戊酸雌二醇與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用對(duì)誘發(fā)排卵周期子宮內(nèi)膜發(fā)育及臨床妊娠率的影響

戊酸雌二醇與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用對(duì)誘發(fā)排卵周期子宮內(nèi)膜發(fā)育及臨床妊娠率的影響【摘要】目的:觀(guān)察戊酸雌二醇與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用對(duì)氯米芬促排卵周期子宮內(nèi)膜發(fā)育及臨床妊娠率的影響。方法:對(duì)75例原因不明性排卵障礙的病人進(jìn)行前瞻性研究。根據(jù)隨機(jī)應(yīng)用不同的藥物分為氯米芬組，氯米芬＋阿司匹林組，氯米芬＋阿司匹林＋補(bǔ)佳樂(lè)組，每組25例，同時(shí)選取25例因男方因素就診，排卵正常的不孕婦女為對(duì)照組。觀(guān)察三組病人HCG日子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜類(lèi)型、子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)、子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù)；排卵后7d子宮內(nèi)膜厚度、孕酮水平、PI、RI及臨床妊娠率。結(jié)果:Ⅰ組病人HCG日子宮內(nèi)膜厚度、A型內(nèi)膜所占比例和黃體中期子宮內(nèi)膜厚度顯著低于對(duì)照組，而PI值、RI值顯著高于對(duì)照組；Ⅱ組和Ⅲ組病人HCG日子宮內(nèi)膜厚度、A型內(nèi)膜所占比例、排卵后7d子宮內(nèi)膜厚度顯著高于Ⅰ組，PI值和RI值低于Ⅰ組；Ⅲ組排卵后7dP水平、臨床妊娠率顯著高于Ⅰ組和Ⅱ組。結(jié)論:戊酸雌二醇與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用可以改善氯米芬促排卵引起的子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，有助于提高臨床妊娠率。

【關(guān)鍵詞】戊酸雌二醇阿司匹林子宮內(nèi)膜妊娠率

Abstract:Objective:Tostudytheeffectsofprogynovaalongwithaspirinonendometrialdevelopmentandclinicalpregnancyrateinovulationinductioncycle.Methods:Aprospectivestudyinvolvedtotal75patientsasobservationgroupwithunexplainedanovulationproblemswasperformed.Theobservationgroupwasdividedinto3groupsrandomly,whichweretreatedwithclomiphenecitrate(CC)only,CCaddedwithaspirin,andCCaddedaspirinalongwithprogynovarespectively.Endometrialthickness,echogenicpatternoftheendometrialandpulsatilityindex(PI)andresistantindex(RI)ofuterinearteryaswellasProgesterone(P)andcilinicalpregnancyrateweredetermined.Results:AllendometrialthicknessonhCGdayandthe7thdayafterouvlationaswellasA-typeechogenicrateofgroupⅠwerelowerthanthatofcontrolgroup,andPIandRIwerehigherthanthatofthecontrolgroup.EndometrialthicknessonhCGdayandthe7thdayafterouvlationandA-typeechogenicrateofgroupⅡandgroupⅢwerehigherthanthatofgroupⅠ,PIandRIwerelowerthanthatofgroupⅠ.Progesteroneonthe7thdayafterovulationandcilinicalpregnancyrateofgroupⅢwerehigherthanthatofgroupⅠandgroupⅡ.Conlusion:ProgynovaalongwithaspirinmayreversethesideeffectsofCConendometrialdevelopmentandincreaseclinicalpregnancyrate.

Keywords:Progynova；aspirin；endometrialdevelopment；clinicalpregnancyrate

氯米芬是促排卵的一線(xiàn)藥物，其抗雌激素作用對(duì)子宮內(nèi)膜的容受性的損害，導(dǎo)致臨床上的高排卵率和低妊娠率一直是臨床醫(yī)師努力解決的問(wèn)題[1]。近年來(lái)的研究表明，小劑量的阿司匹林或雌激素與氯米芬合用可以改善氯米芬所致的內(nèi)膜菲薄狀態(tài)并提高子宮內(nèi)膜的容受性[2，3]。本研究目的在于觀(guān)察小劑量戊酸雌二醇(商品名補(bǔ)佳樂(lè))與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用是否可以改善氯米芬所致的子宮內(nèi)膜發(fā)育不良以及是否可以提高妊娠率。

