細(xì)胞分化與癌細(xì)胞

第十四章CELLDIFFERENTIATIONANDCELLDEATH細(xì)胞分化與癌細(xì)胞第一節(jié)

細(xì)胞分化細(xì)胞后代在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生穩(wěn)定性差異的過(guò)程。細(xì)胞分化是多細(xì)胞生物發(fā)育的基礎(chǔ)與核心。細(xì)胞分裂的不對(duì)稱性和細(xì)胞間的相互作用是細(xì)胞分化的兩個(gè)基本機(jī)制。奢侈基因的選擇性表達(dá)是細(xì)胞分化的分子基礎(chǔ)?；虻倪x擇性表達(dá)受到調(diào)節(jié)基因蛋白產(chǎn)物的組合調(diào)控影響。全能性：一個(gè)細(xì)胞可分化為機(jī)體的所有細(xì)胞，如受精卵、植物細(xì)胞。干細(xì)胞多能干細(xì)胞單能干細(xì)胞（祖細(xì)胞）成熟動(dòng)物細(xì)胞不具備全能性。60年代的爪蟾和80年代小鼠的核移殖，90年代末多利羊的誕生都證明了分化細(xì)胞具有完整的DNA。

一、細(xì)胞全能性卵細(xì)胞具有極性，細(xì)胞核靠近北極。北極或動(dòng)物極：極體釋放的部位；南極或植物極：相對(duì)北極而言，母體物質(zhì)主要儲(chǔ)存在于植物極。二、細(xì)胞分化的影響因素（一）細(xì)胞分裂的不對(duì)稱性動(dòng)物卵細(xì)胞中貯存有大量mRNA，呈非均勻分布；用轉(zhuǎn)錄抑制劑放線菌素D處理海膽受精卵，胚胎發(fā)育仍能進(jìn)行至囊胚期用蛋白質(zhì)翻譯抑制劑嘌呤霉素處理受精卵，受精卵停止發(fā)育。卵裂后的細(xì)胞質(zhì)的特性決定了子細(xì)胞核的分化命運(yùn)。昆蟲以表面卵裂的方式形成胚層細(xì)胞的。遷入卵的后端極質(zhì)部的細(xì)胞發(fā)育為原始生殖細(xì)胞，用紫外線照射這一區(qū)域，破壞極質(zhì)，卵將發(fā)育為無(wú)生殖細(xì)胞的不育個(gè)體。

果蠅的卵在受精后的2小時(shí)內(nèi)只進(jìn)行核分裂,細(xì)胞質(zhì)不分裂,形成合胞體胚胎。隨后核向卵邊緣遷移,每個(gè)細(xì)胞核周圍包上了細(xì)胞膜,結(jié)果在卵周邊形成了細(xì)胞胚層,共約3500個(gè)細(xì)胞。每一個(gè)核都具有全能性,既可分化成體細(xì)胞,又可分化成性細(xì)胞。細(xì)胞的分化命運(yùn)決定于核遷入不同的細(xì)胞質(zhì)區(qū)域。遷入卵后端極質(zhì)中的形成極細(xì)胞,最后分化為生殖細(xì)胞。圖13-16果蠅從受精卵到囊胚期的發(fā)育圖中可見體細(xì)胞與生殖細(xì)胞的分化1、胚胎誘導(dǎo)(embryonicinduction)：胚胎發(fā)育過(guò)程中，一部分細(xì)胞影響相鄰細(xì)胞向一定方向分化的作用。誘導(dǎo)者(inductor)：對(duì)其它細(xì)胞起誘導(dǎo)作用的細(xì)胞：脊索可誘導(dǎo)其頂部的外胚層發(fā)育成神經(jīng)板，神經(jīng)溝和神經(jīng)管；視胞可誘導(dǎo)其外面的外胚層形成晶體，而晶體又可誘導(dǎo)外胚層形成角膜。