藥物轉(zhuǎn)運及轉(zhuǎn)運體演示

（優(yōu)選）第二章藥物轉(zhuǎn)運及轉(zhuǎn)運體課件當前第1頁\共有71頁\編于星期日\14點藥物的體內(nèi)過程（吸收、分布、代謝和排泄）藥物轉(zhuǎn)運體及其功能

主要研究內(nèi)容為兩部分：當前第2頁\共有71頁\編于星期日\14點血液藥物的跨膜轉(zhuǎn)運消化道皮膚肺皮下肌肉細胞膜間隙當前第3頁\共有71頁\編于星期日\14點藥物通過細胞膜的方式：（一）被動轉(zhuǎn)運（passivetransport）（二）主動轉(zhuǎn)運（activetransport)（三）膜動轉(zhuǎn)運(cytosis)

當前第4頁\共有71頁\編于星期日\14點當前第5頁\共有71頁\編于星期日\14點（一）被動轉(zhuǎn)運(passivetransport)

指藥物由濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)進行跨膜轉(zhuǎn)運

特點：①不需要載體②不消耗能量③轉(zhuǎn)運時無飽和現(xiàn)象④不同藥物同時轉(zhuǎn)運時無競爭性抑制現(xiàn)象⑤當膜兩側(cè)濃度達到平衡時轉(zhuǎn)運即保持在動態(tài)穩(wěn)定水平當前第6頁\共有71頁\編于星期日\14點被動轉(zhuǎn)運的方式：（一）簡單擴散（simplediffusion）（二）濾過（三）易化擴散（passivediffusion）當前第7頁\共有71頁\編于星期日\14點外內(nèi)簡單擴散載體轉(zhuǎn)運膜孔濾過當前第8頁\共有71頁\編于星期日\14點

影響跨膜轉(zhuǎn)運的藥物理化性質(zhì)：（1）分子量（2）溶解性指藥物具有的脂溶性和水溶性。（3）解離性

離子障（iontrapping）是指非離子型藥物可以自由穿透，離子型藥物被限制在膜的一側(cè)的現(xiàn)象。當前第9頁\共有71頁\編于星期日\14點1.濾過（filtration,水性擴散）:小分子藥物可直接通過生物膜的膜孔（水性信道）而擴散。當前第10頁\共有71頁\編于星期日\14點毛細血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過當前第11頁\共有71頁\編于星期日\14點簡單擴散的特點：

轉(zhuǎn)運速度與脂溶度（lipidsolubility）成正比；

順差轉(zhuǎn)運，不耗能；

轉(zhuǎn)運速度與濃度差成正比；

轉(zhuǎn)運速度與藥物解離度(pKa)有關(guān)。無需載體無飽和性無競爭性當前第12頁\共有71頁\編于星期日\14點藥物有解離型(離子型)和非解離型(分子型)兩種互變形式：解離型藥物，極性高，脂溶性小，較難擴散；非解離型藥物，極性低，脂溶性大，易擴散。當前第13頁\共有71頁\編于星期日\14點簡單擴散的條件：脂溶性、解離度、濃度差。絕大多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性，均有解離型與非解離型，后者脂溶性高。

當前第14頁\共有71頁\編于星期日\14點弱酸或弱堿藥物的解離Handerson-Hasselbalch公式以弱酸藥物為例HAH+Ka+A-[HA]Ka=[A-][H+]當pH=pKa時，[HA]=[A-]10pH-pKa=[HA][A-]log[HA][A-]pKa=pHpKa

即弱酸性或弱堿性藥物在50%解離時的溶液pH值。當前第15頁\共有71頁\編于星期日\14點例：丙磺舒的pKa=3.4

胃液pH=1.4血液pH=7.4=101.4-3.4=[離子型][非離子型]1001[離子型][非離子型]

