生物藥劑學第一章

生物藥劑學第一章第一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三內(nèi)容概要：一生物藥劑學的定義二生物藥劑學的研究內(nèi)容三生物藥劑學的發(fā)展四生物藥劑學與相關(guān)學科的關(guān)系第二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三一、生物藥劑學的定義1、生物藥劑學的定義(Biopharmaceutics)

研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的過程,闡明藥物的劑型因素、機體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學。第三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三2、研究生物藥劑學的目的正確評價藥劑質(zhì)量設計合理的劑型、處方、生產(chǎn)工藝為臨床合理用藥提供科學依據(jù)使藥物發(fā)揮最佳的治療作用第四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三3、劑型因素藥物的化學性質(zhì)藥物和劑型的物理性質(zhì)劑型、用藥方法輔料的性質(zhì)、用量處方中藥物的配伍、相互作用制劑工藝、操作條件、貯存條件第五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三4、生物因素種族差異性別差異年齡差異生理差異病理差異遺傳因素第六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三5、藥效療效副作用毒性反應第七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三二、藥物的體內(nèi)過程返回吸收：藥物從藥部位進入體循環(huán)的過程。分布：藥物從體循環(huán)向各組織、器官或體液轉(zhuǎn)運的過程代謝：藥物在吸收過程或進入體循環(huán)后，結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過程。排泄：藥物及其代謝物排除體外的過程。第八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三轉(zhuǎn)運=吸收+分布+排泄處置=分布+代謝+排泄消除=代謝+排泄第九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三第十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三各種給藥途徑的藥物體內(nèi)過程第十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三各種劑型的體內(nèi)過程片劑膠囊劑顆粒劑散劑溶液劑栓劑舌下片吸入劑靜注肌注透皮組織糞便排泄尿排泄肝腎膽汁作用部位血液崩解—分散—溶解第十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三機體對藥物的處置過程藥物顆粒藥物制劑崩解或釋放胃腸道肝溶解膽汁糞便作用部位生物效應代謝產(chǎn)物排泄中央室(血液)游離型蛋白結(jié)合型重吸收代謝(滅活，活化)(尿、膽汁)(腎小管、肝腸循環(huán))分布外周室(組織)組織儲存體外第十三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三1、研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運的關(guān)系

溶解度、分配系數(shù)-------------滲透速率

粒徑、晶型、晶癖-------------溶出、釋放

穩(wěn)定性-------------代謝三、生物藥劑學的研究內(nèi)容第十四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三2、研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內(nèi)過程影響劑型-----吸收過程------生物利用度制劑處方-------溶出速率、穩(wěn)定性--生物利用度制劑工藝------溶出速率、穩(wěn)定性---生物利用度第十五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三3、根據(jù)機體的生理功能設計緩控釋制劑胃漂浮制劑結(jié)腸定位給藥根據(jù)消化道各pH值，藥物轉(zhuǎn)運時間、酶與細菌對藥物及輔料的作用，設計胃腸道給藥系統(tǒng)第十六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三4、研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運為靶向給藥系統(tǒng)設計奠定基礎(chǔ)

長循環(huán)脂質(zhì)體DoxorubicinLipidMembrane(Phospholipid+Cholesterol)PolyethyleneGlycol85~100nm第十七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三5、研究新的給藥途徑與給藥方法

第十八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三6、研究中藥制劑的溶出度和生物利用度第十九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三7、研究生物藥劑學的研究方法研究溶出速率測定方法如改進溶出度測定裝置、溶出介質(zhì)等實驗條件建立各種新給藥途徑體外實驗方法建立模擬體內(nèi)吸收的體外模型如建立鼻腔給藥、口腔黏膜給藥、經(jīng)皮給藥等體外實驗方法以及研究其合理性、實驗結(jié)果的正確性第二十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三三、生物藥劑學的發(fā)展(一)生物藥劑學分類系統(tǒng)II

溶解度不好透過性好III溶解度好透過性不好I

溶解度好透過性好IV

溶解度不好透過性不好透過性溶解度低低高高第二十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三“Theruleoffive”:當化合物的理化參數(shù)滿足下列任意兩項時，化合物在小腸中的吸收就差分子量大于500；氫鍵給體數(shù)大于5個；氫鍵受體數(shù)大于10個；logP值大于5.0藥物在正辛醇和水中的分配系數(shù)的對數(shù)值(logP)(二)藥物的吸收預測第二十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三(三)多肽及蛋白類藥物非注射給藥研究傳統(tǒng)給藥方式：注射途徑給藥