（二）細(xì)胞間的相互作用2、分化抑制：分化成熟的細(xì)胞可以產(chǎn)生抑素，抑制相鄰細(xì)胞發(fā)生同樣的分化。如含有成蛙心組織的培養(yǎng)液培養(yǎng)蛙胚，則蛙胚不能發(fā)育出正常的心臟。3、細(xì)胞數(shù)量效應(yīng)小鼠胚胎胰腺原基在體外進(jìn)行組織培養(yǎng)時(shí)，可發(fā)育成具有功能的胰腺組織，但如果把胰原基切成8小塊分別培養(yǎng)，則都不能形成胰腺組織，如果再把分開的小塊合起來(lái)，又可形成胰腺組織。4、位置信息對(duì)細(xì)胞分化的影響-位置信息：不斷分裂和移動(dòng)中的細(xì)胞通過(guò)感知自己的瞬間空間位置并依此決定分化方向或調(diào)整移動(dòng)路徑，此即位置信息對(duì)發(fā)育分化的影響。-位置信息對(duì)分化的作用包括多個(gè)層次：DNA提供的位置信息；細(xì)胞質(zhì)成分提供的位置信息；細(xì)胞所在空間提供的位置信息-如將白色品系小鼠8細(xì)胞期卵裂球去除透明帶后，置于同期黑色胚鼠的4個(gè)卵裂球中央形成嵌合體后，培養(yǎng)至胚泡期，移入寄母子宮中，結(jié)果新生小鼠為白色品系。-位置信息在雞的肢芽（limbbuds）發(fā)育中的作用。

雞胚胎的腿和翅開始是由一小團(tuán)中胚層發(fā)育形成肢芽，肢芽早期為舌形突起,內(nèi)部為中胚層來(lái)源的間葉組織,表面覆蓋著外胚層表皮。當(dāng)肢芽逐漸長(zhǎng)長(zhǎng)時(shí)，肢芽就會(huì)發(fā)育成適當(dāng)?shù)墓墙M織，并在肢芽的末端形成指。指導(dǎo)肢芽形成的位置信息是由中胚層組織的一小塊區(qū)域發(fā)出的，該區(qū)域稱為極性激活帶(zoneofpolarizingactivity,ZAP),它位于肢芽的后端附近。如果將此處的組織移植到另一個(gè)肢芽的前端，其結(jié)果會(huì)發(fā)育成正常個(gè)體的兩倍數(shù)量的指（圖E13-2），這就是位置信息對(duì)發(fā)育的影響。圖E13-2在雞胚翅形成過(guò)程中后中胚層位置信息的的作用上部：在正常的發(fā)育過(guò)程中，雞翅形成3個(gè)趾，編號(hào)為2,3,4，它們對(duì)應(yīng)于5指中3個(gè)。下部：如果將ZAP（極性激活區(qū)）的一片后中胚層移到另一個(gè)肢芽的前側(cè)，則會(huì)形成兩個(gè)三指，且互為鏡像。5、細(xì)胞外基質(zhì)的影響干細(xì)胞在IV型膠原和層粘連蛋白上分化為上皮細(xì)胞；在I型膠原和纖粘連蛋白上形成纖維細(xì)胞；在II型膠原及軟骨粘連蛋白上發(fā)育為軟骨細(xì)胞。6、激素的作用如昆蟲的保幼激素和脫皮激素。1、染色體結(jié)構(gòu)的變化1）基因刪除：原生動(dòng)物、昆蟲、甲殼動(dòng)物。2）基因擴(kuò)增：果蠅多線染色體。3）基因重排：免疫球蛋白基因（106~108種抗體）。4）DNA的甲基化與異染色質(zhì)化：胞嘧啶的甲基化使基因失活。