高等有機(jī)化工工藝學(xué)之含硫化合物的合成方法

第十五章硫醇、硫酚、硫醚、二硫化物第一節(jié)硫醇和硫酚一、硫氫化鈉(鉀)的烴化硫氫化鈉或硫氫化鉀的醇溶液與烴化試劑反應(yīng)，可生成硫醇。硫氫化鈉(鉀)的醇溶液可由硫化氫通到氫氧化鉀的醇溶液,或由硫化氫通到醇鈉的醇溶液中制得。伯、仲鹵代烴或硫酸酯是常用的烴化試劑。二鹵化物作烴化劑時(shí)，可生成二元硫醇。鹵代烴分子中存在羥基、烷氧基、氨基、羰基均無(wú)影響。但若有硝基存在時(shí)，常被還原成氨基。將硫化氫通到乙醇鈉的乙醇液中，首先得到硫氫化鈉，繼而與1,7-二溴庚烷反應(yīng)，以88％的產(chǎn)率生成1,7-庚二硫醇。硫氫化鈉水溶液與對(duì)氯硝基苯共熱，待反應(yīng)完畢后加入乙酸中和，即得69％產(chǎn)率的對(duì)氨基硫酚。二、硫脲的烴化水解硫脲極易發(fā)生烴化反應(yīng)生成S—烴基異硫脲鹽，進(jìn)一步用堿水解，即以良好產(chǎn)率(40％一90％)生成硫醇。此法不僅是合成硫醇的良好方法，亦用于有機(jī)分析中的衍生物的制備，常用堿性試劑為氫氧化鈉水溶液或胺。而能與硫脲反應(yīng)的烴化試劑則為伯、仲、叔鹵代烴、丙烯式鹵代烴、芐鹵，甚至某些活性芳鹵亦可應(yīng)用。l,2-二溴乙烷滴人到熱的硫脲乙醇溶液中，即迅速形成S-烴基異硫脲鹽，再與氫氧化鉀水溶液一起加熱回流，即水解成硫醇。將溴代烷滴加到加熱至75℃的二縮三乙二醇及硫脲的混合物中，并控制反應(yīng)溫度在130℃以下，待反應(yīng)物呈均相后，再滴人三縮四乙二胺，由于反應(yīng)放熱而自行回流。C2—C5的1-溴烷烴的產(chǎn)率為68％一79％。改良方法是在濃鹽酸或濃氫溴酸存在下，醇與硫脲直接反應(yīng)，可生成5-烴基異硫脲鹽，不必由醇先制備鹵代烷再進(jìn)行反應(yīng)。呋喃甲醇與硫脲于鹽酸中室溫下反應(yīng)即生成異硫脲鹽，繼而與氫氧化鈉水溶液于室溫下水解，即生成呋喃甲硫醇。鹵代烴與乙酰硫脲在乙醇中加熱，即能一步直接生成硫醇。由于乙酰基的吸電性使異硫脲鹽致活，以致乙醇即能使它分解成硫醇。由于反應(yīng)在非水介質(zhì)中進(jìn)行，亦無(wú)需堿性試劑，因此本法特別適用于鹵代烴分子中帶有對(duì)水或?qū)A敏感基團(tuán)時(shí)合成相應(yīng)的硫醇。伯鹵代烷反應(yīng)時(shí)產(chǎn)率較好，仲鹵代烷次之，叔鹵代烷幾乎不能反應(yīng)。

溴化芐與乙酰硫脲在乙醇中加熱，即生成芐硫醇。三、硫醇酯的水解羧酸硫醇酯在酸性或堿性試劑催化下，均可水解成硫醇。氯化氫的醇溶液，氫氧化鉀的醇溶液是常用的試劑。若分子中尚有羥基、烷氧基、碳基、羧基存在，反應(yīng)時(shí)均無(wú)影響。

