新員工培訓之GMP基本知識

新員工培訓之

GMP基本知識

安徽悅康凱悅制藥有限公司質量管理部第一頁，共四十二頁。主要內容GMP是什么我國GMP的發(fā)展歷程實施GMP的目的GMP的指導思想GMP的六大要素2010版GMP的主要內容簡介第二頁，共四十二頁。一、GMP是什么GMP是GoodManufacturingPractice《藥品生產質量管理規(guī)范》的英文簡寫。《藥品生產質量管理規(guī)范》簡稱藥品GMP。GMP是國家的法規(guī)，是為了規(guī)范藥品生產質量管理，根據《藥品管理法》和《藥品管理法實施條例》制定的。實施GMP，是國家對藥品生產監(jiān)督的措施之一。GMP第三頁，共四十二頁。二、我國GMP的發(fā)展歷程

198219841988199219982010衛(wèi)生部頒布新版GMP19981992198819841982中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國第一部行業(yè)性GMP國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府部門頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了GMP國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP第四頁，共四十二頁。2010年版GMP是現行版本。2010年版GMP已于2010年10月19日經衛(wèi)生部部務會議審議通過。于2011年1月17日經衛(wèi)生部令第79號發(fā)布自2011年3月1日起施行。第五頁，共四十二頁。66三、實施GMP的目的一、確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出適用于預定用途、符合注冊批準或規(guī)定要求和質量標準的藥品適用于預定用途符合注冊批準要求和質量標準二、最大限度減少藥品生產過程中的風險污染交叉污染混淆和差錯三、建立健全完善的生產質量管理體系，對生產過程的人員、設備、環(huán)境、原輔料、生產工藝和產品質量進行嚴格的監(jiān)管和控制，以確保藥品的質量。第六頁，共四十二頁。四、GMP的指導思想系統的思想預防為主的思想全過程控制的思想全員參與的思想技術與管理相結合的思想第七頁，共四十二頁。五、GMP的六大要素人機料法測機構與人員

自檢委托生產與委托檢驗質量管理

質量控制與質量保證

生產管理

文件管理

確認與驗證

物料與產品

設備廠房與設施GMP

產品發(fā)運與召回環(huán)第八頁，共四十二頁。六、2010版GMP的主要內容簡介第一章

總則第二章

質量管理第三章

機構與人員第四章

廠房與設施第五章

設備第六章

物料與產品第七章

確認與驗證第八章

文件管理第九章

生產管理第十章

質量控制與質量保證第十一章

委托生產與委托檢驗第十二章

產品發(fā)運與召回第十三章

自檢第十四章

附則共十四章三百一十三條第九頁，共四十二頁。附錄一無菌藥品附錄二原料藥附錄三生物制品附錄四血液制品附錄五中藥制劑附錄六放射性藥品附錄七中藥飲片附錄八醫(yī)用氧附錄九取樣附錄十計算機化系統附錄十一確認與驗證GMP附錄2015.5.26發(fā)布2011.2.24發(fā)布2012.12.6發(fā)布2014.6.27發(fā)布第十頁，共四十二頁。第一章總則：共4條明確了制定GMP的法律依據：藥品管理法及實施條例說明了GMP的適用范圍：影響藥品質量的所有因素明確GMP的管理目標：是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度降低藥品生產過程中污染、交叉污染、混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。實施的誠信原則：規(guī)定企業(yè)應嚴格執(zhí)行，禁止虛假、欺騙行為。第十一頁，共四十二頁。第二章質量管理：共11條明確了質量管理的基本原則：建立質量目標、明確各級人員的職責、必要的資源要求（如人員、廠房、設施和設備）質量保證：

QualityAssurance,質量保證是一個寬泛的概念，它涵蓋影響產品質量的所有因素，是為確保藥品符合其預定用途、并達到規(guī)定的質量要求，所采取的所有措施的總和。質量控制：

