如何應(yīng)對進(jìn)行現(xiàn)場檢查杭州

如何應(yīng)對進(jìn)行現(xiàn)場檢查杭州第一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二GMP的原則世界各國GMP原則相近（ICHQ7A）分以下幾個章節(jié)總則、質(zhì)量管理、人員、建筑和設(shè)施、設(shè)備控制、文件和記錄、物料管理、生產(chǎn)和過程控制、API和中間體的包裝和標(biāo)簽、貯存的發(fā)放、實驗室控制、驗證、變更控制、投訴和召回、合同制造、細(xì)胞生物的特殊加工、臨床用API、術(shù)語第二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二GMP的原則美國的GMP檢查分六大系統(tǒng)：質(zhì)量管理體系（Quality）設(shè)施和設(shè)備體系(FacilitiesandEquipment)物料管理(Materials)生產(chǎn)管理（Production）包裝和標(biāo)簽系統(tǒng)（PackagingandLabeling）實驗室管理(LaboratoryControls)第三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二GMP檢查的目的檢查或應(yīng)對檢查的目的是相同的：為了提高GMP水平確保人民用藥的安全提高產(chǎn)品的質(zhì)量第四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二制劑FDA認(rèn)證的背景

中國是原料藥仿制大國，隨著近幾年來制藥企業(yè)的發(fā)展，越來越多的原料藥通過了FDA認(rèn)證，但是作為一個制藥大國，制劑產(chǎn)品進(jìn)入美國市場還是一個空白。第五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二

GMP檢查的一般流程第六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二首次會議雙方介紹（約30分鐘）公司介紹（不要超過20分鐘）注意：參加首次會議人員不要太多檢查員會明確檢查的要求和目的二位檢查員一位負(fù)責(zé)GMP體系，包括生產(chǎn)工藝、共用系統(tǒng)，并起草審計報告另一位是QC方面的專家，專門負(fù)責(zé)QC的檢查質(zhì)量體系方面兩人是一起檢查第七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二提供一份檢查的清單(1)1、SOP’sList2、公司組織機(jī)構(gòu)圖、QA、QC部門機(jī)構(gòu)圖（人員名字）3、化驗室儀器一覽表4、廠區(qū)布置圖、車間平面布置圖、水系統(tǒng)流程圖第八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二提供一份檢查的清單(2)5、退回產(chǎn)品、投訴、OOS、偏差、更改控制等一覽表及相關(guān)記錄6、年度報告7、VMP8、驗證文件：共用設(shè)備的清洗驗證文件；分析方法驗證；設(shè)備的DQ、IQ、OQ、PQ第九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二QC方面文件清單（1）化驗室成品檢驗一覽表QCSOP目錄清單穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)含量、雜質(zhì)分析方法的驗證穩(wěn)定性考核的方案第十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二QC方面文件清單（2）6.QC檢測儀器一覽表7.對照品管理的SOP8.OOS9.樣品接收的SOP10.QC儀器的校驗及操作SOP

第十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二現(xiàn)場檢查流程（1）一般情況下是根據(jù)物料的流程進(jìn)行先從物料接收開始再到生產(chǎn)車間公共系統(tǒng)另一位檢查官專門檢查QC實驗室第十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二現(xiàn)場檢查流程（2）每天檢查后有一個簡短的小結(jié)今天看了哪些地方哪些做得好或不好同時會布置第二天要看的內(nèi)容

第十三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二現(xiàn)場檢查原則因為制劑是遞交ANDA后的首次檢查，所以六大體系全都覆蓋對于API如查如果是首次檢查會全面進(jìn)行，如果不是首次（二年跟蹤），可以有重點地進(jìn)行抽查。第十四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查-倉庫（1）先記錄建筑物的編號，按物料的接收流程詢問原料的接收程序

物料的代號系統(tǒng)、取樣方法，也會根據(jù)現(xiàn)場的化驗單號來核查檢驗的原始記錄及報告單；第十五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查-倉庫（2）物料的接收程序SOP公司所有進(jìn)廠物料的編號物料的代號系統(tǒng)接收后物料的狀態(tài)標(biāo)識倉庫溫濕度控制及要求第十六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查-倉庫（3）會根據(jù)現(xiàn)場合格證上化驗單號來核查檢驗原始記錄及取樣記錄取樣方法取樣室取樣記錄取樣工具取樣SOP及相關(guān)的清潔記錄