1材料與方法

研究對(duì)象選擇2005年11月至2006年10月就診于溫州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院生殖健康中心的不明原因排卵障礙的不孕婦女共75例作為觀(guān)察組。所有患者均符合如下標(biāo)準(zhǔn)：①卵泡早期內(nèi)分泌激素全套包括促卵泡激素、黃體生成素、雌二醇、睪酮和泌乳素均正常。②子宮輸卵管造影提示輸卵管通暢。③近3個(gè)月內(nèi)未服用任何激素類(lèi)藥物。④排除其他內(nèi)分泌疾病。⑤男方檢查精液常規(guī)正常。觀(guān)察組患者年齡22～35歲，平均歲，不育年限2～7年，平均年。根據(jù)應(yīng)用不同的藥物分為氯米芬組，氯米芬＋阿司匹林組，氯米芬＋阿司匹林＋補(bǔ)佳樂(lè)組。同時(shí)選取25例因男方因素就診，排卵正常的不育婦女為對(duì)照組。對(duì)照組年齡年齡21～35歲，平均歲，不育年限2～8年，平均年。

研究方法

分組及服藥方法：Ⅰ組：月經(jīng)周期的第3～5天開(kāi)始口服氯米芬50mg/d，連用5d；Ⅱ組：氯米芬用藥方案及劑量同Ⅰ組，口服氯米芬的同時(shí)阿司匹林100mg/d,分兩次口服至卵泡成熟日即HCG日；Ⅲ組：氯米芬＋阿司匹林方案與劑量同Ⅱ組，在口服氯米芬和阿司匹林的同時(shí)口服補(bǔ)佳樂(lè)2mg/d，分兩次口服，至HCG日。

觀(guān)察指標(biāo)及方法：3組均于月經(jīng)周期的第10天開(kāi)始超聲連續(xù)監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育，當(dāng)卵泡直徑≥cm時(shí)，每日測(cè)定尿促黃體生成素，當(dāng)LH呈時(shí)，肌肉注射HCG10000IU，HCG注射后36～48h內(nèi)，以超聲圖像顯示成熟卵泡消失日作為排卵日。①內(nèi)膜厚度和類(lèi)型測(cè)定：沿中間矢狀面顯示子宮剖面，測(cè)定垂直于中線(xiàn)反射波的子宮前后肌層與內(nèi)膜交界面的最大距離。內(nèi)膜類(lèi)型按韓玉芬提示方法將子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)分A型、B型和C型。②子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)和子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù)的測(cè)定：在子宮頸內(nèi)口水平縱向掃描，顯示子宮動(dòng)脈，彩色超聲儀自動(dòng)進(jìn)行多普勒頻譜的圖像分析，獲得血流的PI和RI。③根據(jù)超聲顯示成熟卵泡消失確定有排卵或HCG注射后36h即預(yù)測(cè)排卵日后7d血清孕酮水平≥10ng/ml確定有排卵，計(jì)算排卵率；每組妊娠患者例數(shù)與排卵人數(shù)的比值計(jì)算臨床妊娠率。④于排卵后7d抽血測(cè)定血清孕酮，批內(nèi)誤差、批間誤差均符合要求。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法計(jì)量資料采用±s表示，各組均數(shù)之間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD法；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)；采用軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

三組促排卵周期子宮內(nèi)膜的發(fā)育情況無(wú)論是HCG日還是排卵后7dⅠ組子宮內(nèi)膜厚度和A型子宮內(nèi)膜所占比例顯著低于對(duì)照組，Ⅱ組和Ⅲ組子宮內(nèi)膜厚度及A型子宮內(nèi)膜比例高于Ⅰ組。具體見(jiàn)表1。

