抗菌藥用藥護(hù)理-常用抗菌藥的用藥護(hù)理（美容應(yīng)用藥物課件）

抗結(jié)核藥藥物發(fā)展

抗結(jié)核藥物從1948年問(wèn)世的鏈霉素開(kāi)始，逐步有異煙肼、吡嗪酰胺、環(huán)絲氨酸、乙胺丁醇、利福平等被應(yīng)用到臨床。至20世紀(jì)80年代，形成了以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇為主療程為6個(gè)月治療方案，使初治肺結(jié)核患者的治愈率達(dá)85%以上。

隨著耐藥結(jié)核病的流行。2015年我國(guó)耐藥結(jié)核病指南將抗結(jié)核藥物分為5組。耐多藥結(jié)核病治療成功率仍然很低，全球平均治療成功率僅為55%。

結(jié)核病防治任務(wù)仍然艱巨，預(yù)防結(jié)核最重要！抗結(jié)核藥2015年開(kāi)始，我國(guó)耐藥結(jié)核病指南將抗結(jié)核藥物分為5組：一線口服抗結(jié)核藥物(異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福布汀、利福噴丁)二線注射類藥物(鏈霉素、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素)喹諾酮類藥物(左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星)口服二線抗結(jié)核藥物(乙硫異煙胺、丙硫異煙胺、環(huán)絲氨酸、特立齊酮、對(duì)氨基水楊酸鈉和對(duì)氨基水楊酸異煙肼)其他類抗結(jié)核藥物(利奈唑胺、氯法齊明、貝達(dá)喹啉、德拉馬尼等)抗結(jié)核藥病例導(dǎo)入患者，女，30歲，因咳嗽、咳痰、午后發(fā)熱5d入院治療?？┥倭堪咨ぬ?，體溫最高為38.3℃，無(wú)盜汗、乏力、胸痛、胸悶、心悸等癥狀。既往輕度脂肪肝，無(wú)病毒性肝炎。部X線檢查示左肺條狀高密度影，邊界模糊。診斷為肺結(jié)核。給予利福平0.5625g口服、1次/d(早餐前)，異煙肼0.4g口服、1次/d(晚餐后)。3天后患者訴乏力，晨起服藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐，嘔吐物為胃內(nèi)容物。實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC1.1×109/L，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)0.32×109/L，Hb120g/L，PLT149×109/L；ALT368U/L，AST1333U/L，ALP108U/L，TBil19.7μmol/L，DBil6.6μmol/L。診斷為肝損傷(肝細(xì)胞損傷型)，中性粒細(xì)胞減少(Ⅳ度骨髓抑制)。當(dāng)天停用利福平和異煙肼，并加用異甘草酸鎂0.3g入5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注、1次/d，多烯磷脂酰膽堿456mg口服、3次/d，地榆生白片0.2g口服、3次/d。肝功能較前好轉(zhuǎn)(ALT75U/L，AST33U/L，TBil6.4μmol/L，DBil3.3μmol/L)?？菇Y(jié)核藥異煙肼(isoniazid,INH,雷米封）抗菌機(jī)制：抑制分枝桿菌細(xì)胞壁分枝菌酸合成，減弱結(jié)核桿菌的耐酸能力；抑制結(jié)核分枝桿菌膜磷脂的合成，改變膜通透性有殺菌和抑菌作用高效、價(jià)廉、易產(chǎn)生耐藥性，聯(lián)合用藥，延緩耐藥性的產(chǎn)生口服吸收好、分子量小，穿透力強(qiáng)大部分經(jīng)乙?；x，存在快、慢乙?；x型，影響藥物療效和毒性的發(fā)生率和程度為肝藥酶抑制劑，易發(fā)生藥物相互作用異煙肼臨床應(yīng)用各種類型的結(jié)核病單用，早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥聯(lián)用 其他類型的結(jié)核病外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

INH致VitB6缺乏→GABA↓→CNS興奮癥狀慢乙?；嘁?jiàn)，用VitB6少量預(yù)防肝損害乙?；a(chǎn)物—單乙酰異煙肼（肝毒物）快乙酰化多見(jiàn)，定期復(fù)查肝功能不良反應(yīng)與防治異煙肼抗菌譜：廣譜分枝桿菌、多數(shù)G+、G-菌、病毒、衣原體，為抑菌和殺菌藥作用機(jī)制：抑制依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成。耐藥性：RNA多聚酶亞單位（靶位）突變利福平(rifampicin）利福平體內(nèi)過(guò)程

