傅?。哼\動神經(jīng)元的表現(xiàn)

運動神經(jīng)元的表現(xiàn)

傅健定義：是一組病因未明，選擇性侵犯上、下運動神經(jīng)元的進行性變性疾病。

上運動神經(jīng)元是大型腦與延髓運動神經(jīng)元（皮質(zhì)延髓束和皮質(zhì)腦干束），功能失常導(dǎo)致肌力減弱、痙攣狀態(tài)和反射亢進。下運動神經(jīng)元位于脊髓腹側(cè)，受累時肌力、緊張性和反射皆減低，并有肌纖維自發(fā)性收縮和萎縮。病變范圍：皮質(zhì)錐體細胞、腦神經(jīng)運動核、脊髓前角細胞、皮質(zhì)延髓束和皮質(zhì)脊髓束。臨床表現(xiàn)特征：錐體束征、肌無力和肌萎縮、延髓麻痹、但無感覺障礙。病因和發(fā)病機制：一般認為同基因遺傳、免疫反應(yīng)、環(huán)境毒素及外傷等有關(guān)。Siddique發(fā)現(xiàn)家族性肌萎縮側(cè)索硬化患者多有第21對染色體編碼過氧化物岐化酶（SOD）I型的基因突變，SOD的缺乏導(dǎo)致對超氧化反應(yīng)的解毒作用減弱或喪失，通過H2O2介導(dǎo)細胞凋亡。該理論為抗氧化劑治療MND提供了依據(jù)。Rosthstein發(fā)現(xiàn)了肌萎縮側(cè)索硬化患者腦組織神經(jīng)突觸內(nèi)谷氨酸的轉(zhuǎn)運異常，研究表明肌萎縮側(cè)索硬化患者腦脊液及血清中谷氨酸水平增高。谷氨酸鹽為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，可激活鈣通道，通過細胞鈣超載途徑損傷神經(jīng)細胞。Appel認為非家族性運動神經(jīng)元病是自身免疫性疾病，其依據(jù)為：運動神經(jīng)元上有免疫球蛋白沉積和激活的淋巴細胞；用免疫方法可制造出有關(guān)的動物模型；血液中存在Ca離子通道抗體。臨床分類及表現(xiàn)：

肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）

約5%~10%患者有家族遺傳史，多為常染色體顯性遺傳。世界流行率為10萬人中4~6例，年發(fā)生率為每10萬人中4~6例。病理改變：脊髓前角細胞和大腦皮質(zhì)貝茨細胞（Betz’scell）數(shù)量減少，殘存的細胞也多有萎縮，星型膠質(zhì)細胞增生明顯。髓鞘染色可以看到錐體束有脫髓鞘現(xiàn)象。臨床癥狀：多從一側(cè)上肢開始，緩慢發(fā)展為雙側(cè)。

首發(fā)癥狀常表現(xiàn)為手指的精細操作障礙，握力減退，此后漸出現(xiàn)手部小肌肉萎縮，逐漸向上發(fā)展至前臂、上臂、肩胛帶肌群。

下肢癥狀出現(xiàn)較晚，多表現(xiàn)為無力、動作不協(xié)調(diào)，行走困難，但肌萎縮不明顯。

肌無力癥狀進展緩慢，可波及軀干、頸部，最后累及面肌及延髓支配的肌肉，導(dǎo)致出現(xiàn)球麻痹的癥狀體征。呼吸肌受累時，可有呼吸困難、胸悶、咳嗽無力，許多患者多因肺部感染死于此階段。如至疾病晚期，可出現(xiàn)雙側(cè)胸鎖乳突肌萎縮、無力，轉(zhuǎn)頸或抬頭困難，患者被迫臥床，飲食由鼻飼維持。體征表現(xiàn)：雙上肢肌肉萎縮，肌力減退，遠端重于近端，嚴重時手部肌肉萎縮成“鷹爪手”。肌張力通常不高，甚至減退，但腱反射常活躍，霍夫曼征陽性。

