空心膠囊與膠皮

二、空心膠囊與膠皮空心膠囊是由明膠加輔料制成，分為空心膠囊與膠皮兩種?？招哪z囊呈圓筒狀，是由帽和體兩節(jié)套合而成的質(zhì)硬且有彈性囊，分透明、半透明、不透明三種。膠皮是軟膠囊劑的囊壁，液體藥液被包裹于膠皮內(nèi)，形成具有較大彈性的膠囊。（一）空心膠囊的制備與質(zhì)量原材料的性質(zhì)與要求空心膠囊的主要原料是明膠。明膠的分子量約為175000~450000，分子中含有肽鍵，可因水解斷鍵成低分子量的水解明膠，最終成為a氨基酸。水解明膠的粘度、凍膠力等逐漸消失。明膠不溶于水，但能吸水膨脹呈膠體狀態(tài)，具有較大粘度。明膠為兩性化合物，在等電點時，明膠的粘度、表面活性、溶解度、透明度、膨脹度為最小，而膠凍的熔點最高。將明膠溶液冷卻成膠凍后的硬度稱為膠凍力，膠凍力愈大，制得的空心膠囊堅固而有彈性。明膠的粘度和膠凍力對空心膠囊質(zhì)量有影響。明膠的濃度與膠囊壁的厚薄相關(guān)，膠質(zhì)的來源不同，明膠的物理性質(zhì)各異，如以骨骼為原料制得的骨明膠質(zhì)地堅硬，性脆而透明度差；以豬皮為原料制得的豬皮明膠，其可塑性，透明度好，兩者混合使用較為理想。膠液的組成除明膠外，其他附加劑也是膠液的重要組成成分。為改善空心膠囊性質(zhì)，往往加入適量的增塑劑，遮光劑和防腐劑等。明膠易吸濕或易脫水，加入羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、山梨醇或甘油可增加空心膠囊的可塑性和彈性。加入瓊脂能增加膠液的膠凍力。加入十二烷基硫酸鈉能增加空心膠囊的光澤。為了防止空心膠囊在貯存中發(fā)生霉變，加入適量的防腐劑。加入2%?3%的二氧化鈦可作遮光劑，制得的空心膠囊適于填充光敏藥物。必要時還可加入芳香矯味劑、食用色素等?？招哪z囊的制備空心膠囊的生產(chǎn)過程大體分為溶膠、蘸膠、干燥、脫膜、截割及整理六個工序，并可由自動化生產(chǎn)線來完成。通常采用膠囊膜法，即將不銹鋼制的膠囊模浸入膠液中而形成囊壁。由于空心膠囊制備工藝條件要求較高，一般由專門的工廠生產(chǎn)，操作環(huán)境的溫度應(yīng)為10~25°C，相對濕度為35%~45%，空氣凈化度應(yīng)達(dá)到10000級?？招哪z囊可在膠液加入食用色素產(chǎn)生各種顏色或在空心膠囊上印字加以區(qū)別。在食用油墨中加入8%~12%PEG400可以防止所印字跡被磨損?？招哪z囊的規(guī)格與質(zhì)量空心膠囊的規(guī)格見表4-9,還應(yīng)做以下檢查：外觀應(yīng)色澤均勻、囊殼光潔無異物，無紋痕、變型和破損，無砂眼、氣泡，切口平整圓滑，無毛缺。干燥失重在105C干燥6h，減失重量應(yīng)在12.5%~17.5%之間。脆碎度取空心膠囊50顆，置25C±1C恒溫24h，按2000年版中國藥典操作，破脆數(shù)不能超過15顆。崩解時限于37C水中振搖，10min應(yīng)全部溶化或崩解。熾灼殘渣透明空心膠囊殘留殘渣不得超過2.0%，半透明空心膠囊應(yīng)在3.0%以下，不透明空心膠囊應(yīng)在5.0%以下。貯藏空心膠囊置于密封容器、陰涼、干燥、避光處保存。

表4-9空心膠囊長度和囊壁厚度的標(biāo)準(zhǔn)/mm膠囊號-口徑（外部）長度-全囊長度囊壁厚度帽節(jié)體節(jié)帽節(jié)體節(jié)7.65土7.33土11.05土18.69土21.50土0.12?0.030.030.300.300.500.1406.90土6.55土9.82土16.75土19.60土0.12?10.030.030.300.300.500.1426.35土6.01土9.04土15.75土18.50土0.11?30.030.030.300.300.500.135.84土5.54土8.01土14.01土16.10土0.11?0.030.030.300.300.500.13腸溶空心膠囊腸溶空心膠囊由明膠和適宜的腸溶材料制成，分為普通的腸溶膠囊和結(jié)腸腸溶膠囊兩種。腸溶空心膠囊在鹽酸溶液（9?1000）中檢查2h應(yīng)不發(fā)生裂縫和崩解。在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中檢查3^不得有裂縫和崩解。在磷酸鹽緩沖液（pH7.8）中檢查，1h內(nèi)應(yīng)全部溶化和崩解。其脆碎度、外觀、干燥失重、熾灼殘渣等要求均與空心膠囊相同。（二）膠皮的處方組成膠皮是軟膠囊劑的外層部分，即囊壁。膠皮的原料組成、含水量、制備工藝等對膠皮的性質(zhì)如可塑性、彈性、壁厚、崩解時限有影響。與空心膠囊相似，膠皮以明膠為主要原料，根據(jù)需要可添加適量的增塑劑、防腐劑、遮光劑、色素等組分。膠皮的主要特點是可塑性強、彈性大，其彈性與明膠、增塑劑和水的重量比例有關(guān)。如十明膠與十塑劑的重量比為1:0.3時，制成的膠皮較硬，而重量比為1:1.8時，所制的膠皮比較軟。水的用量依所用明膠種類不同對膠皮性質(zhì)也產(chǎn)生不同程度的影響。通常，膠液中明膠與增塑劑的用量為1:0.4?0.6，明膠與水用量比為1:1為宜。由于軟膠囊在干燥過程中只損失水分，增塑劑與明膠的比例雖保持不變，但兩者在膠皮內(nèi)的百分