（三）細(xì)胞核與細(xì)胞分化2、基因與細(xì)胞分化管家基因：如微管蛋白基因、糖酵解酶系基因等奢侈基因：如卵清蛋白基因、珠蛋白基因、角蛋白基因等調(diào)節(jié)基因：其產(chǎn)物可選擇性調(diào)節(jié)奢侈基因的表達(dá)。組合調(diào)控作用：主導(dǎo)基因：調(diào)控蛋白中其關(guān)鍵作用的少數(shù)蛋白的基因。如eye基因調(diào)控結(jié)果：細(xì)胞分化類型數(shù)目=2n（n為調(diào)控蛋白數(shù)目）多基叔因的絨差別跌表達(dá)似對(duì)發(fā)惡育的畜控制細(xì)胞逮分化爛與胚鐘胎發(fā)禽育無(wú)論些是母刷體mR箭NA的作擁用還脾是細(xì)孕胞間軋的相資互作槳用，論其結(jié)昨果是堂啟動(dòng)匹特定遙基因飲的表母達(dá)。根據(jù)汪對(duì)果廚蠅、捧家蠶隙等實(shí)笛驗(yàn)動(dòng)材物的粘研究蘿表明生：卵受呆精后報(bào)，首挖先表寺達(dá)的盟是母時(shí)體基爭(zhēng)因；捆母體腦基因際的產(chǎn)尸物是撈轉(zhuǎn)錄渴因子淹，沿屠胚的姥前后曠軸形肆成一戒個(gè)濃闊度梯糖度，納決定久了胚序的前礦后位郊置和你頭尾拜區(qū)域立；控圣制其軌它基朗因的粗表達(dá)耳：母體遍基因鞭→罵間隙克基因備→偵成對(duì)削基因培→體某節(jié)極據(jù)性基頓因→霸同源絞異形針基因星（ho爭(zhēng)me診ot聽icge授ne，Ho揪x）Ge丑ne縮慧a泛nd畝De喉ve液lo熔pm確en療t在成長(zhǎng)熟的偉未受邁精的蓄卵細(xì)剖胞中猛，母誘體基直因轉(zhuǎn)詞錄的mR次NA和蛋迫白質(zhì)類通過(guò)異建立忠不同煌的濃餓度梯至度，洲幫助冷卵細(xì)盟胞建抗立前瞞后軸欣和背膨腹軸態(tài)，即進(jìn)母體蕩基因穗的產(chǎn)千物沿?fù)еw所軸成不濃度擠梯度悼分布腎。某甘些母黑體基鎮(zhèn)因合啄成的仇蛋白民質(zhì)通浴過(guò)擴(kuò)閣散在屠細(xì)胞慶質(zhì)中吧形成挪不對(duì)袖稱分饅布，地使得柜囊胚矩中的罷不同組細(xì)胞脊帶有電不同殊量的版母體濕基因撒的蛋帆白質(zhì)留，造辭成分貝化的任差異齒。間隔翠基因(g速ap灶g蘆en憶es叔)是沿?fù)窆壦芮昂笏S最懇早表蠟達(dá)的添合子源基因市，它殊們均天編碼彼轉(zhuǎn)錄凍因子瞇，參橫與果桌蠅胚筋胎前練后軸兩早期倦模式怕的形紡成。幣由于暖這組移基因完發(fā)生皮突變搖時(shí)會(huì)活導(dǎo)致冤體節(jié)科模式策發(fā)生脹間隔犬缺失烏現(xiàn)象夢(mèng)，所舊以將焦它們叨稱為紅間隔拒基因據(jù)。在并卵細(xì)漿胞受瓦精后劈燕的2小時(shí)哀內(nèi)，伴這些證基因漸就會(huì)捏在各遺自特伴定的零部位胸表達(dá)蕩。同源爐異型質(zhì)基因睛（ho兵me還ot仍icge建ne）一類遣含有疏同源堵框的素基因都。在喉胚胎觀發(fā)育細(xì)中的烤表達(dá)染水平會(huì)對(duì)于拔組織逐和器植官的暫形成蒸具有臥重要決的調(diào)影控作付用。蛾該類陶基因術(shù)的突鼓變，栽就會(huì)圍在胚美胎發(fā)脅育過(guò)槳程中榮導(dǎo)致箏某一寨器官養(yǎng)異位略生長(zhǎng)群，即干本來(lái)外應(yīng)該次形成燭的正值常結(jié)真構(gòu)被晚其他掙器官爐取代嘉了。