口服吸收快、完全，食物或PAS同服可減少吸（同服需間隔8-12小時(shí)）穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣經(jīng)乙?；x，與INH有協(xié)同作用肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速避孕藥等代謝主要從膽汁排泄分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色利福平臨床應(yīng)用各種類型結(jié)核病聯(lián)用麻風(fēng)病耐藥金葡菌等敏感菌引起感染腦膜炎球菌及流感嗜血桿菌引起的腦膜炎膽道感染眼藥水治療砂眼、結(jié)膜炎等利福平不良反應(yīng)

胃腸刺激反應(yīng)較常見(jiàn)肝損害與異煙肼合用時(shí)發(fā)生率增加過(guò)敏反應(yīng)致畸胎作用孕期禁用其代謝產(chǎn)物為磚紅色，故可使糞、尿、淚、痰、汗液呈紅色，應(yīng)告知病人，以免病人驚恐利福平抗菌機(jī)制對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。與二價(jià)金屬離子絡(luò)合，干擾菌體RNA合成耐藥性不易產(chǎn)生耐藥性主要與異煙肼、利福平合用不良反應(yīng)較少長(zhǎng)期—球后視神經(jīng)炎，與劑量有關(guān)每日15mg/kg,發(fā)生率低定期作眼科檢查乙胺丁醇(ethambutol）乙胺丁醇特點(diǎn)：發(fā)現(xiàn)最早穿透力弱（腦脊液和細(xì)胞內(nèi)濃度低）易產(chǎn)生耐藥性耳毒性強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥，尤其結(jié)核病急性期。對(duì)早期浸潤(rùn)性肺結(jié)核療效較好鏈霉素(streptomycin）鏈霉素特點(diǎn)：口服吸收迅速酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)，能在細(xì)胞內(nèi)有效殺死結(jié)核桿菌易產(chǎn)生耐藥性長(zhǎng)期大量應(yīng)用有肝毒性，聯(lián)合用藥參與短程療法，不良反應(yīng)明顯減少吡嗪酰胺(pyrazinamide）吡嗪酰胺用藥原則早期用藥多滲出性反應(yīng)結(jié)核菌代謝旺盛聯(lián)合用藥提高療效、降低毒性、延緩耐藥性一般：二聯(lián)異煙肼+利福平嚴(yán)重：三聯(lián)異煙肼+鏈霉素+吡嗪酰胺抗結(jié)核藥堅(jiān)持全療程規(guī)律用藥

以往主張 治療階段3-6月強(qiáng)效藥聯(lián)合控制癥狀 鞏固階段1-1.5年聯(lián)用或單用延緩復(fù)發(fā)現(xiàn)在主張短程療法（強(qiáng)化療法）6月如2HRZ/4HR方案治愈率高、復(fù)發(fā)率低、耐藥性少、安全性高全程督導(dǎo)此督導(dǎo)治療原則為WHO所提出，是目前控制結(jié)核病的首要策略，全程治療期間，即患者的病情診斷、用藥、復(fù)查等均應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行，以確保治療規(guī)范抗結(jié)核藥本講內(nèi)容，我們學(xué)習(xí)抗結(jié)核藥重點(diǎn)掌握抗結(jié)核藥物的分類和代表藥物、抗菌機(jī)理、主要不良反應(yīng)小結(jié)抗結(jié)核藥物分類、代表藥物異煙肼、利福平的抗菌機(jī)制異煙肼、利福平主要不良反應(yīng)思考題青霉素類藥物特點(diǎn)

人類歷史上用于臨床的第一個(gè)抗生素屬于β-內(nèi)酰胺類抗菌藥，殺菌藥抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成天然青霉素類藥物具有抗菌能力強(qiáng)、體格低廉，不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，是敏感菌導(dǎo)致感染性疾病的首選用藥。由于天然青霉素抗菌譜窄，青霉素類已經(jīng)擴(kuò)展到半全成青霉素類藥物以及廣譜青霉素類藥物。青霉素類病例導(dǎo)入

