第2章外周神經(jīng)用藥課件

第二章外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥

第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論6/6/20231神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)

外圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

傳入神經(jīng)：局麻藥

傳出神經(jīng)：

6/6/20232一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類

自主神經(jīng)系統(tǒng)（植物神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟神經(jīng)）

軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)支配心臟、平滑肌和腺體支配骨骼肌按照解剖學(xué)分類6/6/20233二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物質(zhì)稱為遞質(zhì)。遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào),與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。

6/6/20234

乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)6/6/20235傳出神經(jīng)分類模式圖

Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素6/6/20236(一）NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAD苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶6/6/202372.NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個(gè)囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。6/6/202383.NA的釋放胞裂外排(exocytosis)：當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，Ca2+進(jìn)入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進(jìn)囊泡向前膜移動(dòng)，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。6/6/202394.NA的消除(1)攝取(uptake)①攝取-1。釋放到突觸間隙的NA約有75~90%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。

②攝取-2。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA，攝取的NA很快被COMT和MAO代謝。6/6/202310(2).滅活①攝取-1的NA，部分末進(jìn)入囊泡可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞。②攝取-2的NA被細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破壞。6/6/202311

總結(jié)：酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶多巴胺神經(jīng)沖動(dòng)胞裂外排突觸前膜突觸間隙突觸后膜受體去甲腎上腺素生理效應(yīng)攝取1(75~95%)COMTMAO滅活COMTMAO滅活非神經(jīng)組織攝取2血液多巴胺β－羥化酶去甲腎上腺素囊泡6/6/202312(二)、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程1.Ach的合成6/6/2023132.Ach的貯存Ach合成后進(jìn)入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個(gè)囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach。6/6/2023143.Ach的釋放胞裂外排釋放。4.Ach的消失Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(AchE)所水解。每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach。6/6/202315

總結(jié)：膽堿＋乙酰輔酶A膽堿乙?；敢阴Ｄ憠A神經(jīng)沖動(dòng)乙酰膽堿突觸間隙突觸前膜突觸后膜受體生理效應(yīng)膽堿＋乙酸量子釋放50％＋AchECa2+內(nèi)流乙酰膽堿囊泡6/6/202316三、傳出神經(jīng)（按遞質(zhì)）分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同，將傳出神經(jīng)分為：膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)。6/6/2023171、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：興奮時(shí)神經(jīng)末梢能釋放Ach的神經(jīng)。(1)全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；(2)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；(3)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)；(4)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：人、犬、貓：支配汗腺的分泌神經(jīng)和骨骼肌的血管舒張神經(jīng)。6/6/2023182、（去甲）腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)。包括：幾乎所有交感神經(jīng)節(jié)后纖維6/6/202319四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）受體命名根據(jù)遞質(zhì)與受體結(jié)合而命名。1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。6/6/202320(二)受體分型1、膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)對(duì)毒蕈堿特別敏感，故稱M膽堿受體。阻斷劑：阿托品分布：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器上。6/6/202321M受體小結(jié)M受體：心臟：抑制。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺體分泌增加。眼睛：瞳孔縮小。胃腸平滑肌：興奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛。膀胱逼尿?。号d奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛。支氣管平滑?。号d奮時(shí)收縮。6/6/202322(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)對(duì)煙堿特別敏感，故稱N膽堿受體。N1受體：分布：神經(jīng)節(jié)；阻斷劑：六烴季胺。N2受體：分布：骨骼肌神經(jīng)-肌肉接頭；阻斷劑：筒箭毒堿。6/6/2023232、腎上腺素受體(1)受體受體：分布于皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管上。

受體激動(dòng)：血管收縮，胃腸平滑肌松弛。激動(dòng)劑：去甲腎上腺素阻斷劑：酚妥拉明。6/6/202324(2)

