液體藥劑（藥本）

第八章液體藥劑山東中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校目錄1.概述2.表面活性劑3.溶解度與增加藥物溶解度的方法4.真溶液型液體藥劑5.膠體溶液型液體藥劑6.乳濁液型液體藥劑7.混懸型液體藥劑8.液體藥劑的矯嗅、矯味與著色9.液體藥劑的包裝與貯藏第一節(jié)概述藥物：固體、液體、氣體分散方法：溶解、膠溶、混懸、乳化分散程度：離子、分子、膠粒、顆粒、液滴（一）含義

指藥物分散在適宜的液體分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體劑型特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：1、起效快。分散度大，接觸面積大，吸收快，能迅速發(fā)揮療效。2、給藥途徑多。（內(nèi)服、外用）3、服用方便。易于分劑量，特別適用于嬰幼兒和老年患者。4、減少胃腸道刺激。5、可提高藥物的生物利用度。缺點(diǎn)：1、穩(wěn)定性差。（化學(xué)穩(wěn)定性,生物穩(wěn)定性和物理穩(wěn)定性)2、攜帶、運(yùn)輸、貯存不方便。二、液體藥劑的分類

（一）按分散系統(tǒng)分類溶液（低、高分子）<溶膠<乳劑<混懸劑（粒子）↘均相液體↘非均相液體12:08類型分散相大小特征真溶液型＜1nm熱力學(xué)穩(wěn)定體系；擴(kuò)散快，能透過某些濾紙和半透膜膠體溶液型高分子溶液1-100nm熱力學(xué)穩(wěn)定體系；擴(kuò)散慢，能透過濾紙，不能透過半透膜溶膠1～100nm熱力學(xué)不穩(wěn)定體系；擴(kuò)散慢，能透過濾紙，不能透過半透膜乳濁液型＞100nm熱力學(xué)不穩(wěn)定體系；擴(kuò)散很慢或不擴(kuò)散，顯微鏡可見混懸液型＞500nm熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系；擴(kuò)散很慢或不擴(kuò)散，顯微鏡可見（二）按給藥途徑分類（１）內(nèi)服液體制劑如滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、合劑等。（２）外用液體制劑

①皮膚用液體制劑：如洗劑、擦劑等。②五官科用液體制劑：如滴鼻劑、滴眼劑、洗眼劑、含漱劑、滴耳劑等。③直腸、陰道、尿道用液體制劑：如灌腸劑、灌洗劑等。三、液體制劑的質(zhì)量要求

（１）均相液體藥劑應(yīng)是澄明溶液，非均相液體制劑分散相的粒子應(yīng)小而均勻；（２）口服液體藥劑應(yīng)外觀良好、口感適宜，外用液體藥劑無刺激性；（３）所有液體制劑應(yīng)濃度準(zhǔn)確，穩(wěn)定，并具有一定的防腐能力，貯藏和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變；（４）包裝容器應(yīng)方便患者用藥。

按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。

三、液體制劑的常用溶劑溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)

水可與乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多數(shù)無機(jī)鹽、生物堿類、糖類、蛋白質(zhì)等多種極性有機(jī)物。最常用。易水解、霉變，不宜久貯。應(yīng)注意藥物的穩(wěn)定性及配伍禁忌。甘油味甜。能與乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，對(duì)苯酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大。對(duì)皮膚有保濕、滋潤、延長藥效等作用。含水10％則無刺激性，且可緩解藥物的刺激性；30％以上可防腐?？晒﹥?nèi)服，但常用于外用液體制劑。二甲基亞砜（DMSO）無色澄明液體，具大蒜臭味。能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范圍廣，有萬能溶劑之稱。可促進(jìn)藥物在皮膚上的滲透。主要用于皮膚科藥劑，但對(duì)皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用。1.極性溶劑的品種及特性溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)乙醇可與水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些藥物的水解。為常用溶劑。本身具有一定藥理作用，與水混合時(shí)可產(chǎn)生熱效應(yīng)和體積效應(yīng)。丙二醇藥用為1，2-丙二醇，性質(zhì)同甘油相似，但黏度小?？膳c水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解許多有機(jī)藥物，同時(shí)可抑制某些藥物的水解。內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。因辛辣味及價(jià)格較貴，口服應(yīng)用受到一定限制。聚乙二醇類常用低聚合度的PEG300～600等。可與水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解許多水溶性無機(jī)鹽及水不溶性藥物。對(duì)易水解的藥物具有一定的穩(wěn)定作用，兼具保濕作用。常用于外用液體制劑，如搽劑等。2.半極性溶劑的品種及特性溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)脂肪油為常用非極性溶劑，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物。多用于外用液體制劑，如洗劑、搽劑等。易氧化、酸敗。液狀石蠟飽和烷烴化合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，分為輕質(zhì)（0.828～0.860g/ml）與重質(zhì)（0.860～0.960g/ml）兩種。輕質(zhì)液狀石蠟多用于外用液體制劑，重質(zhì)液狀石蠟多用于軟膏劑及糊劑中。醋酸乙酯無色微臭油狀液體，可溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物，具有揮發(fā)性和可燃性。常作為搽劑的溶劑。在空氣中易氧化，需加入抗氧劑。3.非極性溶劑的品種及特性對(duì)于半極性藥物，既有極性又有非極性部分，如水楊酸、甲酚、脂肪酸等，其分子中非極性部分(如苯環(huán))插入膠團(tuán)的油滴(非極性中心區(qū))中，極性部分(如酚羥基、羥基)則伸人到表面活性劑的親水基之間而被增溶在化學(xué)中，極性指一根共價(jià)鍵或一個(gè)共價(jià)分子中電荷分布的不均勻性。如果電荷分布得不均勻，則稱該鍵或分子為極性；如果均勻，則稱為非極性。物質(zhì)的一些物理性質(zhì)（如溶解性、熔沸點(diǎn)等）與分子的極性相關(guān)。第二節(jié)表面活性劑一、表面活性劑的概念二、表面活性劑的基本性質(zhì)三、表面活性劑的分類四、表面活性劑在中藥藥劑中的應(yīng)用

增溶、乳化、潤濕、殺菌、去污、起泡和消泡等

1.含義表面張力：一種使表面分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢，并使表面自動(dòng)收縮至最小面積的力。

表面活性：使液體表面張力下降的性質(zhì)。

表面活性物質(zhì)：能使液體表面張力下降的物質(zhì)。

表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。一、表面活性劑的概念荷葉上的水珠的表面張力作用現(xiàn)象如果沒有外力的影響或影響不大時(shí)，液體是趨向于成為球狀。從簡單的分子引力觀點(diǎn)來看，液體內(nèi)部分子所受到相鄰周圍分子的作用力是對(duì)稱的，相互抵消.但液體表面分子由于內(nèi)部分子的吸引力，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于液面上氣體分子對(duì)它的吸引力，因此產(chǎn)生了一種力使表面受分子有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢，使液體的表面積力求收縮到最小程度的趨勢，這種力即是所謂的表面張力，這也就是懸掛的水滴總是呈球形的原因。OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2.表面活性劑的特點(diǎn)親油的非極性烴鏈親水的極性基團(tuán)雙親性分子結(jié)構(gòu)長度不少于8個(gè)碳原子羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等（1）結(jié)構(gòu)特征(兩親性---親油、親水基團(tuán)）如肥皂（R·COONa），其中碳?xì)滏淩-為親油基團(tuán)，羧基-COONa為親水基團(tuán)2.溶液表面吸附