QualityControl,包括必要的人員、檢驗儀器、方法、控制流程等。第十二頁，共四十二頁。污染！混淆！人為差錯！STOP阻止阻止藥品生產過程最易發(fā)生的質量風險是什么呢？質量風險管理：管理評價原則、實施要求。第十三頁，共四十二頁。第三章機構與人員：共22條機構設置：規(guī)定了企業(yè)管理機構的設置要求，規(guī)定每個部門的職能和每個崗位的職責。通常職責不得委托。關鍵人員：明確了關鍵人員的資質與職責。質量管理負責人和生產管理負責人不得相互兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。質量受權人具獨立履行職責的權利。第十四頁，共四十二頁。人員培訓管理：指定部門或專人負責培訓管理工作制定經審核批準的培訓計劃、保存培訓記錄。生產質量相關人員都要培訓，包括崗前培訓和繼續(xù)培訓，培訓是伴隨企業(yè)員工職業(yè)生涯的始終。定期評估培訓實際效果（通過考核、日常表現判定）針對高風險操作區(qū)的人員還應進行專門的培訓。第十五頁，共四十二頁。人員衛(wèi)生管理：所有人員都應接受衛(wèi)生要求的培訓：包括與健康、衛(wèi)生習慣、人員著裝相關的內容，目的是降低人員對藥品生產的污染風險。要求企業(yè)對人員健康進行管理：崗前體檢，以后每年體檢一次，建立健康檔案。第十六頁，共四十二頁。公司人員衛(wèi)生管理規(guī)程（SMP-PT-00-02201）：從事藥品生產人員的基本衛(wèi)生要求：為確保生產人員保持持續(xù)良好的健康狀況，公司每年對員工健康狀況進行一次體檢，并建立員工健康檔案。患有傳染病、隱性傳染病、精神病、帶菌皮膚病（如皮癬、灰指甲等）、體表有創(chuàng)傷的人員不得從事藥品生產。在工作中如遇到身體不適應主動報告，并立即體檢。一旦發(fā)現患有傳染病、隱性傳染病、帶菌皮膚病等及時報告主管領導調離原工作崗位，不得繼續(xù)從事藥品生產。

勤洗澡，勤修剪指甲（保持指甲清潔），勤換洗衣服，男生不得蓄須，保持個人清潔衛(wèi)生清潔。第十七頁，共四十二頁。進入潔凈區(qū)人員衛(wèi)生要求：不得化妝，不得佩帶飾物（如手表、項鏈、戒指、耳環(huán)）。不得攜帶與生產無關的物品（如手機、MP3、藥品、食品、水杯等）避免裸手直接接觸暴露的藥品及與藥品相接觸的內包裝材料、生產設備表面。手不應有可見創(chuàng)口，不得涂抹任何東西。按規(guī)定更鞋，更衣，洗手，戴帽應不露頭發(fā)（長發(fā)應束緊）、戴手套口罩。各潔凈級別相應的工作服、帽、鞋不得穿離本工作區(qū)域。潔凈區(qū)工作人員患?。ㄈ缈人浴⒏忻?、腸類痢疾和其他類型感染）時，應向管理人員報告；如患病狀況可能污染或影響產品質量，管理人員應另行安排適當的臨時性工作。第十八頁，共四十二頁。第四章廠房與設施：共33條

廠房是藥品生產的根本條件，廠房的選址、設計、施工、改造和保養(yǎng)適合生產操作。廠房的布局與設計必須以降低差錯的危險性和能有效地清潔和保養(yǎng)為目的，為的是避免交叉污染，積塵積穢?？傊?，避免對產品質量有任何不良影響。同時，對生產區(qū)、倉儲區(qū)、質量控制區(qū)、輔助區(qū)分別做出規(guī)定。第十九頁，共四十二頁。廠房與設施應知要點：生產、貯存、質量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)域的人員的直接通道：通過設計、日常管理控制，要求不能亂串崗。生產區(qū)：有足夠的空間、配置空調凈化系統及壓差要求、設計安裝易清潔、排水設施防倒灌避免明溝排水、設計專門的稱量室、有適度的照明等。倉儲區(qū)：有足夠的空間、確保倉儲條件、功能分區(qū)（接收取樣、常溫、陰涼、易制毒、不合格品等）。質量控制區(qū)：應與生產分開，實驗室設施是開展質量控制檢測的必要條件。輔助區(qū)：包括休息室、更衣室、盥洗室、維修間等，輔助區(qū)域的設置有利于工藝操作的實施和滿足員工的個人需求，必須提供相適應的輔助空間。第二十頁，共四十二頁。第五章設備：共31條

明確藥品生產設備設計、采購、安裝、確認基本原則，規(guī)定了設備維護和維修的內容，明確了設備的使用和清潔要求，并對衡器、量具、儀器、儀表的校準做出了相關規(guī)定，明確了對制藥用水系統的相關要求。第二十一頁，共四十二頁。設備應知要點：設計和安裝：不得向藥品中釋放物質、衡器量程精度適當等。維護和維修：不能影響產品質量、制定設備預防性維護的規(guī)程、設備的變更控制。使用和清潔：按設備操作SOP、清潔SOP操作，清潔后的存放要求、記錄設備使用日志、懸掛狀態(tài)標識、管道標明內容物和流向。校準：主要是針對衡器、量具、儀表、記錄控制設備等，定期校準，未經校準或過校準效期不得使用，貼校準標識、寫明有效期。制藥用水：包括飲用水、純化水、注射用水，標準依據《藥典》，定期監(jiān)測。第二十二頁，共四十二頁。第六章物料與產品：共36條

