演示文稿固有免疫應(yīng)答

演示文稿固有免疫應(yīng)答當(dāng)前第1頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)固有免疫應(yīng)答當(dāng)前第2頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)免疫應(yīng)答（immuneresponse）：指機(jī)體受抗原刺激后，免疫細(xì)胞識(shí)別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化并顯示一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答—T細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答—B細(xì)胞介導(dǎo)當(dāng)前第3頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)免疫應(yīng)答的基本過程當(dāng)前第4頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)*

免疫應(yīng)答的特異性*

免疫應(yīng)答的記憶性*免疫應(yīng)答的耐受性當(dāng)前第5頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)免疫應(yīng)答的特異性：雙重含義:1由特異性抗原刺激而啟動(dòng)。2應(yīng)答產(chǎn)物僅識(shí)別和結(jié)合該特異性抗原。經(jīng)APC處理的特異性抗原肽與特定的MHC分子結(jié)合為復(fù)合物并表達(dá)于APC表面，其被TCR特異性識(shí)別或B細(xì)胞表位直接被BCR特異性是識(shí)別而啟動(dòng)活化信號(hào)?；罨目乖禺愋訲細(xì)胞或B細(xì)胞發(fā)生單克隆擴(kuò)增，產(chǎn)生特異性抗體和（或）特異性致敏淋巴細(xì)胞。特異性抗體僅與特異性抗原結(jié)合并發(fā)生反應(yīng)，特異性性效應(yīng)CTL僅殺傷表達(dá)特異性抗原的靶細(xì)胞。當(dāng)前第6頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)概念：機(jī)體對抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后，所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應(yīng)信息可存留于免疫系統(tǒng)，當(dāng)再次接受相同抗原刺激，可迅速、強(qiáng)烈、持久地發(fā)生應(yīng)答。免疫記憶的物質(zhì)基礎(chǔ)：記憶T/B細(xì)胞，親和力增強(qiáng)的特異性TCR與BCR，增強(qiáng)的抗原提呈能力等。再次免疫應(yīng)答僅由記憶淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。生物學(xué)意義：對機(jī)體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預(yù)防接種的免疫學(xué)基礎(chǔ)。免疫應(yīng)答的記憶性：當(dāng)前第7頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)免疫應(yīng)答的耐受性：免疫耐受：指在一定條件下，機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。中樞免疫耐受：克隆清除：

克隆流產(chǎn)：外周免疫耐受：克隆清除：細(xì)胞凋亡

克隆忽視：組織屏障

克隆失能：共刺激信號(hào)缺失（T細(xì)胞外周耐受重要機(jī)制）

克隆抑制：Treg細(xì)胞免疫耐受產(chǎn)生的機(jī)制：

胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被“禁閉”，機(jī)體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。當(dāng)前第8頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)免疫耐受的生物學(xué)意義

免疫耐受是機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別自己與非己的基礎(chǔ)，即免疫系統(tǒng)在建立對自身抗原耐受的基礎(chǔ)上，才能識(shí)別并排斥異己抗原，從而維持自身環(huán)境的穩(wěn)定。免

疫

耐

受超敏反應(yīng)自身免疫病移植排斥反應(yīng)某些感染腫

瘤+-當(dāng)前第9頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)固有免疫應(yīng)答掌握：固有免疫的概念及特點(diǎn)；參與固有免疫的組分、效應(yīng)機(jī)制。熟悉：固有免疫的生物學(xué)意義。了解：固有免疫的識(shí)別機(jī)制。當(dāng)前第10頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)固有性免疫種群長期進(jìn)化過程中逐漸形成，個(gè)體出生時(shí)即具有的，針對廣泛的病原體的，非特異性的，無記憶性的一種應(yīng)答方式。亦稱天然免疫或非特異性免疫，是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道屏障，并參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)、效應(yīng)和調(diào)節(jié)。天然免疫的組成屏障結(jié)構(gòu)效應(yīng)分子：補(bǔ)體、溶菌酶、細(xì)胞因子、抗菌肽等效應(yīng)細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞等皮膚黏膜屏障：物理屏障、化學(xué)屏障和生物學(xué)屏障內(nèi)部屏障：血-腦、血-胎和血-胸腺屏障當(dāng)前第11頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)、尿液沖洗?；瘜W(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。皮膚黏膜屏障當(dāng)前第12頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)補(bǔ)體系統(tǒng)*感染早期，抗體尚未產(chǎn)生時(shí)，通過MBL或旁路激活補(bǔ)體，引起溶菌，發(fā)揮第一道防御功能。*趨化(C3a、C5a、C567)、調(diào)理（C3b）、免疫粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)。溶菌酶*來源于巨噬細(xì)胞，存在于各種體液和巨噬細(xì)胞溶酶體中；*水解細(xì)菌胞壁的肽聚糖，使細(xì)菌溶解；可激活補(bǔ)體，促吞噬。