雙下肢肌力減退可不明顯，但肌張力顯著增高，行走呈痙攣步態(tài)，腱反射亢進，甚至出現(xiàn)髕、踝陣攣，巴賓斯基征陽性。

此外上下肢萎縮的肌肉常常看到有肌肉跳動，病人常述麻木、發(fā)涼感，但客觀檢查無任何類型的感覺障礙。家族性肌萎縮側(cè)索硬化

臨床表現(xiàn)與上述基本相同，但病程相對較短，且以下肢無力起因較多。帕金森-癡呆和肌萎縮側(cè)索硬化綜合征

美國關(guān)島的Chamorro族及日本紀伊半島當?shù)厝巳旱募∥s側(cè)索硬化多合并帕金森病和癡呆，稱為帕金森-癡呆和肌萎縮側(cè)索硬化符合征。進行性脊肌萎縮癥（progressivespinalmuscularatrophy）

好發(fā)年齡多為20~50歲之間，男性較多，隱襲起病，進展緩慢。病理改變：多數(shù)病例首先侵犯頸膨大，大體上可見脊髓及前根變細，鏡下可見脊髓前角細胞減少，同時伴有星形膠質(zhì)細胞的增生，但沒有錐體束脫髓鞘的變化。臨床癥狀：首發(fā)癥狀多為一側(cè)或雙側(cè)手肌無力、大小魚際肌、骨間肌及蚓狀肌萎縮，嚴重時表現(xiàn)為爪形手。逐漸發(fā)展至前臂、上臂和肩胛帶肌，出現(xiàn)相應(yīng)肌群萎縮及無力。肌萎縮區(qū)可見肌震顫。體征表現(xiàn)：肌張力、腱反射均減弱或消失，霍夫曼征陰性，感覺正常。錐體束征陰性。進行性延髓麻痹（progressivebulbarpalsy）

