薈萃10臨本損傷的修復(fù)課件

Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime第二章?lián)p傷的修復(fù)衛(wèi)生部教材《病理學(xué)》（本科第七版）2012.03.Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime教學(xué)目標(biāo)?掌握：再生的概念、各種組織的再生潛能肉芽組織的概念、形態(tài)特點(diǎn)及其作用瘢痕組織的概念創(chuàng)傷愈合的基本過(guò)程?熟悉：各種組織的再生過(guò)程?了解：細(xì)胞再生的調(diào)控機(jī)制影響創(chuàng)傷愈合的因素Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime修復(fù)過(guò)程始于炎癥——活的機(jī)體才有修復(fù)反應(yīng)Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?修復(fù)（repair）的概念：機(jī)體對(duì)因損傷造成的部分細(xì)胞、組織的缺失進(jìn)行修補(bǔ)，完全或部分恢復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和功能。?參與修復(fù)過(guò)程的主要成分：?細(xì)胞外基質(zhì)?各種細(xì)胞Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?修復(fù)的形式：?完全再生——周圍同種細(xì)胞增生，完全恢復(fù)原組織結(jié)構(gòu)功能。?纖維性修復(fù)——由纖維組織填補(bǔ)，以后形成瘢痕。Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime第一節(jié)再生(regeneration)Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?生理性再生：新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充老化、消耗的細(xì)胞、組織。完全再生。?舉例：表皮角化細(xì)胞，子宮內(nèi)膜，血細(xì)胞，呼吸消化道黏膜上皮?病理性再生：組織損傷后發(fā)生。完全再生或纖維性修復(fù)（不完全再生）。Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能低等動(dòng)物＞高等動(dòng)物幼稚組織＞高分化組織易受損傷、須常更新的組織＞不常更新組織Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?按再生能力的強(qiáng)弱，將人體細(xì)胞分為三類1.不穩(wěn)定細(xì)胞（labilecell）：?持續(xù)分裂細(xì)胞（continouslydividingcell），組織中超過(guò)1.5%的細(xì)胞處于分裂期。存在干細(xì)胞。?例：表皮細(xì)胞淋巴及造血細(xì)胞間皮細(xì)胞呼吸道/消化道/男女生殖道管腔被覆細(xì)胞Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime2.穩(wěn)定細(xì)胞（stablecell）?靜止細(xì)胞（quiescentcell）。生理情況下組織中處于分裂期的細(xì)胞＜1.5%。基本處于G0期。無(wú)干細(xì)胞。?受到刺激則進(jìn)入DNA合成前期（G1期），表現(xiàn)出較強(qiáng)再生能力。?例：各種腺體和腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime3.永久性細(xì)胞（permanentcell）?非分裂細(xì)胞（nondividingcell）。?例：神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞肌肉干細(xì)胞Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime二、各種細(xì)胞的再生過(guò)程（一）上皮組織的再生1.被覆上皮再生：鱗狀上皮、腺上皮Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime2.腺上皮再生：基底膜不復(fù)存在則難以再生。Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime3.肝細(xì)胞再生：?肝部分切除：肝細(xì)胞分裂再生，短期內(nèi)恢復(fù)原大小。?肝細(xì)胞壞死，肝小葉網(wǎng)狀支架完整?肝細(xì)胞廣泛壞死，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime假小葉Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime（二）纖維組織的再生間葉細(xì)胞靜止態(tài)纖維細(xì)胞纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞→合成并分泌膠原蛋白膠原纖維Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimevideo0150201Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime（三）軟骨組織和骨組織再生軟骨膜骨膜纖維性骨痂成纖維細(xì)胞軟骨細(xì)胞骨細(xì)胞Ourgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime（四）血管的再生1.毛細(xì)血管的再生：以生芽方式完成?？筛慕樾?dòng)、靜脈。2.大血管的修復(fù)：手術(shù)吻合（顯微外科）video0150202Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime基底膜溶解細(xì)胞增生細(xì)胞移動(dòng)和趨化高通透性基底膜形成細(xì)胞管腔形成血管生成因子Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime（五）肌組織的再生1.橫紋肌2.平滑?。河幸欢ㄔ偕芰Α?.心?。阂话阌神：坌迯?fù)。肌膜保存，肌原纖維部分壞死殘留肌細(xì)胞分裂產(chǎn)生肌漿，分化出肌原纖維肌膜及肌纖維均被破壞纖維組織增生（瘢痕修復(fù)）Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?（六）神經(jīng)組織的再生1.神經(jīng)元被破壞后，由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其膠質(zhì)纖維修補(bǔ)。（膠質(zhì)瘢痕）2.外周神經(jīng)纖維受損：(video0150203)Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime1234Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime三、細(xì)胞再生的影響因素（一）細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM）Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime連接細(xì)胞，支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能；影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖和生物學(xué)功能。胚胎發(fā)育修復(fù)→纖維化腫瘤侵襲Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?主要成分：1.膠原蛋白（collagen）：修復(fù)時(shí)，Ⅲ型膠原↓，Ⅰ型膠原↑，決定纖維組織強(qiáng)度。2.彈力蛋白（elastin）：決定纖維組織彈性。3.黏附性糖蛋白和整和素（integrin）（adhesiveglycoprotein）Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?黏附性糖蛋白和整和素①纖維連接蛋白（fibronectin）（E、Ｆ）②層粘連蛋白（laminin）（Ｅ）③整和素（integrins）（Ｅ）Ｅ：上皮細(xì)胞Ｆ：成纖維細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)黏附改變細(xì)胞生長(zhǎng)、形態(tài)、分化、運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)因子敏感性O(shè)urgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime4.基質(zhì)細(xì)胞蛋白一組能影響細(xì)胞-基質(zhì)相互作用的分泌性蛋白。①骨連接素②血栓粘合素③骨橋蛋白（白細(xì)胞趨化因子）④細(xì)胞粘合素（調(diào)控細(xì)胞粘附）Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime5.蛋白多糖和透明質(zhì)酸→水合凝膠