表面張力↓潤濕性↑乳化性↑起泡性↑表面活性劑溶于水后，在低濃度時(shí)，被吸附在溶液與空氣交界的表面上或油水交界面上，親水基團(tuán)插入水相中，親油基團(tuán)朝向空氣或油相中，并在表面（界面）上定向排列，改變液體表面組成表面層的濃度大于溶液內(nèi)部濃度，稱為表面的正吸附，使表面張力明顯↓二、表面活性劑的基本性質(zhì)（一）形成膠束與增溶作用（二）親水親油平衡值（HLB值）（三）生物學(xué)性質(zhì)（一）形成膠束與增溶作用

1．膠束的形成與結(jié)構(gòu)膠束：在溶液內(nèi)部多個(gè)表面活性劑分子的親油基團(tuán)互相吸引，締合在一起，形成親油基團(tuán)向內(nèi)、親水基團(tuán)向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的集合體，稱膠束。臨界膠束濃度：表面活性劑能形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度稱CMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW膠束的結(jié)構(gòu)表面活性劑在水中達(dá)到CMC后，由真溶液變?yōu)槟z體溶液，并具有增溶作用。一些水不溶性或微溶性藥物會(huì)進(jìn)入膠束的不同位置而使其在水中的溶解度顯著增加，這個(gè)過程稱為增溶，此表面活性劑則稱為增溶劑

（2）增溶作用表面活性劑增溶的原理表面活性劑藥物

表面活性劑能夠增溶，一般認(rèn)為是由于表面活性劑在水中形成膠束的結(jié)果。原理極性物質(zhì)可吸附在膠團(tuán)親水基表面非極性物質(zhì)分子被增溶在膠束內(nèi)兩親性物質(zhì)則結(jié)合在膠束的柵狀層中電負(fù)性物質(zhì)則與表面活性劑形成氫鍵被增溶

對(duì)于離子型表面活性劑溫度升高溶解度增加，超過某一溫度時(shí)溶解度急劇增大，此溫度稱為Krafft（克拉費(fèi)特）點(diǎn)。

Krafft點(diǎn)越高的表面活性劑，其臨界膠束濃度越小，Krafft點(diǎn)是表面活性劑應(yīng)用溫度的下限①Krafft點(diǎn)

對(duì)于一些聚氧乙烯類非離子表面活性劑，當(dāng)溫度升高到一定程度時(shí)，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，使其在水中的溶解度急劇下降并析出溶液由清變濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。當(dāng)溫度降低到曇點(diǎn)以下時(shí)，溶液恢復(fù)澄明。吐溫類有起曇現(xiàn)象，但某些聚氧乙烯類如泊洛沙姆188等在常壓下觀察不到曇點(diǎn)。

②起曇與曇點(diǎn)（二）親水親油平衡值（HLB值）（1）HLB值的概念

分子中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)對(duì)水或油的綜合親和力稱為親水親油平衡值(HLB)。

表面活性劑親水或親油能力的大小HLB值越小親油性越強(qiáng)，而HLB值越大則親水性越強(qiáng)。（2）HLB值的范圍

1949年格里芬（Griffin）提出來HLB值的概念，當(dāng)時(shí)，他把非離子型表面活性劑親水性最大的聚氧乙烯二醇基的HLB值定為20，將疏水性最大的飽和烷烴基的HLB值定為0。新型表面活性劑的不斷問世，又發(fā)現(xiàn)親水性更強(qiáng)的表面活性劑如十二烷基硫酸鈉的HLB值達(dá)到了40。

HLB值范圍是根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，將表面活性劑的HLB值范圍限定在0～40，其中非離子表面活性劑的HLB值在0～20，疏水性最大的石蠟的HLB值定為0，親水性最大的聚氧乙烯的HLB值定為20HLB值不同的表面活性劑，其用途也不同。（2）HLB值的范圍HLB值不同的表面活性劑，用途不同HLB值應(yīng)用HLB值應(yīng)用3～8W/O型乳化劑15～18增溶劑7～9作潤濕劑與鋪展劑1～3消泡劑8～16O/W型乳化劑13～16去污劑表面活性劑的HLB值(3)混合

HLB值的計(jì)算在藥劑生產(chǎn)中，通常將兩種或兩種以上表面活性劑合并使用，以提高制劑的穩(wěn)定性和質(zhì)量。表面活性劑的HLB值具有加合性，混合后的HLB值可按如下公式求得：

【課堂活動(dòng)】HLB值的計(jì)算：取3g司盤-80（HLB=4.3）與1g吐溫-80（HLB=15.0）混合，求混合物的HLB值。【課堂活動(dòng)】HLB值的計(jì)算答案：

（HLBa×Wa）+（HLBb×Wb）HLBab＝———————————————Wa+Wb

(4.3×3)＋(15.0×1)

＝——————————3＋1≈7

答：混合物的HLB值約為7?！菊n堂活動(dòng)】HLB值的計(jì)算：用司盤80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問兩者應(yīng)各用多少克？該混合物可作何用？【課堂活動(dòng)】HLB值的計(jì)算答案：應(yīng)使用司盤8058.1克，聚山梨酯2041.9克。該混合物可作油/水型乳化劑、潤濕劑等使用。（1）對(duì)藥物吸收的影響（2）毒性表面活性劑毒性大小的順序一般是：一般陽離子型＞陰離子型＞非離子型。吐溫類的溶血作用小。

（3）刺激性（4）與蛋白質(zhì)的相互作用

（三）生物學(xué)性質(zhì)

藥物如不在膠束內(nèi)部或容易從膠束中擴(kuò)散出來，則表面活性劑的存在一般會(huì)促進(jìn)藥物的吸收(可能增加或減少吸收)①陽離子因毒性較大，故只作為消毒殺菌使用。②陰離子有較強(qiáng)的溶血作用和刺激性，也只能用作外用。③非離子型毒性較小，可用作口服。其中泊洛沙姆188（Poloxamer188）毒性較低，可供靜脈注射用，而吐溫-80的溶血作用雖然最小，但也只能用于肌肉注射。