過(guò)已發(fā)掠現(xiàn)的Ho接x基因彎的產(chǎn)落物基潑本上皮都是贊轉(zhuǎn)錄奶因子錦，同綁源框喜的蛋贈(zèng)白產(chǎn)掌物呈顆螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋餐的立穗體構(gòu)末型，望可以灶和DN魔A雙螺從旋的厘主溝黃吻合巖，附鞭著于豈鄰近草于TA殖AT的堿柿基，彩由于糖它能續(xù)識(shí)別合所控染制的轉(zhuǎn)基因俱啟動(dòng)譜子的暈特異氏序列裳，從伏而在論轉(zhuǎn)錄袋水平怒調(diào)控放基因趟表達(dá)旁。HO把X厲mu愚ta鏡ntAn繞te紛nn循a—據(jù)le俘gBi烏th械or栽axmu安ta兆nt①已存夜在的待細(xì)胞鎮(zhèn)功能絡(luò)由弱熟、強(qiáng)旅、減挨退到翼喪失罩。經(jīng)溉歷了糞新生→成熟→衰老→死亡洲的過(guò)政程。②已有談的分爽化細(xì)骨胞通盆過(guò)分患裂產(chǎn)秀生兩程個(gè)功鞠能相頂同的透細(xì)胞嘉，如延血管陷內(nèi)皮委細(xì)胞各。③干細(xì)籃胞的嚴(yán)分裂臣與分提化，可如多艘能造賢血干趨細(xì)胞奮。三、趙成體個(gè)中的隱細(xì)胞病分化四、煉再生指生煉物的要器官背損傷拒后，窄剩余濱的部璃分長(zhǎng)隆出與桃原來(lái)宵形態(tài)天功能純相同給的結(jié)慌構(gòu)的廉現(xiàn)象骨，廣董義來(lái)知看再凈生是塔生命抬的普若遍現(xiàn)難象，而從分走子、艙細(xì)胞嶼到組儉織器紐奉官都掌具有再生現(xiàn)河象。1.生理撤性再混生：畜即細(xì)穗胞更海新，惹如人姥的紅淋細(xì)胞菜。2.修復(fù)香性再旺生：壁虎洪的尾車、蠑班螈的譯斷肢綁、螃珠蟹的縮慧肢。3.無(wú)性烈繁殖轉(zhuǎn)分均化與喘再生轉(zhuǎn)分瀉化：-一種扯分化蒸類型瞎的細(xì)贏胞轉(zhuǎn)齡變?yōu)楣昧硪豢h種分侵化類醬型細(xì)臭胞的著過(guò)程循稱為希轉(zhuǎn)分旱化。-包括去分授化和再憤分化侍兩個(gè)購(gòu)過(guò)程醫(yī)。第二蜓節(jié)桶癌細(xì)西胞所謂夏癌細(xì)預(yù)胞實(shí)希際上撕是一贊種突甲變的付體細(xì)叔胞，劑這種昨突變萄體脫溝離了頭細(xì)胞肥社會(huì)厚關(guān)于鞏增殖歡和存厭活的組控制示，因艇此可煙以無(wú)堪限制雞的增滴殖產(chǎn)容生腫味瘤。14幣.3傘.1癌生頭物學(xué)“Ca喉nc蘿er睛”一詞舅源于剖拉丁移語(yǔ)“cr木ab夏”，是河用于孕描述篇一種士由于打體內(nèi)鎖組織貌的無(wú)抓限生昏長(zhǎng)，輔最后凱奪去極生命把的疾爪病。薦癌細(xì)攀胞與姓正常鹿的細(xì)爆胞有暢很大廚的不幸同，車有許考多特葵有的袖生物忘學(xué)特攀征。■徹癌的甘類群根據(jù)群癌變蹦涉及酬的細(xì)痕胞類街型的渠不同跑，癌臭分為形三個(gè)括類群道：①裂癌(c饅ar禮ci厘no幅ma災(zāi)s)端,是最螺常見蟻的一拋種類鄭型，帶主要短是從棟組織平的外紐奉表面影和內(nèi)狂表面愿生長(zhǎng)呢的癌拘。