抗菌肽（防御素）*具有抗菌活性的短肽，以防御素最具代表。*對細(xì)菌、真菌、有包膜的病毒有直接殺傷活性。細(xì)胞因子*趨化炎癥細(xì)胞，致炎。促炎細(xì)胞因子：IFN-r，TNF-a，IL-1,IL-6,IL-8效應(yīng)分子：當(dāng)前第13頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)免疫防御天然免疫屏障結(jié)構(gòu)體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞NK、gdT、B-1、肥大細(xì)胞、NKT體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、防御素、炎性介質(zhì)適應(yīng)性免疫黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細(xì)胞免疫CTL

TDTH及其釋放的CK當(dāng)前第14頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)固有免疫應(yīng)答的機(jī)制與特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答作用時(shí)相即刻—96小時(shí)96小時(shí)后啟動(dòng)識(shí)別方式泛特異性，模式識(shí)別特異性表位識(shí)別作用特點(diǎn)未經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，沒有免疫記憶功能經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮免疫作用，有免疫記憶功能維持時(shí)間維持時(shí)間較短維持時(shí)間較長兩類免疫的關(guān)系固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫參與適應(yīng)性免疫的效應(yīng)階段固有免疫和適應(yīng)性免疫的特點(diǎn)第二節(jié)當(dāng)前第15頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)固有免疫的識(shí)別及其機(jī)制識(shí)別特點(diǎn)固有免疫適應(yīng)性免疫識(shí)別對象的種類和分子結(jié)構(gòu)僅識(shí)別微生物及其產(chǎn)物的特定組分或保守結(jié)構(gòu)既可識(shí)別微生物分子抗原，也可識(shí)別非微生物抗原識(shí)別的特異性泛特異性高度特異，識(shí)別精確抗原表位參與識(shí)別的基因胚系編碼TCR和BCR基因在個(gè)體發(fā)育過程中重排識(shí)別受體存在方式非克隆化克隆化，具有高度特異性的不同細(xì)胞克隆表達(dá)不同識(shí)別受體當(dāng)前第16頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)固有免疫識(shí)別對象——分子模式病原相關(guān)分子模式

（PAMP）一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細(xì)胞所識(shí)別。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。特征通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生；為微生物的生存或致病性所必需；為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ)。

當(dāng)前第17頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)固有免疫識(shí)別對象——分子模式損傷相關(guān)分子模式（DAMP）系宿主體內(nèi)因組織損傷而產(chǎn)生的內(nèi)源性模式分子。感染、應(yīng)激、無菌性炎癥、壞死、凋亡及氧化糖基化修飾等因素均可導(dǎo)致組織損傷，死亡或損傷細(xì)胞內(nèi)成分一旦釋放至胞外或細(xì)胞外基質(zhì)成分降解，即形成DAMP。當(dāng)前第18頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)固有免疫識(shí)別方式——

依賴于模式識(shí)別受體的模式識(shí)別

一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一種或多種PAMP的識(shí)別分子。

機(jī)體可以通過模式識(shí)別的方式簡單、快速的反應(yīng)機(jī)制啟動(dòng)防御性應(yīng)答，從而快速識(shí)別并清除病原體。識(shí)別特征：

不同PRR分別識(shí)別來源于某一類病原體共有的特征性組份，使得數(shù)量有限的PRR可以應(yīng)對、識(shí)別種類眾多的PAMP和DAMP。PRR特點(diǎn)：胚系基因編碼，多樣性有限。非克隆性表達(dá)：同一類細(xì)胞表達(dá)相同的PRR介導(dǎo)快速生物學(xué)反應(yīng)，無需細(xì)胞增殖。

當(dāng)前第19頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)幾類重要的模式識(shí)別受體分泌型：甘露糖結(jié)合凝集素（MBL），c-反應(yīng)蛋白膜型巨噬細(xì)胞內(nèi)吞型PRR：甘露糖受體、清道夫受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)型PRR：Toll樣受體、NOD樣受體等。當(dāng)前第20頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)定義：

為一家族分子，因其胞外段與一種果蠅蛋白Toll同源而得名，在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)十余種。TLR的生物學(xué)特征：TLR識(shí)別的配體均屬于保守的PAMP，并向機(jī)體提供微生物感染的信號(hào)；幾乎所有TLR均可單獨(dú)或共同識(shí)別多種結(jié)構(gòu)不同的配體，某些TLR（TLR4)則須依賴于輔助蛋白才能識(shí)別相應(yīng)配體。

TLR與相應(yīng)配體結(jié)合啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)：

激活天然免疫、啟動(dòng)特異性免疫。Toll樣受體（Toll-likereceptor,TLR)當(dāng)前第21頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)快速反應(yīng)泛特異性無細(xì)胞增殖、分化與克隆擴(kuò)增維持時(shí)間短且無免疫記憶當(dāng)前第22頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)機(jī)體抗感染的第一道防線參與維持機(jī)體自穩(wěn)參與啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與病理性免疫第三節(jié)固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義當(dāng)前第23頁\共有25頁\編于星期四\8點(diǎn)參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的