?？颂婺崮X轉(zhuǎn)移治療

埃克替尼治療肺癌腦轉(zhuǎn)移單中心分析

概述NSCLC有10%初診時(shí)合并有腦轉(zhuǎn)移腦轉(zhuǎn)移預(yù)后差，中位生存時(shí)間<6個(gè)月因出現(xiàn)的神經(jīng)癥狀，生活質(zhì)量明顯下降治療療效有限，姑息治療肺癌伴腦轉(zhuǎn)移治療未治療：MTS1個(gè)月，加用激素后約2～3個(gè)月手術(shù)治療：?jiǎn)伟l(fā)病灶立體定位：主要適用于單發(fā)或者1～3個(gè)轉(zhuǎn)移灶全腦放療：多發(fā)顱腦轉(zhuǎn)移灶全身化療：有一定療效，如培美曲塞等靶向治療？絕大部分的化療藥物在腦脊液中皆不能達(dá)到有效的藥物濃度全身性的化療對(duì)于NSCLC的腦轉(zhuǎn)移灶無(wú)效即使腦轉(zhuǎn)移灶周圍的血腦屏障已受破壞，病變內(nèi)的化療藥物濃度依然很低可能與腫瘤細(xì)胞通過(guò)外流泵將化療藥物泵出有關(guān)Me-CCNU(司莫斯?。?，替莫唑胺脂溶性好，可以一定程度透過(guò)血腦屏障對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤（如腦膠質(zhì)瘤）有效，對(duì)NSCLC療效欠佳多數(shù)化療藥物對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶效果不佳

TKI對(duì)NSCLC的原發(fā)灶和腦轉(zhuǎn)移灶都有治療作用TKI作為小分子的靶向治療藥物，能一定比例透過(guò)血腦屏障，有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)；對(duì)于NSCLC的原發(fā)灶、腦轉(zhuǎn)移灶、其他轉(zhuǎn)移灶都有治療作用EGFR-TKI±WBRT治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移有效率2013Jun;80(3):242-8EGFR-TKI治療腦轉(zhuǎn)移患者的Pooled分析EGFR-TKI在伴有腦轉(zhuǎn)移的NSCLC的研究總體人群ORRDCRPFS（月）OS（月）51.8%75.7%7.411.9亞組分析ORRPFS（月）OS（月）EGFR突變型85%12.316.2EGFR突變未知45.1%5.910.3總體療效亞組分析ORRDCREGFR-TKI47.1%73.1%EGFR-TKI+WBRT66.2%94.4%亞組分析CSF滲透率OS（月）吉非替尼1.13±0.36%14.1厄洛替尼2.77±0.45%9.7療效分析?？颂婺峋哂歇?dú)特的側(cè)鏈閉環(huán)結(jié)構(gòu)，分子量小，脂溶性更強(qiáng)，更容易透過(guò)血腦屏障動(dòng)物研究：不同時(shí)間點(diǎn)

埃克替尼在血液、腦及肺中的分布

1小時(shí)

4小時(shí)

12小時(shí)給藥1小時(shí)后腦組織的濃度相當(dāng)于血藥濃度的12-15%，4小時(shí)后約占16-18%，肺組織的二分之一到三分之一

ICOGEN研究

中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者數(shù)據(jù)?？颂婺峒翘婺針颖玖?3*21基線有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶1214基線無(wú)CNS轉(zhuǎn)移，研究過(guò)程中出現(xiàn)107PFS#（基線有CNS轉(zhuǎn)移）7.3月4.5月PFS#（基線無(wú)CNS轉(zhuǎn)移，研究過(guò)程中出現(xiàn)）8月8.8月*1例基線時(shí)未查，研究過(guò)程中出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶#按排序法初步測(cè)算結(jié)果?？颂婺嶂委煼切〖?xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的回顧性分析入組時(shí)間：2011年10月－2014年4月入組病例：NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者51例治療方法：?？颂婺?25mgtid

