制藥工藝設(shè)計(jì)學(xué)考點(diǎn)

----word.zl-word.zl考試題型：1、單項(xiàng)選擇題2、名詞解釋〔專業(yè)術(shù)語〕3、簡答題〔答重點(diǎn)就好〕4、綜合題〔簡潔工藝、大的綜述〕第一章緒論1、制藥產(chǎn)業(yè)鏈：從藥物的研發(fā)到上市銷售，要經(jīng)受很多環(huán)節(jié)和過程，這就構(gòu)成了制藥產(chǎn)業(yè)鏈。2、工藝過程：是由直接關(guān)聯(lián)單元操作的次序與操作條件組成，包括化學(xué)合成反響或生物合成反響過程、別離純化過程與質(zhì)量把握。3、關(guān)心過程：包括根底設(shè)施的設(shè)計(jì)和布局、動(dòng)力供給、原料供給、包裝、儲(chǔ)運(yùn)、三廢處理等。4工藝路線和質(zhì)量把握。5、化學(xué)制藥工藝：是化學(xué)合成藥物的生產(chǎn)工藝原理、工藝路線設(shè)計(jì)、選擇和改造，在反響器進(jìn)展反響合成藥物的過程。其代過程，在反響器進(jìn)展生物反響合成過程，進(jìn)而生產(chǎn)制造出商品化藥物。片制成確定規(guī)格制劑的技術(shù)過程。6、基因工程技術(shù)制藥：是在體外通過重組DNA技術(shù)，對(duì)生物的遺傳物質(zhì)基因進(jìn)展剪切、拼接、重組合，與適宜的載體連接，構(gòu)成完整的基因表達(dá)系統(tǒng)，然后導(dǎo)入宿主生物細(xì)胞，物。7、制劑工藝：爭論藥物劑型、進(jìn)展制劑的設(shè)計(jì)和制備技術(shù)的過程。8半合成制藥：是由的具有確定根本構(gòu)造的自然產(chǎn)物經(jīng)過化學(xué)構(gòu)造改造和物理處理，生產(chǎn)藥物的過程。9、手性制藥：利用手性化合物的不同對(duì)映異構(gòu)體的不同的生物活性，開發(fā)出藥效高、副作用小的藥物。10、PAT〔processinganalysistechnology〕：在線過程分析技術(shù)API(ActivePharmaceuticalIngredient)：原料藥NCE：化學(xué)實(shí)體(具有特定生物活性的化合物)GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)11、制藥工藝學(xué)的爭論容：制藥工藝學(xué)是綜合應(yīng)用化學(xué)、生物、機(jī)械設(shè)備與工程單元操作等制藥生產(chǎn)。12化等技術(shù)制配藥物?；瘜W(xué)制藥工藝的特點(diǎn)：生產(chǎn)分子量較小的化學(xué)合成藥物為主，連續(xù)多步化學(xué)合成反響，隨即別離純化過程。生物制藥工藝的特點(diǎn)：生產(chǎn)生物技術(shù)藥物，包括分子量較大的蛋白質(zhì)、核酸等藥物，化學(xué)難以合成的或高本錢的小分子量藥物。生物合成反響〔反響器，一步〕生成產(chǎn)物，隨后生物別離純化過程。13成的DL-氨基酸，產(chǎn)生有活性的L藥效和功能，廣泛應(yīng)用于甾體激素、氨基酸、維生素和抗生素的制藥中。14、藥研發(fā)的過程：作用靶點(diǎn)確實(shí)認(rèn)、先導(dǎo)化合物的覺察和優(yōu)化、臨床前藥效與藥理學(xué)爭論、臨床爭論、生產(chǎn)注冊和商業(yè)化六個(gè)階段。15化企業(yè)和集團(tuán)的過程。由于制藥行業(yè)的特點(diǎn)，打算了將永久是不斷重組和兼并的開展過程。16化的橋梁與瓶頸，對(duì)工藝的爭論是加速產(chǎn)業(yè)化的一個(gè)重要方面。