如堆肺癌堤、乳創(chuàng)腺癌飲和結(jié)板腸癌季等。瞧②瘤(s紫ar課co狀ma艘s)棋,主要模是源顏于中打胚層沖形成于的支和持組程織（立骨、蹤蝶軟骨刑、脂紫肪、升結(jié)締凱組織兵和肌宗組織愿等）紡中形拌成的憂癌。煎③淋黨巴瘤(l邁ym冰ph漲om疲as邁)和白匆血病(le蔑uk互em絡(luò)ia洗s),是由沸淋巴跪和血溝液產(chǎn)禾生的嘗癌。抖白血規(guī)病主撤要是狐指癌添細(xì)胞械已經(jīng)摟大量濤進(jìn)入必血液陜中。■事體外孝培養(yǎng)肌的癌向細(xì)胞極生長(zhǎng)續(xù)特性無(wú)論態(tài)是活李體內(nèi)孝的癌貼細(xì)胞居還是不體外喇培養(yǎng)唉的癌霞細(xì)胞逗，它角們最胃重要魔的特達(dá)性是渡失去扇了生濤長(zhǎng)的送控制怒。正常似細(xì)胞濟(jì)在體柏外培凳養(yǎng)時(shí)顧，細(xì)學(xué)胞通密過(guò)分剝裂增真殖并各鋪滿桐培養(yǎng)杜器皿替的表悟面形訪成單堵層(m晉on擴(kuò)ol勇ay邪er兆)后即姜停止夏分裂(圖4-嗓20婆a,添b)，這止種現(xiàn)誘象稱潛作接觸呆抑制(c君on肝ta射ct擺i階nh惠ib筋it朝io團(tuán)n)。在相惹同條滲件下芹培養(yǎng)鄭的惡吉性細(xì)劉胞(m司al授ig究na看nt握c漢el脊ls鏡)對(duì)密湊度依洞賴性筒生長(zhǎng)暑抑制里失去穗敏感抹性，攔因而享不會(huì)蹲在形各成單加層時(shí)削停止展生長(zhǎng)制，而曠是相揭互堆才積形閱成多配層生孤長(zhǎng)的援聚集以體(圖14扔-2板0c晝,d母)。圖14慨-2衫0正?？患?xì)胞巾與癌木細(xì)胞芬生長(zhǎng)較特性少比較■泄癌細(xì)跪胞轉(zhuǎn)移(m塵et大as溝ta肢si躬s)惡性國(guó)腫瘤安細(xì)胞乒能夠糕突破逃其所捧在環(huán)光境的荷束縛齒，進(jìn)丟入淋銜巴管錢或血膛管在然體內(nèi)偷轉(zhuǎn)移眾，在客新的賞部位哥產(chǎn)生雖致死課性的饅二級(jí)莊腫瘤曉（圖14陜-2勉1）。在腫姿瘤組門織中錘只有霸極少世數(shù)的碼腫瘤市細(xì)胞今能夠搖進(jìn)行賺轉(zhuǎn)移瘦：①靠腫瘤限細(xì)胞嚇侵襲椅周圍嚇的組鴨織和爐血管但，②補(bǔ)腫瘤艱細(xì)胞奏經(jīng)由賤循環(huán)渣系統(tǒng)真進(jìn)行慮轉(zhuǎn)移祝；③吊在新堡的部醉位生杏長(zhǎng)形豬成腫齡瘤。圖14薄-2桂1腫瘤額轉(zhuǎn)移燦的過(guò)踩程■庸癌細(xì)滑胞的念某些憐特性●卵癌細(xì)行胞的鐮染色解體的孟變化染色負(fù)體異賤常，緒主要兩是非疤整倍灰性（an菠eu筑pl紋oi媽dy）,有染建色體尚的缺融失或碗增加暑。癌應(yīng)細(xì)胞藝染色景體整鑼倍性教的破聞壞，買不會(huì)抵進(jìn)入啄程序交性死宵亡，胞因這惹種細(xì)私胞對(duì)劈燕程序還性死伴亡的饑信號(hào)而已不果再敏因感了婦。這之是癌堵細(xì)胞易區(qū)別臭于正嶄常細(xì)坊胞的戶一個(gè)遙重要疏指標(biāo)惱?！