長期或高濃度使用可能出現(xiàn)皮膚黏膜損害。

蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)中的氨基酸的羧基在酸性條件下可與陰離子表面活性劑發(fā)生電性結(jié)合；在堿性條件下可與陽離子表面活性劑起反應(yīng)。此外，離子型表面活性劑還可能使蛋白質(zhì)變性失活。三、表面活性劑的分類陰離子表面活性劑陽離子表面活性劑兩性離子表面活性劑非離子表面活性劑（一）陰離子表面活性劑三、表面活性劑的分類第八章液體制劑1.肥皂類

通式（RCOO－）nMn+2.硫酸化物

通式ROSO3－M+3.磺酸化物通式RSO3－M+堿金屬皂：O/W如硬脂酸鈉、硬脂酸鉀等堿土金屬皂：W/O如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等二辛基琥珀酸硫酸鈉良好的乳化能力，但易被酸破壞，一般供外用乳化能力很強(qiáng)，較穩(wěn)定。對(duì)黏膜有刺激性，主要用作軟膏的乳化劑滲透力強(qiáng)，去污力強(qiáng)，為優(yōu)良洗滌劑（二）陽離子表面活性劑（三）兩性離子表面活性劑通式[RNH3]＋

X－為季銨化物特點(diǎn)是水溶性大，毒性較大主要有苯扎氯銨（潔爾滅）和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。殺菌與防腐堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。天然品卵磷脂毒副作用小，靜脈脂肪乳劑的乳化劑，是制備脂質(zhì)體的主要材料。合成品氨基酸型與甜菜堿型。陰離子部分主要是羧酸鹽，其陽離子部分為季銨鹽或胺鹽脂肪酸甘油酯：單硬脂酸甘油酯等

蔗糖脂肪酸酯

脂肪酸山梨坦（司盤、Span）聚山梨酯（吐溫、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名為普流羅尼克（Pluronic）

（四）非離子表面活性劑表面活性作用較弱，HLB為3～4，主要用作W/O型輔助乳化劑屬多元醇型主要用做O/W型乳化劑和分散劑

在水中不解離，親水基團(tuán)一般為多元醇，親油基團(tuán)為長鏈脂肪酸或長鏈脂肪醇以及烷基或芳基等。

失水山梨醇脂肪酸酯

HLB值：1.8～8.6W/O型乳化劑常與吐溫配合使用聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。其結(jié)構(gòu)與脂肪酸山梨坦比增加聚氧乙烯基團(tuán)，

HLB值：﹥8增溶劑、潤濕劑、O/W型乳化劑HLB值較高，作增溶劑、O/W型乳化劑Poloxamer188系O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑

增溶劑乳化劑潤濕劑起泡劑和消泡劑消毒劑和殺菌劑去污劑四、表面活性劑在中藥藥劑中的應(yīng)用1.增溶劑應(yīng)用增溶劑可增加難溶性藥物的溶解度，改善液體制劑的澄明度，同時(shí)提高制劑的穩(wěn)定性。表面活性劑在水溶液中達(dá)到CMC后，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增加并形成透明膠體溶液，稱為增溶。具有增溶作用的表面活性劑稱增溶劑如來蘇兒的通用名為甲酚皂溶液。甲酚在水中溶解度只有2%，用硬脂酸鈉（鈉肥皂）作增溶劑可得到50%的溶液。

2.乳化劑乳化劑能降低油-水界面張力，使乳濁液易形成，同時(shí)表面活性劑分子在分散相液滴周圍形成保護(hù)膜，防止液滴相互碰撞時(shí)聚集，提高乳濁液的穩(wěn)定性。。兩種或多種不相混溶或部分混溶的液體組成的體系，由于第三種成分的存在，使其中一種液體以小液滴的形式分散在另外一種液體中，這一過程稱為乳化。具有乳化作用的物質(zhì)，稱為乳化劑許多表面活性劑和天然的“兩親性”物質(zhì)如阿拉伯膠、西黃芪膠等，均可作為乳化劑3．潤濕劑中藥浸提時(shí)，往溶劑中加入適量的表面活性劑，加強(qiáng)藥材組織細(xì)胞的潤濕滲透，有利于有效成分的解吸附、溶解和浸出促進(jìn)液體在固體表面鋪展或滲透的表面活性劑稱為潤濕劑。潤濕劑降低了固-液界面張力，使固體被潤濕。

對(duì)疏水性藥物如硫磺、爐甘石等制備混懸液時(shí)，加入表面活性劑可改善藥物下沉或漂浮的情況，從而達(dá)到分散良好、制劑穩(wěn)定的效果。起泡劑指可產(chǎn)生泡沫的表面活性劑，一般具有較強(qiáng)的親水性和較高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面張力而使泡沫穩(wěn)定。4.起泡劑和消泡劑在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情況下，加入一些HLB值為1～3的親油性較強(qiáng)的表面活性劑，其可使泡沫破壞，這種表面活性劑稱消泡劑。皂苷、樹膠等化合物具有表面活性，在浸提、濃縮時(shí)產(chǎn)生穩(wěn)定的泡沫而影響操作5.去污劑去污劑亦稱洗滌劑，指用于除去污垢的表面活性劑。

HLB值一般為13～16常用的去污劑有脂肪酸的鈉皂、鉀皂、十二烷基硫酸鈉等陰離子性表面活性劑大部分陽離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也有類似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸鈉等可根據(jù)濃度用于皮膚消毒、傷口或粘膜消毒、器械和環(huán)境消毒等6．殺菌劑與抑菌劑第三節(jié)溶解度與增加藥物溶解度的方法什么是溶解度？指在一定溫度（氣體在一定壓力下），一定量溶劑中溶解藥物的最大量中國藥典標(biāo)準(zhǔn)凡例中關(guān)于溶解度的規(guī)定:極易溶解系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑不到1ml中溶解；易溶系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑1～不到10ml中溶解溶解系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑10～不到30ml中溶解；略溶系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑30～不到100ml中溶解；微溶系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶100～不到1000ml中溶解;極微溶解系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑1000～不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)1g(ml)在溶劑10000ml中不能完全溶解。影響溶解度的因素溫度溶劑藥物性質(zhì)粒子大小溶解度與溫度的關(guān)系如下：InX=△Hf/R（1/Tf-1/T）△Hf>0時(shí)為吸熱，溶解度隨溫度增加而升高，△Hf<0時(shí)溶解度為溫度升高而降低。大部分固體溶解度隨溫度的上升而上升,如氯化氨,硝酸鉀少部分固體溶解度隨溫度的上升而下降,如含結(jié)晶水的氫氧化鈣,醋酸鈣少部分固體溶解度隨溫度的上升而基本不變,如氯化鈉氣體溶解度隨溫度的上升而下降,隨壓強(qiáng)增大而增大溶劑溶劑；藥物在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間相互作用的結(jié)果。藥物分子間的作用力小于藥物與溶劑分子間的作用力，則藥物溶解度大；反之則溶解度小。藥物的性質(zhì)不同的藥物在同一溶劑中具有不同的溶解度。原因：1、極性的差異2、晶型和晶格引力的大小有關(guān)。