其次章化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇1、工藝路線：一種化學(xué)藥物可通過假設(shè)干種不同的途徑獲得，通常將具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值的合成途徑稱為該藥物的生產(chǎn)工藝路線。2、IND〔investigationalnewdrug3、工藝路線設(shè)計(jì)的四類方法：類型反響法、分子對(duì)稱法、追溯求源法、模擬類推法4、平頂型反響：工藝操作條件要求不甚嚴(yán)格，稍有差異也不至于影響產(chǎn)品質(zhì)量和收率，可減輕工人的勞動(dòng)強(qiáng)度。尖頂型反響：反響條件要求苛刻，稍有變化就會(huì)消滅收率下降，副反響增多。5、直線方式：一個(gè)由A，B，C，…，J等單元組成的產(chǎn)物，從A單元開場，然后加上B，在所得的產(chǎn)物A-B上再加上C，如此下去，直到完成。會(huì)聚方式：一個(gè)由A，B，C，…，J等單元組成的產(chǎn)物，先以直線方式分別構(gòu)成A-B-C，D-E-F，G-H-I-J6、工藝路線的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①化學(xué)合成途徑簡捷，即原輔材料轉(zhuǎn)化為藥物的路線要簡短；②求不苛刻；⑥“三廢〞少且易于治理；⑦操作簡便，經(jīng)別離、純化易到達(dá)藥用標(biāo)準(zhǔn)⑧收率最正確、本錢最低、經(jīng)濟(jì)效益最好。7、工藝路線四種設(shè)計(jì)方法的特點(diǎn)：①類型反響法利用常見的典型有機(jī)化學(xué)反響與合成方法能團(tuán)的形成，轉(zhuǎn)換或保護(hù)等合成反響。得，或在同一步反響中將分子的一樣局部同時(shí)構(gòu)建起來。該法簡潔，路線清楚。的思考方法。④模擬類推法，對(duì)化學(xué)構(gòu)造簡潔、合成路線設(shè)計(jì)困難的藥物物的合成方法進(jìn)展合成路線設(shè)計(jì)。8、原輔料供給應(yīng)考慮的因素：①化學(xué)構(gòu)造、理化性質(zhì)、類似反響的收率、操作難易；②市場來源和價(jià)格；③是否需自行生產(chǎn)，質(zhì)量規(guī)格、儲(chǔ)存、運(yùn)輸。的總收率比“直線方式〞的大。10、工藝路線設(shè)計(jì)/選擇的程序：①選擇工藝路線時(shí)，首先要清楚每條合成路線是由不同的化學(xué)反響組成，因此要了解化學(xué)反響類型；②抱負(fù)的藥物合成工藝路線應(yīng)具備合成步驟少，準(zhǔn)時(shí)更換關(guān)心材料和轉(zhuǎn)變步驟合成，將廢物排放削減到最低限度，消退污染，保護(hù)環(huán)境。第三章化學(xué)制藥的工藝爭論1/工藝，也叫“一鍋煮〞。2、配料比：參與反響和各物料之間物質(zhì)量的比例稱為配料比。3、催化劑：某一種物質(zhì)在化學(xué)反響系統(tǒng)中能轉(zhuǎn)變化學(xué)反響速率，而其本身在反響前后化學(xué)性質(zhì)并無變化，這種物質(zhì)稱為催化劑。4、后處理：產(chǎn)物的別離、精制過程。5、助催化劑：制備催化劑時(shí)參與的對(duì)反響的影響很少，但能顯著地提高催化劑的活性、穩(wěn)定性或選擇性的物質(zhì)。PTC：相轉(zhuǎn)移催化劑，是使一種反響物由一相轉(zhuǎn)移到另一相中參與反響的物質(zhì)，它促使一個(gè)可溶于有機(jī)溶劑的底物和一個(gè)不溶于此溶劑的離子型試劑兩者之間發(fā)生反響、6、固定化酶：限制或固定于特定空間的酶。