第十五章肝的生物化學(xué)

第十五章肝的生物化學(xué)第一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一Chapter17BiochemistryinLiver第十七章肝的生物化學(xué)第二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一肝是人體重要的器官，重約1~1.5kg，具有多種多樣的代謝功能，它在體內(nèi)糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素、激素等物質(zhì)的代謝中均起著重要的作用。同時(shí)，肝還有分泌、排泄、生物轉(zhuǎn)化等方面的功能。第三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供；2.具有豐富的血竇；3.有兩條輸出通道；4.含有豐富的酶類。第四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的異質(zhì)性(heterogeneity)原因：不同部位的肝細(xì)胞獲得的氧和營養(yǎng)物質(zhì)具有差異。分帶：以終末微血管為中軸，將肝小葉中的肝細(xì)胞分為三條帶：I帶(門管周帶periportalzone)III帶

(小葉中心帶centrolobularzone)II帶(介于I帶與III帶之間)第五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一肝細(xì)胞分帶示意圖肝門管區(qū)肝門管區(qū)中央靜脈中央靜脈終末微血管ⅠⅡⅢⅠⅡⅢ第六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一第七頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一Section1FunctionofLiverinMaterialMetabolism

第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用第八頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。糖異生；肝糖原的合成與分解；糖酵解途徑。肝內(nèi)進(jìn)行的糖代謝途徑:一、肝在糖代謝中的作用第九頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)的糖代謝飽食狀態(tài)肝糖原合成↑；過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出?？崭?fàn)顟B(tài)肝糖原分解↑。饑餓狀態(tài)以糖異生為主；脂肪動(dòng)員↑→酮體生成↑→節(jié)省葡萄糖。第十頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一二、肝在脂類代謝中的作用肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有:脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化；酮體的生成；膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變；脂蛋白與載脂蛋白的合成(VLDL,HDL,apoCⅡ)；

脂蛋白的降解(LDL)。作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。第十一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一肝在脂類代謝各過程中的作用消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需。合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、膽固醇、磷脂。分解脂肪酸的-氧化、膽固醇的降解與排泄、LDL的降解。運(yùn)輸合成與分泌VLDL;HDL;apoCⅡ;LCAT。第十二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（球蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）在氨基酸代謝中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。清除血氨及胺類，合成尿素。第十三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一四、肝在維生素代謝中的作用脂溶性維生素的吸收。維生素的儲存是VitA、E、K和B12的主要儲存場所。維生素的運(yùn)輸視黃醇結(jié)合蛋白的合成，VitD結(jié)合蛋白的合成。維生素的轉(zhuǎn)化VitD3→25-(OH)-VitD3；水溶性維生素→輔酶的組成成分。第十四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一五、肝在激素代謝中的作用激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。激素滅活的主要方式是生物轉(zhuǎn)化作用。激素的滅活(inactivationofhormone)：第十五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一Section2BiotransformationFunctionofLiver第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用第十六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一體內(nèi)物質(zhì)代謝產(chǎn)生的各種生物活性物質(zhì)、代謝終產(chǎn)物如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、膽色素、氨及胺等，以及由外界進(jìn)入人體的各種異物、毒物如食品添加劑、藥物、色素等大多不能轉(zhuǎn)變?yōu)榻ㄔ旖M織細(xì)胞的原料，也不能徹底氧化分解供能，故稱為非營養(yǎng)物質(zhì)。一、生物轉(zhuǎn)化作用的概念第十七頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一生物轉(zhuǎn)化作用（biotransformation）是指各種非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝，并使之轉(zhuǎn)變成為易于排泄的形式。第十八頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一主要器官：肝、肺、腸、胃。內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等轉(zhuǎn)化對象：非營養(yǎng)物第十九頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。但有些化合物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性增強(qiáng)。生物轉(zhuǎn)化的意義第二十頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一生物轉(zhuǎn)化的方式（反應(yīng)類型）：1．第一相反應(yīng)使作用物的某些基團(tuán)轉(zhuǎn)化或分解，理化性質(zhì)改變，包括：氧化、還原和水解反應(yīng)。有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。2．第二相反應(yīng)

