有改變(干燥、皸裂);女性生殖系統(tǒng)損害;胎兒毒性等;免疫毒性;染色體畸變率增高。第23頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月24職業(yè)性苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)
DiagnosticCriteriaofOccupationalBenzenePoisoning(GBZ68-2002)Benzene第24頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月25診斷原則
◆急性苯中毒(AcuteBenzenePoisoning)的診斷是根據(jù)
短期內(nèi)吸入大量高濃度苯蒸氣,臨床表現(xiàn)有意識(shí)障礙,并排除其他疾病引起的中樞神經(jīng)功能改變,方可診斷急性苯中毒;又按意識(shí)障礙程度,分為輕度和重度二級(jí)?!袈员街卸荆–hronicBenzenePoisoning
)的診斷是根據(jù):
較長(zhǎng)時(shí)期密切接觸苯的職業(yè)史,臨床表現(xiàn)主要有造血抑制,亦可有增生異常,參考作業(yè)環(huán)境調(diào)查及現(xiàn)場(chǎng)空氣中苯濃度測(cè)定資料,進(jìn)行綜合分析,并排除其他原因引起的血象改變,方可診斷為慢性苯中毒;慢性苯中毒又按血細(xì)胞受累及的系列和程度,以及有無(wú)惡變分為輕、中、重三級(jí)。第25頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月26觀察對(duì)象苯作業(yè)人員的血液檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有以下改變之一種,在3個(gè)月內(nèi)每1~2周復(fù)查一次仍無(wú)好轉(zhuǎn),且不能找到其他原因者,可列為觀察對(duì)象。
a)白細(xì)胞計(jì)數(shù)波動(dòng)于4×109~4.5×109/L(4000~4500/mm3);
b)血小板計(jì)數(shù)波動(dòng)于60×109~80×109/L(6~8萬(wàn)/mm3);
c)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)男性低于4×1012/L(400萬(wàn)/mm3),女性低于3.5×1012/L(350萬(wàn)/mm3);血紅蛋白定量男性低于120g/L(12g/dL),女性低于110g/L(11g/dL);
d)周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)增高、出現(xiàn)幼稚或形態(tài)不正常的血細(xì)胞。第26頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月27診斷與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)◆急性苯中毒
◆急性輕度中毒短期內(nèi)吸入高濃度苯蒸氣后出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、興奮、步態(tài)蹣跚等酒醉樣狀態(tài),可伴有粘膜刺激癥狀。呼氣苯、血苯、尿酚測(cè)定值增高可作為苯接觸指標(biāo)。
◆急性重度中毒吸入高濃度苯蒸氣后出現(xiàn)煩躁不安、意識(shí)模糊、昏迷、抽搐、血壓下降,甚至呼吸和循環(huán)衰竭。呼氣苯、血苯、尿酚測(cè)定值增高,可作為苯接觸指標(biāo)。第27頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月28◆慢性中毒◆慢性輕度中毒在3個(gè)月內(nèi)每1~2周復(fù)查一次,如白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)或基本低于4×109/L(4000/mm3)或中性粒細(xì)胞低于2×109/L(2000/mm3)。常有頭暈、頭痛、乏力、失眠、記憶力減退等癥狀?!袈灾卸戎卸径嘤新暂p度中毒癥狀,并有易感染和(或)出血傾向。符合下列之一者:
a)白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于4×109/L(4000/mm3)或中性粒細(xì)胞低于2×109/L(2000/mm3),伴血小板計(jì)數(shù)低于60×109/L(6萬(wàn)/mm3);
b)白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3×109/L(3000/mm3)或中性粒細(xì)胞低于1.5×109/L(1500/mm3)。第28頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月29◆慢性中毒◆慢性重度中毒出現(xiàn)下列之一者:
a)全血細(xì)胞減少癥;b)再生障礙性貧血;