結(jié)晶型晶型

無定形粒子大小一般情況下，溶解度與藥物粒子大小無關(guān)，但當(dāng)藥物粒徑處于微分狀態(tài)時(shí)，藥物溶解度隨粒徑減小而增加。InS2/S1=2σM/ρRT（1/r2-1/r1）當(dāng)藥物處于微粉狀態(tài)時(shí)，若r2<r1r2的溶解度S2大于r1的溶解度S1可減小粒徑來增大難溶性藥物的溶解度增加藥物溶解度的方法增溶與助溶制成鹽類使用潛溶劑助溶：一些難溶于水的藥物由于加入第二種物質(zhì)而增加其在水中的溶解度的現(xiàn)象機(jī)理：1、助溶劑與難溶性藥物形成可溶性絡(luò)合物2、形成有機(jī)分子復(fù)合物3、通過復(fù)分解而形成可溶性鹽類如碘水中溶解度1：2950，碘化鉀助溶→5％水溶液咖啡因水中溶解度1：50，苯甲酸鈉助溶→1：1.2茶堿水中溶解度1：120，乙二胺助溶氨茶堿1：5增溶助溶增溶是某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過程。物理變化助溶是難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)（某些有機(jī)酸及其鈉鹽、酰胺類化合物及一些無機(jī)鹽等）在溶劑中形成可溶性分子間絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑中的溶解度?；瘜W(xué)變化制成鹽類一些難溶性鞣酸、弱堿，可制成鹽而增加其溶解度含酚羥基等酸性基團(tuán)的藥物均可用堿天然及合成的有機(jī)堿氫氧化鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、氨水、乙二胺、三乙醇胺鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、氫溴酸、等等等···········使用潛溶劑潛溶性：溶質(zhì)在混合溶劑中的溶解度要比其在個(gè)單一的溶劑中的溶解度大的現(xiàn)象。常與水組成潛溶劑的有水乙醇甘油丙二醇聚乙二醇300或400等等丙二醇－水→氯霉素溶媒乙醇－水→氫化可的松溶媒第四節(jié)真溶液型液體藥劑一、概述

真溶液型液體藥劑系指藥物以小分子或離子形式分散于溶劑中制成的供內(nèi)服或外用的均相液體制劑。常用的溶劑為水、乙醇、脂肪油等。屬于真溶液的劑型有溶液劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑等。特點(diǎn)：藥物分散度大，易吸收；穩(wěn)定性差，特別是某些藥物的水溶液；多采用溶解法制備等。二、溶液劑系指藥物溶解于適宜溶劑中制成的澄清液體制劑。溶液劑的常用制法有溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法。（1）溶解法取處方總量約2／3量的溶劑，加入藥物，攪拌使其溶解，濾過，自濾器上添加溶劑至全量，攪勻即得。對(duì)熱穩(wěn)定而溶解緩慢的藥物，可加熱促進(jìn)溶解，但揮發(fā)性藥物或不耐熱藥物則應(yīng)在冷卻至40℃以下時(shí)加入，以免揮發(fā)或破壞損失。難溶性藥物可使用增溶劑或助溶劑使其溶解，易氧化的藥物應(yīng)加適量抗氧劑。（2）稀釋法系將藥物的高濃度溶液或易溶性藥物的濃貯備液用溶劑稀釋至所需濃度。（3）化學(xué)反應(yīng)法配制溶液時(shí)先將互相反應(yīng)的藥物分別溶解在適量的溶劑里，然后將其中一種慢慢加到另一種藥物溶液中，加入同時(shí)進(jìn)行攪拌，反應(yīng)完成后，濾過，添加適量溶劑，攪勻。例復(fù)方碘溶液處方碘1.25g碘化鉀2.5g蒸餾水加至25ml制法：取碘化鉀放入容器內(nèi)，加蒸餾水2ml，攪拌使溶解，再將碘加入溶解，加蒸餾水至全量，混勻，即得。用途：本品調(diào)節(jié)甲狀腺機(jī)能，用于缺碘引起的疾病，如甲狀腺腫，甲亢等輔助治療。每次0.1～0.5ml，飯前用水稀釋5～10倍后服用一日3次。助溶劑和穩(wěn)定劑

復(fù)方碘溶液產(chǎn)品圖樣三、芳香水劑與露劑指芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。用水與乙醇的混合液作溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液稱為濃芳香水劑。芳香水劑濃度一般都很低，可矯味、矯臭和作分散劑使用。露劑芳香揮發(fā)性藥材用水蒸氣蒸餾法制成芳香水劑制備方法：芳香水劑常用溶解法和稀釋法；露劑為含揮發(fā)性成分的藥材多用水蒸氣蒸餾法。注意事項(xiàng)：芳香水劑與露劑均要求澄明，具有與原有藥物相同的氣味，不得有異物、酸敗等變質(zhì)現(xiàn)象。芳香水劑多用作矯味、矯臭，有些也具有治療作用。芳香水劑中揮發(fā)性成分易氧化變質(zhì)，且極易霉敗，所以不宜大量配制或久貯。(1).溶解法(2).稀釋法(3).水蒸氣蒸餾法

制備方法揮發(fā)物、化學(xué)藥物做原料藥材做原材料①溶解法

A法：取揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物細(xì)粉，移至具塞玻璃瓶中加微溫水使成全量，振搖15分鐘，冷至室溫，靜置4h～8h小時(shí)，濾過至澄清，自濾器上加水使成全量，搖勻即得。B法：取揮發(fā)油，加滑石粉，混勻，移至玻璃瓶中，加蒸餾水，振搖10分鐘，自潤濕濾紙上濾過。②稀釋法濃芳香水劑加溶劑稀釋成規(guī)定濃度的芳香水劑。③水蒸氣蒸餾法取適量中藥材于蒸餾器中，加適量水使藥材充分浸潤，再加水或通入水蒸汽蒸餾，至餾出液約為藥材量的6倍～10倍后，停止蒸餾，除去餾液中過量的揮發(fā)油，濾過至澄清，自濾器上加水使成全量，搖勻即得。例：薄荷水處方：薄荷油2ml蒸餾水至1000ml制法：取薄荷油，加精制滑石粉15g，在乳缽中研勻，加蒸餾水1000ml，振搖10min后用潤濕的濾紙過濾，除濾液混濁可再行濾過，待濾液澄明，由濾紙上加蒸餾水至1000ml，即得。四、甘油劑藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。甘油具有黏稠性、防腐性和吸濕性，對(duì)皮膚黏膜有柔潤和保護(hù)作用，附著于皮膚黏膜能使藥物滯留患處而起延效作用，且具有一定的防腐作用。舉例：硼酸甘油部分甘油發(fā)生化學(xué)反應(yīng)溫度<150易吸潮五、醑劑醑劑：揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液。乙醇60-90％與芳香水的區(qū)別在哪里？舉例：樟腦醑用溶解法制備易揮發(fā)遇到水易析出結(jié)晶【課堂活動(dòng)】討論醑劑和芳香水劑的異同點(diǎn)。要點(diǎn)：兩者均為揮發(fā)性藥物的液體制劑，均可用作芳香矯味劑使用，均可用溶解法及蒸餾法制備。但芳香水劑以水為溶劑，制劑濃度較低，尚可用稀釋法制備；而醑劑以乙醇為溶劑，藥物濃度高于芳香水劑，除內(nèi)服外亦可外用及用于治療。一、概述二、膠體溶液的分類三、膠體溶液的性質(zhì)四、膠體溶液的穩(wěn)定性五、膠體溶液的制備與舉例（一）親水膠體溶液的制備（二）疏水膠體的制備（三）舉例第五節(jié)膠體溶液型液體藥劑第八章液體制劑分散相質(zhì)點(diǎn)以多分子聚合體（膠體微?；蚰z團(tuán)）形式分散的膠體溶液，稱為溶膠，也稱疏水膠體，