透明質(zhì)酸

硫酸軟骨素

硫酸角質(zhì)素

連接蛋白

核心蛋白

抑制細(xì)胞間黏附，促進(jìn)細(xì)胞遷移Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime（二）生長(zhǎng)因子（growthfactor）?作用：刺激同類或同一胚層發(fā)育來(lái)的細(xì)胞增生，并刺激細(xì)胞移動(dòng)、收縮和分化。Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime細(xì)胞損傷細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子G0細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期、縮短細(xì)胞周期細(xì)胞外基質(zhì)合成細(xì)胞接觸性抑制第二信使Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime參與再生的主要生長(zhǎng)因子種類及其作用Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime（三）抑素（chalone）與接觸抑制?抑素多來(lái)自增生組織本身，具有組織特異性。血管抑素、內(nèi)皮抑素血小板反應(yīng)蛋白1TGF-βIFN-α、PGE2、肝素成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞上皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞－－－Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime四、干細(xì)胞在細(xì)胞再生和組織修復(fù)中的作用?干細(xì)胞的概念：在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生的具有無(wú)限或較長(zhǎng)時(shí)間自我更新和多向分化能力的一類細(xì)胞。?研究干細(xì)胞的動(dòng)機(jī)：完美地修復(fù)或替代因疾病、意外事故或遺傳因素造成的組織、器官傷殘。Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?干細(xì)胞的類型?胚胎干細(xì)胞（embryonicstemcell）：起源于胚胎內(nèi)細(xì)胞群的全能干細(xì)胞，具有向三個(gè)胚層分化的能力，可分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?成體干細(xì)胞(adultstemcell)：各組織器官中具有自我更新和一定分化潛能的不成熟細(xì)胞。?橫向分化：部分成體干細(xì)胞可向本身組織分化，也可向無(wú)關(guān)組織類型的成熟細(xì)胞分化。Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime人造膀胱Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime第二節(jié)纖維性修復(fù)Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime肉芽組織granulationtissue溶解吸收損傷局部壞死組織和異物填補(bǔ)組織缺損膠原增生→瘢痕過(guò)程：幼稚的纖維結(jié)締組織Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime一、肉芽組織的形態(tài)及作用（一）肉芽組織的成分及形態(tài)?光鏡：?新生薄壁毛細(xì)血管?成纖維細(xì)胞?肌成纖維細(xì)胞?炎細(xì)胞Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime新生薄壁毛細(xì)血管成纖維細(xì)胞炎細(xì)胞肌成纖維細(xì)胞Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?肉眼觀：?鮮紅色，顆粒狀?柔軟濕潤(rùn)?形似鮮嫩的肉芽Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime（二）肉芽組織的功能?填補(bǔ)傷口及其他組織缺損；?抗感染、去異物、保護(hù)創(chuàng)面；?機(jī)化或包裹壞死組織、異物、血凝塊及炎性滲出物Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime（三）肉芽組織的結(jié)局：逐漸成熟→瘢痕組織炎細(xì)胞多毛細(xì)血管多間質(zhì)水分多成纖維細(xì)胞多吸收減少減少纖維細(xì)胞+大量膠原纖維→玻璃樣變減少消失改建成小動(dòng)脈、小靜脈Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime二、瘢痕組織的形態(tài)及作用?瘢痕（scar）：肉芽組織成熟改建而成的纖維結(jié)締組織。Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime光鏡：大量縱橫交錯(cuò)分布的膠原纖維束，玻璃樣變。肉眼觀：色蒼白，半透明，質(zhì)韌，缺乏彈性。形態(tài)：Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?作用：?利：1.保持組織器官的完整性；2.高于肉芽組織的抗拉力。?弊：1.瘢痕收縮，功能障礙：例：關(guān)節(jié)攣縮、幽門梗阻2.瘢痕性粘連：胸膜腔粘連3.瘢痕組織過(guò)度增生→瘢痕疙瘩(keloid)Ourgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime三、肉芽組織和瘢痕組織的形成過(guò)程及機(jī)制（一）血管生成過(guò)程?間葉細(xì)胞→血管內(nèi)皮細(xì)胞(血管形成)?小血管出芽(血管生成)(VEGF)（二）纖維化?成纖維細(xì)胞增殖和遷移?細(xì)胞外基質(zhì)積聚（三）纖維組織重構(gòu)生長(zhǎng)因子細(xì)胞-受體+金屬蛋白酶家族MetalloproteasefamilyOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime第三節(jié)創(chuàng)傷愈合（woundhealing）Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?概念：為各種組織再生、肉芽組織增生、瘢痕形成的復(fù)雜組合、協(xié)同作用。一．皮膚創(chuàng)傷愈合Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime（一）基本過(guò)程組織壞死、出血、炎癥反應(yīng)傷口收縮Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime肉芽組織增生表皮再生瘢痕形成Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime（二）創(chuàng)傷愈合的類型1.一期愈合（healingbyfirstintention）愈合特點(diǎn)：少量壞死、血凝塊少量肉芽組織炎癥反應(yīng)輕瘢痕組織少一周可達(dá)臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime2.二期愈合（healingbysecondintention）愈合特點(diǎn)：壞死組織多，炎癥反應(yīng)重傷口大，肉芽組織多炎癥反應(yīng)重愈合時(shí)間長(zhǎng)，瘢痕組織大Ourgreatestweaknessliesingiving