受體1受體：分布：心臟。

1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。6/6/2023252受體：分布于：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管上。2受體激動(dòng)時(shí)均表現(xiàn)平滑肌為擴(kuò)張。糖原分解、糖異生、脂肪分解加強(qiáng)。6/6/202326激動(dòng)劑：異丙腎上腺素。阻斷劑：普萘洛爾。6/6/202327五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑肌：舒張收縮支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿肌：舒張收縮瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：部分部位分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(2受體)收縮6/6/202328去甲腎上腺素神經(jīng)興奮時(shí)的功能變化，有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急聚變化膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)的功能變化，有利于機(jī)體進(jìn)行休整和積蓄能量多數(shù)器官為雙重神經(jīng)支配，少數(shù)為交感神經(jīng)支配兩類神經(jīng)興奮產(chǎn)生的效應(yīng)多為拮抗。同時(shí)興奮時(shí)，占優(yōu)勢(shì)的神經(jīng)效應(yīng)顯現(xiàn)二者作用對(duì)立統(tǒng)一，共同維持器官活動(dòng)的協(xié)調(diào)一致。6/6/202329六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類（一）基本作用1.直接作用于受體藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生類似于Ach或NE的作用，稱為擬似藥或受體激動(dòng)藥。藥物藥妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。

6/6/2023302.對(duì)遞質(zhì)的影響（1）影響遞質(zhì)的合成宓膽堿抑制Ach的合成；甲基酪氨酸抑制NE的合成。

(2)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如抗AchE藥：新斯的明；有機(jī)磷酸酯類等

(3)影響遞質(zhì)釋放如麻黃素，促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NE；氨甲酰膽堿，促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放Ach(4)影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存如利血平，抑制神經(jīng)末梢囊泡對(duì)NE的攝取，使囊泡內(nèi)的NE耗竭，發(fā)揮抗腎上腺素作用。胍乙啶，抑制NE的釋放，并使之耗竭。

。6/6/202331（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類1.腎上腺素能藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥2.擬膽堿能藥擬膽堿藥抗膽堿藥6/6/202332第二節(jié)膽堿受體激動(dòng)藥(cholinoceptoragonists)

M膽堿受體激動(dòng)藥:臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值。膽堿受體激動(dòng)藥

N膽堿受體激動(dòng)藥:主要有尼古丁，對(duì)N1、N2受體均有激動(dòng)作用，無實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義。6/6/202333膽堿酯類：乙酰膽堿、氨甲酰膽堿、氨甲酰甲膽堿生物堿類：毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿膽堿受體激動(dòng)藥6/6/202334

一、M膽堿受體激動(dòng)藥

（一）膽堿酯類(M、N受體激動(dòng)藥）乙酰膽堿(Ach)

[來源]1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進(jìn)入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用。6/6/202335

由于Ach在體內(nèi)作用十分廣泛，選擇性較差，無臨床實(shí)用價(jià)值，Ach主要作藥理學(xué)研究的工具藥。

[藥理作用]1．M樣作用（1）心血管系統(tǒng)

1）舒張血管

2）減慢心率

6/6/202336

（2）胃腸道作用：↑收縮和頻率、↑分泌

惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便

等。（3）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空↑（4）眼：

瞳孔縮?。?）腺體：分泌增加6/6/202337

2．N樣作用：1)興奮N節(jié)的N1受體2)興奮腎上腺髓質(zhì)，腎上腺素釋放。3)興奮骨骼肌N2受體:

表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動(dòng)交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮6/6/2023383.對(duì)中樞的作用興奮作用：興奮不安，震顫，乃至警驚厥。[應(yīng)用]無應(yīng)用價(jià)值，作研究用。6/6/202339

氨甲酰膽堿氨甲酰膽堿藥理作用與Ach相似，能直接興奮M受體和N受體，并可促進(jìn)膽堿能神經(jīng)末梢釋放Ach而發(fā)揮間接擬膽堿作用。本品特點(diǎn)是作用強(qiáng)，不易被AchE水解，故作用時(shí)間較長(zhǎng)。對(duì)心血管系統(tǒng)弱。對(duì)胃腸、膀胱、子宮等平滑肌作用強(qiáng)。主要用于治療胃腸弛緩、腸便秘、胃腸積食、前胃弛緩、胎衣不下及子宮蓄膿等。

6/6/202340氨甲酰甲膽堿（比賽可林

）

[藥理作用]

