醫(yī)學(xué)免疫學(xué)詳解演示文稿

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/20231（優(yōu)選）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)當(dāng)前第2頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/20232免疫耐受性的定義

————機(jī)體對某一抗原無反應(yīng)性，而對其他抗原的反應(yīng)性正常，所以是特異性免疫無反應(yīng)，又稱為免疫耐受性。所以免疫耐受性是指對機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某一抗原后形成的特異性無應(yīng)答狀態(tài)。當(dāng)前第3頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/20233

非特異性免疫無反應(yīng)性──是指機(jī)體對任何抗原的刺激均不應(yīng)答

1、免疫缺陷：免疫系統(tǒng)缺陷或免疫功能障礙；

2、免疫抑制：應(yīng)用免疫抑制劑等措施所造成；當(dāng)前第4頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/20234免疫耐受性與免疫抑制的區(qū)別

免疫耐受免疫抑制immunetoleranceimmunosuppression

形成原因特異性TL或BL抑制或滅活用人工方法使免疫功能暫時(shí)抑制狀態(tài)

對耐受原的需要耐受原的持續(xù)存在無需特異性抗原存在

持續(xù)時(shí)間較長時(shí)間暫時(shí)

對抗原刺激的反應(yīng)性特異性無反應(yīng)性對所有抗原無反應(yīng)性

意義維持自身穩(wěn)定延長移植物存活時(shí)間

當(dāng)前第5頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/20235免疫耐受第一節(jié)免疫耐受的形成及表現(xiàn)第二節(jié)免疫耐受機(jī)制第三節(jié)免疫耐受與臨床當(dāng)前第6頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/20236免疫耐受的形成及表現(xiàn)一、胚胎期及新生期接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受1、胚胎期嵌合體形成的耐受2、在胚胎期人工誘導(dǎo)的免疫耐受當(dāng)前第7頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/20237免疫耐受的形成及表現(xiàn)1、胚胎期嵌合體形成的耐受Owen(1945)發(fā)現(xiàn)的異卵雙生胎牛形成的血型嵌合體（chimeras），出生后皮膚移植不排斥。當(dāng)前第8頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/20238免疫耐受的形成及表現(xiàn)

2、在胚胎期人工誘導(dǎo)的免疫耐受

Medawar等（1953年）：將CBA系黑鼠的淋巴細(xì)胞在胚胎期接種在A系白鼠的胚胎內(nèi)，A系白鼠在成熟后能接受CBA系黑鼠的植皮而長期存活，揭示當(dāng)體內(nèi)的免疫細(xì)胞處于發(fā)育階段時(shí)，可人工誘導(dǎo)其對“非己”抗原產(chǎn)生耐受。當(dāng)前第9頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/20239人工誘導(dǎo)新生期小鼠免疫耐受當(dāng)前第10頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/202310人工誘導(dǎo)成年期小鼠免疫耐受反復(fù)注射各種劑量的BSA成年小鼠BSA+弗氏完全佐劑不出現(xiàn)對BSA的抗體應(yīng)答實(shí)驗(yàn)證明，成年鼠也可誘導(dǎo)免疫耐受，但較胚胎期和新生期明顯困難。當(dāng)前第11頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/202311二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受1、抗原因素⑴、抗原劑量當(dāng)前第12頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/202312抗原劑量與免疫耐受過高或過低劑量抗原刺激可誘導(dǎo)耐受TI-Ag需高劑量才能誘導(dǎo)耐受TD-Ag低劑量和高劑量均可誘導(dǎo)耐受低劑量低區(qū)帶耐受僅使T細(xì)胞耐受高劑量高區(qū)帶耐受

T、B細(xì)胞均致耐受輔以佐劑不易引起免疫耐受低劑量抗原長期在體內(nèi)易致耐受當(dāng)前第13頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/202313二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受1、抗原因素⑵、抗原類型及劑型