=10000110pH-pKa=[離子型][非離子型][離子型][非離子型]107.4-3.4=[離子型][非離子型]10pH-pKa=[離子型][非離子型]當前第16頁\共有71頁\編于星期日\14點苯巴比妥（弱酸性藥物）誤服中毒，堿化尿液？酸化尿液？苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4根據(jù)10pH–pKa=[A–]/[HA],當尿液為堿性時，pH值大于pKa,[A-]增多，即[解離型]多，重吸收減少，藥物排泄加快,中毒時堿化尿液。當前第17頁\共有71頁\編于星期日\14點離子障（iontrapping）：非離子型（分子型）藥物極性低，親脂，可以自由透過生物膜，而離子型藥物則被限制在膜的一側(cè)的現(xiàn)象。

H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+當前第18頁\共有71頁\編于星期日\14點當前第19頁\共有71頁\編于星期日\14點例：水楊酸（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4的胃液中及pH=7.4的血漿中，解離型與非解離型的比例分別是多少？

胃液中：101.4－3.4==10-2=1/100血漿中：107.4－3.4==104=10000/1[HA][A-

][HA][

A-

]胃中:酸性藥物，[A–]少，[HA]多,藥物易于從胃向血液轉(zhuǎn)運。血中：酸性藥物，[A–]多，[HA]少,藥物不易于從血液向胃中轉(zhuǎn)運，所以吸收多。當前第20頁\共有71頁\編于星期日\14點簡單擴散的規(guī)律：1.弱酸藥在酸性體液中，或弱堿藥在堿性體液中的解離度小，藥物易通過生物膜擴散轉(zhuǎn)運；2.當生物膜兩側(cè)pH值不等時，弱酸藥易由較酸側(cè)進入較堿側(cè)，弱堿性藥則易由較堿側(cè)進入較酸側(cè)。弱酸藥（巴比妥類、阿司匹林）可由胃中轉(zhuǎn)運到較堿的血漿中去，而弱堿藥（嗎啡、利血平）則很少自胃中吸收。當前第21頁\共有71頁\編于星期日\14點簡單擴散的規(guī)律：3.細胞外液（pH=7.4）較細胞內(nèi)液（pH=7.0）為堿，所以弱酸藥在細胞外液中濃度高。堿化體液后，可加速弱酸藥由細胞內(nèi)液向細胞外液擴散，有利于解除弱酸藥中毒（巴比妥類）。4.堿化尿液可使弱酸藥在腎小管的被動重吸收減少，有利于弱酸藥經(jīng)腎排泄。當前第22頁\共有71頁\編于星期日\14點（二）主動轉(zhuǎn)運（activetransport）

是藥物以載體及需要能量的跨膜運動，不依賴于膜兩側(cè)藥物的濃度差，藥物可以從低濃度的一側(cè)向高濃度的一側(cè)跨膜轉(zhuǎn)運。載體對藥物有特異的選擇性，且轉(zhuǎn)運能力有飽和性。1)原發(fā)性主動轉(zhuǎn)運（primaryactivetransport)2)繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運（secondaryactivetransport）當前第23頁\共有71頁\編于星期日\14點（三）膜動轉(zhuǎn)運1.胞飲（pinocytosis）2.胞吐（exocytosis）當前第24頁\共有71頁\編于星期日\14點轉(zhuǎn)運(Transport):包括藥物吸收、分布與排泄等過程。當藥物代謝對藥物體內(nèi)過程影響較小時，轉(zhuǎn)運成為藥動學(xué)特征的重要原因。藥物轉(zhuǎn)運多是藥物的透膜位移過程。二、藥物轉(zhuǎn)運體當前第25頁\共有71頁\編于星期日\14點藥物反應(yīng)的個體差異