明確規(guī)定了對原輔料、中間產品和待包裝產品、包裝材料、成品的要求，用來防止污染、交叉污染、混淆和差錯。第二十三頁，共四十二頁。

物料和產品是藥品生產的出發(fā)點和落腳點物料輸入生產過程輸出產品第二十四頁，共四十二頁。物料類別原料物料輔料包裝材料藥包材印刷包裝材料標簽、說明書、印字的鋁箔、藥盒等第二十五頁，共四十二頁。產品類型產品中間產品待包裝產品成品第二十六頁，共四十二頁。物料與產品應知要點：物料的外包裝應當有標簽、應有接收記錄，分類、分批有序存儲，常溫：10-30℃，陰涼：不超20℃，冷藏：2-10℃，濕度：45-75%。入庫待驗管理、取樣檢驗、合格放行。實行色標管理，待驗：黃色，合格：綠色，不合格：紅色。發(fā)放時先進先出、近效期先出，取樣先發(fā)、零頭先發(fā)。包材專放、專人管理。成品放行前按待驗管理防差錯，按注冊批準的條件貯存，未規(guī)定溫度的系指常溫（10-30℃）。特殊管理：麻、精、毒、放，如易制毒庫雙人雙鎖、單獨建賬。第二十七頁，共四十二頁。第七章確認與驗證：共12條

明確對于企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器進行確認和驗證，對生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等進行驗證。并提出了驗證實施的要求。確認：證明廠房、設施、設備能正確運行并達到預期結果的一系列活動。驗證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產工藝或系統能夠達到預期結果的一系列活動。第二十八頁，共四十二頁。第八章文件管理：共34條

科學的生產管理和質量管理，在各方面都必須有一套嚴格的文字規(guī)定或記錄作為指令、工作準則。因此，本章是規(guī)范中軟件建設的重要環(huán)節(jié)，要做到一切有據可查。對文件的內容、編制、保管作了規(guī)定。

GMP概念中的文件是指一切涉及藥品生產質量管理全過程中使用的書面標準和實施過程中產生的結果的記錄。包括質量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。第二十九頁，共四十二頁。文件管理的目的有章可循照章辦事有據可查利于追蹤有章可循照章辦事有據可查利于追蹤第三十頁，共四十二頁。文件管理流程

同意撤銷必要性討論同意起草發(fā)放起草審核批準否決培訓執(zhí)行復審起草修改撤銷第三十一頁，共四十二頁。文件的生命周期的過程控制執(zhí)行設計起草（修訂）審核批準發(fā)放撤銷第三十二頁，共四十二頁。第九章生產管理：共33條

對生產工藝規(guī)程、崗位操作法、SOP、物料平衡、批生產記錄、生產批號、防止污染和混淆措施、工藝用水、批包裝記錄、清場記錄作了明確規(guī)定。這是規(guī)范的重要組成部分。第三十三頁，共四十二頁。生產管理的目的：藥品生產是產品的實現過程，為貫徹藥品設計的安全、有效和質量可控，必須嚴格執(zhí)行藥品注冊批準的要求和質量標準。為確保藥品質量的持續(xù)穩(wěn)定，并最大限度減少生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風險。對藥品生產全過程控制，能夠實現藥品制造過程的有效和適宜的確認、執(zhí)行和控制。在藥品執(zhí)行和監(jiān)控過程中設定關鍵的控制參數和可接受的控制范圍，實現生產條件受控和狀態(tài)可重現。第三十四頁，共四十二頁。生產管理應知要點：應劃分生產批次、每批產品檢查產量和物料平衡，通常同一操作間只能生產一個品種。生產前檢查：無前批次遺留物、設備清潔、核對物料等并有記錄。生產后清場：無本次物料、產品、文件的遺留，填寫清場記錄。生產中的狀態(tài)標識：容器、設施、設備、物料、產品、操作室標識。批記錄：每批藥品應有批記錄，生產操作及時記錄，記錄清潔，不得撕毀任意涂改，異常問題立即上報。第三十五頁，共四十二頁。第十章質量控制與質量保證：共61條

對藥品生產企業(yè)的質量管理部門的歸屬、職責以及人員、儀器設備等要素作了規(guī)定，重點對質量管理部門的主要任務和權限作了規(guī)定。質量管理部門作為一個獨立的系統，包括檢驗和質量保證系統，有很大的權利和責任，對所有質量問題均有決定權。第三十六頁，共四十二頁。質量控制與質量保證的主要內容：?質量控制實驗室管理：人員資質、標準、檢驗記錄、報告、留樣等。?物料和產品放行：物料可由質量管理負責人、成品必須質量受權人批準。?持續(xù)穩(wěn)定性考察：目的是在有效期內監(jiān)控已上市藥品的質量。?變更控制：專人負責，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理。?偏差處理：偏離生產工藝、質量標準、SOP等，發(fā)現偏差應立即報告。?糾正與預防措施：在偏差、自檢、外部檢查、投訴、召回等處理時制定。?供應商的評估與批準：對物料和含計算機化系統等的供應商要進行審計。?產品質量回顧分析：每年回顧分析，確認工藝、標準等的適用性。?投訴與不良反應報告：專人負責，詳細記錄，保持警覺。

第三十七頁，共四十二頁。第十一章委托生產與委托檢驗：共15條

規(guī)定了進行