與強(qiáng)極性物質(zhì)的結(jié)合反應(yīng)，使其水溶性增強(qiáng)，易于排出，包括結(jié)合反應(yīng)。第二十一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一氧化反應(yīng)是最主要的第一相反應(yīng)，由肝細(xì)胞微粒體中的加單氧酶系、線粒體中的胺氧化酶系或胞液及線粒體中的脫氫酶系催化。二、生物轉(zhuǎn)化中的化學(xué)反應(yīng)（一）氧化反應(yīng)

第二十二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一存在于肝細(xì)胞微粒體，以細(xì)胞色素P450為終末電子傳遞體，能直接激活氧分子，使一個(gè)氧原子加到作用物分子上，生成羥基化合物；另一個(gè)氧原子還原為水，因此又稱為羥化酶或混合功能氧化酶。1.加單氧酶系：第二十三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一催化的基本反應(yīng):RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物。舉例:苯胺對氨基苯酚第二十四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)第二十五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一存在于肝細(xì)胞線粒體，可催化胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛，并進(jìn)一步受胞漿脫氫酶的催化脫氫氧化生成酸。

RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O2.單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)第二十六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一分布于胞液，有醇脫氫酶(alcoholdehydro-genase,ADH)及醛脫氫酶(aldehydedehydro-genase,ALDH)兩種，均以NAD+為輔酶，分別作用于醇類或醛類，產(chǎn)生醛或酸。3.脫氫酶系：第二十七頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一主要有硝基還原酶(nitroreductase)和偶氮還原酶(azoreductase)兩類，存在于微粒體，可接受NADPH的氫，將硝基化合物和偶氮化合物還原成胺類。（二）還原反應(yīng)第二十八頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一包括酯酶、酰胺酶及糖苷酶等，主要分布于胞液，可催化不同類型物質(zhì)的水解。（三）水解反應(yīng)第二十九頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一某些非營養(yǎng)物質(zhì)，無論是否經(jīng)過氧化、還原與水解，它們的極性基團(tuán)可與一些內(nèi)源性小分子物質(zhì)結(jié)合，使其生物活性、分子大小、溶解度等發(fā)生改變，這就是生物轉(zhuǎn)化中的結(jié)合反應(yīng)。（四）結(jié)合反應(yīng)第三十頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。結(jié)合反應(yīng)大多數(shù)在肝細(xì)胞的微粒體、胞液或線粒體內(nèi)進(jìn)行。可供結(jié)合的物質(zhì)主要有葡萄糖醛酸（GA）、硫酸、乙酰輔酶A、谷胱甘肽、甘氨酸、甲基等物質(zhì)或基團(tuán)等。第三十一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一是結(jié)合反應(yīng)中最普通的一種，在微粒體中進(jìn)行。凡含有醇、酚、硫酚、胺及羧基等極性基團(tuán)的化合物在酶的作用下均可與GA進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)，產(chǎn)物是醚型或酯型-葡萄糖醛酸苷。1.葡萄糖醛酸（GA）結(jié)合反應(yīng)：第三十二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一反應(yīng)所需GA來自胞液中的尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸（UDPGA），UDPGA來自糖代謝，由1-磷酸葡萄糖和UTP通過糖醛酸循環(huán)生成。第三十三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶葡萄糖醛酸基的直接供體：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)第三十四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一催化酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyltransferase,

UGT)。舉例：+UDPGA苯酚+UDP苯-β-葡糖醛酸苷第三十五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一在胞漿中進(jìn)行，各種醇、酚、芳胺類化合物均可在硫酸轉(zhuǎn)移酶的作用下與硫酸結(jié)合，生成硫酸酯。反應(yīng)中的硫酸必須首先活化成3′-磷酸腺苷-5′-磷酰硫酸（PAPS），才能進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)。2.硫酸結(jié)合反應(yīng)：第三十六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一硫酸供體：3′-磷酸腺苷5′-磷酰硫酸(PAPS)。催化酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfatetransferase

)舉例：雌酮＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯第三十七頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一芳胺類化合物（-NH2）主要在胞液乙?；D(zhuǎn)移酶作用下與來自糖、脂、蛋白質(zhì)代謝的乙酰輔酶A的乙?；Y(jié)合。苯甲酸、苯乙酸（-COOH）則可在線粒體酶系作用下，先與輔酶A結(jié)合形成?；o酶A，再與甘氨酸或谷氨酰胺結(jié)合。3.?；Y(jié)合反應(yīng)：

第三十八頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙肼輔酶A酰基結(jié)合反應(yīng)第三十九頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一4.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)：環(huán)氧萘谷胱甘肽S-二氫萘醇谷胱甘肽第四十頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一5.甘氨酸結(jié)合反應(yīng)：苯甲酰CoA甘氨酸馬尿酸輔酶A第四十一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一6.甲基化反應(yīng)：尼克酰胺N-甲基尼克酰胺甲基的供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)第四十二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一

1．反應(yīng)的連續(xù)性一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時(shí)或先后發(fā)生多種反應(yīng)，產(chǎn)生多種產(chǎn)物，一般先氧化再結(jié)合。

2．反應(yīng)類型的多樣性同一類或同一種物質(zhì)在體內(nèi)也可進(jìn)行多種不同反應(yīng)。

3．解毒與致毒的雙重性一種物質(zhì)經(jīng)過一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解毒）也可能增強(qiáng)（致毒）。三、生物轉(zhuǎn)化作用的若干特點(diǎn)第四十三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一1．藥物或毒物對生物轉(zhuǎn)化酶類的誘導(dǎo)作用。2．藥物或毒物對生物轉(zhuǎn)化的抑制作用。3．年齡對生物轉(zhuǎn)化的影響：胎兒、新生兒、老年人生物轉(zhuǎn)化能力減弱。4．肝的病變對生物轉(zhuǎn)化的影響：對藥物或毒物的攝取、轉(zhuǎn)化作用減弱。四、影響生物轉(zhuǎn)化的因素第四十四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一Section3MetabolismofBileandBileAcids第三節(jié)膽汁和膽汁酸的代謝第四十五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一膽汁（bile）是肝細(xì)胞的分泌液，由肝細(xì)胞分泌后經(jīng)膽道系統(tǒng)流入膽囊儲存，在經(jīng)總膽管流入十二指腸。膽汁既作為消化液促進(jìn)脂類的消化吸收，又作為一種排泄液將體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物及生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物如膽紅素，藥物、毒物等輸送至腸道，隨糞便排出。一、膽汁第四十六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一膽汁中特有的化學(xué)成分包括膽汁酸鹽（bilesalts）、膽色素、膽固醇和卵磷脂等。膽汁酸鹽是膽汁酸的鹽類，含量最多，占膽汁固體成分的一半以上。第四十七頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一二、膽汁酸的代謝與功能膽汁酸（bileacid）是膽汁中的主要化學(xué)成分，它是膽固醇在肝中的主要轉(zhuǎn)化產(chǎn)物。第四十八頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一按來源分初級膽汁酸(primarybileacid)次級膽汁酸(secondarybileacid)游離膽汁酸(freebileacid)結(jié)合膽汁酸(conjugatedbileacid)按結(jié)構(gòu)分（一）膽汁酸的分類第四十九頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一初級膽汁酸是以膽固醇為原料在肝中合成的。初級膽汁酸合成的關(guān)鍵酶是7-羥化酶。（二）膽汁酸的代謝1．初級膽汁酸的生成：第五十頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一游離型初級膽汁酸主要是膽酸（cholicacid）和鵝脫氧膽酸（chenodeoxycholicacid）兩種。第五十一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一游離型初級膽汁酸膽酸COOH鵝脫氧膽酸第五十二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一初級膽汁酸通常在其羧酸側(cè)鏈上結(jié)合有一分子甘氨酸或一分子?；撬?