藥物代謝動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)和毒性個體差異基因多態(tài)性藥物靶點藥物轉(zhuǎn)運體藥物代謝酶當前第26頁\共有71頁\編于星期日\14點OATP-2B1MDR1OAT3OAT2OAT1OCT2MRP3OATP-1A2OCT4MRP2MRP4MDR1BCRPMRP2CYPsMRP1MRP3OATP2B1OATP1B1OATP1B3OATP2B1OCT1OAT2MRP1CYPsMDR1MRP3MRP-4/5MDR3BCRPBSEPMDR3組織分布細胞內(nèi)濃度肝臟攝入小腸吸收膽汁分泌腎臟排泌循環(huán)系統(tǒng)藥物肝臟細胞小腸細胞腎小管細胞藥物轉(zhuǎn)運體在體內(nèi)的分布當前第27頁\共有71頁\編于星期日\14點根據(jù)對底物的轉(zhuǎn)運方向，主要可以將轉(zhuǎn)運體分為攝入轉(zhuǎn)運體和外排轉(zhuǎn)運體：

攝入轉(zhuǎn)運體負責將外源性物質(zhì)攝入細胞內(nèi)，包括有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽家族（OATP）、有機陰離子轉(zhuǎn)運體家族（OAT）、有機陽離子轉(zhuǎn)運體家族（OCT）。

外排型轉(zhuǎn)運體主要是P-gp蛋白，多藥耐藥蛋白（MDR）、多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）、乳腺癌耐藥相關(guān)蛋白（BCRP）以及膽鹽分泌蛋白（BSEP）等。（一）轉(zhuǎn)運體分類當前第28頁\共有71頁\編于星期日\14點ClassName(genenomenclature)ABCtransportersP-glycoprotein[P-gp]/multi-drugresistance1[MDR1/ABCB1],Multi-drugresistance-associatedprotein2[MRP2/ABCC2]Breastcancer-resistanceprotein[BCRP/ABCG2]Organicanion-transportingpolypeptidefamilyOATP1A2[OATP-A]/SLCO1A2OATP1B1[OATP-C]/SLCO1B1OATP1B3[OATP8]/SLCO1B3

OATP2B1[OATP-B]/SLCO2B1OrganicaniontransporterfamilyOAT1/SLC22A6OAT2/SLC22A7

OAT3/SLC22A8OrganiccationtransporterfamilyOCT1/SLC22A1OCT2/SLC22A2當前第29頁\共有71頁\編于星期日\14點ABC轉(zhuǎn)運體ABC是ATP一Binding一Cassettee3個字字首的縮寫,中文可譯為:與腺三磷結(jié)合的盒型轉(zhuǎn)運體,迄今已發(fā)現(xiàn)有50余種,其中4/5分布于原核細胞,但在真核細胞中這類轉(zhuǎn)運體系不斷有所發(fā)現(xiàn)。典型的ABC轉(zhuǎn)運體在結(jié)構(gòu)上可分為4個微區(qū),其中兩個為高度疏水的跨膜微區(qū),每個跨膜微區(qū)由6個跨膜片段組成,但兩者又不完全等同。高疏水跨膜微區(qū)構(gòu)成跨膜運送的通道,也是決定運送物質(zhì)專一性的部分,另外兩個徽區(qū)位于膜的細胞質(zhì)一側(cè),能分別與腺三碑(ATP)結(jié)合,通過水解ATP為主動轉(zhuǎn)運提供能t.在進行物質(zhì)運送時,每一徽區(qū)必須同時有一個分子ATP與之結(jié)合.當前第30頁\共有71頁\編于星期日\14點BL:細胞基底膜;A:細胞頂側(cè);H：肝細胞；B：腦；；K：腎；U：廣泛分布（肝、胎盤、心肺、腎、脾、小腸）；He：心；M：肌肉；CH：膽管上皮細胞；Mo：單核細胞