患者，女，50歲，因"發(fā)熱、咳嗽、咳痰1月，加重伴喘息5d"入院。?？撇轶w：雙肺呼吸音粗，可聞及濕啰音，余無(wú)陽(yáng)性體征。行胸部CT示：雙肺間質(zhì)性肺炎。既往對(duì)青霉素過(guò)敏，遂給予左氧氟沙星聯(lián)合頭孢他啶抗感染治療，輸液20分輸完液后感全身皮膚瘙癢，恰巧當(dāng)時(shí)鄰床換輸青霉素，考慮青霉素過(guò)敏，遂予苯海拉明20mg肌注抗過(guò)敏治療，未見(jiàn)明顯緩解，立即給予心電監(jiān)護(hù)，同時(shí)予甲強(qiáng)龍40mg靜脈滴注，隨即患者出現(xiàn)全身瘙癢、頭痛加重，伴明顯喘息、四肢冰涼、全身戰(zhàn)栗、大汗淋漓，神志譫妄，口唇發(fā)紺，血氧飽和度90%，心率120次/min，呼吸淺快，30～40次/min，血壓96/58mmHg（1mmHg=0.133kPa），脈搏細(xì)弱，復(fù)查血?dú)鈺r(shí)動(dòng)脈采血失敗，考慮青霉素過(guò)敏性休克，遂立即予腎上腺素0.5mg皮下注射，10min后患者皮膚瘙癢及頭痛較前好轉(zhuǎn)，神志恢復(fù)，血氧飽和度，心率，呼吸，血壓恢復(fù)正常，倒床至無(wú)青霉素接觸機(jī)會(huì)的環(huán)境繼續(xù)治療。青霉素類SirAlexanderFleming青霉素類β－Lactamring6-AminoPenicillanicAcidβ－LactamasePenicillinase青霉素的基本結(jié)構(gòu)1.青霉素酶的作用點(diǎn)2.酰胺酶的作用點(diǎn)青霉素類天然青霉素青霉素類體內(nèi)過(guò)程po：無(wú)效，im吸收快而完全，30min達(dá)血藥濃度峰值，t1/2為0.5h主要分布于細(xì)胞外液、關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、間質(zhì)液、胎盤(pán)、肝、腎、肺、橫紋肌、中耳液脂溶性低，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、房水、腦脊液較少。以原形從腎小管分泌（90％）及腎小球?yàn)V過(guò)（10％）而消除長(zhǎng)效制劑：緩慢吸收，作用持久普魯卡因青霉素：40萬(wàn)U，維持24h；芐星青霉素：120萬(wàn)U，維持15天。青霉素類臨床應(yīng)用鏈球菌感染性疾?。ǚ窝住⑿杉t熱、心內(nèi)膜炎）G+桿菌感染（破傷風(fēng)、白喉等）腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎螺旋體感染（梅毒、回歸熱）青霉素類青霉素類青霉素類青霉素類青霉素類過(guò)敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸等降解產(chǎn)物；表現(xiàn)：輕：皮疹,藥熱，血管神經(jīng)性水腫重：過(guò)敏性休克。發(fā)生率1/6萬(wàn)，死亡率10％過(guò)敏反應(yīng)青霉素類青霉素類青霉素類青霉素類青霉素類本講內(nèi)容，我們學(xué)習(xí)青霉素類藥物重點(diǎn)掌握青霉素類藥物的抗菌機(jī)制、抗菌能力、主要不良反應(yīng)，天然青霉素類藥物的抗菌譜，半合成青霉素的應(yīng)用特點(diǎn)小結(jié)天然青霉素的抗菌譜半合成青霉素類藥物的分類、代表藥物思考題四環(huán)素和氯霉素藥物特點(diǎn)

四環(huán)素和氯霉素屬于廣譜抗菌藥抑菌藥抗菌能力弱抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成

不良反應(yīng)嚴(yán)重一般不首選應(yīng)用

兒童、青少年、孕婦、哺乳期婦女禁用

四環(huán)素和氯霉素病例導(dǎo)入沙眼衣原體(CT)的致病性一直備受關(guān)注，引起的疾病范圍廣泛，可累及眼、生殖道、直腸等多個(gè)臟器，主要通過(guò)性接觸傳播，也可通過(guò)母嬰傳播。2016年，WHO在全球“TowardsEndingSTIs”戰(zhàn)略中提出，將“全民健康覆蓋”作為2016—2030年降低90%性傳播疾病發(fā)病率的總體框架之一，其中CT感染也被納入性傳播疾病的實(shí)施戰(zhàn)略中。女性生殖道CT感染是由CT在女性生殖器官引起的性傳播疾病，對(duì)女性生殖健康影響較大，因而CT感染已成為全球公共衛(wèi)生問(wèn)題，可采用阿奇霉素、多西環(huán)素、氟喹諾酮類藥物進(jìn)行治療。四環(huán)素和氯霉素半人工合成四環(huán)素類 多西環(huán)素米諾環(huán)素美他環(huán)素天然四環(huán)素類 四環(huán)素土霉素金霉素地美環(huán)素四環(huán)素抗菌譜與抗菌作用廣譜

G+菌G-菌厭氧菌支原體衣原體立克次氏體螺旋體放線菌阿米巴綠膿桿菌、病毒、真菌無(wú)效低濃→抑菌高濃→殺菌四環(huán)素抗菌機(jī)制與30S亞基A位結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成增加細(xì)胞膜通透性體內(nèi)過(guò)程