第十七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二問一些問題及要求提供資料有沒有物料接收的SOP？原料倉庫的鑰匙有幾個人有物料進(jìn)入后如何待驗、取樣倉庫的溫濕度有沒有控制？如何控制？物料從接收進(jìn)來到出庫有多久？有沒有相應(yīng)的規(guī)定？對退回產(chǎn)品的處理程序第十八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查-生產(chǎn)現(xiàn)場（1）按生產(chǎn)流程來檢查：物料接收間：物料接收的相關(guān)程序粉碎稱量間：換氣次數(shù)多少、各級過濾器的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、電子臺秤的校驗、API和輔料的配料順序、如何配料第十九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查-生產(chǎn)現(xiàn)場（2）造粒：工藝參數(shù)的控制、料管的管理（是否專用，不專用如何管理）、設(shè)備的清洗（在位還是拆卸）流化床干燥：壓縮空氣的過濾、末端過濾器的規(guī)格和更換周期二級過濾器的規(guī)格：過濾器的清洗：在1%H2O2中用超聲波清洗、再用純化水清洗、烘干第二十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查-生產(chǎn)現(xiàn)場（3）總混：操作工回答總混設(shè)備的清洗壓片間：模具的保管包裝：計數(shù)機(jī)對計數(shù)的控制，報警系統(tǒng)、設(shè)備的3Q第二十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查-生產(chǎn)現(xiàn)場（4）了解車間送、回風(fēng)系統(tǒng)潔凈區(qū)域房間與走廊之間的壓差關(guān)系，房間的換氣次數(shù)從設(shè)備編號追溯到相關(guān)的記錄如清潔記錄IQ、OQ的文件維護(hù)保養(yǎng)記錄第二十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查-生產(chǎn)現(xiàn)場（5）中間站物料存放中間產(chǎn)品存放周期的規(guī)定（復(fù)驗期的規(guī)定）是否有數(shù)據(jù)支持對于回收物料的管理（試壓片、中間測片重差異后等）崗位操作工回答操作問題成品包裝(成品標(biāo)簽管理）第二十三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查-生產(chǎn)現(xiàn)場（6）潔凈室的維護(hù)（HVAC系統(tǒng)的控制）車間送、回風(fēng)系統(tǒng)過濾袋的更換、清洗周期過濾器的規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)的監(jiān)控項目和標(biāo)準(zhǔn)第二十四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查-水系統(tǒng)（1）提供的流程圖與實際的符合性解釋水的制備原理飲用水的控制指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)，對于有機(jī)磷、有機(jī)氯的控制純化水各使用點的監(jiān)控(水質(zhì)報告及相關(guān)指標(biāo))

水質(zhì)年度報告第二十五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查-水系統(tǒng)（2）水系統(tǒng)的驗證文件（IQ、OQ、PQ）水系統(tǒng)的日常監(jiān)控：QC的取樣程序（理化、微生物、TOC），崗位操作工的在線監(jiān)測水系統(tǒng)的維護(hù)程序：清洗消毒，紫外燈的使用時間和殺菌強(qiáng)度第二十六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查-QC（1）實驗室儀器的校驗：天平、溶出度儀、UV、HPLC等校驗周期、怎么校驗如：HPLC校驗進(jìn)樣量、泵、柱溫箱的溫控、檢測器、UV燈強(qiáng)度的校驗等第二十七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查-QC（2）所有儀器的校驗方法、校驗周期、及如何校驗（HPLC、UV、溶出度儀等）自校的范圍是否覆蓋所有樣品的檢測范圍對于軟件系統(tǒng)的驗證進(jìn)入系統(tǒng)的密碼設(shè)置權(quán)限第二十八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查-QC（3）穩(wěn)定性試驗室試驗箱溫濕度的監(jiān)控系統(tǒng)是否有報警系統(tǒng)報警后的處理SOP

試驗箱的驗證文件穩(wěn)定性考察如遇節(jié)假日樣品的處理方式

第二十九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查-QC（4）微生物實驗室微生物菌種的鑒別方法

細(xì)菌的培養(yǎng)和計算方式、培養(yǎng)基管理標(biāo)準(zhǔn)品的管理工作對照品的制備、標(biāo)化第三十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二QC需提供相關(guān)的資料儀器的校驗規(guī)程儀器的驗校記錄、3Q文件穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)環(huán)境監(jiān)測記錄（車間、QC）水的檢測記錄第三十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查資料（1）根據(jù)檢查過程中提出的需要提供相關(guān)的資料，以及查相關(guān)的原始記錄第三十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二檢查資料（2）質(zhì)量體系產(chǎn)品年度報告、更改控制、OOS、偏差調(diào)查、不合格品的處理、投拆、退回產(chǎn)品、供應(yīng)商的確認(rèn)生產(chǎn)過程研發(fā)報告、批生產(chǎn)記錄、清洗記錄、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)記錄、驗證文件（設(shè)備的IQ