高分子化合物則為以單分子形式分散形成膠體溶液，也稱親水膠體，

分子狀態(tài)分散均相分散體系熱力學(xué)穩(wěn)定固體微粒非均相分散體系熱力學(xué)不穩(wěn)定指具有膠體微粒的固體藥物或高分子化合物分散在溶劑中的液體制劑膠體溶液外觀與溶液相似，能通過濾紙，分散相比真溶液中的溶質(zhì)（分子或離子）大，其直徑在1～100nm之間，用電子顯微鏡觀察到一、概述二·膠體溶液的種類膠體溶液高分子溶液溶膠高分子溶液（macromolecularsolution)：是膠體的一種，在合適的介質(zhì)中高分子化合物能以分子狀態(tài)自動(dòng)分散成均勻的溶液，分子的直徑達(dá)膠粒大小。玉米朊，或稱醇溶蛋白，英文名ZEIN，日本稱醇溶谷蛋白?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)：本品較多為疏水的氨基酸相連，同時(shí)存在α-螺旋體和β-折迭片，有氨基末端—NH2和羧基—COOH，其棒狀的分子結(jié)構(gòu)形狀及側(cè)鏈的組成，是形成保鮮薄膜這一獨(dú)特性質(zhì)的主要原因。用途：本品因90%左右為食物蛋白，更具有粘結(jié)、光亮、疏水、阻氧和易成膜等功效，是廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品等行業(yè)的綠色產(chǎn)品。凝膠：溶膠或溶液中的膠體粒子或高分子在一定條件下互相連接，形成空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)空隙中充滿了作為分散介質(zhì)的液體（在干凝膠中也可以是氣體，干凝膠也成為氣凝膠），這樣一種特殊的分散體系稱作凝膠。（明膠，瓊脂）

形成凝膠的過程稱為膠凝觸變膠：觸變膠具有觸變性，只用機(jī)械力(振搖等)，不需加熱就可使凝膠變?yōu)槿苣z；不需冷卻，只需靜置一定時(shí)間，又由溶膠變?yōu)槟z。觸變膠常用作混懸劑中的穩(wěn)定劑，可使微粒穩(wěn)定地分散于介質(zhì)中而不易聚集沉降（用于混懸型滴眼液以及注射液）。（硬脂酸鋁分散于植物油形成的膠體溶液）凝膠和溶膠的等溫互變體系。高分子溶液的不穩(wěn)定的表現(xiàn)：（1）陳化現(xiàn)象：高分子溶液在放置過程中會(huì)自發(fā)地聚集而沉淀的現(xiàn)象。（2）絮凝現(xiàn)象：光線、空氣、電解質(zhì)、pH、絮凝劑等的影響下，高分子的質(zhì)點(diǎn)聚集沉淀的現(xiàn)象。帶有相反電荷的兩種高分子溶液混合時(shí)，可因電荷中和而發(fā)生絮凝。此時(shí)，溶液失去一些性質(zhì)，如表面活性，水化性等。溶膠：是有多分子聚合物作為分散相的質(zhì)點(diǎn)，分散在液體媒中組成的膠體分散體系。（丁達(dá)爾現(xiàn)象，布朗運(yùn)動(dòng)）用途：通常運(yùn)用于經(jīng)親水膠體保護(hù)的溶劑制劑，eg:氧化銀溶膠

1.帶電性：因結(jié)構(gòu)中的某些基團(tuán)解離而帶電，因帶有電而具有電泳現(xiàn)象。帶電性有利于維持其穩(wěn)定性三、膠體溶液的性質(zhì)（一）高分子溶液劑的性質(zhì)帶負(fù)電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、淀粉、磷脂、酸性染料（伊紅、靛藍(lán)等）、鞣酸等帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料（亞甲藍(lán)、甲紫等）、血漿蛋白等。H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-++++++++++----阿拉伯膠-----

（一）高分子溶液劑的性質(zhì)（2）滲透壓

有較高的滲透壓，滲透壓的大小與高分子溶液的濃度有關(guān)。（3）黏性是黏稠性流體，粘稠性大小用黏度表示。測定其黏度可以確定其分子量。（4）可濾過性能通過濾紙，而不能透過半透膜這一特性與真溶液不同，與粗分散體系也不相同。（二）溶膠的性質(zhì)（1）光學(xué)性質(zhì)當(dāng)強(qiáng)光線通過溶膠劑時(shí)從側(cè)面可見到圓錐形光束稱為丁達(dá)爾效應(yīng)。這是由于膠粒粒度于自然光波長引起光散射所產(chǎn)生的。（2）動(dòng)力學(xué)性質(zhì)

溶膠的膠粒在分散介質(zhì)中有不規(guī)則的運(yùn)動(dòng)，這種運(yùn)動(dòng)稱為布朗運(yùn)動(dòng)。這是由于膠粒受溶劑水分子不規(guī)則地撞擊溶膠粒子的擴(kuò)散速度、沉降速度及分散介質(zhì)的黏度等都與溶膠的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)有關(guān)。丁達(dá)爾效應(yīng)圖（3）電學(xué)性質(zhì)溶膠中固體微粒因本身的解離或吸附溶液中某種離子而帶有電荷，帶電的微粒表面必然吸引帶相反電荷的離子，稱為反離子，吸附的帶電離子和反離子構(gòu)成了吸附層。少部分反離子擴(kuò)散到溶液中，形成擴(kuò)散層。吸附層和擴(kuò)散層分別是帶相反電荷的帶電層稱為雙電層，也稱擴(kuò)散雙電層溶膠因雙電層結(jié)構(gòu)而荷電，可荷正電，也可荷負(fù)電。在電場的作用下膠?；蚍稚⒔橘|(zhì)產(chǎn)生移動(dòng)，在移動(dòng)過程中產(chǎn)生電位差，這種現(xiàn)象稱為界面動(dòng)電現(xiàn)象。溶膠的電泳現(xiàn)象就是界面動(dòng)電現(xiàn)象所引起的。雙電層結(jié)構(gòu)：AgI系A(chǔ)gNO3與KI溶液作用生成的，如再過量的AgNO3中AgI吸附Ag+離子膠粒帶正電荷，反之帶負(fù)電荷