羧酸硫醇酯可由硫代乙酸鉀與鹵代烴或磺酸酯制得；亦可由硫代乙酸與環(huán)氧乙烷或烯酸加成制得。

對(duì)甲苯磺酸酯與硫代乙酸鉀在乙醇或丙酮中共熱，生成乙酸硫酸酯，再在5％氫氧化鉀乙醇溶液中回流，即生成硫醇。本法合成伯硫醇及仲硫醇均得滿意結(jié)果。在氫氧化鉀存在下，硫代乙酸與α-溴代苯乙酮反應(yīng)生成相應(yīng)的硫醇，繼而水解則生成α—巰基苯乙酮。

α,β-不飽和酸與硫代乙酸甚易加成，再經(jīng)水解，可合成巰基取代酸.四、黃原酸酯水解黃原酸乙酯單鉀鹽易由氫氧化鉀與二硫化碳在乙醇中反應(yīng)制得。它與鹵代烴、磺酸酯等烴化試劑反應(yīng)生成黃原酸酯，進(jìn)一步氨解或水解，即生成硫醇。本法特別適用于由水溶液鹵化物如氯乙酸合成相應(yīng)的硫醇。黃原酸乙酯單鉀鹽在丙酮中與β-苯基溴乙烷于室溫下反應(yīng)，即生成黃原酸由酯。將黃原酸酯與氫化鋁鋰在乙醚中共熱，即生成硫醇。重氮鹽與黃原酸乙酯單鉀鹽反應(yīng)，可生成黃原酸芳基乙基酯。進(jìn)一步水解，以40％一80％的產(chǎn)率生成硫酚。芳環(huán)上有鹵素、烷氧基存在均無(wú)影響。本法是由芳膠合成硫酚的重要方法。