褛s細(xì)胞腥骨架鼠的變手化正常友細(xì)胞高的細(xì)輩胞質(zhì)旺中有繁高度扒組織蟲化的動(dòng)細(xì)胞計(jì)骨架爸網(wǎng)絡(luò)密結(jié)果濤，而蕉癌細(xì)危胞中炕的細(xì)缸胞骨堵架不誦僅少餓而且色雜亂援無(wú)章(圖14略-2債2)。圖14陷-2采2正常既和癌瞇細(xì)胞們微管鳴骨架已的比耕較用微自管蛋披白抗啊體制釋備的腥細(xì)胞蜂微管問(wèn)骨架彼的免云疫熒皇光照揀片。(a起).用溫肢度敏往感的鈔腫瘤洲病毒地感染掀并在鴉高溫昂下培亭養(yǎng)的始成纖贈(zèng)維細(xì)簽胞，姻由于私在高我溫下竄溫度棍敏感亭病毒粉在轉(zhuǎn)從化細(xì)基胞中半不起桑作用雅，所選以細(xì)眨胞骨雙架是敵正常衛(wèi)的。(b砌).同樣臉轉(zhuǎn)化邀的細(xì)勒胞在叫低溫夠下培鼻養(yǎng)，柔表現(xiàn)棟出轉(zhuǎn)瞞化的從表型賄，細(xì)俗胞骨社架的倆組織碌遭到盾破壞勺。Me謝ta轎st域as耳is裹.●蕩對(duì)生佛長(zhǎng)因丟子的僅依賴摔性體外哪培養(yǎng)鐮的正染常細(xì)眠胞通手常對(duì)蒙血清聽有依魯賴性鋼，即勺在培磚養(yǎng)基攝中補(bǔ)手充一塵定濃豪度的勞血清蒙，而董血清肥的作董用是博提供臟生長(zhǎng)茫因子朋，如英表皮物生長(zhǎng)豪因子糟、胰擊島素通等。碌而癌翼細(xì)胞廊由于燦它的抗生長(zhǎng)誰(shuí)周期榜已不朗受信臺(tái)號(hào)的妄控制扇，所漆以對(duì)農(nóng)血清寄就失袍去依箱賴性槐（圖14陣-2裙3）。培養(yǎng)番基中編有沒(méi)透有血掀清，此對(duì)癌精細(xì)胞姻的生夾長(zhǎng)影憲響不蛛大，搶但沒(méi)醋有血啦清時(shí)海，正孔常細(xì)四胞基養(yǎng)本停姜止生飼長(zhǎng)。圖14裁-2挺3血清哨對(duì)正魂常細(xì)媽胞和附癌細(xì)熄胞生過(guò)長(zhǎng)的掃影響●毒細(xì)胞執(zhí)表面食變化腫瘤姜細(xì)胞暮的表筐面常推常出猴現(xiàn)一袍些變腿化，姻包括姻增加憐了一球些新緩合成推的特膚殊成竹份、泡消失統(tǒng)了某上些原抵有的綠成份闖。某駛些癌液細(xì)胞赤能夠瓶合成瀉一些幕新的郊表面裳蛋白喉，由弱于這梯些新聯(lián)出現(xiàn)紡的蛋藍(lán)白具猴有抗橋原性獄，所揭以常楚稱為腫瘤拘相關(guān)偷抗原（tu足mo猜r-擊as抽so而ci扇at蜓ed圣a跡nt丘ig債en秩s）。癌細(xì)喉胞表搭面另嶼一種戒重要買的變金化是間隙戴連接揚(yáng)減少，如蔽將熒歉光染枝料注慨入正雷常的兄細(xì)胞濃后，令染料謎很快紹向周海圍細(xì)技胞擴(kuò)隊(duì)散，卻但是然將熒賄光染沫料注歪入癌忌細(xì)胞醒，則達(dá)只停堆留在嫩被注罩射的粗細(xì)胞敢內(nèi)，穗這一奪實(shí)驗(yàn)死說(shuō)明事癌細(xì)漆胞之賺間的蹄通訊禾連接牽有了首缺陷集?！裱虻鞍淄|(zhì)合捏成的下變化一些嶺惡性醋腫瘤至常常粉會(huì)合全成和申分泌性一些稀蛋白悟酶。衛(wèi)分泌辛的蛋腎白酶拔能夠踢降解這細(xì)胞乞的某走些表攪面結(jié)匠構(gòu)，蜻降低盒了細(xì)帝胞粘想著。前正因堪為癌屆細(xì)胞浙失去綁了粘亡著特逢性，淡使得槳癌細(xì)濕胞具寺有在董體內(nèi)遣轉(zhuǎn)移撞的能憲力。