遺傳性乳光牙的課件

遺傳性乳光牙的

研究進(jìn)展LOGO疾病簡介

遺傳性乳光牙病是最常見的口腔遺傳病，主要由于牙本質(zhì)的礦化缺陷，牙冠易脫落，引起牙齒嚴(yán)重磨損。對此，尚無有效的藥物能治療。Part1研究進(jìn)程Part1Part1國外1992年Crall等將DGI-Ⅱ疾病基因定位于組特異成分和干擾素誘導(dǎo)的細(xì)胞因子10兩個蛋白多態(tài)標(biāo)記物之間;Ball等1982年首次將DGI-Ⅱ疾病基因定位于4q12-4q21的區(qū)域內(nèi);1995年Crosby等應(yīng)用遺傳圖譜與物理圖譜將疾病基因定位于4q21上D4S2691-D4S2692之間的6.6cm的遺傳距離內(nèi);1999年Aplin等用YAC的連續(xù)克隆系統(tǒng)將該基因所在區(qū)域限定在2cm范圍內(nèi)。研究進(jìn)程研究進(jìn)程

2002年，趙軍等用連鎖分析法對天津塘沽地區(qū)回族家系進(jìn)行基因定位分析，將該疾病的致病基因也定位在4q21區(qū)域上，這與Aplin等人得到的結(jié)果是一致的 2003年，劉嘉利等對II型乳光牙家系細(xì)胞外基質(zhì)磷酸化糖蛋白、骨、蛋白基因進(jìn)行檢測，排除了MEPE、IBSP為兩個型家系致病基因的可能性，進(jìn)一步縮小了候選基因的范圍表明各國科研工作者對該基因也進(jìn)行了深入的研究在4q21上D4S2691-D4S2692之間的2.0cm

的范圍內(nèi)內(nèi)有一組基因，如DSPP、DMPl、SPPl、BSP和MEPE(OF45)與牙本質(zhì)、骨形成相關(guān)，

Part2牙本質(zhì)基質(zhì)蛋白1(DMPl)是一種高酸性、富含絲氨酸的蛋白，在牙本質(zhì)基質(zhì)中存在．DMPl基因長1539bp，含有六個外顯子1997年時Hirstno等對兩個DGI一Ⅱ家系進(jìn)行了DMPI基因編碼序列的突變分析，在內(nèi)含子2的第56位核苷酸處發(fā)現(xiàn)G—A的改變，此改變與表型無對應(yīng)關(guān)系2001年時王n5’等通過對3個DGI一Ⅱ家系的檢測，未發(fā)現(xiàn)DMPl基因的突變分泌型焦磷酸蛋白(SPPl)基因

是主要的骨磷酸化糖蛋白，有314個氨基

酸．SSPI基因包含7個外顯子．

張曉海（2000年）、Crosby（1995年）等利用

短串聯(lián)重復(fù)序列多態(tài)性標(biāo)記的方法對3個DGI—I

家系的疾病基因進(jìn)行連鎖分析，排除了SPPl基因

是這3個DGI一1家系疾病基因的可能．骨唾液酸蛋白(BSP)

羧基端的Poly—Glu為潛在的鈣離子結(jié)合位點(diǎn)，介導(dǎo)糖蛋白與細(xì)胞之間的粘附過程．在人牙髓成牙本質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)．BSP基因含7個外顯子細(xì)胞外基質(zhì)磷酸化糖蛋白(MEPE)N末端有525個氨基酸殘基組成的短信號肽，MEPE在成牙質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)n釘．MEPE基因含5個外顯子．到目前為止，尚未檢測到這兩個基因與DGI—I相關(guān)聯(lián)

劉嘉利等人（2003年）發(fā)現(xiàn)了在BSP的G—A的堿基變化以及

在MEPE的G—A的堿基變化，但作者認(rèn)為這兩種改變均不是DGI一Ⅱ的原因，屬于多態(tài)性變化牙本質(zhì)唾液酸焦磷酸蛋白(DSPP)

編碼牙本質(zhì)涎蛋白(DSP)和牙本質(zhì)磷蛋白(DPP)由5個外顯子和4個內(nèi)含子組成，外顯子1～4編碼DSP，外顯子5編碼DSP的羧基端和整個DPP

目前研究發(fā)現(xiàn)，DSPP是牙本質(zhì)發(fā)育不全Ⅱ型的致病基因，已在多個家系中發(fā)現(xiàn)了不同的突變位點(diǎn)．目前報(bào)道的DSPP基因突變均集中在DSP區(qū)域，不改變基因讀框，即DPP的合成未受影響．DSP區(qū)突變報(bào)道較多，分布在DSPP基因的1～4個外顯子．牙本質(zhì)唾液酸焦磷酸蛋白(DSPP)

Zhang（2001年）研究發(fā)現(xiàn)在DSPP基因的Exon3出現(xiàn)了一個無義突變，密碼子由CAG變?yōu)門AG，造成蛋白質(zhì)合成中斷．

Kim（2004年）報(bào)道了Intron2和Exon3的剪接受體的點(diǎn)突變．Malmgremn報(bào)道點(diǎn)突變發(fā)生在Exon2信號肽區(qū)，有可能導(dǎo)致不完全的切割和蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)．Kim（2005年）報(bào)道突變熱點(diǎn)位于Exon3的第一個堿基牙本質(zhì)唾液酸焦磷酸蛋白(DSPP)

Xiao（2001年）發(fā)現(xiàn)DSPP基因存在三種特異性突變

伴有進(jìn)行性耳聾的家系的DSPP基因的Exon3和Intron3的剪接供點(diǎn)處發(fā)生G--．．A突變，在轉(zhuǎn)錄過程中可能導(dǎo)致DSPP基因外顯子3的缺失；在Exon2有一個C—A的顛換，造成了Pro—Thr的改變在Exon3有一個G—T的轉(zhuǎn)變，從而造成Val—Phe的改變，使蛋白跨膜區(qū)中兩個相鄰氨基酸殘基的錯義突變，導(dǎo)致了疾病的發(fā)生牙本質(zhì)唾液酸焦磷酸蛋白(DSPP)

Xiao（2001年）發(fā)現(xiàn)DSPP基因存在三種特異性突變

伴有進(jìn)行性耳聾的家系的DSPP基因的Exon3和Intron3的剪接供點(diǎn)處發(fā)生G--．．A突變，在轉(zhuǎn)錄過程中可能導(dǎo)致DSPP基因外顯子3的缺失；在Exon2有一個C—A的顛換，造成了Pro—Thr的改變在Exon3有一個G—T的轉(zhuǎn)變，從而造成Val—Phe的改變，使蛋白跨膜區(qū)中兩個相鄰氨基酸殘基的錯義突變，導(dǎo)致了疾病的發(fā)生牙本質(zhì)唾液酸焦磷酸蛋白(DSPP)

楊帆等（2006年）報(bào)道的兩個家系中一個由Exon4的164位A—T的置換，導(dǎo)致Asn—Tyr的改變；另一個家系中，Exon4的159位T—G的置換，導(dǎo)致Cys---Trp改變．

Zhang等2007年報(bào)道了Exonl的49位C—T突變，導(dǎo)致Pro-+Ser改變的報(bào)道．現(xiàn)狀

Part3

牙本質(zhì)的形成過程中有多種基因參與，此外，許多細(xì)胞因子在牙本質(zhì)發(fā)育過程中也起著不可忽視的作用．目前對于DGI一Ⅱ家系的檢測僅發(fā)現(xiàn)了DSPP的突變，但并非所有患者DSPP基因都發(fā)生突變，表明DGI一Ⅱ存