HCG日和排卵后7d子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)和阻力指數(shù)HCG日Ⅰ組PI值和RI值高于對(duì)照組，Ⅱ組和Ⅲ組PI值和RI值顯著低于Ⅰ組；排卵后7dⅠ組PI值高于對(duì)照組，Ⅱ組和Ⅲ組PI值低于Ⅰ組、RI值與Ⅰ組差異無(wú)顯著性。Ⅱ組和Ⅲ組組間比較差異無(wú)顯著性。具體見(jiàn)表2。

三組病人排卵率、排卵后7天孕酮水平及臨床妊娠率見(jiàn)表3。

3討論

子宮內(nèi)膜厚度、類(lèi)型與妊娠以往有研究認(rèn)為適宜的子宮內(nèi)膜可以使妊娠率增加,A型子宮內(nèi)膜的著床率顯著高于B型和C型。HsiehYY等認(rèn)為小劑量阿司匹林僅可以改善子宮內(nèi)膜的類(lèi)型，與子宮內(nèi)膜的厚度無(wú)關(guān)。本研究中促排卵同時(shí)加用阿司匹林，A型內(nèi)膜所占比例增加及子宮內(nèi)膜增厚顯著，因此本研究認(rèn)為阿司匹林能夠從改善子宮內(nèi)膜類(lèi)型及增加子宮內(nèi)膜厚度兩方面來(lái)糾正氯米芬所致的內(nèi)膜發(fā)育不良，提高妊娠率。其機(jī)制可能與增加子宮動(dòng)脈血流，上調(diào)子宮內(nèi)膜的雌激素受體和孕激素受體，改善子宮內(nèi)膜的容受性有關(guān)。本研究Ⅲ組中，在上述作用的基礎(chǔ)上增加了小劑量的補(bǔ)佳樂(lè),盡管子宮內(nèi)膜厚度、子宮動(dòng)脈血流、A型子宮內(nèi)膜比例無(wú)顯著變化,但排卵率及臨床妊娠率較Ⅱ組增加顯著,說(shuō)明在阿司匹林改善子宮內(nèi)膜容受狀態(tài)的同時(shí)合用雌激素，可消除CC的抗雌激素作用，進(jìn)一步上調(diào)ER的表達(dá)，二者產(chǎn)生協(xié)同作用，提高促排卵周期的排卵率和臨床妊娠率。

子宮動(dòng)脈血流與妊娠研究表明觀(guān)察子宮內(nèi)膜厚度結(jié)合血流分析等指標(biāo)可以預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜的容受性，本研究中氯米芬組PI顯著高于對(duì)照組，表明CC促排卵過(guò)程可以使子宮動(dòng)脈血流的阻力增加，子宮的血流供應(yīng)受到影響，這也被認(rèn)為是CC誘導(dǎo)排卵后低妊娠率的另一個(gè)重要原因。HsiehYY等研究發(fā)現(xiàn)小劑量阿司匹林對(duì)子宮動(dòng)脈血流無(wú)影響，而本研究中，Ⅱ、Ⅲ組病人HCG日PI、RI以及黃體中期PI值均顯著下降，提示阿司匹林不但可以增加子宮內(nèi)膜厚度、改善子宮內(nèi)膜類(lèi)型，還可以通過(guò)增加子宮動(dòng)脈血流來(lái)進(jìn)一步提高妊娠率。而Ⅱ組和Ⅲ組組間比較差異無(wú)顯著性則說(shuō)明雌激素只能通過(guò)上調(diào)ER表達(dá)，使內(nèi)膜對(duì)循環(huán)中雌激素敏感性增加來(lái)改善內(nèi)膜發(fā)育，而與子宮血供無(wú)關(guān)。

黃體功能與妊娠黃體功能直接影響不育婦女的臨床妊娠率。傳統(tǒng)將種植窗期子宮內(nèi)膜厚度及排卵后1w的孕酮水平作為黃體功能的指標(biāo)，本研究觀(guān)察組三組患者黃體中期子宮內(nèi)膜厚度并無(wú)顯著差異，但孕酮水平Ⅲ組患者高于Ⅰ組和Ⅱ組，表明氯米芬聯(lián)合阿司匹林促排卵治療同時(shí)小劑量雌激素的加入可以增加黃體功能，有助于提高臨床妊娠率。

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