ABC轉(zhuǎn)運體MRD1/P-gp多藥耐藥基因/P-糖蛋白AUBSEP膽鹽分泌蛋白AHMDR3多藥耐藥基因/P-糖蛋白AHABCA1AH,Si,MoMRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1BLUMRP2多藥耐藥相關(guān)蛋白2AH,Si,KMRP3多藥耐藥相關(guān)蛋白3BLH,CHMRP4多藥耐藥相關(guān)蛋白4AKMRP5多藥耐藥相關(guān)蛋白5UMRP6多藥耐藥相關(guān)蛋白6BL,AU當前第31頁\共有71頁\編于星期日\14點1、ABCB1ABCB1又名P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、多藥耐藥蛋白1（Multidrugresistance1，MDR1），最早在腫瘤細胞中發(fā)現(xiàn)，它可以導(dǎo)致腫瘤細胞對抗癌藥物出現(xiàn)多藥耐藥現(xiàn)象。ABCB1是能量（ATP）依賴性膜蛋白，可發(fā)揮外排泵作用，將細胞內(nèi)外源性的化合物包括藥物逆濃度梯度轉(zhuǎn)運至胞外。ABCB1在正常人體肝、腎、腸道、胎盤、血腦屏障、血睪屏障及淋巴細胞系和心臟內(nèi)小動脈、毛細血管等部位均有表達。當前第32頁\共有71頁\編于星期日\14點ABCB1的兩種功能：一是限制腸腔內(nèi)藥物攝入腸細胞，也限制藥物從血液循環(huán)攝入腦、胎盤細胞內(nèi)；二是將肝細胞、腎小管細胞及腸上皮細胞中藥物排至鄰近腔隙，從而加快藥物從這些組織的消除。P-gp分子上有多個藥物結(jié)合位點，故其底物范圍非常廣泛。由于P-gp底物和分布的廣泛性，在合用藥物時，可能發(fā)生競爭性或非競爭性的藥物相互作用，影響藥動學(xué)過程，引起臨床療效的改變或產(chǎn)生毒性。當前第33頁\共有71頁\編于星期日\14點底物種類底物舉例抗腫瘤藥物阿霉素、柔紅霉素、長春新堿免疫抑制藥物環(huán)孢素A、FK506降脂藥物洛伐他汀中樞神經(jīng)鎮(zhèn)痛藥嗎啡、哌替啶抗抑郁藥西酞普蘭、曲米帕明類固醇醛固酮、地塞米松、氫化可的松HIV蛋白酶抑制劑印地那韋、那非那韋、利托那韋心血管藥物地高辛、奎尼丁止瀉藥洛哌丁胺抗痛風藥秋水仙堿抗生素紅霉素具有代表性的p-糖蛋白底物當前第34頁\共有71頁\編于星期日\14點2、ABCC2ABCC2又名多藥耐藥相關(guān)蛋白2（multidrugresistance-associatedprotein2，MRP2；ABCC2的主要功能：1、限制腸腔內(nèi)藥物攝入腸細胞；2、限制藥物從血液循環(huán)攝入腦、胎盤細胞內(nèi)；3、將肝細胞、腎小管細胞及腸上皮細胞中藥物排至鄰近腔隙，加快藥物從這些組織部位的消除。因此，ABCC2在藥物的吸收、分布和排泄過程中起著非常重要的作用。當前第35頁\共有71頁\編于星期日\14點ABCC2能將多種化療藥物從細胞內(nèi)泵出細胞以降低細胞內(nèi)藥物濃度和減輕細胞毒作用，進而可使機體對腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥。ABCC2表達特征與惡性腫瘤化療效果有密切關(guān)系，高表達者化療效果不佳，甚至無效，而低表達則療效較好。ABCC2在肝癌細胞、卵巢癌細胞、膀胱癌細胞等癌細胞上過表達，是造成腫瘤細胞多藥耐藥的主要原因之一。腫瘤細胞過表達ABCC2，促進化療藥物的排出可能是自我保護的一種方式。ABCC2與多藥耐藥當前第36頁\共有71頁\編于星期日\14點MRP2與Dubin-Johnson綜合征Dubin-Johnson綜合征又稱為慢性特發(fā)性黃疸，為遺傳性結(jié)合膽紅素增高Ⅰ型Dubin-Johnson綜合征，由于MRP2基因突變致使結(jié)合膽紅素從肝細胞向毛細膽管的運轉(zhuǎn)發(fā)生障礙，結(jié)果使結(jié)合膽紅素反流入血，血結(jié)合膽紅素水平增高，病人出現(xiàn)黃疸。MRP2當前第37頁\共有71頁\編于星期日\14點三、ABCG2