由間溴苯胺形成的重氮鹽水溶液加到40一50℃的黃原酸乙酯單鉀中進(jìn)行反應(yīng)．首先生成黃原酸芳基乙基酯，繼而用氫氧化鈉乙醇溶液進(jìn)行水解，即生成間溴硫酚。合成硫酚的另一有效方法是將酚與N，N-二甲基硫代氨基甲酰氯反應(yīng)，首先生成O-芳基硫代氨基甲酸酯，再受熱重排成5-芳基硫代氨基甲酸酯，進(jìn)一步水解，即生成硫酚。由于反應(yīng)的每步產(chǎn)率均高，廣泛用于硫酚的合成.利用上述方法可由3，5-二甲氧基苯酚合成3，5-二甲氧基苯硫酚。三硫代碳酸鈉(Na2CS3)與伯鹵代烷反應(yīng)生成三硫代碳酸酯單鈉鹽，它甚易水解成硫醇。三硫代碳酸鈉可由硫化鈉與二硫化碳于40℃反應(yīng)制得。本法具有簡(jiǎn)便、迅速的特點(diǎn)。硫化鈉水溶液與二硫化碳于40℃反應(yīng)，即可生成三硫代碳酸鈉。繼而加入鹵代烴于40一60℃反應(yīng)，即生成硫醇。五、烯烴與硫化氫加成烯烴與硫化氫在壓力下加熱則生成硫醇。加成方向按馬氏法則。在堿性試劑催化下．硫化氫亦可與α,β-不飽和酮、酸、酯及α,β-不飽和硝基化合物發(fā)生加成反應(yīng)。在于冰冷卻下將烯烴及硫化氫置于壓力瓶中，然后于150℃加熱，即生成硫醇。硝基乙烯與硫化氫飽和的醇溶液反應(yīng)，則生成2—硝基乙硫醇。六、金屬有機(jī)化合物與硫作用有機(jī)鎂試劑及有機(jī)鋰試劑與硫發(fā)生插入反應(yīng)，生成物進(jìn)一步水解，則生成硫醇或硫酚由于硫醇可由多種其他方法制得。因此，本法合成硫酚更具有實(shí)用價(jià)值。七、二硫化物還原二硫化物甚易被多種還原試劑還原成硫醇。鋅-乙酸、氫化鋁鋰等均為常用的還原試劑。若為硝基取代的二芳基二硫化物被鋅—乙酸還原時(shí)，硝基亦被還原成氨基。用二硫化鈉作還原劑時(shí)，硝基不受影響。鋁—二氯化鎳、四叔丁基硼氫化物也能還原二硫醚成硫酚。二硫化鈉的乙醇溶液加到煮沸的對(duì)硝基氯苯的乙醇溶液中，再加入氫氧化鈉的乙醇溶液，即可直接生成對(duì)硝基苯硫酚。鄰氨基苯甲酸形成的重氮鹽與二硫化鈉反應(yīng)，生成相應(yīng)的二硫化物。它與鋅—乙酸共回流，則被還原成鄰巰基苯甲酸。三苯基膦亦是二硫化物的溫和還原劑，芳環(huán)上有硝基存在時(shí)亦無(wú)影響.鋁-二氯化鎳在四氫呋喃中還原二苯基二硫醚成硫酚。八、磺酰氯的還原芳磺酰氯可被鋅粉及硫酸于0℃高產(chǎn)率地還原成硫酚。錫及鹽酸、磷-碘化鉀-磷酸的混合物亦是有效的還原劑。芳香族磺酰氯及脂肪族磺酰氯均能被氫化鋁鋰還原成硫酚及硫醇，產(chǎn)率為45％一50％。芳磺酰氯被鋅粉及硫酸還原時(shí)，芳環(huán)上連有鹵素不受影響.對(duì)甲苯磺酰氯及丁磺酰氯均可被氫化鋁鋰還原成對(duì)甲苯硫酚及丁硫醇.第二節(jié)硫醚一、硫醇或硫酚的烴化硫醇、硫酚的鈉、鉀鹽及銅鹽與烴化試劑反應(yīng)，可生成對(duì)稱硫醚(RSR)或不對(duì)稱硫醚(RSR’)。硫醇或硫酚的鈉鹽可由硫醇或硫酚與氫氧化鈉的醇溶液或醇鈉的醇溶液反應(yīng)制得。而與它們相互作用的烴化試劑可以是鹵代烴、硫酸酯及磺酸酯等。多種取代基如鹵素、硝基、羥基、烷氧基、碳基、羧基、氰基等存在于烴化試劑及硫醇、硫酚中均無(wú)影響。甲硫醇與甲醇鈉的甲醇溶液反應(yīng)生成甲硫醇鈉，再加入3-氮-1-丁烯，并加熱回流，即生成相應(yīng)的硫醚。在相轉(zhuǎn)移催化劑溴化三丁基十六烷磷存在下，鹵代烷與硫酚鈉于苯-水兩相中室溫下反應(yīng)，即高產(chǎn)率地生成硫醚。硫酚鈉與甲基磺酸苯酯反應(yīng)生成二苯基硫醚二、硫化鈉與鹵代烴作用硫化鈉與鹵代烴的反應(yīng)是合成對(duì)稱硫醚的簡(jiǎn)便方法，產(chǎn)率為70％一90%。鹵代烴分子中含有羥基、烷氧基、碳基、二甲氨基、碳一碳雙鍵等基因均無(wú)影響。若用長(zhǎng)鏈αω—二鹵代烴進(jìn)行反應(yīng)，可生成環(huán)狀硫醚。與二烯烴反應(yīng)，也可生成環(huán)狀硫醚。將1-溴丙烷滴加到硫化鈉的乙醇溶液中，并加熱回流，即生成二丙基硫醚。將固體硫化鈉加到氯乙醇水溶液中，并控制溫度在30一35℃。加完后，升溫到90一95℃加熱反應(yīng)，則生成二(β-羥乙基)硫醚。將1，4-二溴丁烷的乙醇溶液及硫化鈉的乙醇水溶液同時(shí)滴入到沸的乙醇溶液中，即生成環(huán)硫醚三、硫醇、硫酚與烯、環(huán)氧化合物的加成在硫酸或硫的存在下，硫醇與烯的加成按馬氏法則；若在過(guò)氧化物存在下，則按反馬氏法則加成。