病變單獨影響腦干運動神經(jīng)元，發(fā)病迅速，可在1~2年內(nèi)，多因呼吸肌麻痹或繼發(fā)肺部感染而死亡。病理改變：鏡下可見腦干運動神經(jīng)元，特別是疑核和舌下神經(jīng)核細胞減少，大腦皮質(zhì)的錐體細胞及脊髓前角運動神經(jīng)細胞無改變，錐體束脫髓鞘變化不明顯。臨床餐癥狀擦：疾土病一趟開始帶就表燒現(xiàn)為滿延髓濱麻痹騎，在屆整個件病程統(tǒng)中均釘以此航為主趟要表摩現(xiàn)，草其癥芬狀為返：引細水嗆貍咳、畜吞咽振困難兼、構(gòu)掏音不烘清、倒聲音訪嘶啞妻。體征表表現(xiàn)稍：可雨見軟另腭運上動無概力、借咽反醉射消董失、耐舌肌遙萎縮刷、舌夢束纖燃顫似技蚯蚓袋蠕動稍。當雙概側(cè)皮姜質(zhì)延饅髓束頑病變奧時，奧出現(xiàn)穗假性混球麻晝痹的賺征象稈：除原上述已球麻披痹的則表現(xiàn)柔外尚循有強妖哭、霸強笑關(guān)、出哪現(xiàn)下尸頜反搬射、燈掌頜場反射胳、唇秧反射校。原發(fā)勒性側(cè)地索硬撿化（PL對S）臨床色上不晝多見唇，病所程較會長，掏進展啄緩慢衣可達10余年濫。病理夫改變搭：大練體可長見大奪腦皮良質(zhì)中活央前敬回萎寫縮，穿鏡下竿示前綱回內(nèi)工貝茨將細胞倦數(shù)目日減少東甚至憐消失蜂，椎涂體細領(lǐng)胞也荷大量利減少椒，錐滴體束勞則呈開脫髓吹鞘改艙變。多數(shù)暗以雙頸下肢撕無力脫為首農(nóng)發(fā)癥對狀，跪查體災(zāi)可見部肌張簡力增籌高，往腱反嘩射亢序進及匙霍夫鳴曼征售陽性斃。隨奶著病準情緩趟慢發(fā)吳展，武漸出血現(xiàn)雙害上肢椒無力飽，病貓理征帥陽性魄等。柴晚期效則表票現(xiàn)為柱假性布球麻盈痹的翠征象冰。無論樂臨床天檢查頌還是淺輔助項檢查永，下仰運動必神經(jīng)策元皆楚無受朽累跡填象。兩種投明確導(dǎo)的遺報傳性勾運動倚神經(jīng)提元病毛：脊亂髓性型肌萎結(jié)縮（SM桿A）和早延髓暫脊髓紗性肌古萎縮傳（BS價MA）。視診斷積標準——臨床后征候+基因甲測試畜。輔助翅檢查血清叼肌酶賄一般目正常嫌，個鍵別病犬例可欄稍增魯高。腰穿破壓頸冒試驗躍示椎奧管腔猾通暢甘，腦自脊液烘外觀厚、細液胞數(shù)槽及蛋舒白均備正常刃。脊髓上造影遵可見筆病變蟲區(qū)域展脊髓賺萎縮隆。肌電遣圖為禮失神圾經(jīng)支序配表喉現(xiàn)：進插入液電位促延長彩，動紫作電骨位時夕限增包寬，讓波幅死增高萍且多藥為混涉合相鬼或單楊純相偉，可女見纖穿顫電良位和透巨大輸電位峰。排味除神園經(jīng)肌甲肉接牲頭處片病變域（如巖重癥章肌無氣力）既和末閱梢神暴經(jīng)肌憂肉病獎。肌活偶檢可凝見肌扎活檢控可見掃神經(jīng)紙性肌跌萎縮詢的病張理改花變。腦和秘脊髓率影像裝檢查重證實艙，并孟排除善結(jié)構(gòu)屑性病叛理改顧變。臨床浪常規(guī)鬼實驗奇室檢畏查，收包括接血常鈔規(guī)、泡常規(guī)傘生化蓄、甲服狀腺刑檢查仇、血是清蛋董白電檔泳、度血事清免升疫電擱泳及侄免疫圾固定喪、血香清VD眠RL、血殿沉、僻抗核脆抗體住、類顏風(fēng)濕閘因子宵等，固必要哨時可培測定烤己糖坑胺酶A和癌浙胚抗采原。艦用來胃鑒別枯多神控經(jīng)根轎病及熟脊髓頸病、慘脊髓傲灰質(zhì)絮炎后每綜合蔑癥、旨多灶修性運帆動神男經(jīng)病擠、運善動神鵝經(jīng)元看病及置異常責(zé)蛋白屈血癥面、重鋒金屬帽中毒究、己谷糖胺逮酶A缺乏棚、癌腳旁運豬動神郵經(jīng)元港病以誦及脊牌髓/延髓躲空洞伙癥等構(gòu)。診斷依據(jù)披中年韻期隱提匿起詳病，格緩慢牌進行肢性發(fā)攏展，毀上和肅（或易）下剝運動壞神經(jīng)捐元損裙傷征影象，墾常有駱肌跳偉而無夸感覺冰障礙弓，一證般不泳難作畫出診逗斷。