口服易吸收可與多價(jià)陽(yáng)離子形成絡(luò)合，影響吸收四環(huán)素臨床應(yīng)用

首選立克次氏體→斑疹傷寒、羌蟲(chóng)病 支原體→肺炎不良反應(yīng) ①胃腸反應(yīng)②二重感染③對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響④其它四環(huán)素四環(huán)素二重感染廣譜抗生素長(zhǎng)期大量應(yīng)用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘機(jī)在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖所造成的繼發(fā)感染。常見(jiàn)疾病鵝口瘡、腸炎 白色念珠菌感染制霉菌素治療假膜性腸炎 金葡菌或厭氧難辨梭菌所致 萬(wàn)古霉素或甲硝唑治療四環(huán)素多西環(huán)素(deoxycycline,強(qiáng)力霉素)

抗菌譜、作用機(jī)制同前抗菌作用強(qiáng)，對(duì)耐藥金葡菌有效臨床用于呼吸道、泌尿道和膽道感染常見(jiàn)胃腸不良反應(yīng)米諾環(huán)素(minocycline)

長(zhǎng)效、高效美他環(huán)素(metacycline)

對(duì)耐四環(huán)素、土霉素的菌株仍有效四環(huán)素氯霉素(chloramphenicol)抗菌譜廣譜G+、G-、厭氧菌、立克次氏體、支原體、衣原體作用機(jī)制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成氯霉素體內(nèi)過(guò)程腦脊液中濃度高主要經(jīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)代謝經(jīng)尿排泄，尿濃高臨床應(yīng)用傷寒、副傷寒首選 斑疹傷寒、沙眼、結(jié)膜炎 敏感菌致嚴(yán)重感染氯霉素不良反應(yīng)①抑制骨髓造血系統(tǒng)

a.可逆性血細(xì)胞減少

b.不可逆性再生障礙性貧血②灰嬰綜合癥③其它過(guò)敏反應(yīng)、二重感染、胃腸反應(yīng)氯霉素本講內(nèi)容，我們學(xué)習(xí)了四環(huán)素和氯霉素重點(diǎn)掌握四環(huán)素和氯霉素的抗菌機(jī)制、抗菌能力、抗菌譜、臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。小結(jié)四環(huán)素主要不良反應(yīng)氯霉素主要不良反應(yīng)思考題人工合成抗菌藥藥物特點(diǎn)磺胺類是人類第一個(gè)完全人工合成的抗菌藥物

氟喹諾酮類是繼青霉素之后的具有第二個(gè)里程碑意義的抗菌藥，抗菌能力強(qiáng)、應(yīng)用廣泛、不良反應(yīng)少。

人工合成抗菌藥在抗菌機(jī)制方面不同于其它抗菌藥物。喹諾酮類抑制細(xì)菌核酸代謝；磺胺類抑制細(xì)菌葉酸代謝。

人工合成抗菌藥病例導(dǎo)入

男，13歲,火藥爆炸燒傷頭面頸部、軀干、四肢及臀部，總面積為65％，其中淺Ⅱ度5％、深Ⅱ度36％、Ⅲ度24％。傷后10h入院治療。入院時(shí)尿色清亮,給予抗休克,抗感染等治療，尿量維持30～40mL/h,創(chuàng)面給予磺胺嘧啶銀保痂治療。傷后3d行雙足,雙手削痂植皮術(shù)。傷后l周創(chuàng)面開(kāi)始溶痂，患者出現(xiàn)高熱、譫語(yǔ)、肌顫等全身感狀。經(jīng)加強(qiáng)換藥及創(chuàng)面清潔引流后，癥狀緩解。經(jīng)3次植皮手術(shù)，傷30d患者創(chuàng)面基本愈合，但出現(xiàn)陰囊水腫、腹腔積液。查血漿白蛋白18～19g／L,24h尿蛋白定量為10474g。血壓140／90mmHg左右，會(huì)診后診斷為腎病綜合征。給予口服醋酸潑尼松片15mg，3次／d,19d后改為60mg，1次／d；30d后改為40mg，1次／d；60d后改為30mg，1次／d；4個(gè)月后改為25mg，1次／d。5月后患者痊愈。人工合成抗菌藥

第一代萘啶酸 第二代吡哌酸 第三代氟喹諾酮類藥物發(fā)展史氟喹諾酮類第三代氟喹諾酮類環(huán)丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin) 依諾沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟羅沙星(fleroxacin) 諾氟沙星(norfloxacin) 托氟沙星(tosufloxacin)蘆氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin) 格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)氟喹諾酮類

