免疫識別的分子基礎演示文稿

免疫識別的分子基礎演示文稿當前第1頁\共有43頁\編于星期三\20點（優(yōu)選）免疫識別的分子基礎當前第2頁\共有43頁\編于星期三\20點分布：除表達于白細胞外，還表達于紅系和巨核細胞/血小板譜系以及非造血細胞如血管內(nèi)皮細胞，成纖維細胞，上皮細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞等。CD分子在免疫應答的識別、活化及效應階段發(fā)揮重要作用。當前第3頁\共有43頁\編于星期三\20點抗原(Antigen,Ag)

能與T、B淋巴細胞的抗原受體結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體和效應淋巴細胞，并與之結(jié)合，進而發(fā)揮免疫效應的物質(zhì)。當前第4頁\共有43頁\編于星期三\20點抗原的兩個基本特性

免疫原性:誘使機體產(chǎn)生抗體或效應淋巴細胞的能力.抗原性:與其誘生的抗體或效應淋巴細胞特異性結(jié)合的能力.當前第5頁\共有43頁\編于星期三\20點抗原的特異性

指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應答及其與應答產(chǎn)物發(fā)生反應所顯示的專一性。特異性是適應性免疫應答最根本的特點,也是免疫學診斷和防治的基礎.

抗原的特異性是由抗原分子上的抗原決定基(表位)所決定的.

當前第6頁\共有43頁\編于星期三\20點抗原決定基：抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團，又稱為表位（epitope）。T細胞表位：8-17個氨基酸B細胞表位：5-15個氨基酸、5-7個單糖或核苷酸

當前第7頁\共有43頁\編于星期三\20點共同抗原與交叉反應

共同抗原(commonantigen)：兩種不同抗原之間所存在的相同或相似的抗原表位。當前第8頁\共有43頁\編于星期三\20點交叉反應(cross-reaction)：抗體或致敏淋巴細胞對具有相同或相似表位的不同抗原發(fā)生反應。當前第9頁\共有43頁\編于星期三\20點交叉反應的臨床意義：臨床診斷產(chǎn)生假陽性抗原替代用于臨床診斷當前第10頁\共有43頁\編于星期三\20點影響抗原免疫應答的因素當前第11頁\共有43頁\編于星期三\20點1、抗原的異物性

異種物質(zhì)：一般來說種屬關系相距越遠，組織成分間的化學結(jié)構(gòu)相差越大，抗原性越強，如鴨血清蛋白對雞是弱抗原，對兔是強抗原。

同種異體抗原：ABO血型抗原、MHC抗原自身物質(zhì)：如精子、腦組織、眼晶狀體蛋白等

總之，免疫系統(tǒng)在胚胎期未接觸過的物質(zhì)，均構(gòu)成異物。當前第12頁\共有43頁\編于星期三\20點2、抗原的表位抗原分子中被免疫細胞識別的只是表位，因此其所含表位的特點和性質(zhì)等對抗原免疫原性有關鍵性的影響。當前第13頁\共有43頁\編于星期三\20點3、抗原分子的理化性質(zhì)物理性質(zhì)：一般分子量越大，免疫原性越強聚合態(tài)＞單體顆粒性抗原＞可溶性抗原化學結(jié)構(gòu)：抗原結(jié)構(gòu)中含芳香族氨基酸越多免疫原性越強;分子結(jié)構(gòu)改變可失去誘生同樣抗體的能力。當前第14頁\共有43頁\編于星期三\20點4、宿主方面因素遺傳因素：控制免疫應答的基因不同，故對同一種抗原的免疫反應強度不同。年齡、性別與健康狀態(tài)：青壯年比幼年和老年動物對抗原的免疫應答能力強，雌性比雄性動物抗體生成高，但懷孕動物受到顯著抑制。當前第15頁\共有43頁\編于星期三\20點5、抗原進入機體方式抗原劑量：要適中進入機體的途徑：皮內(nèi)、皮下、腹腔及靜脈注射?？诜讓е履褪?。注射間隔時間：要適當次數(shù)：不要太頻與佐劑合用當前第16頁\共有43頁\編于星期三\20點一、根據(jù)抗原特性，把抗原分為兩大類：