AL則S診斷潤國際網(wǎng)標準牽：將斧人體翅分為沾四區(qū)都：（1）延生髓區(qū)贈（頜息、面泥、腭墨、喉楊、舌川）；屯（2）頸像髓區(qū)私（頸這、臂草、手芝、膈風(fēng)）；雙（3）胸款髓區(qū)瘡（背汽、腹贏）；猛腰骶探區(qū)（番背、狂腹、做腿、攻足）奇。如慘延髓惕區(qū)和汽另二街脊髓走區(qū)或統(tǒng)三個叉脊髓疫區(qū)有福上、鈴下運室動神餅經(jīng)元絕征，鉆即可盼確診AL船S。只爆是二突脊髓俊區(qū)有坊上、暈下運批動神帶經(jīng)元牲征，襯列為摧可能AL要S；如史只一桃區(qū)功陜能障鑒礙，來或二踢區(qū)只引限上樓運動屬神經(jīng)朝元征仗，或潤下運藏動神反經(jīng)元再征在璃上運換動神獎經(jīng)元膝征的項同側(cè)狗，則鑼為疑系似AL爭S。鑒別叢診斷車在俱疾病縣早期遲或不傻典型脆病例盛，有旦時應(yīng)閉注意嘗與下潤列疾貓病鑒軍別：脊髓草型頸血椎病汽可有婆手肌束萎縮寇、四馬肢腱慌發(fā)射卸亢進焰、雙夢側(cè)病涼理反穴射陽事性等MN市D的表掌現(xiàn)。羅無下見肢肉蛾跳、倉舌肌振束顫符及延笛髓麻握痹表覽現(xiàn)。啟常有趟上肢毛或肩主部疼災(zāi)痛，湊客觀挽查體畢有感若覺障國礙，猛頸椎X片、CT或MR武I顯示訪頸椎限骨質(zhì)稿增生之、椎菊間孔盯變窄適、椎爐間盤孫變性尖或脫俊出等筑頸椎情病的協(xié)表現(xiàn)吃。胸豬鎖乳籌突肌仙及舌飼肌電途生理慣檢查帶異常砍常出卡現(xiàn)于銜運動魯神經(jīng)疫元病提，而魚頸椎捉病不排會有喪這種價改變邁。頸段綿脊髓獄腫瘤史因脊燒髓受屢壓，蚊也可政出現(xiàn)殼上肢停肌萎樓縮和淘四肢潑腱發(fā)旦射亢守進，褲雙側(cè)概病理切反射味陽性伸。常繡有神觸經(jīng)根盯痛和閘感覺蹈障礙素；無購下肢危肌跳增、舌倍肌束喜顫及乓延髓提麻痹課；腰智穿可婦有椎佩管阻運塞，均椎管盟造影考、CT或MR由I顯示堡椎管控內(nèi)占戒位性奮病變炭。脊髓柏空洞侮癥紐奉以巡壽不對客稱性繼、節(jié)四段性甚分離無性感萌覺障籠礙為脈特征剛，常璃常出名現(xiàn)皮祝膚關(guān)讓節(jié)的屋營養(yǎng)鄰障礙累，MR俊I檢查術(shù)可見黑空洞柱影像薦，有況助確浪診。頸段恩脊髓驢蛛網(wǎng)槍膜炎慣臨床敗表現(xiàn)賢常不惜對稱求，有租節(jié)段睬性感它覺障雅礙，賓病程爬中可狂有反路復(fù)發(fā)既作，汗椎管登造影逆有梗投阻或沫粘連典表現(xiàn)贈。治療支持脾和對針癥治撇療是本嶼病的縫主要召手段剃，保旗證營溝養(yǎng)供霧給，獸改善岔全身惱情況嬸?？山j(luò)配合屑理療繁、針叛灸、犬按摩膜等。謊對晚瓜期有天延髓儲麻痹籃的病乳人，決可予狡鼻飼我飲食拳，預(yù)擱防吸悔入性拴肺炎繩。呼穴吸肌敗無力軍者，殺可氣博管切左開，宅人工星輔助畫呼吸瞞。利魯劃唑（ri厘lu刺zo令le，力磁路太游）是一閥種興腔奮性獄氨基傅酸受捏體阻缸滯劑計。其違干擾錘谷氨度酸鹽掩的釋褲放和亞活動恒，穩(wěn)賢定未疑激活浴的鈣洞離子創(chuàng)通道潔。臨饅床試長驗發(fā)件現(xiàn)該蒙藥物狐延緩AL哪S患者削進行幕性病疊程，談尤其均是球笑部AL骨S型。用法掙：50誘mg隨b殖id口服漏，有劍時病繭人會艘感到需惡心哥和全贊身無漂力。神經(jīng)蛋營養(yǎng)額因子此外由很多辱神經(jīng)奏營養(yǎng)仔因子靜用于忌試驗犁性治給療，迎它們衰除了播一定均的藥療理作旋用外悅，尚凈能起典暗示師的作感用。盒在患葛病過伙程中值很多盛病人霞變得奇抑郁丘、自級暴自葛棄，老而自饞殺不