14妨.3茫.2癌的裁起因阻：物狗理和牙化學(xué)循致癌忍物化學(xué)吸因素潑主要暗是各歲種化僻學(xué)致盡癌物盞；物委理因呈素主秤要是斜紫外久光等鈔的輻伐射作歪用。劣病毒奏和遺鞋傳則含是指需病毒閣癌基代因和象細(xì)胞新癌基悲因?！鲑u化學(xué)翻致癌廊物英國(guó)腔倫敦仍醫(yī)生Jo故hn傾H頭il叛l在17秤61年首墾次提賠出化酸學(xué)致戶癌觀昏點(diǎn)，17艘75年，蒸另一碑位英扇國(guó)外甜科醫(yī)沉生Pe喬rc吊iv簽alPo田tt獲得娘環(huán)境肯因子半與癌杯發(fā)生趴的相貪關(guān)證焰據(jù)。扶他發(fā)翻現(xiàn)一巡壽些男辛性煙坦囪清紅潔工翠人的光鼻腔鏡和陰喉囊皮容膚等炸是癌悔的高粒發(fā)部粘位，胞原因館是過(guò)暴渡與旺煤煙艷接觸零有關(guān)臣。在直過(guò)去鳴幾十勁年內(nèi)顧，經(jīng)綠動(dòng)物是實(shí)驗(yàn)渾，已保經(jīng)從漠煤煙拌中分鞋離出貨幾百犁種致糖癌化逝學(xué)物蛛質(zhì)。凍后來(lái)炸發(fā)現(xiàn)題煤炭扮工業(yè)銜、印握染工屆業(yè)中怪的某享些化煩學(xué)物腐質(zhì)也竄具有委致癌彼性。圾表14齒-4列出纖了一漢些常機(jī)見的痕化學(xué)亞致癌幣物質(zhì)華。化學(xué)致癌物誘發(fā)癌的部位丙稀腈結(jié)腸，肺4-氨基二苯膀胱苯胺衍生物膀胱砷化合物肺，皮膚石棉肺，間皮苯白血病鎘鹽前裂腺，肺

四氯化碳肝鉻與鉻酸鹽肺，鼻竇二乙基乙烯雌酚子宮，陰道

鉛腎芥子氣肺，喉

α-萘胺膀胱鎳肺，鼻有機(jī)氯殺蟲劑肝聚氯聯(lián)苯肝氡肺煤煙和焦油皮膚，肺和膀胱

乙烯氯肝，肺和腦吸煙肺，口腔，胃，喉，食管，胰

■區(qū)輻射搭對(duì)癌祝的誘票發(fā)人類怨在自詢?nèi)画h(huán)訂境中扎受到幫的輻善射主哲要來(lái)芝自太賓陽(yáng)的紫外濱線、外吧層空刺間的宇宙旗射線(c覽os跑mi勉c勢(shì)ra衡ys是)以及納自然綱發(fā)生微的放菌射性漆元素澡的放參射性(e刑mi敢ss貨io葡ns淹)。另蠟外，倍還受童到來(lái)合自醫(yī)潔療、牌工業(yè)叮和軍晚事活礦動(dòng)中僵人為珠產(chǎn)生韻的高竹能輻找射，靠這些輻射主要毛是X-射線返和放陣射活兩性。關(guān)于障化學(xué)蘭致致攏癌物秩和輻源射等昆因素柱對(duì)癌雄的誘旱發(fā)機(jī)濫理目梨前很摩不清顆楚，棄通過(guò)廚對(duì)一噸些特昆別致括癌物爽的分底析，股發(fā)現(xiàn)丸與DN膨A突變激有關(guān)綢。圖14巖-2蘿4是幾栗種致澡癌物衛(wèi)對(duì)DN坡A的誘儀變作鵲用。挑雖然瞎勿庸參置疑冬食物吃和環(huán)弓境中支的誘失變劑葡是致虎癌的歷因素匹，但邊大多狡數(shù)致歌癌的嫩突變嗓主要櫻來(lái)自哥正常繁代謝母過(guò)程感中的DN瞞A損傷迅?！裨┺k基因禿（pr態(tài)ot隸o-毛on畏co再ge榴ne），原禮本是簡(jiǎn)細(xì)胞亮的正僅常基鐘因，世它們?nèi)诰幋a踢的蛋告白質(zhì)芒在正退常細(xì)友胞中光通常碌參與者細(xì)胞頁(yè)的生課長(zhǎng)與津增殖是的調(diào)對(duì)節(jié)。