c)骨髓增生異常綜合征;
d)白血病。第29頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月30◆AcuteBenzenePoisoning
迅速將病人移至空氣新鮮的場(chǎng)所立即脫去被污染的衣物清洗皮膚靜脈注射葡萄糖和維生素C
忌用腎上腺素◆ChronicBenzenePoisoning
重點(diǎn)是恢復(fù)造血功能慢性重度苯中毒的治療原則同一般白血病和再障。FirstAidandTreatment急救治療與處理Benzene第30頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月31常見(jiàn)的幾種苯作業(yè)的預(yù)防方法涂料工業(yè)以毒性較低的物質(zhì)如甲苯、二甲苯或其他溶劑替代苯作溶劑;噴漆作業(yè)的技術(shù)革新。粘膠劑皮件、皮鞋行業(yè)用紅膠,含純苯89%,快膠含純苯90%,氯丁膠含純苯70%。用無(wú)毒的羧甲基纖維素漿糊或水溶性聚乙烯醇縮甲醛-聚醋酸乙烯乳液乳膠混合粘合劑來(lái)替代?;ば袠I(yè)減少跑、冒、滴、漏等;勿用苯洗手等。第31頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月32甲苯(tolune,methylbenzene)
二甲苯(xylene,dimethylbenzene)第32頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月33◆均為無(wú)色、帶甜味、有芳香氣味的液體◆不溶于水,溶于乙醇、氯仿、丙酮、乙醚以及一般有機(jī)溶劑◆甲苯,沸點(diǎn)110.4℃,蒸汽比重3.90,◆二甲苯,有鄰位、間位、對(duì)位三種異構(gòu)體,沸點(diǎn)138.4-144.4℃,蒸汽比重3.66PhysicalandChemicalProperties第33頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月34◆主要用作油漆、涂料、皮革和膠水等的有機(jī)溶劑◆作為有機(jī)化合物合成的中間體◆工業(yè)用甲苯和二甲苯往往含有苯的成分,二甲苯還混有乙苯、硫酚、吡啶等。OccupationalExposure第34頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月35Toxicology1Absorption:主要通過(guò)呼吸道吸入,皮膚、消化道也可吸收2Biotransformationandexcretion(轉(zhuǎn)化與排泄)甲苯◆
3.8-24.8%以原形由呼吸道呼出;◆
80-90%◎氧化成苯甲酸,與甘氨酸結(jié)合成馬尿酸隨尿排出;少量與葡萄糖醛酸結(jié)合隨尿排出?!蚋邼舛燃妆蕉唐谖?,少量在苯環(huán)上氧化成甲酚,在與硫酸及葡萄糖醛酸結(jié)合,隨尿排出。二甲苯◆
60-80%氧化成甲基苯甲酸,其次為二甲基苯酚及羥基苯甲酸等。◆甲基苯甲酸主要與甘氨酸結(jié)合成馬尿酸隨尿排出,約10-15%與葡萄糖醛酸結(jié)合隨尿排出,6%與硫酸結(jié)合隨尿排出。第35頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月36Toxicology兩者主要對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有麻醉作用,對(duì)皮膚粘膜有刺激作用;甲苯還能引起肝、腎甚至心臟損害;致癌、致畸和致突變作用。二甲苯能通過(guò)胎盤屏障直接作用于胚胎。3.Toxicologicalmechnisms毒作用機(jī)制
兩者均屬低毒類。第36頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月37ClinicalManifestation◆AcutePoisoning
明顯的中樞神經(jīng)和自主神經(jīng)的麻醉作用。輕度:眩暈、無(wú)力、步態(tài)不穩(wěn)、興奮;重度:惡心、嘔吐、定向力障礙、意識(shí)模糊抑制抽搐、昏迷等?!鬋hronicPoisoning
神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、頭暈、乏力、睡眠障礙和記憶力減退等;血液系統(tǒng):末梢血象可輕度、暫時(shí)性改變;皮膚:皮膚接觸者可致慢性皮炎、皮膚皸裂等。第37頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月38診斷原則
◆根據(jù)短時(shí)間內(nèi)吸入較高濃度的甲苯或二甲苯職業(yè)接觸史,結(jié)合以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的臨床表現(xiàn)及勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查,綜合分析,排除其他類似疾病,方可診斷。第38頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月39職業(yè)性急性甲苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)
