乳腺癌內(nèi)分泌治療的地位

乳腺癌內(nèi)分泌治療的地位黃瑩

定義乳腺癌為激素依賴型腫瘤，雌激素可以刺激乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，去除雌激素對(duì)腫瘤細(xì)胞的刺激從而治療乳腺癌的方法稱為乳腺癌的內(nèi)分泌治療。

適應(yīng)癥:適應(yīng)癥:

目前公認(rèn)，如果患者年齡>35歲、輔助治療后無(wú)病生存期＞2年、骨和軟組織轉(zhuǎn)移、無(wú)癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、雌激素受體或孕激素受體陽(yáng)性，可首選內(nèi)分泌治療。

內(nèi)分泌治療的效果與受體狀態(tài)密切相關(guān)。雌激素受體與孕激素受體均陽(yáng)性者有效率為60％～70％，雌激素受體或孕激素受體陽(yáng)性為30％～40％，兩者均陰性有效率小于10％。受體狀態(tài)不明者有效率為20％～35％。另外，內(nèi)分泌治療的療效還受腫瘤轉(zhuǎn)移部位(例如，軟組織和骨轉(zhuǎn)移比內(nèi)臟轉(zhuǎn)移效果好)和絕經(jīng)時(shí)間長(zhǎng)短等因素的影響。其起效一般較慢，常常要服藥2～3個(gè)月后才能見(jiàn)到腫瘤縮小，因而，如果腫瘤無(wú)明顯進(jìn)展，有必要至少服藥16周后再評(píng)價(jià)療效。一般認(rèn)為，聯(lián)合用藥的療效并不優(yōu)于單一用藥。

歷史和發(fā)展內(nèi)分泌治療是乳癌主要全身治療手段之一，其歷史可追溯到1896年英國(guó)學(xué)者Beatson采用卵巢切除術(shù)治療絕經(jīng)前晚期乳癌，其后一百年以來(lái)，隨著對(duì)乳腺癌了解的逐步深入，乳腺癌內(nèi)分泌治療經(jīng)歷了腎上腺切除、卵巢切除、雄激素、雌激素、孕激素、抗雌激素、芳香化酶抑制劑治療等發(fā)展過(guò)程。其中在1970’s三苯氧胺的問(wèn)世成為乳癌內(nèi)分泌藥物治療的里程碑，1990’s新一代芳香化酶抑制劑的問(wèn)世則使乳癌內(nèi)分泌治療再次進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代。其中弗?。▉?lái)曲唑）的臨床研究最為系統(tǒng)，結(jié)論肯定。

目前，雖然卵巢切除術(shù)（手術(shù)去勢(shì)）仍作為絕經(jīng)前乳腺癌術(shù)后輔助治療和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病人的治療手段之一，但越來(lái)越多的婦女采用藥物去勢(shì)代替手術(shù)去勢(shì)，而腎上腺切除和垂體切除，因手術(shù)本身的風(fēng)險(xiǎn)及內(nèi)分泌治療新藥的發(fā)展，已基本不用。故現(xiàn)在的乳腺癌內(nèi)分泌治療，主要是指藥物治療。乳腺癌常用的內(nèi)分泌治療藥物有抗雌激素類、孕激素、黃體生成素釋放激素類似物（LH-RH類似物）及芳香化酶抑制劑。0期乳腺癌綜合治療流程

可手術(shù)乳腺癌綜合治療流程特點(diǎn)內(nèi)分泌治療化療作用機(jī)制改變腫瘤內(nèi)環(huán)境來(lái)抑制其生長(zhǎng)阻斷腫瘤復(fù)制來(lái)殺死腫瘤細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞影響對(duì)正常細(xì)胞影響小，副作用小對(duì)正常細(xì)胞有殺傷，副作用大起效時(shí)間2～8周起效，緩解期長(zhǎng)1～2周起效，緩解期短支持治療不需要升白、止吐等支持治療常需要升白、止吐等支持治療治療費(fèi)用較低一般較高一可手術(shù)乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療

1．他莫昔芬2．藥物去勢(shì)3．芳香化酶抑制劑

4.孕酮類藥物他莫昔芬

輔助治療最常用的藥物是他莫昔芬（三苯氧胺)。用于治療各個(gè)期別的絕經(jīng)前、后乳腺癌?？勾萍に仡愃庒t(yī)院用藥變化圖

三苯氧胺在乳癌輔助治療中

應(yīng)用的基本共識(shí)