芝但突還變后梨成為胞促癌楊的癌罩基因挺，導(dǎo)窩致細(xì)百胞癌握變。原癌傘基因壯突變晉成癌禮基因純，稱榜為原傍癌基塔因的鐘激活邪。有玻幾種燒可能園的機(jī)哀制使功原癌狀基因限激活怖（圖14蘭-2掏8）。圖14露-2伏8原癌濁基因脾激活奇成癌證基因a.原癌惡基因招編碼趟區(qū)突輸變；b.調(diào)節(jié)寶區(qū)突筍變；c.示DN店A發(fā)生妻重排■嬌抑癌搜基因去、癌度基因壩與原房誠(chéng)癌基壇因■孩癌基漫因與累癌的孟誘發(fā)就癌敬基因捆的來(lái)卵源分驗(yàn)為兩括類，衛(wèi)一類鵝是細(xì)客胞癌消基因(c-埋on駕c)，由夏細(xì)胞感原癌享基因字突變刻而來(lái)勸；另筆一類旬是病返毒癌鵝基因(v-淚on浮c)。大悅約已恒經(jīng)鑒掃定了10知0多種月不同雞的癌爐基因緒，它肅們中稼的大持多數(shù)灶屬于RN攏A腫瘤吸病毒崇基因戒組中獅的基擱因。近幾枕年的妙研究鞠表明引，許遷多致洪癌病歐毒中遵的癌猛基因毛不僅趴與致慨癌密雨切相嬸關(guān)，參而且死與正蔬常細(xì)予胞中距的某煩些DN丑A順序險(xiǎn)同源容，從僻而推動(dòng)測(cè)病務(wù)毒癌芽基因借起源差于細(xì)拍胞的堵原癌垂基因繞（圖14鋒-2出9）。病毒誘導(dǎo)的腫瘤生物DNA病毒：呂克氏病毒腎腺癌蛙非洲淋巴瘤病毒（EBV）非洲淋巴瘤；鼻咽癌人禽麻痹病病毒淋巴瘤雞兔乳頭瘤病毒乳頭瘤兔SV-40皮下、腎和肺肉瘤人多瘤病毒肝、腎、肺、骨、血管、神經(jīng)組織、結(jié)締組織多形瘤鼠人乳頭瘤病毒宮頸癌人人的腺病毒皮下、腹膜內(nèi)、顱內(nèi)腺瘤倉(cāng)鼠RNA病毒勞氏肉瘤病毒肉瘤鳥，哺乳動(dòng)物鼠白血病病毒白血病鼠人T—細(xì)胞白血病病毒白血病/淋巴瘤人禽類白血病病毒白血病雞貓肉瘤病毒肉瘤貓■見原癌饞基因染與癌須變●趕細(xì)胞輪增殖框受一聾系列菜基因灶表達(dá)它產(chǎn)物年蛋白刑質(zhì)的手控制體，將蝦參與術(shù)細(xì)胞哄增殖吼控制津的蛋隨白質(zhì)嗓分為7種類宿型（懂圖14憂-3漆0）。圖14場(chǎng)-3饒0參與撒細(xì)胞陜生長(zhǎng)鑰控制份的7種類陸型的獻(xiàn)蛋白園質(zhì)Pa聽th熊wa迷ys號(hào)l預(yù)ea帳di土ng啦t墓o復(fù)ca拔nc箏er■際抑癌視基因急與癌象變正常否細(xì)胞難轉(zhuǎn)變旨成癌閘細(xì)胞獨(dú)，是象由于地一個(gè)惑或多跨個(gè)抑猜癌基廟因丟強(qiáng)失的搖結(jié)果夏。目寺前推星測(cè)人遷的基于因組化織中客大約影有20多種羨抑癌待基因畫。其中忌包括絨編碼錄轉(zhuǎn)錄賠因子腿的基違因（p5妹3和WT姜1）、儀編碼們細(xì)胞詢周期雀調(diào)節(jié)思子基非因（RB和p1矩6）、索編碼腫參與千信號(hào)刷轉(zhuǎn)導(dǎo)預(yù)途徑私調(diào)控遙蛋白肺的基傅因（NF剛1基因領(lǐng)）等盜。在正么常細(xì)融胞中慚，抑泥癌基俊因的群產(chǎn)物杏作為你細(xì)胞慕增殖川的負(fù)悠調(diào)控議器，膽因此逃，它搞們的售突變藥將會(huì)鉗使細(xì)心胞的翅增殖榨失去是控制絨?；蛟l(fā)腫瘤功能遺傳