其性穩(wěn)定，可以口服，在體內(nèi)不易被膽堿酯酶滅活，故作用較持久。可激動(dòng)M膽堿受體，對(duì)N受體無作用。特別是對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高，對(duì)心血管系統(tǒng)的作用幾無影響。

[應(yīng)用]

主要用于手術(shù)后腹氣脹、尿潴留以及其他原因所致的胃腸道或膀胱功能異常；奶牛胎衣不下。由于作用比較緩和，應(yīng)用較廣。6/6/202341

(二)、生物堿類(M受體激動(dòng)藥)

毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。6/6/2023421.對(duì)眼睛的作用(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。6/6/202343(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體6/6/2023442.對(duì)腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。[臨床應(yīng)用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

6/6/2023452.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.大小動(dòng)物的不全阻塞性腸便秘、前胃弛緩、瘤胃麻痹不全、豬食道梗塞。6/6/202346[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?duì)抗。6/6/202347二、N膽堿受體激動(dòng)藥

煙堿(Nicotine,尼古?。焿A是煙葉(tobacco)中的主要成分。國(guó)產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1~2%。6/6/202348[毒性作用]煙堿在臨床上無實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。6/6/202349[藥理作用]小劑量興奮,大劑量抑制。1、對(duì)N1受體興奮2、對(duì)N2受體興奮3、長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。6/6/202350抗膽堿酯酶藥

可逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類藥6/6/202351

新斯的明(neostigmine)為人工合成品[體內(nèi)過程]1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過血腦屏障，無中樞作用；2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。6/6/2023523、新斯的明在體內(nèi)部分被血漿膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。[藥理作用及作用機(jī)制]1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣作用。2、直接激動(dòng)N2受體。3、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。6/6/202353新斯的明對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，對(duì)胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對(duì)心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。[臨床應(yīng)用]1、重癥肌無力。2、術(shù)后腹脹氣和尿潴留。3、牛、羊前胃弛緩。4、子宮收縮無力及胎衣不下。5、箭毒過量中毒的解救。6/6/202354

吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重癥肌無力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留。特點(diǎn)：1.作用弱、起效慢、維持久(6~8h)2.不良反應(yīng)少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。6/6/202355毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后使療效減弱，而且刺激性大。作用機(jī)制：抑制AchE，使Ach增加，通過Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小。6/6/202356特點(diǎn)：1、主要用于治療青光眼，但不作首選藥。2、作用快、強(qiáng)、持久，可維持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長(zhǎng)期用藥，不易耐受。6/6/2023574、本品為叔胺類化合物，無季胺結(jié)構(gòu)，易通過血腦屏障，產(chǎn)生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制。5、本品對(duì)M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應(yīng)嚴(yán)重，大劑量中毒時(shí)可引起呼吸麻痹。6/6/202358第三節(jié)膽堿受體阻斷藥(cholinoceptorblockingdrugs)

M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥

N膽堿受體阻斷藥

6/6/202359一、M膽堿受體阻斷藥

M1膽堿受體阻斷藥：阿托品

哌侖西平M膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥：阿托品

M3膽堿受體阻斷藥：阿托品異丙基阿托品6/6/202360

阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿。現(xiàn)已人工合成。[藥理作用]作用機(jī)制：阿托品為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥，對(duì)M膽堿受體有高度的選擇性及較強(qiáng)的親和力，阻斷Ach對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動(dòng)作用。6/6/202361阿托品對(duì)M膽堿受體亞型的選擇性較低，對(duì)M1M2M3受體均有阻斷作用。大劑量阿托品對(duì)N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。阿托品對(duì)Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。6/6/2023621.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對(duì)阿托品最敏感，抑制作用最強(qiáng)，0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對(duì)淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。6/6/2023632.眼(1)擴(kuò)瞳6/6/202364(2)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。睫狀肌懸韌帶晶狀體6/6/2023653.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對(duì)多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕動(dòng)的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對(duì)尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。6/6/202366(3)對(duì)膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對(duì)胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品可使心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。6/6/202367心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。6/6/2023685.血管與血壓治療量阿托品對(duì)血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對(duì)皮膚血管擴(kuò)張作用明顯。阿托品的血管擴(kuò)張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。6/6/2023696.中樞作用較大劑量可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，幻覺，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。6/6/202370[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣2.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉前給藥(2)用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥3.眼科