抗菌譜廣譜

G+、G-、綠膿/分枝桿菌、衣原體等 機(jī)制氟喹諾酮類通過(guò)抑制DNA回旋酶，阻礙DNA復(fù)制而抗菌抗菌作用機(jī)制耐藥機(jī)制

高濃下，細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變 低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低氟喹諾酮類

口服吸收較好，血藥濃度較高

t1/2

較長(zhǎng)，3.5~7h

血漿蛋白結(jié)合率低體內(nèi)分布廣，尤骨、關(guān)節(jié)、前列腺主要經(jīng)肝代謝，腎排泄差異較大體內(nèi)過(guò)程氟喹諾酮類不良反應(yīng)少且輕微有胃腸反應(yīng)、CNS興奮癥狀、光敏性皮炎、軟骨損害

抗酸藥可減少其生物利用度依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)藥物相互作用氟喹諾酮類氟喹諾酮類諾氟沙星(norfloxacin)

用于泌尿系和腸道感染環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)

應(yīng)用廣抗菌活性強(qiáng)用于G-、耐藥菌株感染氧氟沙星(ofloxacin)

用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin)

和氟羅沙星(fleroxacin)

抗菌譜廣抗菌活性強(qiáng)口服吸收好司氟沙星(sparfloxacin)

主要對(duì)G-、G+用于耐藥菌株感染氟喹諾酮類藥物發(fā)展史

最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥 甲氧芐啶的增效作用抗菌作用與機(jī)制

影響葉酸代謝耐藥性

同類有交叉耐藥異類無(wú)交叉耐藥磺胺類磺胺類藥物能否與甲氧芐啶合用①增強(qiáng)抗菌作用②擴(kuò)大抗菌譜③延緩耐藥性核酸合成

磺胺類1.全身性感染 短效 磺胺異惡唑(SIZ)尿路感染 長(zhǎng)效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ)

SD—流腦首選

SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染與甲氧芐啶合用常用藥物及臨床應(yīng)用磺胺類2.腸道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)

抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎3.外用藥

磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)

燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA)

無(wú)刺激性、穿透力強(qiáng)，治療眼疾常用藥物及臨床應(yīng)用磺胺類1.腎損害易在尿中沉積防治措施：①服等量NaHCO3，以增加溶解度②多飲水，加速排泄

2.過(guò)敏反應(yīng)

3.血液系統(tǒng)反應(yīng)首先白細(xì)胞減少

4.其它有CNS反應(yīng)不良反應(yīng)磺胺類本講內(nèi)容，我們學(xué)習(xí)了人工合成抗菌，重點(diǎn)氟喹諾酮類和磺胺類常用藥物名稱、抗菌機(jī)制、抗菌能力、抗菌譜、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)小結(jié)氟喹諾酮類和磺胺類的抗菌機(jī)制氟喹諾酮類和磺胺類的臨床應(yīng)用氟喹諾酮類和磺胺類的主要不良反應(yīng)思考題頭孢菌素類藥物特點(diǎn)

從20世紀(jì)60年代---80年代，頭孢菌素經(jīng)歷第一代到第四代的快速發(fā)展階段。頭孢菌素類與青霉素類同屬于β-內(nèi)酰胺類抗菌藥，尤其第三代具有抗菌譜廣、殺菌能力強(qiáng)、臨床應(yīng)用廣泛、過(guò)敏反應(yīng)少的特點(diǎn)。與青霉素可發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)引起注意。使用前做皮試，不容忽視。頭孢菌素類病例導(dǎo)入

患兒，8歲，女，煙霧病術(shù)后4個(gè)月，再次入院治療?；純簩龠^(guò)敏體質(zhì)者，4個(gè)月在圍手術(shù)期使用頭孢曲松鈉抗感染，當(dāng)時(shí)患兒出現(xiàn)過(guò)輸注頭孢曲松鈉后有輕微的惡心癥狀，未給予處理。本次入院再次給予頭孢曲松鈉1分鐘后，突然訴惡心、呼吸困難，隨后出現(xiàn)嘔吐、發(fā)紺、呼吸急促、躁動(dòng)。查體：血壓，血氧飽和度測(cè)不到，全身皮膚發(fā)紺，四肢肢端濕冷，大小便失禁，臨床診斷為過(guò)敏性休克，立即組織搶救。30分鐘后患兒恢復(fù)意識(shí)，病情穩(wěn)定。頭孢菌素類藥物抗菌譜對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代～噻吩、～唑啉～氨芐、～拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代～呋辛、～孟多～克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代～噻腭、～他定～曲松、～哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無(wú)尿路感染嚴(yán)重感染第四代～吡腭、～匹羅G-桿菌較高穩(wěn)定無(wú)替代第三代用于G-菌感染頭孢菌素類第一代藥名作用菌頭孢噻啶(cephaloridine，先鋒2號(hào))頭孢噻吩(cephalothin，先鋒1號(hào))頭孢氨芐(cephalexin，先鋒4號(hào))頭孢唑啉(cefazolin，先鋒5號(hào))頭孢拉啶(cephradine,先鋒6號(hào))頭孢匹林(cephaprin,先鋒8號(hào))頭孢羥氨芐(cefadroxil)