DiagnosticCriteriaofOccupationalAcuteToluenePoisoningGBZ16-2002第39頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月40
接觸反應(yīng)
有頭暈、頭痛、乏力、顏面潮紅、結(jié)膜充血等癥狀,脫離接觸后短期內(nèi)可完全恢復(fù)。
診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
輕度中毒
頭暈、頭痛、乏力等癥狀加重,并有惡心、嘔吐、胸悶、嗆咳等且具有下列情況之一者
a)嗜睡狀態(tài);
b)意識(shí)模糊;
c)朦朧狀態(tài)。
重度中毒
在輕度中毒基礎(chǔ)上,還有下列情況之一者:
a)昏迷;
b)重度中毒性肝病;
c)重度中毒性腎病;
d)重度中毒性心臟病。第40頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月41治療原則
無(wú)特效治療方法。可給葡萄糖醛酸或硫代硫酸鈉以促進(jìn)甲苯的排泄;如合并心、腎、肝、肺等器官的損害,處理原則按GBZ74處理。
其他處理
輕度中毒患者治愈后可恢復(fù)原工作;重度中毒患者應(yīng)調(diào)離原工作崗位,并根據(jù)病情恢復(fù)情況安排休息或工作。第41頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月42Dichloroethane
二氯乙烷PhysicalandChemicalProperties◆有兩種同分異構(gòu)體,1,2-二氯乙烷為對(duì)稱異構(gòu)體,1,1-二氯乙烷為不對(duì)稱異構(gòu)體。
◆對(duì)稱體:沸點(diǎn)83.5℃,在空氣中爆炸極限6.2-15.9%。不對(duì)稱體:沸點(diǎn)57.3℃,蒸汽比重3.4◆兩者常溫下均為無(wú)色油狀液體,有氯仿樣氣味◆難溶于水,溶于酒精、乙醚等有機(jī)溶劑?!暨^(guò)度加熱分解可產(chǎn)生光氣和氯化氫。第42頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月43◆曾用作麻醉劑,后用作熏蒸劑◆紡織、石油、電子工業(yè)的脫脂劑◆金屬部件的清洗劑◆咖啡因等的萃取劑及汽油的防爆劑等◆目前主要用作化學(xué)合成中常用的原料(如制造氯乙烯單體、乙二胺和苯乙烯等)◆工業(yè)溶劑和粘合劑【鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)玩具廠中粘膠劑含二氯乙烷(如“3435”膠和“ABS溶劑514”)】OccupationalExposure第43頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月44Toxicology1Absorption:主要通過(guò)呼吸道吸入,皮膚、消化道也可吸收2Biotransformationandexcretion(轉(zhuǎn)化與排泄)◆1,2-二氯乙烷22-57%以原形和二氧化碳形式呼出?!敉ㄟ^(guò)細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的微粒體氧化,產(chǎn)物為2-氯乙醛和2-氯乙醇,隨后與谷胱甘肽結(jié)合;直接與谷胱甘肽結(jié)合形成S-(2-氯乙基)-谷胱甘肽,隨后被轉(zhuǎn)化為谷胱甘肽環(huán)硫化離子,該離子與蛋白質(zhì)、DNA或RNA形成加合物?!?/p>
51-73%隨尿排出,0.6-1.3%潴留在體內(nèi),尿中的主要代謝產(chǎn)物為硫二乙酸和硫二乙酸亞砜。第44頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月45Toxicology3.Toxicologicalmechnisms毒作用機(jī)制
◆
1,2-二氯乙烷為高毒類,主要靶器官為中樞神經(jīng)系統(tǒng)及肝、腎。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用和抑制作用尤為突出。對(duì)皮膚和粘膜有刺激作用,可引起接觸性皮炎及肺水腫?!?,1-二氯乙烷為微毒類,具麻醉作用。吸入一定濃度可致腎損害,反復(fù)吸入也可致肝損害。第45頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月46ClinicalManifestation◆AcutePoisoning有兩期過(guò)程:先為興奮、激動(dòng)、頭痛、惡心,重者很快出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制,神志喪失。第二期以胃腸癥狀為主,頻繁嘔吐、上腹疼痛、血性腹瀉,肝損害,肝壞死以及腎病變。吸入高濃度者,可以很快出現(xiàn)呼吸困難、抽搐、昏迷、血壓下降及酸中毒的表現(xiàn)。近來(lái),東莞《3435》粘膠中毒事故報(bào)告:重度急性中毒者,引起急性腦水腫,治療后仍遺留抽搐等癥狀。危重二氯乙烷中毒(腦水腫)第46頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月47ClinicalManifestation◆ChronicPoisoning
