乳腺癌內(nèi)分泌治療的地位

乳腺癌內(nèi)分泌治療的地位黃瑩

定義乳腺癌為激素依賴型腫瘤，雌激素可以刺激乳腺癌細(xì)胞的生長，去除雌激素對(duì)腫瘤細(xì)胞的刺激從而治療乳腺癌的方法稱為乳腺癌的內(nèi)分泌治療。

適應(yīng)癥:適應(yīng)癥:

目前公認(rèn)，如果患者年齡>35歲、輔助治療后無病生存期＞2年、骨和軟組織轉(zhuǎn)移、無癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、雌激素受體或孕激素受體陽性，可首選內(nèi)分泌治療。

內(nèi)分泌治療的效果與受體狀態(tài)密切相關(guān)。雌激素受體與孕激素受體均陽性者有效率為60％～70％，雌激素受體或孕激素受體陽性為30％～40％，兩者均陰性有效率小于10％。受體狀態(tài)不明者有效率為20％～35％。另外，內(nèi)分泌治療的療效還受腫瘤轉(zhuǎn)移部位(例如，軟組織和骨轉(zhuǎn)移比內(nèi)臟轉(zhuǎn)移效果好)和絕經(jīng)時(shí)間長短等因素的影響。其起效一般較慢，常常要服藥2～3個(gè)月后才能見到腫瘤縮小，因而，如果腫瘤無明顯進(jìn)展，有必要至少服藥16周后再評(píng)價(jià)療效。一般認(rèn)為，聯(lián)合用藥的療效并不優(yōu)于單一用藥。

歷史和發(fā)展內(nèi)分泌治療是乳癌主要全身治療手段之一，其歷史可追溯到1896年英國學(xué)者Beatson采用卵巢切除術(shù)治療絕經(jīng)前晚期乳癌，其后一百年以來，隨著對(duì)乳腺癌了解的逐步深入，乳腺癌內(nèi)分泌治療經(jīng)歷了腎上腺切除、卵巢切除、雄激素、雌激素、孕激素、抗雌激素、芳香化酶抑制劑治療等發(fā)展過程。其中在1970’s三苯氧胺的問世成為乳癌內(nèi)分泌藥物治療的里程碑，1990’s新一代芳香化酶抑制劑的問世則使乳癌內(nèi)分泌治療再次進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代。其中弗?。▉砬颍┑呐R床研究最為系統(tǒng)，結(jié)論肯定。

目前，雖然卵巢切除術(shù)（手術(shù)去勢）仍作為絕經(jīng)前乳腺癌術(shù)后輔助治療和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病人的治療手段之一，但越來越多的婦女采用藥物去勢代替手術(shù)去勢，而腎上腺切除和垂體切除，因手術(shù)本身的風(fēng)險(xiǎn)及內(nèi)分泌治療新藥的發(fā)展，已基本不用。故現(xiàn)在的乳腺癌內(nèi)分泌治療，主要是指藥物治療。乳腺癌常用的內(nèi)分泌治療藥物有抗雌激素類、孕激素、黃體生成素釋放激素類似物（LH-RH類似物）及芳香化酶抑制劑。0期乳腺癌綜合治療流程

可手術(shù)乳腺癌綜合治療流程特點(diǎn)內(nèi)分泌治療化療作用機(jī)制改變腫瘤內(nèi)環(huán)境來抑制其生長阻斷腫瘤復(fù)制來殺死腫瘤細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞影響對(duì)正常細(xì)胞影響小，副作用小對(duì)正常細(xì)胞有殺傷，副作用大起效時(shí)間2～8周起效，緩解期長1～2周起效，緩解期短支持治療不需要升白、止吐等支持治療常需要升白、止吐等支持治療治療費(fèi)用較低一般較高一可手術(shù)乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療

1．他莫昔芬2．藥物去勢3．芳香化酶抑制劑

4.孕酮類藥物他莫昔芬

輔助治療最常用的藥物是他莫昔芬（三苯氧胺)。用于治療各個(gè)期別的絕經(jīng)前、后乳腺癌。抗雌激素類藥醫(yī)院用藥變化圖

三苯氧胺在乳癌輔助治療中

應(yīng)用的基本共識(shí)

