執(zhí)業(yè)西藥師藥理學(xué)輔導(dǎo)：多烯脂肪酸類(lèi)

執(zhí)業(yè)西藥師藥理學(xué)輔導(dǎo)：多烯脂肪酸類(lèi)多烯脂肪酸,又稱(chēng)多不飽和脂肪酸(PUFAs)。

依據(jù)不飽和鍵在脂肪酸鏈中開(kāi)頭消失位置的不同，分為：n-3(或ω-3)型、n-6(ω-6)型。

(一)n-3型多烯脂肪酸

n-3多烯脂肪酸有：二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α-亞麻酸(α-LNA)。

主要來(lái)自海洋生物的油脂，個(gè)別陸地生物油脂中含有微量α-LNA。

二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸

【藥理作用與機(jī)制】

1.調(diào)血脂作用

二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)能明顯降低TG、VLDL-TG，上升HDL-C，apoAⅠ/apoAⅡ比值明顯加大。

LDL-C、apoB一般無(wú)轉(zhuǎn)變，甚至輕度上升?？赡芘c制劑中EPA和DHA的比例不同有關(guān)。

機(jī)制：抑制肝臟TG和apoB合成，提高LPL活性，促進(jìn)VLDL分解有關(guān)。

2.非調(diào)血脂作用

EPA和DHA較廣泛地分布于細(xì)胞膜磷脂，取代花生四烯酸(AA)，產(chǎn)生相應(yīng)的活性物質(zhì)，呈多方面的作用：

①抗血小板聚攏、抗血栓形成、擴(kuò)張血管的作用：在血小板取代AA形成TXA2，TXA2形成削減，促血小板聚攏和收縮血管作用減弱;在血管壁取代AA形成PGI3，仍有PGI2的擴(kuò)張血管和抗血小板聚攏作用。

②由于抗血小板，抑制了血小板衍化生長(zhǎng)因子的釋放，可掌握VSMCs的增殖和遷移。

③紅細(xì)胞膜的EPA和DHA，增加紅細(xì)胞的可塑性，改善微循環(huán)。

④抑制炎癥反響：EPA在白細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為五系白三烯的LTB5等，減弱了四系白三烯LTB4的促白細(xì)胞向血管內(nèi)皮的黏附和趨化性。EPA使血中IL-1β和TNF濃度降低，抑制黏附分子的活性;EPA和DHA對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化早期的白細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞炎性反響的多種細(xì)胞因子表達(dá)，呈明顯的抑制作用。

【臨床應(yīng)用】

EPA和DHA抗動(dòng)脈粥樣硬化，防治心腦血管病，適用于高TG性高脂血癥。

與他汀類(lèi)合用可增加療效。

亦適用于糖尿病并發(fā)高脂血癥等。

【不良反響】

n-3PUFAs為人體所必需的脂肪酸，一般應(yīng)無(wú)不良反響，但是若長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用，有可能使出血時(shí)間延長(zhǎng)，免疫反響降低。

PUFAs制劑易被氧化，產(chǎn)生過(guò)氧化物及0FR，使毒性增加，因此制劑中應(yīng)加適量維生素E以防氧化。

(二)n-6型多烯