長(zhǎng)期吸入低濃度二氯乙烷可有頭暈、頭痛、乏力、睡眠障礙等神經(jīng)衰弱綜合征的表現(xiàn),也有食欲減退、惡心、嘔吐等消化道癥狀,并可有消化道或呼吸道出血及中毒性肝病的表現(xiàn),有的病人還可見(jiàn)到肌肉和眼球震顫。◆致畸、致癌、致突變
二氯乙烷為潛在致癌物(動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料肯定;人群調(diào)查資料不確定);致畸作用不明顯;細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)有遺傳毒性(誘導(dǎo)基因突變、非程序性DNA合成、生成DNA加合物)。第47頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月48職業(yè)性急性1,2-二氯乙烷中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)
DiagnosticCriteriaofOccupationalAcute1,2-DichloroethanePoisoning
GBZ39-2002第48頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月49診斷原則
根據(jù)短期接觸較高濃度二氯乙烷的職業(yè)史和以中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的臨床表現(xiàn),結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查,綜合分析,排除其他病因所引起的類似疾病,方可診斷。接觸反應(yīng)
短期接觸較高濃度二氯乙烷后,出現(xiàn)頭暈、頭痛、乏力等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,可伴惡心、嘔吐或眼及上呼吸道刺激癥狀,脫離接觸后短時(shí)間消失者。第49頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月50診斷與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)◆輕度中毒除上述癥狀加重外,出現(xiàn)下列一項(xiàng)表現(xiàn)者:
a)步態(tài)蹣跚;
b)輕度意識(shí)障礙,如意識(shí)模糊、嗜睡狀態(tài)、朦朧狀態(tài);
c)輕度中毒性肝病;
d)輕度中毒性腎病。第50頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月51◆重度中毒
出現(xiàn)下列一項(xiàng)表現(xiàn)者:
a)中度或重度意識(shí)障礙;
b)癲癇大發(fā)作樣抽搐;
c)腦局灶受損表現(xiàn),如小腦性共濟(jì)失調(diào)等;
d)中度或重度中毒性肝病。第51頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月52現(xiàn)場(chǎng)處理:應(yīng)迅速將中毒者脫離現(xiàn)場(chǎng),移至新鮮空氣處,換去被污染的衣物,沖洗污染皮膚,保暖,并嚴(yán)密觀察。接觸反應(yīng)者應(yīng)密切觀察,并給予對(duì)癥處理。以防治中毒性腦病為重點(diǎn),積極治療腦水腫,降低顱內(nèi)壓。無(wú)特效解毒劑,治療原則和護(hù)理與神經(jīng)科、內(nèi)科相同。處理原則第52頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月53正己烷
n-hexane第53頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月54正己烷(n-hexane)【理化特性】
常溫下為液體易揮發(fā),蒸氣比重2.97
沸點(diǎn)低68.74℃
幾乎不溶于水,易溶于氯仿、乙醚、乙醇第54頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月55【接觸機(jī)會(huì)】
植物油的提取合成橡膠的溶劑低溫溫度計(jì)的溶液
制造膠水、清漆、粘合劑正己烷第55頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月56【毒理】低到中等毒性◆吸收途徑:呼吸道、消化道、皮膚◆分布:與臟器的脂肪含量有關(guān)