對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較強(qiáng)的作用,包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、厭氧鏈球菌,但對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)、腸球菌、耐青霉素的肺炎鏈球菌耐藥。

對(duì)革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌中度敏感,對(duì)假單胞菌、變形桿菌、沙雷菌和腸桿菌屬耐藥。頭孢菌素類第二代藥名作用菌頭孢羥唑(cefamandole，多孢孟多)頭孢呋辛(cefuroxime,zinacef,西力欣)頭孢克洛(Cefaclor,頭孢氯氨芐)頭孢尼西(cefonicid)頭孢雷特(ceforanide)頭孢丙烯(Cefprozil)對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（包括耐氨芐西林菌株）活性強(qiáng)。頭孢菌素類第三代藥名作用菌注射用:頭孢噻肟(cefotaxime,claforan,凱復(fù)隆)頭孢曲松(ceftriaxone,頭孢三嗪,菌必治)頭孢他啶(ceftazidime,fortum,復(fù)達(dá)欣)頭孢哌酮(cefoperazone,Cefobid,先鋒必)頭孢唑肟(ceftizoxime,epocelin)口服用:頭孢克肟(cefixime)頭孢布坦(ceftibuten)頭孢迪尼(cefdinir)頭孢泊肟(cefpodoxime)

對(duì)革蘭陰性腸桿菌科和銅綠假單胞菌具有強(qiáng)大的抗菌活性

;對(duì)第一、二代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌敏感

;第三代口服頭孢菌素對(duì)革蘭陰性及陽(yáng)性菌具有更廣譜的抗菌活性,但所有口服藥對(duì)腸球菌、銅綠假單胞菌及不動(dòng)桿菌無(wú)抗菌活性。頭孢菌素類第四代藥名作用菌頭孢匹羅(cefpirome)頭孢匹美(cefepime)（又稱頭孢吡肟）和cefclidin該品和1型-內(nèi)酰胺酶親和力低,穩(wěn)定性強(qiáng)

頭孢菌素類第三代頭孢菌素類的特點(diǎn)1.抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)

2.對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性

3.t?長(zhǎng)，分布廣，穿透力強(qiáng)

4.無(wú)腎毒性，過(guò)敏反應(yīng)少

5.臨床用途廣泛1.作用機(jī)制相同

2.對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高，不易產(chǎn)生耐藥

3.抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)

4.過(guò)敏反應(yīng)少，與青霉素類有部分交叉過(guò)敏反應(yīng)(5～10%)與青霉素類相比頭孢菌素類本講內(nèi)容，我們學(xué)習(xí)了頭孢菌素類，重點(diǎn)掌握頭孢菌素類藥物的分類和代表藥物、主要抗菌特點(diǎn)及不良反應(yīng)小結(jié)請(qǐng)說(shuō)出從第一代頭孢菌素藥物到第四代頭孢菌素藥物發(fā)展演變的規(guī)律是什么？思考題氨基糖苷類藥物特點(diǎn)氨基糖苷類是由氨基糖分子與氨基環(huán)醇以苷鍵連接而成的一類抗生素。

氨基糖苷類為殺菌藥，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成從天然藥物鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素到半合成藥物奈替米星、依替米星、阿米卡星。氨基糖苷類對(duì)革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的殺菌能力，有嚴(yán)重的耳毒性和腎毒性兒童、青少年，孕婦、哺乳期婦女禁用頭孢菌素類病例導(dǎo)入

患兒，男，2歲，因發(fā)熱，腹瀉數(shù)次，入醫(yī)院就診，給予5％葡萄糖氯化鈉注射液120ml，10％氯化鉀注射液lml，5％碳酸氫鈉注射液40ml，硫酸慶大霉素注射液120mg，靜脈滴注，次日患兒因發(fā)熱T39.4℃，腹瀉，小便量少，以小兒腸炎收住某院，入院后尿常規(guī)示：蛋白(++)．RBC(+)，第3日，小便為醬油色，并有血凝塊，復(fù)檢尿常規(guī)：蛋白(++)，潛血(+++)。雙腎B超顯示，膀胱內(nèi)有血凝塊。腎功能檢查，尿素氮，肌酐均在正常范圍，凝血功能檢查正常。經(jīng)護(hù)腎，止血，補(bǔ)液，避免使用對(duì)耳、腎有毒性的藥物外，并預(yù)防泌尿系感染，經(jīng)住院治療12天后，小便常規(guī)基本恢復(fù)正常出院。氨基糖苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)：甙元＋糖（含多個(gè)氨基）藥物分類：天然合成:鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、卡那霉素、西索米星人工合成:阿米卡星、奈替米星氨基糖苷類共有特點(diǎn)：1.抗菌譜