6/6/2023714.心動(dòng)過緩及房室傳阻滯5.抗休克6.解除有機(jī)磷酸酯中毒[不良反應(yīng)]1.治療消化道疾病時(shí)，易導(dǎo)致腸臌脹、便秘等，尤其是消化道內(nèi)容物較多時(shí)。2.阿托品中毒6/6/202372

山莨菪堿

(anisodamine,654-2)特點(diǎn)：1.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。6/6/202373

東莨菪堿（scopolamine)特點(diǎn)：1.東莨菪堿易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。大劑量產(chǎn)生興奮作用；2.麻醉前給藥，效果優(yōu)于阿托品；3.抗暈動(dòng)?。?.有機(jī)磷酸酯類中毒的解救。6/6/202374二、N膽堿受體阻斷藥

N1膽堿受體阻斷藥

(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)6/6/202375

神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明)樟磺咪芬本類藥物能選擇性陰斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動(dòng)傳遞作用。6/6/202376藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力降低；靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓的治療。降壓作用強(qiáng)大而可靠，維持時(shí)間短。6/6/202377目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動(dòng)脈瘤手術(shù)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。6/6/202378

骨骼肌松弛藥

(skeletalmuscularrelaxants)

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥6/6/202379

除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)作用機(jī)制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對(duì)Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。6/6/202380作用特點(diǎn)：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。6/6/202381琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。6/6/2023822.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強(qiáng)度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。6/6/202383[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。[不良反應(yīng)]1.窒息過量呼吸麻痹2.肌束顫動(dòng)6/6/202384[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的毒性，如新斯的明，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。6/6/202385非除極化型肌松藥

(競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥,

competitivemuscularrelaxants)

作用機(jī)制本類藥物與Ach競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對(duì)N2受體的激動(dòng)作用而使骨骼肌松弛。特點(diǎn)：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。6/6/202386

筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順序及恢復(fù)順序眼部肌肉四肢肌軀干肌肋間肌膈肌特點(diǎn)：1.本藥靜注后3~6min起效，持續(xù)20~40min。2.安全性比較小，因作用時(shí)間較長(zhǎng)，其作用不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。6/6/202387

第四節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptoragonists)又稱為:擬腎上腺素藥

(adrenomimeticdrugs)

6/6/202388一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。6/6/2023891.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、去氧腎上腺素(新福林）。6/6/202390二、分類

受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥，受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥6/6/202391

受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[藥動(dòng)學(xué)]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。6/6/202392[藥理作用]作用機(jī)制：對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱對(duì)2受體無作用激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。6/6/2023931.血管激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管6/6/2023942.心臟激動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。6/6/202395[臨床應(yīng)用]1.神經(jīng)源性休克、藥物中毒引起的休克；2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭6/6/202396

間羥胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機(jī)制：1.直接作用于1受體和1受體。1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。6/6/202397作用特點(diǎn)：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2.1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。6/6/2023984.對(duì)腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。6/6/202399

去氧腎上腺素

(苯氧腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)

甲氧明(methoxamine)作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。6/6/2023100[臨床應(yīng)用]1.防治硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，升壓時(shí)通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。6/6/2023101、受體受體激動(dòng)藥

腎上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品6/6/2023102[體內(nèi)過程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次6/6/2023103[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)1受體和1、2受體，對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。1.心臟激動(dòng)1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。6/6/20231042.血管激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動(dòng)2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。激動(dòng)2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用血壓升高，提高灌注壓6/6/20231053.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。

6/6/20231064.支氣管激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動(dòng)支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動(dòng)

受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝??；抑制胰島釋放。6/6/2023107[臨床應(yīng)用]1.心臟聚停如麻醉過度、一氧化碳中毒2.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。AD：激動(dòng)1、1受體，血壓升高。激動(dòng)2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。6/6/20231083.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。6/6/2023109

麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：激動(dòng)、受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。6/6/2023110作用特點(diǎn)（與AD比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對(duì)心臟、血管、血壓的作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.對(duì)支氣管平滑肌的松弛作用強(qiáng)而持久；5.快速耐受性；6/6/2023111[臨床應(yīng)用]1.防治輕度支氣管哮喘，對(duì)重癥急性發(fā)作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。6/6/2023112