，從而形成結(jié)合型初級膽汁酸，如甘氨膽酸，甘氨鵝脫氧膽酸、?；悄懰岷团；蛆Z脫氧膽酸。第五十三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一結(jié)合型初級膽汁酸CONHCH2CH2SO3H?；悄懰岣拾蹦懰酑ONHCH2COOH第五十四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一次級膽汁酸是初級膽汁酸在腸道細(xì)菌的作用下生成的。進(jìn)入小腸下部及大腸的結(jié)合型初級膽汁酸可在腸道細(xì)菌的作用下水解或/和7位脫羥基而生成結(jié)合型或游離型的次級膽汁酸。2．次級膽汁酸的生成：第五十五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一主要的游離型次級膽汁酸是脫氧膽酸（deoxy-cholicacid）和石膽酸（lithocholicacid）兩種，分別由膽酸和鵝脫氧膽酸在7位脫羥基后生成。第五十六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一膽酸7-羥基脫氧脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸初級膽汁酸轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭壞懼岬谖迨唔?，共九十四頁，編輯?023年，星期一石膽酸鵝脫氧膽酸7-羥基脫氧次級膽汁酸初級膽汁酸第五十八頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一游離型次級膽汁酸也可與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合，形成結(jié)合型次級膽汁酸，主要包括甘氨脫氧膽酸和牛磺脫氧膽酸。石膽酸由于溶解度較低，通常隨糞便排出體外。第五十九頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一在腸道內(nèi)大部分初級和次級膽汁酸被重吸收入血，經(jīng)門靜脈入肝，被肝細(xì)胞攝取，游離型膽汁酸被攝取后重新結(jié)合為結(jié)合型膽汁酸，再隨膽汁排入腸道，形成膽汁酸的腸肝循環(huán)。三、膽汁酸的腸肝循環(huán)第六十頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一膽汁酸腸肝循環(huán)的過程第六十一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一正常成人肝、膽內(nèi)膽汁酸代謝池約3~5g，每餐后膽汁酸可進(jìn)行2~4次腸肝循環(huán)。生理意義：使有限的膽汁酸反復(fù)使用，最大限度地發(fā)揮其生理作用。第六十二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一四、膽汁酸的功能膽汁酸的立體構(gòu)型具有親水和疏水的兩個(gè)側(cè)面，表現(xiàn)出很強(qiáng)的界面活性，能降低水和油兩相間的表面張力。第六十三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的立體構(gòu)型第六十四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一膽汁酸的主要生理功能促進(jìn)脂類物質(zhì)的消化吸收。維持膽汁中膽固醇的溶解：即膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值≥10︰1。第六十五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一第四節(jié)膽色素的代謝與黃疸Section4MetabolismofBilePigmentandJaundice第六十六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一膽色素（pigment）是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的主要產(chǎn)物，包括膽紅素(bilirubin)、膽綠素(biliverdin)、膽素原(bilinogens)和膽素(bins)等多種化合物。第六十七頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一正常情況下，鐵卟啉化合物在體內(nèi)的分解代謝產(chǎn)物主要隨膽汁排出。因其具有一定的顏色，故稱膽色素。體內(nèi)的鐵卟啉化合物有血紅蛋白(Hb)、肌紅蛋白(Mb)、過氧化物(氫)酶及細(xì)胞色素等。第六十八頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一一、膽紅素的來源膽紅素主要來源于血紅蛋白分解（80％）。Hb是紅細(xì)胞（RBC）的主要成分，由一分子珠蛋白和四分子血紅素構(gòu)成。血紅素由Fe2+與原卟啉IX組成，故稱為鐵卟啉化合物。在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中，衰老的RBC被破壞，其中的血紅素在這些組織中分解生成膽色素。第六十九頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一另外小部分的膽紅素來自非血紅蛋白的血紅素，分別為肌紅蛋白、過氧化物（氫）酶、細(xì)胞色素等。極少部分的膽紅素是由造血過程中骨髓內(nèi)的Hb、血紅素或新生RBC少量分解而來，即所謂無效造血產(chǎn)生的膽紅素。第七十頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一二、膽色素的代謝