將叔丁醇滴人到用冰浴冷卻的76％硫酸中，然后再滴人叔丁硫醇，然后升溫到室溫繼續(xù)反應(yīng)，即生成二叔丁基硫醚。在過(guò)氧化物存在下，1-辛烯與乙硫醇在高壓釜中于180℃反應(yīng)，生成反馬氏法則加成產(chǎn)物乙基辛基硫醚。共扼雙鍵如α,β-不飽和醛酮、α,β-不飽和酯、α,β-不飽和腈均可與硫醇或硫酚加成以良好產(chǎn)率生成硫醚。它們亦可與硫化氫加成生成對(duì)稱硫醚。

將硫化氫通到丙烯酸甲酯、乙酸鈉及乙醇的熱溶液中，即生成對(duì)稱硫醚。硫酚與烯、累積二烯α,β-不飽和酮，炔發(fā)生加成反應(yīng)亦可生成相應(yīng)的硫醚。

硫酚與苯乙烯反應(yīng)生成苯乙基苯基硫醚。硫酚與α,β-不飽和環(huán)己酮在三氯化鉍催化下，室溫反應(yīng)4h，生成3-環(huán)已酮基苯基硫醚四、亞砜和砜的還原亞砜和砜還原成硫醚也是合成硫醚的一種方法。常用的還原劑量有碘化氫、亞硫酸氫鈉、三苯基膦、硼氫化鈉、三氯硅烷、三氯化鈦、二氯化錫、三氯化鉬、二氯化鈦、二氯硼烷、乙酰氯、四氯化碲、鋅絡(luò)合物、勞遜試劑、正丁基鋁和鎳絡(luò)合物、電解還原等，它們的共同特點(diǎn)是反應(yīng)條件溫和、選擇性好、產(chǎn)率高。1、亞砜被還原合成硫醚四氯化鈦與鋅粉在二氯甲烷中作用可形成二氯化鈦,它與亞砜在室溫下反映,即以84％一97％的產(chǎn)率生成硫醚。三氯化鈦亦可使亞砜還原，但需較高的反應(yīng)溫度和較長(zhǎng)的反應(yīng)時(shí)間。三苯基膦—碘亦是亞砜還原的溫和、快速的試劑。亞砜與三苯基膦—碘在丙腈中加熱回流(10一60min)，即以70％一95％的產(chǎn)率生成硫醚。碘化鉀可以加速這一反應(yīng)。當(dāng)過(guò)量的乙酰氯在室溫下加到亞砜的二氯甲烷溶液中，則發(fā)生放熱反應(yīng)，同時(shí)放出氯氣，幾乎以定量產(chǎn)率生成硫醚。本法具有原料易得、操作簡(jiǎn)便、產(chǎn)率高的特點(diǎn)。2、砜被還原成硫醚（略）五、二硫醚的烴化二硫醚在加熱或催化劑作用下斷裂分解后與鹵代烴，醇(酮)，α,β-不飽和醇(酮),二氧雜環(huán)已烷發(fā)生烴化反應(yīng)，生成相應(yīng)的硫醚。