部分反離子

帶正電反離子

吸附離子

（AgI)m．nAg+（n–x）NO3)-

x+x．NO3

膠核

吸附層

擴(kuò)散層

膠粒

膠團(tuán)四、膠體溶液的穩(wěn)定性（一）高分子溶液的穩(wěn)定性穩(wěn)定性主要是由高分子化合物的水化作用和荷電兩方面決定的。水化作用：水溶液中離子和分子一般均以水化離子或水化分子的形式存在。在高分子化合物表面，水分子形成的一層定向排列物——水化膜，水化膜阻止高分子化合物分子之間的凝聚。12:08影響高分子溶液穩(wěn)定性的因素

①向溶液中加入大量的電解質(zhì)，可使高分子凝結(jié)而沉淀，此過程稱為鹽析；

②向溶液中加入大量脫水劑，如乙醇、丙酮等也能破壞水化膜而發(fā)生脫水析出；

③長期放置因發(fā)生凝結(jié)而沉淀稱為陳化；其他原因如鹽類、pH值、絮凝劑、射線等的影響使高分子化合物凝結(jié)沉淀，稱為絮凝；

④帶相反電荷的兩種高分子溶液混合，產(chǎn)生凝結(jié)沉淀；

⑤線性高分子溶液在一定條件下產(chǎn)生膠凝。（二）溶膠的穩(wěn)定性（1）溶膠的穩(wěn)定性：雙電層結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性。（2）影響溶膠穩(wěn)定性的因素：a電解質(zhì)的作用b高分子化合物對(duì)溶膠的保護(hù)作用c溶膠的相互作用（二）·溶膠的穩(wěn)定性

種類

高分子溶液劑

溶膠劑

特征均相液體制劑，單分子分散狀態(tài)，分子1～100nm，熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)非均相液體制劑，多分子聚集體分散狀態(tài)，粒子1～100nm，熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)理化性質(zhì)溶解特性（有限和無限溶脹）膠凝性（凝膠/濃度、溫度、電解質(zhì)等因素）、聚結(jié)沉淀特性（鹽析、絮凝）、荷電性（等電點(diǎn)）、滲透壓、分子量、粘度雙電層構(gòu)造（吸附層和擴(kuò)散層）、光學(xué)性質(zhì)（丁達(dá)爾現(xiàn)象）、電學(xué)性質(zhì)（電位差、電泳）、動(dòng)力學(xué)性質(zhì)（布朗運(yùn)動(dòng)）、穩(wěn)定性（聚結(jié)不穩(wěn)定性和動(dòng)力不穩(wěn)定性）

劑型親水性高分子溶液劑（膠漿劑）、非水性高分子溶液劑、涂膜劑、凝膠溶膠劑（疏水膠體溶液）制備方法分散、溶脹及溶解分散法（機(jī)械分散法、膠溶法、超聲分散法）、凝聚法（物理、化學(xué)凝聚法）制劑舉例右旋糖酐溶液、胃蛋白酶合劑

膠體蛋白銀制劑五膠體溶液的制備與舉例（一）高分子溶液的制備高分子溶液的制備一般采用溶解法。制備時(shí)，高分子化合物在溶劑中先溶脹后溶解。溶脹有兩個(gè)過程：有限溶脹和無限溶脹。有限溶脹：水分子滲入高分子化合物分子間的空隙中，與高分子的極性基團(tuán)發(fā)生生水合作用而使體積膨脹，最終高分子空隙中充滿水分子的過程。無限溶脹：有限溶脹后，高分子化合物完全分散在水中而形成高分子溶液的過程。此過程一般需要攪拌或加熱完成。例如制備明膠溶液時(shí)，將明膠碎成小塊，在水中浸泡3-4h，使其吸水膨脹，這是有限溶脹，之后加熱并攪拌使其形成明膠溶液，這是無限溶脹。淀粉遇水立即膨脹，加熱至60-70℃制成淀粉漿。

（二）溶膠的制備（1）分散法：研磨法。常采用膠體磨進(jìn)行制備。藥物、分散介質(zhì)以及穩(wěn)定劑從加料口處加入膠體磨中，膠體磨以10000r/min轉(zhuǎn)速高速旋轉(zhuǎn)將藥物粉碎成膠體粒子范圍。膠溶法。又稱解膠法，系使新生的粗粒子重新分散成溶膠粒子的方法。超聲分散法。用20000Hz以上超聲波所產(chǎn)生的能量使粗分散相粒子分散成溶膠劑的方法。（2）凝聚法：物理凝聚法：通過改變分散介質(zhì)的性質(zhì)使溶解的藥物凝聚成為溶膠的方法。化學(xué)凝聚法：借助于氧化、還原、水解、復(fù)分解等化學(xué)反應(yīng)制備溶膠的方法。第六節(jié)乳濁液型液體藥劑

乳劑系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以液滴狀態(tài)分散在另一種液體中形成的非均勻分散的液體制劑。分散一種液體另一種液體乳劑非均相分散相（內(nèi)相、不連續(xù)相）分散介質(zhì)（外相、邊續(xù)相）2.乳劑的類型：W/O，O/W，

W/O/W，O/W/O

乳劑：兩種互不相溶液體的混合。eg:魚肝油

液滴0.1-10m

非均相分散體系熱力學(xué)不穩(wěn)定分散相內(nèi)相非連續(xù)相分散介質(zhì)外相連續(xù)相水相--W油相--O水（外相、連續(xù)相、分散介質(zhì)）油（分散相、內(nèi)相、非連續(xù)相）O/WW/O；W/O/W；O/W/O復(fù)乳（雙層乳劑）水包油型

外觀通常為乳白色接近油的顏色稀釋法可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性染料外相染色油溶性染料外相染色水包油或油包水型乳劑的主要鑒別方法如表：o/w型乳劑w/o型乳劑O/W型與W/O乳劑的鑒別乳劑的類型：

1．普通乳(emulsion)粒徑較大，在1～100μm范圍，可分為水包油型（O/W）和油包水型（W/O）乳劑。2．亞微乳粒徑在0.1～1.0μm范圍的乳劑稱為亞微乳，常作為胃腸外給藥的載體。3．微乳(microemulsion)粒徑為10～100nm的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散體系，亦稱納米乳，3.乳劑的特點(diǎn)：①藥物制成乳劑后分散度大，生物利用度提高；②油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確；③水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可加入矯味劑，易于服用；④外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性；⑤靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靶向性。二、乳劑形成理論（一）