1、完全抗原（免疫原）：既有免疫原性，又有抗原性。

2、不完全抗原（半抗原）：只有抗原性，沒有免疫原性。

抗原的分類

當前第17頁\共有43頁\編于星期三\20點胸腺依賴抗原（TD-Ag）：大多數(shù)，需要Th細胞輔助，一般多為天然蛋白質(zhì)?？梢砸鸺毎庖吆兔庖哂洃洝７切叵僖蕾嚳乖═I-Ag）：少數(shù)，多為非蛋白高分子有機物，如脂多糖、葡聚糖、莢膜多糖等。分子結(jié)構(gòu)呈長鏈，為多聚性物質(zhì)，分子表面有大量重復的B細胞表位。二、根據(jù)誘生抗體時是否需Th參與分類當前第18頁\共有43頁\編于星期三\20點三、根據(jù)抗原與機體的親緣關系分類異種抗原：來自另一物種的抗原物質(zhì)同種異型抗原：來自同一物種不同個體的組織成分自身抗原：導致免疫性疾病異嗜性抗原：指不同種屬生物間存在著的共同抗原腫瘤抗原：為細胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原或過度表達的抗原的總稱。有兩類：TSA和TAA當前第19頁\共有43頁\編于星期三\20點MHC分子當前第20頁\共有43頁\編于星期三\20點MHC分子（主要組織相容性抗原）：是由彼此緊密連鎖在一個染色體上的基因群—主要組織相容性復合體的編碼產(chǎn)物，是誘導同種移植排斥反應的主要抗原。當前第21頁\共有43頁\編于星期三\20點MHC的基因構(gòu)成復雜，大致可分為三個區(qū)：MHCⅠ類基因區(qū)MHCⅡ類基因區(qū)MHCⅢ類基因區(qū)人的MHC亦稱HLA復合體，位于6號染色體的短臂上當前第22頁\共有43頁\編于星期三\20點實際在移植排斥反應中起決定作用的主要是HLAⅠ類和Ⅱ類基因編碼的產(chǎn)物，即經(jīng)典的HLAⅠ類分子和Ⅱ類分子，在啟動適應性免疫應答中起關鍵作用。HLAⅠ類基因HLAⅡ類基因當前第23頁\共有43頁\編于星期三\20點1、HLA-Ⅰ類基因：HLA-A、B、C三個基因座位，其產(chǎn)物稱HLA-Ⅰ類分子當前第24頁\共有43頁\編于星期三\20點2、HLA--Ⅱ類基因:HLA--DP、DQ、DR

三個基因亞區(qū)，其產(chǎn)物稱為HLA—Ⅱ類分子當前第25頁\共有43頁\編于星期三\20點HLA分子的分布HLA-I類分子廣泛表達體內(nèi)各種有核細胞表面HLA-II類分子主要表達于樹突狀細胞、B細胞、巨噬細胞等抗原提呈細胞以及胸腺上皮細胞和活化的T細胞等。當前第26頁\共有43頁\編于星期三\20點HLA分子的主要功能提呈抗原肽被T細胞識別，進而激活T細胞參與T細胞分化當前第27頁\共有43頁\編于星期三\20點HLA-II類分子識別和提呈外源性抗原肽當前第28頁\共有43頁\編于星期三\20點HLA-I類分子識別和提呈內(nèi)源性抗原肽當前第29頁\共有43頁\編于星期三\20點參與T細胞的分化HLA分子對T細胞的分化發(fā)育起著重要作用，早期T細胞必須與周圍細胞表達的HLAⅠ或Ⅱ類抗原接觸才能存活（陽性選擇）。當前第30頁\共有43頁\編于星期三\20點HLA的臨床意義HLA與器官移植

移植物存活率的高低主要取決于供體和受體HLA匹配的程度。同卵雙胞胎>同胞>親屬>無親緣關系者當前第31頁\共有43頁\編于星期三\20點HLA與疾病的關聯(lián)已發(fā)現(xiàn)多種疾病與HLA相關，大部分為自身免疫疾病。P20：表2-5“一滴血看你今生易患哪些疾病”當前第32頁\共有43頁\編于星期三\20點HLA與法醫(yī)學個體間在所有HLA基因座位上擁有相同等位基因的機會幾乎為零，可以作為個體性的一種遺傳標志，用于親子鑒定和確定死亡者的身份。當前第33頁\共有43頁\編于星期三\20點抗原受體

antigenreceptorsT細胞和B細胞表面識別抗原表位的特征性結(jié)構(gòu)，是T細胞和B細胞發(fā)揮特異性免疫識別的分子基礎。當前第34頁\共有43頁\編于星期三\20點B細胞抗原受體

Bcellreceptor,BCRB細胞抗原受體：即膜免疫球蛋白（meburaneimmunoglobulin,mIg），是B細胞識別和捕捉抗原的結(jié)構(gòu)。BCR-CD79a/b復合體當前第35頁\共有43頁\編于星期三\20點當前第36頁\共有43頁\編于星期三\20點每個B細胞僅有一種特異性BCR，具有相同BCR的細胞稱一個克隆。當前第37頁\共有43頁\編于星期三\20點T細胞抗原受體

Tcellreceptor,TCR

TCR是T細胞特異性識別不同抗原肽的結(jié)構(gòu)。TCR-CD3復合體

當前第38頁\共有43頁\編于星期三\20點當前第39頁\共有43頁\編于星期三\20點CD4/CD8分子T細胞表達的CD4或CD8分子是TCR-CD3識別抗原的輔助受體。CD4分子是MHCⅡ類分子的受體。CD8分子是MHCⅠ類分子的受體。作用：參與T細胞活化和增殖的信號轉(zhuǎn)導。當前第40頁\共有43頁\編于星期三\20點抗原肽抗原肽abTCRHLA-I

CD8

HLA-II

CD4abTCR當前第41頁\共有43頁\編于星期三\20點黏附分子

（adhesionmolecules，CAM）