1.抗菌譜廣,為靜止期殺菌藥，主要對(duì)多種G－桿菌有強(qiáng)大的殺菌能力。妥布霉素、阿米卡星、慶大霉素對(duì)綠膿桿菌有效。2.對(duì)G＋、G－球菌的抗菌作用較弱（金葡菌例外），對(duì)厭氧菌無(wú)效。3.有些藥物對(duì)結(jié)核菌有效：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星各藥在常用劑量下抗菌活性大致相同。氨基糖苷類共有特點(diǎn)：2.抗菌機(jī)制主要抗菌機(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成1.抑制核蛋白體70S始動(dòng)復(fù)合物的生成。2.選擇性與30S亞基上靶蛋白（如P10蛋白）結(jié)合，導(dǎo)致翻譯錯(cuò)誤。3.阻礙終止因子（R）與核蛋白體A位結(jié)合，抑制肽鏈釋放。此外，本類藥還引起胞膜缺損→膜通透性↑→重要物質(zhì)外漏→殺菌。氨基糖苷類共有特點(diǎn)：3.耐藥性病原體產(chǎn)生了鈍化酶（主要原因）各藥之間存在部分或完全交叉耐藥性氨基糖苷類共有特點(diǎn)：4.體內(nèi)過(guò)程口服難吸收采用肌注方式堿性環(huán)境抗菌活性強(qiáng)氨基糖苷類共有特點(diǎn)：5.不良反應(yīng)1.耳毒性：亞臨床耳毒性發(fā)生率達(dá)10～20％2.腎毒性：新霉素>克林霉素>妥布霉素>鏈霉素3.神經(jīng)肌肉阻斷作用：較少見(jiàn)，新霉素>鏈霉素>卡那霉素、阿米卡星>慶大霉素、妥布霉素4.過(guò)敏反應(yīng)：1～30％氨基糖苷類氨基甙類藥物及應(yīng)用鏈霉素（Streptomycin）第一個(gè)使用的氨基糖苷類藥物，抗藥性多。適應(yīng)癥：鼠疫與兔熱病作為首選與青霉素治療細(xì)菌性心內(nèi)膜炎結(jié)核病慶大霉素（Gentamycin）為綠膿桿菌及其他G－桿菌感染最常用的藥物，療效確切，價(jià)格便宜，此類藥物作首選。氨基糖苷類氨基甙類各藥特點(diǎn)及應(yīng)用妥布霉素（Tobramycin）抗綠膿桿菌作用較慶大霉素強(qiáng)2～4倍，對(duì)慶大霉素耐藥者仍有效，適應(yīng)癥同慶大霉素，但不作首選?？敲顾兀↘anamycin）毒性較大，用作第二線抗結(jié)核病藥阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）耐藥性少，適應(yīng)癥同慶大霉素用作二線抗結(jié)核病藥氨基糖苷類氨基甙類各藥特點(diǎn)及應(yīng)用西索米星（Sinsomicin）適應(yīng)癥與慶大霉素相似抗綠膿桿菌作用是慶大霉素的2倍對(duì)金葡菌、化膿性球菌亦有效毒性是慶大霉素2倍奈替米星（netilmicin）耐藥性少用于G－桿菌及耐青霉素金葡菌感染耳、腎毒性為本類藥最低者氨基糖苷類氨基甙類各藥特點(diǎn)及應(yīng)用小諾霉素（micronomicin）與慶大霉素抗菌譜相似，對(duì)中耳炎、膽道感染等療效較高，耳、腎毒性低。新霉素（neomycin）毒性是本類藥最大者，不宜注射po：治療腸道感染和腸道消毒大觀霉素（Spectinomycin，淋必治）唯一應(yīng)用于：淋病氨基糖苷類本講內(nèi)容，我們學(xué)習(xí)了氨基糖苷類重點(diǎn)掌握氨基糖苷類常用藥物名稱、、抗菌機(jī)制、抗菌能力、抗菌譜、主要臨床應(yīng)用小結(jié)請(qǐng)列舉半合成氨基糖苷類藥物名稱氨基糖苷類共有特點(diǎn)請(qǐng)列舉氨基糖苷類藥物主要臨床應(yīng)用思考題大環(huán)內(nèi)酯類藥物特點(diǎn)