界面張力學(xué)說

提供乳化所需的能量乳化包括分散、穩(wěn)定兩個(gè)過程指液體分散相形成液滴均勻分散于分散介質(zhì)中實(shí)質(zhì)：借助乳化機(jī)械所作的功，使液體被切分成小液滴。此時(shí)，表面積和界面自由能均明顯↑。乳滴愈細(xì)需要的能量愈多。（二）乳化膜學(xué)說當(dāng)液滴的分散度很大時(shí)，具有很大的吸附能力，乳化劑能被吸附在液滴的周圍，有規(guī)律地排列在液滴的表面而形成吸附膜。膜的兩面分別被水和油所吸附。界面吸附膜象屏障一樣阻礙液滴合并。乳劑的穩(wěn)定性取決于界面膜的附著性和牢固性.在乳滴的周圍形成的乳化劑膜稱乳化膜(emulsifyinglayer)，可分為三種類型：

①單分子乳化膜：表面活性劑類乳化劑。

②多分子乳化膜：親水性高分子化合物類乳化劑。

③固體微粒乳化膜：如硅皂土、氫氧化鎂等。

乳化劑在乳滴表面上排列越整齊，乳化膜就越牢固，乳劑也就越穩(wěn)定。要求應(yīng)具有較強(qiáng)的乳化能力；無毒、無刺激性；一定的生理適應(yīng)能力，穩(wěn)定性好。（一）乳化劑的基本要求與選擇三、常用的乳化劑選擇應(yīng)用時(shí)應(yīng)結(jié)合藥物的性質(zhì)、乳劑的類型、乳化方法等因素綜合考慮選擇合適的乳化劑。（二）乳化劑的種類表面活性劑類天然乳化劑固體粉末類表面活性劑類具有較強(qiáng)的親水性親油性，乳化能力強(qiáng)，容易在乳滴周圍形成單分子乳化膜，性質(zhì)較穩(wěn)定。如混合使用效果更好陰離子型表面活性劑：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸化蓖麻油等。非離子型：脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、賣澤、芐澤、泊洛沙姆等非離子型表面活性劑吐溫類和司盤類毒性、刺激性均較小，性質(zhì)穩(wěn)定，應(yīng)用廣泛。一般HLB值3～8者為W/O型乳化劑，

HLB值8～16者為O/W型乳化劑。（1）天然乳化劑

多為高分子化合物，具有較強(qiáng)親水性，能形成O/W型乳劑。乳劑形成時(shí)被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的穩(wěn)定性。宜新鮮配制或加入適宜防腐劑

第八章液體制劑①阿拉伯膠乳化能力較弱，常與西黃蓍膠、瓊脂等合用適用于乳化植物油、揮發(fā)油。②西黃蓍膠乳化能力較差，一般與阿拉伯膠合并使用③明膠兩性蛋白質(zhì)，易受溶液的pH值及電解質(zhì)的影響而產(chǎn)生凝聚作用，作O/W型乳化劑，常與阿拉伯膠合用④杏樹膠乳化能力和黏度均超過阿拉伯膠⑤卵磷脂乳化能力強(qiáng)，一個(gè)卵黃約含7%的卵磷脂，相當(dāng)于10g阿拉伯膠乳化能力，可供內(nèi)服，精制品可供靜脈注射用天然乳化劑固體微粒類

為溶解度小、顆粒細(xì)微的固體粉末，乳化時(shí)聚集于液-液（油-水）界面上形成固體微粒乳化膜而起到阻止乳滴合并的作用。θ<90°時(shí)形成O/W型。乳化劑有氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等θ>90°時(shí)形成W/O型。乳化劑為氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等。固體粉末與水相的接觸角θ決定乳劑類型（三）乳化劑的選用原則

a)根據(jù)乳劑類型：HLB值3～6的乳化劑適宜制備W/O型乳劑HLB值8～16乳化劑適宜制備O/W型乳劑

b)給藥途徑口服外用注射（磷脂、泊洛沙姆）用要求不同

c)混合使用調(diào)節(jié)HLB值的需要乳化與增加粘度可產(chǎn)生穩(wěn)定牢固的復(fù)合凝集膜

(油酸鈉與鯨蠟醇、膽固醇混合使用)d)輔助乳化劑：乳劑穩(wěn)定性、粘度、乳化膜強(qiáng)度

W：海藻酸鈉、西黃蓍膠、

O：蜂蠟、硬脂酸、

【課堂活動(dòng)】討論提問:（1）乳劑的形成需要哪些條件？（2）根據(jù)哪些條件來判斷乳劑的類型？參考答案：（1）乳劑的形成需要哪些條件？提供乳化所需的能量加入適宜的乳化劑具有適宜的相比（2）根據(jù)哪些條件來判斷乳劑的類型？乳化劑的類型、HLB值、外觀等。1．乳化劑性質(zhì)與用量：一般用量越多越穩(wěn)定，但用量過多，易致黏稠。通常用量為0.2％～10％。2．分散相的濃度及其液滴大?。悍稚⑾酀舛冗_(dá)到74％以上時(shí)，容易轉(zhuǎn)相或破裂。一般最穩(wěn)定的乳濁液分散相濃度為50％左右，而濃度在25％以下或74％以上時(shí)均不穩(wěn)定。同時(shí)，乳滴越小，越穩(wěn)定。3．內(nèi)外相的相對(duì)密度差距。4．分散媒的黏度。5．溫度（過熱、過冷）。6．外加物質(zhì)的影響：如電解質(zhì)、反型乳化劑、pH、脫水劑等。此外，離心力、微生物污染等，能影響乳濁液穩(wěn)定性（一）影響乳濁液穩(wěn)定性的主要因素四、乳濁液的穩(wěn)定性（二）乳濁液的不穩(wěn)定現(xiàn)象乳劑4.破裂5.酸敗1.轉(zhuǎn)相2.乳析3.絮凝指乳濁液由一種類型轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N類型的現(xiàn)象（O/W型變?yōu)閃/O型）