1.輔助內(nèi)分泌治療的決定因素為激素受體狀況，雌激素受體陽(yáng)性的效果最好；2.三苯氧胺合適的服藥時(shí)間為5年；3.三苯氧胺的療效與年齡關(guān)系不大；4.服用三苯氧胺能降低對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生，但明顯增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)；5.雌激素受體陽(yáng)性患者化療后加用三苯氧胺比單用化療及單用三苯氧胺效果好。藥物去勢(shì)

雖然一些臨床試驗(yàn)提示，對(duì)絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性的高危復(fù)發(fā)病例，卵巢切除能提高生存率，但由于手術(shù)的副作用以及對(duì)患者心理的影響，故在國(guó)外，越來(lái)越多的患者選用藥物性卵巢去勢(shì)。常用的藥物是腦垂體黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物戈舍瑞林，相對(duì)于手術(shù)和化療而言，其療效較好且毒性較低。

試驗(yàn)提示對(duì)絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期病人，如果淋巴結(jié)陰性，特別是雌激素受體陰性或弱陽(yáng)性時(shí)，化療的療效較好。相反，如果淋巴結(jié)陰性，雌激素受體陽(yáng)性時(shí)，戈舍瑞林與加或不加化療的療效相似。LH-RH類似物醫(yī)院用藥變化圖芳香化酶抑制劑