大環(huán)內(nèi)酯類是一類具有14-16元大內(nèi)酯環(huán)為基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素大環(huán)內(nèi)酯類為抑菌藥，抑制細(xì)菌蛋白的合成從14元環(huán)的紅霉素到16元環(huán)的螺旋霉素、麥迪霉素以及新型的大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素、螺紅霉素以及克拉霉素，獨(dú)特的抗菌譜及不良反應(yīng)少，使它成為首選用藥或者替代青霉素使用。大環(huán)內(nèi)酯類病例導(dǎo)入患者，女,30歲,腹瀉2周就診。無(wú)明顯誘因腹瀉,排黏液膿血便每日4～6次，伴上腹陣發(fā)隱痛,體溫由37.5℃漸升至39℃,夜間可降至正常。胃鏡檢查示非萎縮性胃炎伴糜爛，腸鏡檢查示盲腸、升結(jié)腸、直腸黏膜潰瘍伴彌漫性充血、水腫。血WBC9.13×109/L,中性粒細(xì)胞0.83,RBC3.16×109/L，Hb91g/L，超敏CRP＞5mg/L，CRP117.4mg/L，ESR70mm/1h，糞WBC和潛血均陽(yáng)性，尿WBC89.4個(gè)/μl,細(xì)菌6860.9個(gè)/μl。給予頭孢替安、奧硝唑及抑酸對(duì)癥治療,療效不佳,查肺炎支原體IgM和肺炎支原體抗體IgG皆(+)。未檢出沙門(mén)菌、志賀菌.免疫功能檢查:C30.58g/L,CD419％,CD850.8％,CD4/CD80.37.患者無(wú)其他器官支原體感染癥狀,考慮為支原體腸炎。加用阿奇霉素2d后患者體溫降至正常，糞便中無(wú)黏液膿血，無(wú)腹痛，復(fù)查ESR正常，半個(gè)月復(fù)查腸鏡示正常。大環(huán)內(nèi)酯類藥物分類(classificationofdrugs)天然品：紅霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素。半合成品：羅紅霉素、克拉霉素、阿齊霉素等。對(duì)紅霉素或青霉素耐藥菌用吉他霉素可能有效，阿齊霉素t1/2為12～24h。大環(huán)內(nèi)酯類作用機(jī)制：氨基甙類紅霉素氯霉素四環(huán)素大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類

共同特點(diǎn)抗菌作用：抗菌譜較廣（與青霉素比），為抑菌藥作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成耐藥性：同類不完全交叉耐藥與-內(nèi)酰胺類無(wú)交叉耐藥臨床應(yīng)用：呼吸道感染(替代)、軟組織感染不良反應(yīng)：毒性低大環(huán)內(nèi)酯類

紅霉素(erythromycin)代表藥不耐酸、口服需用腸溶片及酯類化合物廣泛分布于組織、體液中難通過(guò)血腦屏障主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類1.抗菌譜(antibacterialspectrum)G＋細(xì)菌、G－球菌、螺旋體，似青霉素G－桿菌（流感桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌、螺桿菌）、軍團(tuán)菌、衣原體、支原體2.機(jī)制(mechanism)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成大環(huán)內(nèi)酯類3.臨床應(yīng)用：呼吸道感染、軟組織感染幽門(mén)螺桿菌腸炎、支原體肺炎4.不良反應(yīng)：局部刺激性肝損害偽膜性腸炎大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類其它藥物麥迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)臨床應(yīng)用：

G+菌致呼吸道、軟組織感染替代-內(nèi)酰胺類和紅霉素大環(huán)內(nèi)酯類

新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)

對(duì)流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增強(qiáng)對(duì)支原體、衣原體等作用明顯增強(qiáng)耐酸、生物利用度高、血藥濃高、t1/2延長(zhǎng)大環(huán)內(nèi)酯類本講內(nèi)容，我們學(xué)習(xí)了大環(huán)內(nèi)酯類藥物重點(diǎn)掌握大環(huán)內(nèi)酯類常用藥物名稱、抗菌機(jī)制、抗菌能力、抗菌譜、主要臨床應(yīng)用小結(jié)抗菌藥概述常用術(shù)語(yǔ)

“超級(jí)細(xì)菌”是細(xì)菌與人類長(zhǎng)期斗爭(zhēng)的產(chǎn)物，人類發(fā)明抗菌藥物用以控制和殺滅細(xì)菌，而