ABCG2，即乳腺癌耐藥蛋白（breastcancerresistanceprotein，BCRP），屬于半轉(zhuǎn)運流出泵，主要在乳腺、胎盤和肝細胞膽管側(cè)表達。當前第38頁\共有71頁\編于星期日\14點ABCG2C421A基因型對diflomotecan的AUC的影響

當前第39頁\共有71頁\編于星期日\14點OATP1B1OATP1B1全稱有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽1B1（原名OATP-C，OATP2，基因名SLCO1B1），特異性存在于肝臟，對多種內(nèi)、外源性物質(zhì)攝取進入肝臟細胞具有重要作用。基因名稱染色體定位組織分布底物抑制劑SLCO1B112p12竇狀隙基底側(cè)肝細胞膜甲狀腺激素（T4和T3），前列腺素E2，甲氨喋呤,普伐他丁,西伐他汀，匹伐他汀，羅素他汀，阿托伐他汀，利福平,瑞格列奈，那格列奈，丹參素吉非羅奇，利福平，HIV蛋白酶抑制劑，黃酮類當前第40頁\共有71頁\編于星期日\14點OCT家族OCT全名有機陽離子轉(zhuǎn)運體（OrganicCationTransporter，OCT）包括OCT1，OCT2和OCT3；OCT1主要存在于肝細胞基側(cè)膜，與肝細胞對有機陽離子底物的攝取有關(guān)；其次在腸道上皮細胞也有分布；OCT2則主要位于近端腎小管細胞，與陽離子底物從血中攝取進入腎上皮細胞有關(guān)，是腎臟排泄毒物的主要轉(zhuǎn)運體；OCT3分布于全身多種組織和器官；有機陽離子OCT轉(zhuǎn)運的臨床藥物包括抗震顫麻痹藥（金剛烷胺）、口服降糖藥（二甲雙胍）、抗腫瘤藥（奧沙利鉑）和組胺2受體激動藥（西米替?。┑?。

當前第41頁\共有71頁\編于星期日\14點三、藥物的轉(zhuǎn)運體在藥物的體內(nèi)過程中的臨床意義

藥物從進入機體至離開機體，可分為四個過程：吸收（absorption）分布（distribution）代謝（metabolism）排泄（excretion）簡稱ADME系統(tǒng)轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)化當前第42頁\共有71頁\編于星期日\14點DrugtransporterAbsorptionDistributionMetabolismExcretion當前第43頁\共有71頁\編于星期日\14點一、吸收（absorption）指藥物自給藥部位向血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運的過程。途徑：口服、舌下、直腸、吸入、皮膚、肌注、皮下注射和靜脈注射。吸收速度：

首關(guān)消除（first-passelimination）吸入舌下直腸肌注皮下口服透皮吸入舌下直腸肌注皮下口服

藥物在通過腸粘膜及肝臟時部分被代謝滅活，而進入體循環(huán)的量減少。當前第44頁\共有71頁\編于星期日\14點影響吸收的因素：理化因素分子量、脂溶性、解離度、藥物pH。胃腸血流量溶解度及溶解速率當前第45頁\共有71頁\編于星期日\14點P-gP誘導(dǎo)的藥物相互作用通過對P-gP誘導(dǎo)的藥物相互作用常導(dǎo)致被誘導(dǎo)藥物的清除率增加及生物利用度減少，血藥濃度降低，從而使治療效果減弱。研究表明地高辛（1mgpo）地高辛（1mgpo）+利福平Cmax:5.4μg/L;AUC:55μg·h/L環(huán)孢素+利福平環(huán)孢素Cmax:2.6μg/L;AUC:38μg·h/LCl:0.3l/h·Kg;F%:27%Cl:0.42l/h·Kg;F%:10%P-gP的誘導(dǎo)劑主要有：利福平、苯巴比妥、地塞米松、克霉唑等當前第46頁\共有71頁\編于星期日\14點P-gP抑制的藥物相互作用P-gP抑制劑有奎尼丁、硝苯地平、胺碘酮、克拉霉素、羅紅霉素、伊曲康唑第一代Pgp抑制劑維拉帕米簡介：