對(duì)氟二苯基二硫醚與碘代荼反應(yīng)生成對(duì)氟苯基萘基硫醚。第三節(jié)二硫化物一、二硫化鈉的烴化鹵代烷及活潑芳鹵與二硫化鈉反應(yīng)，以良好產(chǎn)率生成二硫化物。鹵代烴分子中含有羧基、硝基均無(wú)影響。1，3-二鹵化物進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，可生成環(huán)狀二硫化物。等摩爾的硫化鈉及硫于乙醇中回流，首先制得二硫化鈉，再將此熱溶液慢慢加到鹵代烴的乙醇溶液中，繼續(xù)回流反應(yīng)，則生成二硫化物。在30℃，催化劑作用下，二(2-丁烯)二硫醚的制備將硫化氫通入到氫氧化鉀水溶液中，達(dá)到飽和為止，再加入硫，并加熱溶解，再加入3-氯-1-丙醇于50-60℃反應(yīng)，即生成二硫化物，羥基不受影響。二硫化鈉在PEG—400作用下與酰氯反應(yīng)，生成二硫代酯二、硫代硫酸單酯單鈉鹽的分解硫代硫酸鈉與鹵代烴反應(yīng)可生成硫代硫酸單酯單鈉鹽，常稱為Bunte鹽．將此鹽熱裂解，或與碘、或與過(guò)氧化氫反應(yīng)，均可生成二硫化物。分子中存在的氰基、羧基均無(wú)影響1-溴庚院及硫代硫酸鈉于乙醇水中加熱回流至均相，然后冷卻到5℃，加入30％的過(guò)氧化氫水溶液及少數(shù)硫酸，室溫下反應(yīng)，即生成二庚基二硫化物。氯乙酸水溶液用碳酸鈉中和，再與硫代硫酸鈉水溶液于100℃反應(yīng)1h左右，趁熱加入碘進(jìn)行反應(yīng)，即生成二硫化物三、硫醇的氧化硫醇可被多種氧化劑氧化成二硫化物。常用的氧化劑有過(guò)氧化氫、稀硝酸、碘,溴、、氯胺(NH2Cl)、活性二氧化錳。次鹵酸鹽、碘酸鈉、高碘鹽、高錳酸鉀、二氯亞亞砜、鐵絡(luò)臺(tái)物催化氧氣氧化等。將15％的過(guò)氧化氫水溶液滴到30一33℃的硫醇、氫氧化鈉水溶液中，直至用碘化鉀淀粉試紙表明有過(guò)量的過(guò)氧化氫存在時(shí)即可。四、磺酰氯的還原磺酰氯可被氫碘酸還原成二硫化合物。三氯硅烷、六羰基鉬、三硒硼氫化鈉、二碘化釤、釤和二氯二茂鐵、釤和四氯化鈦等亦是磺酰氯還原的有效試劑。

向硝基苯磺酰氯與55％一58％的氫碘酸在水浴上加熱，即生成二(間硝基苯基)二硫化物.《化妝品術(shù)語(yǔ)》起草情況匯報(bào)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所一、標(biāo)準(zhǔn)的立項(xiàng)和下達(dá)時(shí)間2006年衛(wèi)生部政法司要求各標(biāo)委會(huì)都要建立自己的術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)。1ONE二、標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)研制經(jīng)費(fèi)：3.8萬(wàn)三、標(biāo)準(zhǔn)的立項(xiàng)意義術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)有利于行業(yè)間技術(shù)交流、提高標(biāo)準(zhǔn)一致性、消除貿(mào)易誤差，作為標(biāo)準(zhǔn)體系中的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)在各個(gè)領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)體系中均起著重要的作用。隨著我國(guó)化妝品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)逐步加快，所涉及的術(shù)語(yǔ)和定義的數(shù)量也在迅速增長(zhǎng)，在此情形下，化妝品術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)的制定就顯得尤為重要。四、標(biāo)準(zhǔn)的制訂原則1.合法性遵守《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》、《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例實(shí)施細(xì)則》中關(guān)于化妝品的定義。2.協(xié)調(diào)性直接引用或修改采用的方式，與相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的術(shù)語(yǔ)和定義相協(xié)調(diào)。3.科學(xué)性對(duì)于沒(méi)有國(guó)標(biāo)或定義不統(tǒng)一的術(shù)語(yǔ)，在定義時(shí)體現(xiàn)科學(xué)性的原則。4.實(shí)用性在標(biāo)準(zhǔn)體系中出現(xiàn)頻率較高，與行業(yè)聯(lián)系較緊密的術(shù)語(yǔ)優(yōu)先選用。五、標(biāo)準(zhǔn)的起草經(jīng)過(guò)