7、DMF:N，N-二甲基甲酰胺DMSO:二甲基亞砜TLV〔ThresholdLimitValue〕:閾限值，在指定條件下不發(fā)生有害作用的容許值8、化學(xué)合成藥物工藝爭論的主要容：a、配料比b、溶劑c、溫度和壓力d、催化劑e、反響時(shí)間及其監(jiān)控f、后處理g、產(chǎn)品的純化和檢驗(yàn)9、反響物濃度與配料比確實(shí)認(rèn)：物的濃度時(shí)，那么應(yīng)增加其配料比發(fā)物參與主反響。④當(dāng)參與主、副反響的反響物不盡一樣時(shí)，應(yīng)利用這一差異，增加某一反響比小于理論配比，使反響進(jìn)展到確定程度后，停頓反響。10、反響溶劑的作用：①溶劑對(duì)反響速率的影響：有機(jī)化學(xué)反響按其反響機(jī)理來說，大體可響。11、重結(jié)晶溶劑的選擇：選擇重結(jié)晶溶劑的經(jīng)受規(guī)那么是“相像相溶〞。假設(shè)溶質(zhì)極性很大，就需用極性很大的溶團(tuán)〔如-OH，-NH2，-COOH，-CONH-等〕的化合物來說，它們在水、甲醇類溶劑中的溶解度大于在苯或乙烷等烴類溶劑中的溶解度。但是，假設(shè)官能團(tuán)不是分子的主要局部時(shí)，那么溶解度可能有很大變化。在生產(chǎn)實(shí)踐中，常常應(yīng)用兩種或兩種溶劑形成的混合溶劑做重結(jié)晶溶劑。12：催化劑活性的影響因素：a、溫度：溫度對(duì)催化劑活性影響較大，溫度太低時(shí)，催化劑的活性小，反響速率很慢；隨著溫度上升，反響速率漸漸增大；但到達(dá)最大速度后，又開場降低。絕大多數(shù)催化劑都有活性溫度圍，溫度過高，易使催化劑燒結(jié)而破壞活性。b、助催化劑：對(duì)反響的影響小，能顯著提高催化劑的活性、穩(wěn)定性或選擇性。c、載體：使用載體可以使催化劑分散，增大有效面積，即可提高催化劑活性，又可節(jié)約其命。d、催化毒物：能夠抑制催化劑的活性。第四章手性制藥技術(shù)1、手性：是用來表達(dá)化合物分子構(gòu)造不對(duì)稱性的術(shù)語，是指一個(gè)實(shí)物與其鏡中的影像不能重合的性質(zhì)。2、軸手性：對(duì)于一個(gè)基團(tuán)圍繞一根軸排列在平面之外的體系，當(dāng)每對(duì)基團(tuán)不同時(shí)，有可能是不對(duì)稱的，這樣的體系稱為軸手性體系。3、四周體手性：絕大局部手性化合物是四周體中心手性的，當(dāng)一個(gè)原子上連續(xù)的四個(gè)原子或基團(tuán)〔包括孤對(duì)電子〕不同時(shí)，這個(gè)原子就是中心手性原子。4、螺旋手性：是手性的一個(gè)特例，其中分子的外形就像右的或左的螺桿或盤旋扶梯，依據(jù)螺旋的方向?qū)?gòu)型指定為M和P。5、對(duì)映異構(gòu)體：一對(duì)互為鏡像關(guān)系的分子稱為對(duì)映異構(gòu)體。非對(duì)映異構(gòu)體：具有兩個(gè)或多個(gè)手性中心，并且分子相互不為鏡像的立體異構(gòu)體稱為非對(duì)映異構(gòu)體。6、消旋化合物：分子具有兩個(gè)或多個(gè)手性中心而且同時(shí)又有對(duì)稱面時(shí)，實(shí)物與鏡像重合，這樣的化合物稱為消旋化合物。外消旋混合物：兩個(gè)對(duì)映異構(gòu)體以1:1的比例組成的混合物，旋光性相互抵消，因此這種混合物沒有旋光性，稱為外消旋體。7、潛手性：當(dāng)一個(gè)非手性分子中處于等同地位〔對(duì)映性〕的一對(duì)原子或基團(tuán)，被另一個(gè)原有的原子或基團(tuán)取代后，轉(zhuǎn)化成手性分子而顯示了手性，此時(shí)就把原來的分子中進(jìn)展取代的一個(gè)中心軸或面稱為潛手性。