缺點：生物半衰期短，需長期反復給藥，病人順應性差非注射給藥途徑的新劑型：口服給藥新劑型非胃腸道黏膜給藥系統(tǒng)(口腔黏膜給藥、鼻黏膜給藥、直腸黏膜給藥、眼黏膜給藥等)肺內(nèi)給藥系統(tǒng)透皮給藥系統(tǒng)皮下埋植系統(tǒng)新劑型缺陷：生物利用度仍然較低研究內(nèi)容：考察影響多肽及蛋白類藥物吸收的因素與尋找促進的方法，重點在如何提高多肽的生物膜透過性和抵抗酶降解第二十三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三(四)分子生物藥劑學在細胞與分子水平研究藥物與給藥系統(tǒng)和生物大分子的相互作用及藥物在給藥系統(tǒng)中的分子狀態(tài)對藥物吸收、分布、代謝和排泄的影響。在分子和細胞水平研究劑型因素對藥物作用的影響。第二十四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三1、藥物與生物膜和生物大分子的相互作用第二十五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三2、載體的結(jié)構(gòu)對藥物生物轉(zhuǎn)運的影響第二十六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三3、藥物的細胞內(nèi)靶向與胞內(nèi)動力學第二十七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三4、根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)預測藥物的吸收可根據(jù)藥物的分子片段、原子貢獻、分子容積、氫鍵等，計算藥物通過各種生物膜的滲透性，預測藥物吸收藥物透過小腸的滲透系數(shù)受形成氫鍵能力、分子大小、分子所帶電荷和極化率等因素影響用動力學分子極性表面積(PSAD)預測藥物在小腸等生物膜中的吸收速率以氫鍵酸度和氫鍵堿度表示化合物形成氫鍵的能力，與藥物經(jīng)皮滲透系數(shù)相關(guān)用原子凈電荷預測藥物透過角膜的吸收能力,氫鍵給體的正電荷和氫鍵受體的負電荷較大時，藥物透過角膜的吸收系數(shù)較小，說明化合物形成氫鍵能力較強時對藥物透過角膜的吸收不利第二十八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三5、基因給藥第二十九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三6、藥物對映體的生物藥劑學研究對映體理化性質(zhì)相同，旋光方向不同，生理生化作用也不同藥物對映體往往只有一種對映體有顯著藥理活性，而另一對映體沒有活性或活性較弱，加上在體內(nèi)的立體選擇性結(jié)合，導致其體內(nèi)過程發(fā)生改變對映體之間的空間構(gòu)型不同，造成口服吸收上的差別對映體與血漿蛋白的結(jié)合程度代謝作用不同第三十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三(五)生物藥劑學研究中的新技術(shù)和新方法1、細胞培養(yǎng)模型在生物藥劑學研究中的應用

Caco-2細胞模型----人小腸上皮細胞第三十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三2、生物物理實驗技術(shù)在生物藥劑學研究中的應用近代物理學與生物科學的結(jié)合和相互滲透，使得生物藥劑學的研究進入細胞與分子水平電子顯微技術(shù)、掃描隧道顯微技術(shù)的應用，使人們能直觀地觀察亞細胞的構(gòu)造，甚至可以得到生物大分子的形象，可用來研究大分子藥物和靶細胞的相互作用中子衍射方法可用來研究藥物分子在磷脂雙分子層中的位置振動光譜可用來研究生物膜與藥物及其他膜外分子的相互作用應用紅外光譜(IR)、拉曼和紅外光譜、DSC，IR，NMR可研究抗體與脂質(zhì)體或藥物和脂質(zhì)體相互作用機理，通過原子力顯微鏡研究脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)及對藥物轉(zhuǎn)運的影響第三十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期三3、微透析技術(shù)在生物藥劑學研究中的應用將一種具有透析作用且充滿液體的微細探針置于生物體內(nèi),與探針周圍組織進行物質(zhì)交換后測定其內(nèi)的化學物質(zhì)含量?？稍诼樽砘蚯逍训纳矬w