血紅素在肝、脾、骨髓的單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的微粒體血紅素加氧酶的作用下，卟啉環(huán)分子中的-次甲基橋（=CH-）被氧化斷裂，釋放出CO、Fe3+，并使兩側(cè)的吡哆環(huán)羥化生成膽綠素。此反應(yīng)需要O2和NADPH參加，并且是膽紅素生成的限速步驟。（一）膽紅素的生成第七十一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一膽綠素進(jìn)一步在胞液中膽綠素還原酶（輔酶為NADPH）的催化下，迅速被還原成膽紅素。第七十二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一膽紅素的生成血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素膽綠素第七十三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一膽紅素的生成過程第七十四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一膽紅素的性質(zhì)由于分子內(nèi)氫鍵形成，親水性基團(tuán)被屏蔽，故膽紅素具有很強(qiáng)的親脂疏水性，對大腦細(xì)胞有毒性作用。第七十五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一膽紅素的空間結(jié)構(gòu)示意圖第七十六頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中形成的膽紅素透出細(xì)胞，進(jìn)入血液，主要與清蛋白結(jié)合成復(fù)合物并轉(zhuǎn)運(yùn)至肝。這種結(jié)合作用既增加了膽紅素在血漿中的溶解度，又限制了膽紅素自由透過生物膜所造成的對組織細(xì)胞的毒性作用。（二）膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)第七十七頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一正常成人每100ml血漿能結(jié)合20~25mg膽紅素，而正常血漿的膽紅素濃度只有0.1~1.0mg/100ml(1.7~17.0mol/L)，故在正常情況下，不致有大量游離膽紅素進(jìn)入細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。第七十八頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一某些有機(jī)陰離子如磺胺類、抗生素、水楊酸、膽汁酸、脂肪酸可與膽紅素競爭與清蛋白結(jié)合，而促使膽紅素游離出來，增加其透入細(xì)胞的可能性。第七十九頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一未經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化的膽紅素，稱為未結(jié)合膽紅素或游離膽紅素。這種與清蛋白結(jié)合的膽紅素不能被肝外組織細(xì)胞攝取，惟有肝細(xì)胞能攝取它。（三）膽紅素的轉(zhuǎn)化第八十頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一血液入肝后，膽紅素先要從復(fù)合物中游離出來，被肝細(xì)胞上特異的受體蛋白質(zhì)攝取后，立即與胞漿中的載體蛋白（Y蛋白與Z蛋白）結(jié)合，并被運(yùn)送至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，經(jīng)酶促轉(zhuǎn)化作用形成葡萄糖醛酸膽紅素。此過程需要的UDPGA作為GA的供體，由葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶催化進(jìn)行。第八十一頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一膽紅素葡糖醛酸一酯+

UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯+

UDP膽紅素+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯+

UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡葡糖醛酸膽紅素的生成第八十二頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)第八十三頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一經(jīng)肝細(xì)胞處理后轉(zhuǎn)變成的葡萄糖醛酸膽紅素稱為結(jié)合膽紅素。結(jié)合膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)溶酶體、高爾基復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至毛細(xì)膽管，隨膽汁排入腸道。第八十四頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一

膽紅素轉(zhuǎn)化的意義：①膽紅素經(jīng)轉(zhuǎn)化后，性質(zhì)發(fā)生了改變，從極性很低的脂溶性游離型變成為極性較強(qiáng)的水溶性化合物，從膽汁排入小腸。②解除了膽紅素的毒性，結(jié)合膽紅素對機(jī)體無毒性，它為膽紅素經(jīng)肝解毒而來。

第八十五頁，共九十四頁，編輯于2023年，星期一膽紅素