8、化學(xué)拆分：用手性試劑〔拆解劑〕通過化學(xué)反響的方法將外消旋體中的兩種對(duì)映體轉(zhuǎn)變一的非對(duì)映異構(gòu)體后再轉(zhuǎn)化成原來的手性化合物。9、酶拆分：利用酶催化的高度立體選擇性、專一性，可以只生成所需要的單一異構(gòu)體。10、手性種類：手性化合物依據(jù)其不對(duì)稱元素的不同，又有四周體中心手性、軸手性、平面手性和螺旋手性之分。11--值，另一個(gè)那么有不良作用。12、化學(xué)拆分步驟：13、合成的類型：不對(duì)稱合成分為手性源法、手性關(guān)心劑法、手性試劑法、不對(duì)稱催化合成法、雙不對(duì)稱誘導(dǎo)法等等第十章微生物發(fā)酵制藥工藝1、代：代是生物體進(jìn)展的生理生化反響的統(tǒng)稱。代分為分解代和合成代，前者是指把大分的過程，滿足菌體生長和分化的需要。2、消毒：是指用物理或化學(xué)方法殺滅或去除病原微生物，到達(dá)無害化程度的過程，只能殺死養(yǎng)分體，而不能殺滅芽孢體。3、滅菌：是指殺滅或去除物料或設(shè)備中全部生命物質(zhì)，到達(dá)無活微生物存在的過程。4、殺菌：是指殺滅或去除全部微生物的過程。5、化學(xué)滅菌：是指用化學(xué)物質(zhì)殺滅微生物的滅菌操作。6、干熱滅菌：在高溫120℃以上，蛋白質(zhì)、酶、核酸、生物膜等生物大分子變性、分散破壞，甚至是降解，生物細(xì)胞裂開，容物釋放，生物體死亡。7、發(fā)酵制藥的根本過程：是在人工把握的優(yōu)化條件下，利用制藥微生物的生長生殖，同時(shí)在代過程中產(chǎn)生藥物，然后，從發(fā)酵液中提取別離、純化精制，獲得藥品。菌株選育、發(fā)酵和別離純化或提煉是發(fā)酵制藥的三個(gè)主要工段。8、制藥微生物的種類：生產(chǎn)藥物的自然微生物主要包括細(xì)菌、放線菌和絲狀真菌三類。9、大腸桿菌的生物學(xué)特點(diǎn)：細(xì)胞：最簡潔的原核細(xì)胞生物，屬于格蘭陰性菌G－。桿狀，鞭毛，無芽孢，一般無莢膜。37oC下，17min2－3mm。- word.zl--第十四章基因工程制藥工藝1、什么是基因工程菌：主要是指以微生物為操作對(duì)象，通過基因工程技術(shù)獲得的表達(dá)外源基因或過量或抑制表達(dá)自身基因的工程生物。其次十二章制藥工藝計(jì)算1以實(shí)現(xiàn)將原料轉(zhuǎn)化為特定產(chǎn)品的設(shè)備。2、工藝設(shè)計(jì)圖：生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)的主要圖紙。工藝流程圖：是用來表達(dá)工藝生產(chǎn)流程的圖樣。3、物料衡算：依據(jù)質(zhì)量守恒定律，以生產(chǎn)過程或生產(chǎn)單元設(shè)備為爭論對(duì)象，對(duì)其進(jìn)出口進(jìn)展定量計(jì)算。轉(zhuǎn)化率：對(duì)某一組分A來說，生成產(chǎn)物所消耗的物料量與投入反響物物料量之比。收率/產(chǎn)率：某主要產(chǎn)物實(shí)際產(chǎn)量與投入原料計(jì)算的理論產(chǎn)量之比值。選擇性：各種主、副產(chǎn)物中，主產(chǎn)物所占比率或百分率，可用符號(hào)φ表示。4通常包括工藝流程圖、設(shè)備布置圖和管路布置圖。5/容?一般有四種表達(dá)形式：工藝流程示意圖、全廠總工藝流程圖或物料平衡圖、物料流程圖、帶把握點(diǎn)工藝流程圖。6、物料衡算的基準(zhǔn)和步驟？算；③以每千克產(chǎn)品為基準(zhǔn)，以確定原材料的消耗定額。常按1kg7、設(shè)備布置設(shè)計(jì)的主要圖案？