向乳劑中加入相反類型的乳化劑可使乳劑轉(zhuǎn)相

又稱分層現(xiàn)象。乳劑長時(shí)間靜置后出現(xiàn)乳滴上浮或下沉的現(xiàn)象原因是由于分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成的。分層的乳劑乳滴仍保持完整，經(jīng)振搖后仍能恢復(fù)均勻的乳劑，乳滴大小也不變。指乳劑中的乳滴發(fā)生聚集，形成疏松團(tuán)塊的現(xiàn)象。它是乳滴合并的前奏絮凝是可逆的，經(jīng)充分振搖，乳劑仍能恢復(fù)使用，原因是：乳滴的電荷減少時(shí)，使ξ電位降低，乳滴產(chǎn)生聚集而絮凝。亦稱分裂作用。即分散相經(jīng)乳析后又逐漸合并與分散媒分離成為明顯的兩層，而破壞了原來油與水的乳化狀態(tài)。乳濁液一經(jīng)破裂，則雖經(jīng)振搖亦不能恢復(fù)原因有：①溫度過高可引起乳化劑水解、凝聚、黏度下降以促進(jìn)分層；過低可引起乳化劑失去水化作用，使乳濁液破壞；②加入相反類型的乳化劑；③添加油水兩相均能溶解的溶劑（如丙酮）；④添加電解質(zhì)；⑤離心力的作用；⑥微生物的增殖、油的酸敗等均可引起乳濁液破裂。指受光、熱、空氣、微生物等影響，使乳濁液組成成分發(fā)生水解、氧化，引起乳濁液酸敗、發(fā)霉、變質(zhì)的現(xiàn)象通過添加適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定劑（如抗氧劑等）、防腐劑等，以及采用適宜的包裝及貯存方法，即能防止乳濁液的酸敗。1．分層（乳析）乳劑放置過程中出現(xiàn)分散相液滴上浮或下沉的現(xiàn)象。產(chǎn)生原因：分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成。特點(diǎn)：液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律可逆過程，經(jīng)振搖后仍能恢復(fù)成均勻狀態(tài)外觀較粗糙，容易引起絮凝甚至破裂（一）乳濁液的不穩(wěn)定現(xiàn)象2．絮凝分散相液滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象，形成疏松聚集體。產(chǎn)生原因：乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在，同時(shí)絮凝與乳劑的黏度、相比等因素有關(guān)。特點(diǎn)：可逆過程，經(jīng)振搖后仍能恢復(fù)成均勻狀態(tài)液滴及乳化膜完整，但穩(wěn)定性降低，表示趨于合并破裂3．轉(zhuǎn)相某些條件的變化而引起乳劑類型的改變。O/W型乳劑W/O型乳劑產(chǎn)生原因：乳化劑的性質(zhì)改變：O/W型乳劑中加入氯化鈣→W/O型（油酸鈣生成）添加反類型的乳化劑：相比的影響：不可逆4．合并與破裂乳劑中液滴周圍的乳化膜被破壞導(dǎo)致液滴變大稱合并。合并的液滴進(jìn)一步分成油水兩層稱為破裂。特點(diǎn)：不可逆過程雖經(jīng)振搖也不能恢復(fù)成均勻狀態(tài)破裂的原因有：①溫度過高可引起乳化劑水解、凝聚、黏度下降以促進(jìn)分層；過低可引起乳化劑失去水化作用，使乳濁液破壞；②加入相反類型的乳化劑；③添加油水兩相均能溶解的溶劑（如丙酮）；④添加電解質(zhì)；⑤離心力的作用；⑥微生物的增殖、油的酸敗等均可引起乳濁液破裂。

5．酸敗

乳劑受外界因素及微生物的影響發(fā)生水解、氧化等，導(dǎo)致酸敗、發(fā)霉、變質(zhì)的現(xiàn)象。添加抗氧劑、防腐劑等，可改善五、乳劑的制備1．膠溶法乳化劑油混合水初乳水乳劑乳化劑水混合油初乳水乳劑濕膠法（水中乳化劑法）干膠法（油中乳化劑法）1、油中乳化法（干膠法），

制成初乳后，再加其它物質(zhì)

植物油油：水：膠（乳化劑）=4：2：1

揮發(fā)油2：2：1，

液體石蠟3：2：1干膠法適用于乳化劑為細(xì)粉者。注意：用干燥乳缽、一次加入比例量水、同一方向研磨。2、水中乳化法（濕膠法）

油：水：膠4：2：1濕膠法不必是細(xì)粉，可制成膠漿（水2膠1）即可。油相分次加入膠漿中。2．新生皂法植物油堿攪拌或振搖乳劑硬脂酸、油酸等氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等新生皂（鈉皂、有機(jī)胺皂為O/W乳化劑，鈣皂則為W/O型乳化劑）此法多用于乳膏劑的制備

4．機(jī)械法乳勻機(jī)乳劑油相水相乳化劑本法系借助機(jī)械提供的強(qiáng)大能量制成乳劑，可不考慮混合順序。3．兩相交替加入法：交替加入水或油的方法6.乳劑中藥物的加入方法藥物的加入：溶解于親和性大的液相中油溶性藥物---溶于油相水溶性藥物---溶于水不溶性藥物---研磨后再加檢查項(xiàng)目六、乳劑的質(zhì)量要求與檢查性狀、裝量、乳滴大小的測定分層現(xiàn)象的觀察乳滴合并速度的測定黏度的測定穩(wěn)定常數(shù)的測定溫度加速穩(wěn)定性試驗(yàn)第七節(jié)混懸液型液體藥劑一、混懸劑(Suspension)概念：

難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑?；鞈覄汗腆w微粒分散在水中。粒度0.5-10m

非均相分散體系熱力學(xué)不穩(wěn)定動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定制成混懸劑的條件：①難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用②藥物劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí)③兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物時(shí)④使藥物產(chǎn)生緩釋作用注意毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用（一）穩(wěn)定性

二、混懸劑的穩(wěn)定性1．混懸粒子的沉降速度

Stokes定律：V=2r2(

1-

2)g/9沉降速度微粒密度介質(zhì)密度微粒半徑分散介質(zhì)的黏度重力加速度增加混懸劑動(dòng)力穩(wěn)定性的主要方法①盡量減小微粒半徑；②增加分散介質(zhì)的黏度，減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差。Stokes定律：V=2r2(

1-

2)g/9粉碎、研磨等

加入高分子助懸劑

2．混懸微粒的荷電與水化混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)與ζ電位（主）雙電層中離子因水化形成的水化膜，阻止了微粒間的相互聚結(jié)（疏水性藥物弱）向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可改變雙電層的構(gòu)造和厚度，使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝3．結(jié)晶增大與轉(zhuǎn)型小微?！笪⒘！胖眠^程中微粒沉降速度↑加入抑晶劑可↓4．絮凝與反絮凝

在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使ζ電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過程，稱絮凝。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程，稱反絮凝絮凝特點(diǎn)：沉降速度快沉降體積大振搖后能迅速恢復(fù)均勻混懸狀態(tài)20～25mV絮凝劑與反絮凝劑主要是不同價(jià)數(shù)的電解質(zhì)5．分散相的濃度和溫度同一分散介質(zhì)中，濃度↑，穩(wěn)定性↓。溫度可影響藥物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等。三、混懸劑的穩(wěn)定劑（二）混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑潤濕劑絮凝劑和反絮凝劑

（二）混懸劑的穩(wěn)定劑1．助懸劑①增加分散介質(zhì)黏度②增加微粒親水性，形成保護(hù)膜，阻礙合并、絮凝，并防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型③觸變膠具有觸變性

①低分子助懸劑

如甘油、糖漿劑等②高分子助懸劑

阿拉伯膠、西黃蓍膠，

聚維酮、羧甲基纖維素

鈉，觸變膠，硅皂土等作用品種三、混懸劑的穩(wěn)定劑2.潤濕劑：HLB值7-113.絮凝劑、反絮凝劑電解