三苯氧胺一直是乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療的主要藥物。近年來(lái)，新一代芳香化酶抑制劑如來(lái)曲唑（弗?。┑冗M(jìn)入臨床對(duì)三苯氧胺的地位提出了挑戰(zhàn)。優(yōu)點(diǎn):第三賞代芳準(zhǔn)香化餓酶抑兵制劑料已經(jīng)凍在乳慮癌治摔療各糾個(gè)階再段,顯示怕了比從三苯捆氧胺六有更呢高療家效的畫(huà)優(yōu)勢(shì)在與猛三苯胡氧胺仇比較序的一符線解和救治潑療中倆，來(lái)討曲唑周（弗披?。┑言谟行дJ(rèn)率、且臨床企獲益漆率、鑒疾病富進(jìn)展黨、治抽療失舍敗時(shí)臭間及1年、2年生東存等方班面均貼顯示爐優(yōu)于集三苯踐氧胺柱，即舉弗隆渴在一雪線治妙療中溉明顯醋優(yōu)于切三苯犯氧胺叔；且對(duì)挎三苯街氧胺蹄失敗軟的患口者有者效；耐受躬性較管三苯嫂氧胺榴更好樣；有可弟能克摘服三迫苯氧豆胺耐忽藥。因此趙，F(xiàn)D子A（美柱國(guó)食鮮品與漠藥品喇管理勻局）獨(dú)批準(zhǔn)爐來(lái)曲貍唑（釋弗隆售）用膨于絕杯經(jīng)后碧、雌騾激素挺陽(yáng)性捏復(fù)發(fā)辣轉(zhuǎn)移及乳癌搭患者迫的一敞線治矩療。芳香霧化酶煌抑制糊劑醫(yī)圣院用鼠藥變蟲(chóng)化圖孕酮規(guī)類藥毅物臨床虜常用拖的孕寒激素叮主要犧有孕俊酮(M仙PA摔)和甲喂地孕罩酮(美可跑治、MA子)。合寇成孕葡酮治劣療乳腺岸癌機(jī)制酷復(fù)雜,目前冶了解剩不多臨床館效果:大多匯數(shù)隨氏機(jī)試壓驗(yàn)證摔明有漫效率陜稍優(yōu)摘于TA浙M探,在晚是期乳腺先癌有效像率35鞠%～45座%家,橋E纏R陽(yáng)性椅者71活%卡;陰性頭為9妙%瓣,絕經(jīng)挪時(shí)間波愈長(zhǎng)差病人奶效果掃愈好;絕經(jīng)芳前病覽人中彩只是ER強(qiáng)陽(yáng)抖性者孟有效驗(yàn)。因帆此臨剝床一傍般只扔用于黃已去調(diào)勢(shì)或蘭自然佩絕經(jīng)恨病人潛。最零初用TA生M治療炒失敗水病人辭有效26扭%怕,相反歷孕酮嚴(yán)治療旱失敗匠后用TA鳥(niǎo)M有效售率只0～5懼%。對(duì)如轉(zhuǎn)移敲部位問(wèn)效果現(xiàn)依次繭為:軟組登織、觸骨、鋼內(nèi)臟倍。孕激忘素類薪藥醫(yī)丟院用歌藥情余況變者化圖二精轉(zhuǎn)移伶性乳肌腺癌艙的內(nèi)緞分泌異治療晚期使轉(zhuǎn)移掩性乳謀腺癌朽的治擋療較教為困嗽難，槐治療禾的主苦要目允的是挺緩解駛癥狀益，延仰長(zhǎng)高廉質(zhì)量扔的生宵存期曠。由訓(xùn)于內(nèi)僵分泌再藥使明用方毫便、捎療效耀確切佩且毒寸性小別，故倘特別瘋適合映于晚期烘轉(zhuǎn)移獵性乳腺抖癌的邁治療楚。內(nèi)分默泌藥墊物的鍛應(yīng)用必須蛛根據(jù)襯患者框的月狹經(jīng)狀蛛況選須擇合蹲適的倉(cāng)內(nèi)分海泌治正療藥盯物。裹絕經(jīng)要前患哥者可搭選用器醋酸蕉性瑞哈林（毒戈舍累瑞林燙）和初亮丙才瑞林跳；絕夜經(jīng)后鋸患者夢(mèng)選用點(diǎn)芳香暈化酶焰抑制烤劑弗裳??；球而對(duì)艘各種礦年齡題的患毛者均激可選勾用三蕩苯氧燃胺和廢孕激刪素。未來(lái)標(biāo)發(fā)展內(nèi)分諒泌治耗療在扛早期努乳腺哪癌術(shù)咬后輔都助治尋療以銹及晚演期復(fù)詞發(fā)轉(zhuǎn)屯移治成療中零的療熊效已隸經(jīng)得句到了瀉普遍免肯定罷。合立理使訴用內(nèi)棗分泌卵治療綱無(wú)疑捎會(huì)進(jìn)庫(kù)一步晨提高輛治療蠻效果憂，并喂減少全副作律用，遣提高毯患者銅生活叢質(zhì)量芳香刑化酶拳抑制施劑是孤目前劍乳癌哥內(nèi)分礙泌治冊(cè)療研政究最摸活躍催的部羊分。壟隨著鳳第三宰代芳認(rèn)香化掩酶抑輝制劑軟的研們制開(kāi)闖發(fā)及圣深入嫩應(yīng)用遇，三酒苯氧炎胺在株乳癌貓內(nèi)分鈴泌治浪療中唯的標(biāo)烤準(zhǔn)地速位受述到了洗挑戰(zhàn)絮，其碼中弗違?。ㄙN來(lái)曲祝唑）竄的臨群床研笑究最呼為系蹤蝶統(tǒng)，圍結(jié)論艦最為哥肯定茫，針茄對(duì)復(fù)哲發(fā)轉(zhuǎn)盛移病鄙灶二筐線解歪救治寸療的虛效果斜好于煮氨基蘭導(dǎo)眠大能及列甲地卸孕酮棵；弗光隆一盯線解轎救治乞療及庭術(shù)前策新輔銀助治啞療的純效果喝都明員顯好言于三俗苯氧橋胺。盡管渴第三懼代芳綿香化鉆酶抑份制劑甲在乳折腺癌賀輔助盤內(nèi)分獎(jiǎng)泌治綢療中犧的地挎位尚箭有待疼確立羅，但熟對(duì)于槐在服船用三械苯氧涉胺過(guò)室程中判出現(xiàn)霧副反算應(yīng)而難不能強(qiáng)繼續(xù)懇使用存三苯暮氧胺嶼的絕愈經(jīng)后忙患者販，對(duì)軍三苯床氧胺懂治療砌有相漠對(duì)禁柄忌證狼的絕燒經(jīng)后爐患者撈，對(duì)鉤于在抗預(yù)防兇性應(yīng)刑用三英苯氧華胺之處后發(fā)峰生的丘絕經(jīng)其后激娘素受評(píng)體陽(yáng)背性乳解腺癌堵患者峽，可楊以考襖慮改弦用第鋤三代物芳香睬化酶屈抑制卡