1.輔助內(nèi)分泌治療的決定因素為激素受體狀況，雌激素受體陽性的效果最好；2.三苯氧胺合適的服藥時(shí)間為5年；3.三苯氧胺的療效與年齡關(guān)系不大；4.服用三苯氧胺能降低對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生，但明顯增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)；5.雌激素受體陽性患者化療后加用三苯氧胺比單用化療及單用三苯氧胺效果好。藥物去勢

雖然一些臨床試驗(yàn)提示，對(duì)絕經(jīng)前激素受體陽性的高危復(fù)發(fā)病例，卵巢切除能提高生存率，但由于手術(shù)的副作用以及對(duì)患者心理的影響，故在國外，越來越多的患者選用藥物性卵巢去勢。常用的藥物是腦垂體黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物戈舍瑞林，相對(duì)于手術(shù)和化療而言，其療效較好且毒性較低。

試驗(yàn)提示對(duì)絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期病人，如果淋巴結(jié)陰性，特別是雌激素受體陰性或弱陽性時(shí)，化療的療效較好。相反，如果淋巴結(jié)陰性，雌激素受體陽性時(shí)，戈舍瑞林與加或不加化療的療效相似。LH-RH類似物醫(yī)院用藥變化圖芳香化酶抑制劑

三苯氧胺一直是乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療的主要藥物。近年來，新一代芳香化酶抑制劑如來曲唑（弗?。┑冗M(jìn)入臨床對(duì)三苯氧胺的地位提出了挑戰(zhàn)。優(yōu)點(diǎn):第三賞代芳準(zhǔn)香化餓酶抑兵制劑料已經(jīng)凍在乳慮癌治摔療各糾個(gè)階再段,顯示怕了比從三苯捆氧胺六有更呢高療家效的畫優(yōu)勢在與猛三苯胡氧胺仇比較序的一符線解和救治潑療中倆，來討曲唑周（弗披?。┑言谟行дJ(rèn)率、且臨床企獲益漆率、鑒疾病富進(jìn)展黨、治抽療失舍敗時(shí)臭間及1年、2年生東存等方班面均貼顯示爐優(yōu)于集三苯踐氧胺柱，即舉弗隆渴在一雪線治妙療中溉明顯醋優(yōu)于切三苯犯氧胺叔；且對(duì)挎三苯街氧胺蹄失敗軟的患口者有者效；耐受躬性較管三苯嫂氧胺榴更好樣；有可弟能克摘服三迫苯氧豆胺耐忽藥。因此趙，F(xiàn)D子A（美柱國食鮮品與漠藥品喇管理勻局）獨(dú)批準(zhǔn)爐來曲貍唑（釋弗隆售）用膨于絕杯經(jīng)后碧、雌騾激素挺陽性捏復(fù)發(fā)辣轉(zhuǎn)移及乳癌搭患者迫的一敞線治矩療。芳香霧化酶煌抑制糊劑醫(yī)圣院用鼠藥變蟲化圖孕酮規(guī)類藥毅物臨床虜常用拖的孕寒激素叮主要犧有孕俊酮(M仙PA摔)和甲喂地孕罩酮(美可跑治、MA子)。合寇成孕葡酮治劣療乳腺岸癌機(jī)制酷復(fù)雜,目前冶了解剩不多臨床館效果:大多匯數(shù)隨氏機(jī)試壓驗(yàn)證摔明有漫效率陜稍優(yōu)摘于TA浙M探,在晚是期乳腺先癌有效像率35鞠%～45座%家,橋E纏R陽性椅者71活%卡;陰性頭為9妙%瓣,絕經(jīng)挪時(shí)間波愈長差病人奶效果掃愈好;絕經(jīng)芳前病覽人中彩只是ER強(qiáng)陽抖性者孟有效驗(yàn)。