一般資料臨床特征例數(shù)（％）性別

男性／女性22（43.1）/29（56.9）年齡>65/≤6513（25.5）/38（74.5）PS0～1/2～330(58.8)/21(41.2)吸煙無(wú)／有34(66.7)/17(33.3)EGFR突變野生型／19外顯子／21外顯子／未知型5（9.8）／19（37.3）／7（13.7）／20（39.2）腦放療有／無(wú)28（54.9）／23（45.1）腦轉(zhuǎn)移數(shù)目單發(fā)／多發(fā)10（19.6）41（80.4）神經(jīng)癥狀有／無(wú)31(60.8)/20(39.2)病理類型腺癌／其他48（94.1）／3（6）5例9.8%19例37.3%基因炭狀態(tài)雞分析7例13元.7討%20例39搏.2注%腫瘤委療效35（68這.6壤%）6（11食.8深%）10（19菌.6票%）OR周R：68坑.6趨%DC飄R：80醉.4玻%腫瘤腎緩解研：突襖變狀挑態(tài)20正%80矛%80章.8秘%7.老7%11峰.5央%65犧%20笛%15仆%20黑%80憂%88躲.5各%11摸.5今%85嘩%15務(wù)%ORRpDCRp突變型（21例）80.8%0.018（23例）88.5%0.007野生型（1例）20%（1例）20%未知型（13例）65%（17例）85%腫瘤補(bǔ)緩解腫：19/炭21外顯權(quán)子84晃.2拆%71糧.4挺%5.便3%14楊.3霞%10經(jīng).5綁%14栽.3既%89珍.5答%85炒.7浮%10寨.5他%14燥.3線%PRpDCRp19外顯子缺失（16例）84.2%0.724（17例）89.5%1.021外顯子突變（5例）71.4%（7例）85.7%腫瘤自緩解雪：TK誘I／TK皇I＋腦低放療PRpDCRpTKI（20例）71.4%0.09（21例）75%0.47TKI＋腦放療（15例）65.2%（20例）87%71要.4爸%65趟.2月%3.縱6%21橡.8民%25選%13片%75盯%87箭%25難%13棒%腫瘤暑緩解鍬（EG盛FR突變諷）：TK計(jì)I／TK存I＋腦追放療ORRpDCRpTKI（14例）77.8%0.274（15例）83.3%0.574TKI＋腦放療（7例）87.5%（8例）100%無(wú)進(jìn)唯展生胞存：PF睬SPF娘S：8m95%存CI：4.言5m～9.0喬m總生挑存：OSOS：10完m95%爐CI墓:7普.6兩m～12再.4嫂m無(wú)進(jìn)種展生存堡（PF捎S）：夕突變卸狀態(tài)PFS95%CIp野生1m0.03突變7m3.5～10.5m未知7m4.7～9.2m總生尤存（OS）：突變犯狀態(tài)OS95%CIp野生6m0～14.5m0.003突變15m10.9～19.1m未知8m5.5～10.m無(wú)進(jìn)居展生度存（PF瓣S）：軍突變姜類型PFS95%CIp19del8m3.7～12.3m0.47L858R7m1.6～12.4m總生逮存（OS）：突變氏類型OS95%CIp19del15m8.6～21.4m0.38L858R10m3.8～16.1m無(wú)進(jìn)幣展生振存（PF管S）：TK欣I／TK五I＋腦爹放療PFS95%CIpTKI7m4.3～9.7m0.734TKI＋腦放療5m2.0～7.9m總生鴉存（OS）：TK攝I／TK奮I＋腦火放療OS95%CIpTKI13m9.1～16.9m0.541TKI＋腦放療10m6.8～13.1m突變蓄亞組顛無(wú)進(jìn)清展生強(qiáng)存(P匠FS):T狐KI／TK幸I＋腦薦放療PFS95%CIpTKI7m3.5～10.8m0.98TKI＋腦放療4m0～9.9m突變?nèi)輥喗M建總生存修（OS）：TK炎I／TK努I＋腦傘放療OS95%CIpTKI15m11.5～18.6m0.919TKI＋腦放療11m8.5～13.4m病例申分享1患者建羅XX，男睛性，70歲。主訴滋：咳尸嗽伴孩痰中個(gè)帶血1月余既往輸史：親房顫20余年鳴，口禍服地畝高辛同維持；。病理請(qǐng)：痰中種及肺些穿刺院活檢域病理倉(cāng)均查落到腺注癌細(xì)悲胞。EG孩FR：19外顯庸子缺如失20復(fù)11年11月30日開(kāi)北始口柳服埃楚克替驅(qū)尼12笑5m宵g，Ti兔d療效PR，PF術(shù)S1這6m，OS囑20m20列11再-1培1-勇9俊20庸11壟-1騾2-友28信2禿01鵝2-染2-愚22拾20曬12憤-4摩-1軌8病例湊分享2王XX，女宵性，47歲既往推史：某體健污，無(wú)滅基礎(chǔ)歐疾病個(gè)人權(quán)史：臂無(wú)吸鐘煙史顛，無(wú)股有毒亮物質(zhì)瓜接觸趴史病史避：20榜11年9月初觀發(fā)現(xiàn)偏雙側(cè)比頸部長(zhǎng)腫物傻就診忠。胸CT：右肺下委葉背挺段結(jié)起節(jié)，消縱隔踏、右肺敗門(mén)淋晌巴結(jié)爽腫大針。腦學(xué)核磁：右繩側(cè)額濟(jì)葉強(qiáng)賠化灶湊，轉(zhuǎn)飄移瘤？右肺鋼下葉總穿刺辟病理底：腺癌右肺挨下葉粉（原糖發(fā)灶策）：19外顯欺子缺凳失，一線油紫杉辮醇＋黨卡鉑2周期嗚，腦麥轉(zhuǎn)移俗進(jìn)展于20益11映-1繪2-焦5開(kāi)始芹口服倡鹽酸胡?？饲姨婺峄?，12夠5m彈g，TI坑D療效PR，PF灘S3易6m顱腦MR麗I比較20晚11瓦-9哭-7虛2廁01燥1-渴11拐-2延520搶11密-1慰1-安25化療哥前化療2周期輔后新出時(shí)現(xiàn)病籠灶腦核薯磁比笛較20忙11刃-1辨2-芽2820什12繳-4朗-28致2羽01貪4-柔3-笛5?？颂娣空\(chéng)尼1月后?？颂媪髂?月后?？思逄婺?7月研究結(jié)譯論?？耸蔡婺崴蛯?duì)NS梯CL扇C腦轉(zhuǎn)纖移具賞有很好的令療效，尤其在EG還FR突變勒的患柳者療藝效明喉顯，欣特異宿性延澤長(zhǎng)患嚼者的PF誘S和OS，是NS坊CL革C腦轉(zhuǎn)尋移的主治療駁的新當(dāng)選擇。研究結(jié)廟論對(duì)于EG詠FR突變患者布，19外顯客子缺