主要分布于血液、神經(jīng)組織、腎臟、脾臟◆生物轉(zhuǎn)化:主要在肝臟經(jīng)肝臟微粒體氧化酶作用生成一系列代謝產(chǎn)物。其中,
2,5-己二酮具有神經(jīng)毒性。甲苯可以減慢正己烷代謝◆排泄:代謝產(chǎn)物主要與葡萄糖醛酸結(jié)合隨尿排出。◆中毒機(jī)制:不完全清楚主要與其代謝產(chǎn)物2,5-己二酮有關(guān)。正己烷第56頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月57【毒作用表現(xiàn)】1急性中毒
頭暈、頭痛、胸悶、眼和上呼吸道刺激癥狀及麻醉癥狀,嚴(yán)重者意識(shí)不清,甚至發(fā)生中樞性呼吸抑制。2慢性中毒◆神經(jīng)系統(tǒng):多發(fā)性周圍神經(jīng)病變,起病隱匿且呈進(jìn)展緩慢;可引起帕金森氏病◆心血管系統(tǒng):心律不齊、心室顫動(dòng)心肌細(xì)胞受損等◆生殖系統(tǒng):男性精子形成過(guò)程受干擾◆免疫系統(tǒng):血清IgG、IgM、IgA的水平降低正己烷第57頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月58【實(shí)驗(yàn)室檢查】1.尿正已烷與2,5-已二酮
兩者皆與環(huán)境中正已烷濃度正相關(guān),尤其后者為較好的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。2.大腦脊液與生化檢查偶見(jiàn)蛋白增高,神經(jīng)纖維變性可能已上升至脊神經(jīng)根。3.肌電圖檢查
重者出現(xiàn)正銳波、纖顫電位及肌肉動(dòng)作電位波幅降低。
4.神經(jīng)傳導(dǎo)速度測(cè)定
輕者可正常或?qū)僬O孪?。重者神?jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行性減慢,并與肌無(wú)力程度成正比。5.神經(jīng)活檢
輕者光鏡及電鏡檢查正常,或偶見(jiàn)神經(jīng)肌肉接頭或肌肉神經(jīng)細(xì)支異常;中、重者結(jié)旁軸突極度腫脹,伴髓鞘回縮。第58頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月59職業(yè)性慢性正己烷中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)
DiagnosticCriteriaofOccupationalChronicn-HexanePoisoning(
GBZ84-2002)職業(yè)性慢性正己烷中毒是指勞動(dòng)者在職業(yè)活動(dòng)中長(zhǎng)期接觸正己烷所致的以周圍神經(jīng)損害為主的疾病。診斷原則
根據(jù)長(zhǎng)期接觸正己烷的職業(yè)史,出現(xiàn)以多發(fā)性周圍神經(jīng)損害為主的臨床表現(xiàn),結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查及作業(yè)場(chǎng)所衛(wèi)生學(xué)調(diào)查,綜合分析,排除其他原因所致類似疾病后,方可診斷。第59頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月60觀察對(duì)象長(zhǎng)期接觸正己烷后無(wú)周圍神經(jīng)損害體征,但具有以下一項(xiàng)者:肢體遠(yuǎn)端麻木、疼痛,下肢沉重感,可伴有手足發(fā)涼多汗。食欲減退、體重減輕、頭昏、頭痛等;神經(jīng)—肌電圖顯示可疑的神經(jīng)源性損害。第60頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月61診斷與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)輕度中毒上述癥狀加重,并具有以下一項(xiàng)者:
a)肢體遠(yuǎn)端出現(xiàn)對(duì)稱性分布的痛覺(jué)、觸覺(jué)或音叉振動(dòng)覺(jué)障礙,同時(shí)伴有跟腱反射減弱;
a)神經(jīng)—肌電圖顯示有肯定的神經(jīng)源性損害。第61頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月62診斷與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中度中毒在輕度中毒的基礎(chǔ)上,具有以下一項(xiàng)者:
a)跟腱反射消失;
b)下肢肌力4度;
c)神經(jīng)—肌電圖顯示神經(jīng)源性損害,并有較多的自發(fā)性失神經(jīng)電位。第62頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月63診斷與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)重度中毒