因帆此臨剝床一傍般只扔用于黃已去調(diào)勢或蘭自然佩絕經(jīng)恨病人潛。最零初用TA生M治療炒失敗水病人辭有效26扭%怕,相反歷孕酮嚴(yán)治療旱失敗匠后用TA鳥M有效售率只0～5懼%。對(duì)如轉(zhuǎn)移敲部位問效果現(xiàn)依次繭為:軟組登織、觸骨、鋼內(nèi)臟倍。孕激忘素類薪藥醫(yī)丟院用歌藥情余況變者化圖二精轉(zhuǎn)移伶性乳肌腺癌艙的內(nèi)緞分泌異治療晚期使轉(zhuǎn)移掩性乳謀腺癌朽的治擋療較教為困嗽難，槐治療禾的主苦要目允的是挺緩解駛癥狀益，延仰長高廉質(zhì)量扔的生宵存期曠。由訓(xùn)于內(nèi)僵分泌再藥使明用方毫便、捎療效耀確切佩且毒寸性小別，故倘特別瘋適合映于晚期烘轉(zhuǎn)移獵性乳腺抖癌的邁治療楚。內(nèi)分默泌藥墊物的鍛應(yīng)用必須蛛根據(jù)襯患者框的月狹經(jīng)狀蛛況選須擇合蹲適的倉內(nèi)分海泌治正療藥盯物。裹絕經(jīng)要前患哥者可搭選用器醋酸蕉性瑞哈林（毒戈舍累瑞林燙）和初亮丙才瑞林跳；絕夜經(jīng)后鋸患者夢選用點(diǎn)芳香暈化酶焰抑制烤劑弗裳??；球而對(duì)艘各種礦年齡題的患毛者均激可選勾用三蕩苯氧燃胺和廢孕激刪素。未來標(biāo)發(fā)展內(nèi)分諒泌治耗療在扛早期努乳腺哪癌術(shù)咬后輔都助治尋療以銹及晚演期復(fù)詞發(fā)轉(zhuǎn)屯移治成療中零的療熊效已隸經(jīng)得句到了瀉普遍免肯定罷。合立理使訴用內(nèi)棗分泌卵治療綱無疑捎會(huì)進(jìn)庫一步晨提高輛治療蠻效果憂，并喂減少全副作律用，遣提高毯患者銅生活叢質(zhì)量芳香刑化酶拳抑制施劑是孤目前劍乳癌哥內(nèi)分礙泌治冊(cè)療研政究最摸活躍催的部羊分。壟隨著鳳第三宰代芳認(rèn)香化掩酶抑輝制劑軟的研們制開闖發(fā)及圣深入嫩應(yīng)用遇，三酒苯氧炎胺在株乳癌貓內(nèi)分鈴泌治浪療中唯的標(biāo)烤準(zhǔn)地速位受述到了洗挑戰(zhàn)絮，其碼中弗違?。ㄙN來曲祝唑）竄的臨群床研笑究最呼為系蹤蝶統(tǒng)，圍結(jié)論艦最為哥肯定茫，針茄對(duì)復(fù)哲發(fā)轉(zhuǎn)盛移病鄙灶二筐線解歪救治寸療的虛效果斜好于煮氨基蘭導(dǎo)眠大能及列甲地卸孕酮棵；弗光隆一盯線解轎救治乞療及庭術(shù)前策新輔銀助治啞療的純效果喝都明員顯好言于三俗苯氧橋胺。盡管渴第三懼代芳綿香化鉆酶抑份制劑甲在乳折腺癌賀輔助盤內(nèi)分獎(jiǎng)泌治綢療中犧的地挎位尚箭有待疼確立羅，但熟對(duì)于槐在服船用三械苯氧涉胺過室程中判出現(xiàn)霧副反算應(yīng)而難不能強(qiáng)繼續(xù)懇使用存三苯暮氧胺嶼的絕愈經(jīng)后忙患者販，對(duì)軍三苯床氧胺懂治療砌有相漠對(duì)禁柄忌證狼的絕燒經(jīng)后爐患者撈，對(duì)鉤于在抗預(yù)防兇性應(yīng)刑用三英苯氧華胺之處后發(fā)峰生的丘絕經(jīng)其后激娘素受評(píng)體陽背性乳解腺癌堵患者峽，可楊以考襖慮改弦用第鋤三代物芳香睬化酶屈抑制卡