多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。[體內(nèi)過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。6/6/2023113[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)1、1及DA受體1.激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.激動(dòng)1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對(duì)心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常。6/6/20231143.激動(dòng)DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，由于DA激動(dòng)D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴(kuò)張。腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過增加，尿量增加，腎功能改善。(2)激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿。6/6/2023115[臨床應(yīng)用]1.治療各種休克，是理想的抗休克藥。因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。6/6/2023116受體受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品[體內(nèi)過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。6/6/20231174.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長(zhǎng)。[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)激動(dòng)受體，對(duì)1、2受體無選擇性，強(qiáng)度相等；對(duì)受體無作用。1.心臟激動(dòng)1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。6/6/20231182.血管激動(dòng)骨骼肌血管2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。6/6/2023119[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯3.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血容量。6/6/20231202興奮劑克倫特羅、沙丁胺醇、特布他林、奧西那林

本類藥物選擇性地激動(dòng)β2受體，使支氣管、子宮和骨骼肌、血管平滑肌松弛，對(duì)心臟β1受體作用較弱。與異丙腎上腺素比較，本類藥物具有強(qiáng)大的解除支氣管平滑肌痙攣?zhàn)饔?，而無明顯的心臟興奮作用。

6/6/2023121

第五節(jié)腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockingdrugs)

又稱為抗腎上腺素藥

(antiadrenergicdrugs)

腎上腺素受體拮抗藥

(adrenoceptorantagonists)6/6/2023122受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對(duì)受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)、靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。

6/6/2023123

1、2受體阻斷藥酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥

6/6/2023124

短效類酚妥拉明

(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。6/6/2023125[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性阻斷1、2受體，對(duì)受體無作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較松散，易于解離，為競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。6/6/20231262.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。4.組胺樣作用，胃酸分泌增加。6/6/2023127

受體阻斷藥

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本類藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。6/6/2023128[藥理作用]1.

受體阻斷作用(1)心臟1受體阻斷心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。6/6/2023129(2)血管與血壓短期應(yīng)用受體阻斷藥，由于阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少。受體阻斷藥對(duì)正常機(jī)體影響不明顯，對(duì)高血壓患者具有降壓作用。6/6/2023130(3)支氣管平滑肌2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對(duì)正常機(jī)體無影響；但對(duì)哮喘的患者，可誘發(fā)和加重哮喘。(4)代謝

糖原分解與、2受體激動(dòng)有關(guān)，受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。6/6/2023131脂肪分解與1、3受體有關(guān)，受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。2.膜穩(wěn)定作用有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有與局麻藥樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。6/6/2023132

普萘洛爾(propranolol,心得安）特點(diǎn)：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。6/6/20231334.典型受體阻斷藥，對(duì)12受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。6/6/2023134Definition:在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經(jīng)發(fā)出的沖動(dòng)與傳導(dǎo)，并獲得局部組織痛覺暫時(shí)消失的藥物。

臨床上，采用局麻藥與全麻藥配合進(jìn)行手術(shù)，以減少全麻藥的用量和毒性，并保證麻醉安全性。第六節(jié)局部麻醉藥

（localanaesthetics)6/6/2023135構(gòu)效關(guān)系6/6/2023136構(gòu)效關(guān)系

親脂性芳香烷基：有利于藥物滲入神經(jīng)組織，是發(fā)揮局麻作用的基礎(chǔ)部位。

親水性烷胺基：中度堿性，利于制成水溶性鹽酸鹽，便于臨床應(yīng)用。

酯鍵易被血漿中的酯酶水解，酰胺鍵可對(duì)抗酯酶水解，故酰胺類性質(zhì)穩(wěn)定，奏效快，時(shí)效長(zhǎng)。6/6/2023137局麻藥是怎樣阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流的？胺基在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)與Na+通道閘門的磷脂結(jié)合形成橫橋關(guān)閉Na+通道。6/6/2023138局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式存在受PH的影響。