在中度中毒的基礎(chǔ)上,具有以下一項(xiàng)者:
a)下肢肌力3度或以下;
b)四肢遠(yuǎn)端肌肉明顯萎縮,并影響運(yùn)動(dòng)功能。第63頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月64◆急性中毒
立即脫離現(xiàn)場(chǎng),移至空氣新鮮處用肥皂水清洗污染部位對(duì)癥處理處理原則(1)第64頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月65處理原則(2)慢性中毒治療原則脫離接觸;中西醫(yī)綜合療法,輔以針灸、理療和四肢運(yùn)動(dòng)功能鍛練等。其他處理
輕度中毒者痊愈后可重返原工作崗位,中度及重度患者治愈后不宜再?gòu)氖陆佑|正己烷以及其他可引起周圍神經(jīng)損害的工作。如需進(jìn)行勞動(dòng)能力鑒定,按GB/T16180處理。第65頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月66二硫化碳
carbondisulfide第66頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月67【理化特性】純品為清澈無(wú)色帶有芳香甜味的液體,工業(yè)品呈微黃色,并有爛蘿卜氣味。分子量76.14,密度1.2632g/cm3(20℃),冰點(diǎn)為-111.6℃,沸點(diǎn)46.3℃。本品在室溫下易于揮發(fā),其蒸氣比空氣重2.62倍CS2液體屬于易燃、易爆化學(xué)品,能產(chǎn)生靜電引起爆炸,于130~140℃時(shí)可以自燃。本品易溶于酒精、苯和醚中,微溶于水。
第67頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月68【接觸機(jī)會(huì)】粘膠纖維生產(chǎn)橡膠硫化制造四氯化碳谷物熏蒸、浮選作為溶劑用來(lái)溶解脂肪、清漆、硫、磷、樹(shù)脂等精制石蠟、石油第68頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月69【毒理】中等毒性◆吸收途徑:呼吸道、皮膚、消化道◆分布:
主要分布于血液、氣管、肺門淋巴結(jié)、食道,其次為肝、腎、脾?!羯镛D(zhuǎn)化與排泄:
10-30%以原形由呼出氣排出;70-90%經(jīng)生物轉(zhuǎn)化為代謝物由尿排出。其中2-硫代噻唑烷-4-羧酸(TTCA)為主要代謝物;部分轉(zhuǎn)變?yōu)镃O2由肺部呼出。第69頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月70注:MFO,混合功能氧化酶第70頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月71◆中毒機(jī)制:不完全清楚能量代謝障礙對(duì)依賴巰基的葡萄糖酵解酶如磷酸果糖激酶、甘油醛-3-磷酸酯脫氫酶(GAPDH)的酶抑制作用,使神經(jīng)軸索內(nèi)軸漿運(yùn)輸發(fā)生障礙;對(duì)蛋白質(zhì)的氨基的抑制作用。神經(jīng)細(xì)絲蛋白的共價(jià)交聯(lián)異氰酸鹽、異硫氰酸鹽與蛋白質(zhì)親核部分反應(yīng)引起神經(jīng)細(xì)絲蛋白的共價(jià)交聯(lián),阻礙軸漿運(yùn)輸,導(dǎo)致軸索變性。第71頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月72第72頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月73影響腦啡肽神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)與金屬離子絡(luò)合生成的二硫代氨基甲酸鹽可與銅、鋅離子絡(luò)合,從而抑制含鋅、銅的酶如輔酶A脫氫酶、多巴胺--羥化酶等,干擾細(xì)胞代謝。影響神經(jīng)遞質(zhì)功能抑制單胺氧化酶,使體內(nèi)5-羥色胺分解轉(zhuǎn)化為5-羥基吲哚醋酸減少,引起5-羥色胺堆積;影響兒茶酚胺的代謝。第73頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月74導(dǎo)致維生素B6缺乏與吡多胺生成吡多胺二硫代氨基甲酸,抑制以吡多醇為輔酶的谷氨脫羧酶,干擾細(xì)胞能量代謝。影響脂質(zhì)代謝
使血中/比值升高,脂蛋白侵入小動(dòng)脈壁引起玻璃樣變性和硬化。第74頁(yè),課件共83頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月75【毒作用表現(xiàn)】1急性中毒
主要表現(xiàn)為急性中毒性腦病的癥狀與體征。皮膚接觸者,局部皮膚可出現(xiàn)紅腫或類似燒傷的改變。
輕患者感頭痛、頭暈、惡心及
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