圖樣；②首頁圖：車間設(shè)備布置圖需分區(qū)繪制時(shí)，供給分區(qū)概況的圖樣；③設(shè)備安裝詳圖：表示用以固定設(shè)備的支架、吊架、掛架及設(shè)備的操作平臺(tái)、附屬的棧橋、鋼梯等構(gòu)造的圖樣；④管口方位圖：表示設(shè)備上各管口以及支座、地腳螺栓等周向安裝方位的圖樣。其次十三章制藥工藝放大爭論1、中試放大〔Scaleup/Pilotplant〕： 就是把試驗(yàn)室小試爭論確定的工藝路線與條件，在中試車間進(jìn)展的試驗(yàn)爭論。2、放大效應(yīng)(scaleupeffect) ：因過程規(guī)模變大而造成原有指標(biāo)不能重復(fù)的現(xiàn)象。3、三種放大的方法：逐級(jí)經(jīng)受放大、相像模擬放大、數(shù)學(xué)模擬放大。4、生產(chǎn)工藝規(guī)程：基于生產(chǎn)工藝過程的各項(xiàng)容歸納寫成的一個(gè)或一套文件，包括起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、本卷須知、生產(chǎn)過程把握。- word.zl--標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔standardoperationprocedure，SOP或治理方法。5、工業(yè)化對(duì)中試的要求：一般在試驗(yàn)室規(guī)模上放大50~100倍；對(duì)于細(xì)胞培育，通常承受10~30L以上反響器進(jìn)展放大爭論?？疾煨≡嚬に嚨墓I(yè)化生產(chǎn)的可能性，制定生產(chǎn)工藝規(guī)程。6、小試的要求：①工藝過程明確，操作條件確定，產(chǎn)品收率穩(wěn)定，質(zhì)量牢靠；②建立了產(chǎn)品、中間體及原料的標(biāo)準(zhǔn)與分析方法；③提出所需的一般設(shè)備和某些特別設(shè)備及管道材質(zhì)的性能；④有初步的三廢處理方案和平安生產(chǎn)的要求。7、中試放大的爭論方法和容？爭論方法：逐級(jí)經(jīng)受放大、相像模擬放大、數(shù)學(xué)模擬放大。容：①中試的前提條件〔對(duì)小試工藝的要求、對(duì)裝置的要求、中試一般設(shè)備線和單元反響操作方法的驗(yàn)證與復(fù)審⑤反響條件的優(yōu)化；⑥操作方法確實(shí)定；⑦原輔料和中間體質(zhì)量把握；⑧別離純化方法與工藝流程確實(shí)定。8、生產(chǎn)工藝規(guī)程的主要作用？確定生產(chǎn)工人的工種、等級(jí)、數(shù)量、崗位技術(shù)人員的配備。9 、其次十四章三廢處理工藝1、清潔生產(chǎn)(cleaner production)：是指將整體預(yù)防的環(huán)境戰(zhàn)略持續(xù)應(yīng)用于生產(chǎn)過程的產(chǎn)品中，以期削減對(duì)人類和環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)。2、末端污染：企業(yè)在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中對(duì)環(huán)境產(chǎn)生的污染。3、化學(xué)需氧量〔COD：在確定條件下用強(qiáng)氧化劑〔KCrO KMnO)使污染物氧化所消耗的氧量

2 2 7 4生化需氧量〔BOD〕是指在確定條件下微生物分解水中有機(jī)物時(shí)所需的氧量。TSS：totalsuspendedsolids總懸浮物固體：指廢水中呈懸浮狀態(tài)的固體總量。- word.zl--4、除塵的三種方法：機(jī)械除塵、洗滌除塵、過濾除塵。5、無害化處理：使垃圾不再污染環(huán)境，而且可以利用變廢為寶。6、清潔生產(chǎn)的有效途徑：①資源