6/6/20231396/6/2023140局麻作用機(jī)理穩(wěn)定神經(jīng)膜，阻礙Na+內(nèi)流，制止去極化。是封閉Na+的內(nèi)口，與Na+內(nèi)側(cè)的受體結(jié)合，使Na+通道蛋白構(gòu)象改變，促使Na+

通道閘門關(guān)閉。阻滯Na+內(nèi)流，阻止神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位的產(chǎn)生而抑制沖動(dòng)、傳導(dǎo)。

6/6/2023141局麻藥進(jìn)入微堿性的

組織后，緩慢水解，釋出游離堿基作用于神經(jīng)組織而發(fā)揮局麻作用。局麻作用強(qiáng)度，主要決定于游離堿濃度，當(dāng)急性炎癥時(shí)，組織pH偏低，不利于游離堿釋出，故局麻作用減弱或消失。因此須先排膿清創(chuàng)。

局麻作用6/6/2023142局麻作用局麻藥在治療量(低濃度)時(shí)，能選擇性阻斷感覺神經(jīng)的沖動(dòng)和傳導(dǎo)，使感覺和痛覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用。各種神經(jīng)纖維麻醉的先后順序?yàn)椋褐参锷窠?jīng)、感覺神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（較粗，且分布在神經(jīng)干的深層，只有較高濃度才波及.）感覺先后消失的順序：痛覺、嗅覺、味覺、冷熱溫覺、觸覺、關(guān)節(jié)感覺和深部感覺?；謴?fù)則以相反順序進(jìn)行。6/6/2023143高濃度(大劑量)的局麻藥對(duì)各類神經(jīng)纖維均有阻斷作用，如交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)；此外對(duì)心血管、胃腸平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用為局麻藥所不需要的作用。6/6/2023144神經(jīng)纖維的種類對(duì)局麻藥作用的影響局麻藥對(duì)不同種類的神經(jīng)纖維有不同的選擇性和敏感性。粗的神經(jīng)纖維或有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，對(duì)局麻藥的敏感性低，所需的劑量大，相反局麻藥在治療量(低濃度)時(shí)，能選擇性阻斷感覺神經(jīng)的沖動(dòng)和傳導(dǎo)，使感覺和痛覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用。6/6/2023145神經(jīng)纖維或無髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，對(duì)局麻藥的敏感性高，所需的劑量小，因?yàn)榧?xì)的神經(jīng)纖維，表面積小，藥物易于飽和，產(chǎn)生作用快；有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，藥物滲透慢，所需要的劑量大。交感、副交感對(duì)局麻藥敏感性高，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)敏感性低。6/6/2023146吸收作用及不良反應(yīng)局麻藥所需要的作用是局部作用，不希望藥物吸收，如果局麻藥從給藥部位吸收進(jìn)入血循環(huán)，稱吸收作用。吸收作用可引起全身反應(yīng)，這實(shí)際上是局麻藥的不良反應(yīng)。為防止局麻藥的吸收及延長(zhǎng)局麻藥的作用時(shí)間，常在局麻藥液中加入少量腎上腺素。6/6/2023147中樞神經(jīng)系統(tǒng)

中樞神經(jīng)對(duì)局麻藥的外周神經(jīng)敏感，局麻藥對(duì)中樞的作用是先興奮，后抑制。表現(xiàn)為眩暈、驚恐不安、震顫、神志錯(cuò)亂、驚厥等興奮癥狀。中樞過度興奮后轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷，呼吸衰竭而死亡。

6/6/2023148心血管系統(tǒng)

抑制心臟，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，抑制心肌細(xì)胞Na+內(nèi)流，降低心肌興奮性，心肌收縮力減弱，傳導(dǎo)減慢。 擴(kuò)張小動(dòng)脈，血壓下降。 局麻藥直接注射到血管內(nèi)可引起心室顫動(dòng)而死亡。6/6/2023149局麻方法

Surfaceanesthesia（表面麻醉）：使用于淺表手術(shù)如眼、鼻、咽喉、氣管等黏膜部位。Infiltrationanesthesia（浸潤(rùn)麻醉）：適用于淺表小手術(shù)，獸醫(yī)臨床常用。Conductio