第一階段：資料搜集

搜集國(guó)內(nèi)外相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、文獻(xiàn)并對(duì)國(guó)外文獻(xiàn)如美國(guó)21CFR進(jìn)行翻譯。第二階段：2007年末形成初稿

初稿內(nèi)容包括一般術(shù)語(yǔ)、衛(wèi)生化學(xué)術(shù)語(yǔ)、毒理學(xué)術(shù)語(yǔ)、微生物術(shù)語(yǔ)、產(chǎn)品術(shù)語(yǔ)、人體安全和功效評(píng)價(jià)術(shù)語(yǔ)，常用英文成份術(shù)語(yǔ)等７部分。第三階段：專家統(tǒng)稿1.2007年12月第一次專家統(tǒng)稿會(huì)（修訂情況：1.在結(jié)構(gòu)上增加原料功能術(shù)語(yǔ)、相關(guān)國(guó)際組織和科研機(jī)構(gòu)等內(nèi)容；2.在內(nèi)容上增加一般術(shù)語(yǔ)、產(chǎn)品術(shù)語(yǔ)的種類，將化妝品行業(yè)的新產(chǎn)品類別納入本標(biāo)準(zhǔn)；3.對(duì)于毒理學(xué)、衛(wèi)生化學(xué)、微生物學(xué)術(shù)語(yǔ)進(jìn)行修改；4.刪除與化妝品聯(lián)系不緊密、無(wú)存在必要的常用英文成分術(shù)語(yǔ)。2.2009年1月第二次專家統(tǒng)稿會(huì)會(huì)議意見：1.修改能引用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的盡量引用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)存在歧義的個(gè)別用詞進(jìn)行修改。2.刪除由于本標(biāo)準(zhǔn)中的“產(chǎn)品術(shù)語(yǔ)”一章和香化協(xié)會(huì)所制定的某個(gè)標(biāo)準(zhǔn)存在重復(fù)，因此刪除“產(chǎn)品術(shù)語(yǔ)”一章的內(nèi)容；對(duì)“原料功能術(shù)語(yǔ)”的內(nèi)容進(jìn)行梳理，刪除了20余條內(nèi)容。3.增加專家建議增加“化妝品限用物質(zhì)”等若干項(xiàng)術(shù)語(yǔ)。第四階段：征求意見2009年2月面向全國(guó)公開征求意見。第五階段：征求意見的處理與形成送審稿。在征求意見的處理階段再次征求了相關(guān)專家的意見。六、標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容依據(jù)1.《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》、《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例實(shí)施細(xì)則》;2.《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》;3.美國(guó)21CFR；4.相關(guān)領(lǐng)域國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)如：GB5296.3-2008消費(fèi)品使用說(shuō)明化妝品通用標(biāo)簽，GB/T14666-2003分析化學(xué)術(shù)語(yǔ)等；5.國(guó)內(nèi)外化妝品的相關(guān)文獻(xiàn)，如《化妝品監(jiān)督管理及安全性評(píng)價(jià)》等。七、標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容（一）結(jié)構(gòu)：1.范圍2.一般術(shù)語(yǔ)3.毒理學(xué)試驗(yàn)方法術(shù)語(yǔ)4.衛(wèi)生化學(xué)檢驗(yàn)方法術(shù)語(yǔ)5.微生物檢驗(yàn)方法術(shù)語(yǔ)6.人體安全性和功效性評(píng)價(jià)術(shù)語(yǔ)7.常用原料術(shù)語(yǔ)8.縮寫9.中英文索引（二）主要內(nèi)容：1).一般術(shù)語(yǔ)39條涉及化妝品的基本定義、化妝品生產(chǎn)和監(jiān)督管理中出現(xiàn)頻率較高的術(shù)語(yǔ)。2)