分子量小的抗原導(dǎo)致免疫耐受能力強(qiáng)可溶性抗原、非聚合的單體蛋白質(zhì)常為致耐原⑶、抗原免疫途徑

口服或靜脈注入易致耐受靜脈注射＞腹腔注射＞皮內(nèi)、皮下注射當(dāng)前第14頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/202314二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受1、抗原因素⑷、抗原持續(xù)存在——自身抗原反復(fù)刺激，缺少共刺激信號⑸、抗原表位特點(diǎn)——誘導(dǎo)Treg細(xì)胞活化的抗原表位⑹、抗原變異——HIV當(dāng)前第15頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/202315二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受2、機(jī)體方面的因素

⑴、遺傳背景（種屬和品系）靈長類、有蹄類動物誘導(dǎo)建立耐受性一般需要在胚胎期小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能誘導(dǎo)成功

⑵、機(jī)體免疫狀態(tài)免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟的個(gè)體易致耐；單獨(dú)應(yīng)用抗原難以誘導(dǎo)健康成年個(gè)體產(chǎn)生耐受；免疫系統(tǒng)的抑制狀態(tài)有利于誘導(dǎo)免疫耐受聯(lián)合用藥才能使誘導(dǎo)耐受成為可能；當(dāng)前第16頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/202316免疫耐受第一節(jié)免疫耐受的形成及表現(xiàn)第二節(jié)免疫耐受機(jī)制第三節(jié)免疫耐受與臨床當(dāng)前第17頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/202317免疫耐受形成的機(jī)制一、中樞免疫耐受

中樞免疫器官(胸腺和骨髓)內(nèi)，發(fā)育中尚未成熟的T、B淋巴細(xì)胞，識別自身抗原的細(xì)胞克隆被清除而形成的自身耐受。1、胸腺內(nèi)發(fā)育中的T細(xì)胞→陰性選擇→識別自身抗原的未成熟T細(xì)胞→凋亡2、骨髓內(nèi)發(fā)育中的B細(xì)胞(表達(dá)mIgM的未成熟B細(xì)胞)→陰性選擇→識別自身抗原的未成熟B細(xì)胞克隆消除或處于無反應(yīng)性(anergy)狀態(tài)當(dāng)前第18頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/202318胸腺內(nèi)發(fā)育中的T細(xì)胞當(dāng)前第19頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/202319免疫耐受形成的機(jī)制二、外周免疫耐受

在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴細(xì)胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。產(chǎn)生機(jī)制：1、克隆清除及免疫忽視2、克隆無能及不活化3、免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的作用4、細(xì)胞因子的作用5、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙6、免疫隔離部位的抗原當(dāng)前第20頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/202320免疫耐受的細(xì)胞基礎(chǔ)及形成機(jī)制當(dāng)前第21頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/202321B細(xì)胞的耐受途徑當(dāng)前第22頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/2023221、克隆清除及免疫忽視存在高親和力TCR的T細(xì)胞，APC提呈自身抗原，共刺激分子表達(dá)低→自身T細(xì)胞凋亡——克隆清除存在低親和力TCR的T細(xì)胞，APC提呈自身抗原，但不表達(dá)共刺激分子→自身T細(xì)胞不足以活化——免疫忽視病原體感染、自身抗原模擬→APC活化→共刺激分子表達(dá)→誘導(dǎo)自身免疫應(yīng)答（打破耐受）當(dāng)前第23頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/2023232、克隆無能及不活化iDC能提呈自身抗原，但不表達(dá)第二信號分子組織細(xì)胞能提呈自身抗原，但不表達(dá)第二信號分子自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆無能→凋亡病原體感染→APC活化→共刺激分子表達(dá)→誘導(dǎo)自身免疫應(yīng)答（打破耐受）當(dāng)前第24頁\共有26頁\編于星期三\20點(diǎn)5/27/2023243、免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的作用Treg——CD4+CD25+FoxP3+自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞——胸腺適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞——外周依賴細(xì)胞接觸和細(xì)胞因子→抑制DC成熟、抑制Th1、CTL功能Treg↓→失去抑