鈣拮抗劑維拉帕米（VRP）是最早用于逆轉(zhuǎn)MDR的藥物，但由于嚴重的心血管系統(tǒng)毒性而限制了其臨床應(yīng)用。研究表明，鈣拮抗劑的鈣拮抗活性與其MDR逆轉(zhuǎn)作用無關(guān),而與心血管系統(tǒng)毒性有關(guān)，因此研制其低鈣活性衍生物可能會克服這一缺點。為了尋找毒性小的MDR逆轉(zhuǎn)劑，對VRP進行了10個部位的結(jié)構(gòu)改造，在眾多的衍生物中，右旋維拉帕米（D-VRP）及去甲維拉帕米（nor-VRP）的鈣通道阻滯作用很?。―-VRP之鈣通道阻滯作用僅為VRP的1/10），同時又具較低的細胞毒性和較強的MDR逆轉(zhuǎn)能力，最有希望用于臨床，據(jù)初步臨床實驗，D-VRP取得了一定療效。當前第47頁\共有71頁\編于星期日\14點二、分布（distribution）

分布是藥物自血液向組織、細胞間液和細胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運的過程。是藥物自血漿消除的方式之一。影響因素：理化性質(zhì)（藥物的酸堿度及體液的pH）與血漿蛋白結(jié)合機體的各種屏障血腦屏障（blood-brain-barrier）胎盤屏障（placentalbarrier）血眼屏障（blood-eye-barrier）親和力

當前第48頁\共有71頁\編于星期日\14點與血漿蛋白的結(jié)合清蛋白、α1酸性糖蛋白等。游離型（freedrug）結(jié)合型（bounddrug）發(fā)揮藥理作用跨膜轉(zhuǎn)運代謝排泄暫時的貯庫當前第49頁\共有71頁\編于星期日\14點藥物轉(zhuǎn)運體與藥物分布一、增加攝取性轉(zhuǎn)運體的功能如PEPT1、OATP、氨基酸轉(zhuǎn)運體等二、抑制外排性轉(zhuǎn)運體的功能

血腦屏障（blood-brain-barrier）P-gp對機體的各種屏障胎盤屏障（placentalbarrier）血眼屏障（blood-eye-barrier）三、DDI（drug-druginteration）如洛哌丁胺與P-gp抑制劑奎尼丁合用

當前第50頁\共有71頁\編于星期日\14點三、代謝（生物轉(zhuǎn)化）(一)藥物的代謝作用代謝是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化(二)藥物代謝的步驟Ⅰ相反應(yīng)氧化、還原、水解Ⅱ相反應(yīng)結(jié)合當前第51頁\共有71頁\編于星期日\14點（三）轉(zhuǎn)歸

1.失活（inactivation）2.活化（activation）

3.仍保持活性，強度改變當前第52頁\共有71頁\編于星期日\14點代謝I相II相藥物結(jié)合藥物無活性活性或結(jié)合結(jié)合藥物親脂

親水

排泄當前第53頁\共有71頁\編于星期日\14點（四）細胞色素P450單氧化酶系專一性酶

AChECOMTMAO非專一性酶

肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，主要的酶為細胞色素P-450（cytochromeP-450,CYP）

家族亞家族酶個體

CYP2CYP2CCYP2C19在人類肝中與藥物代謝有關(guān)的P-450為CYP3和CPY2C，約有1/3的藥物是被CYP3A4所代謝。當前第54頁\共有71頁\編于星期日\14點CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D6當前第55頁\共有71頁\編于星期日\14點（五）藥物代謝酶的特點：1.專一性低2.個體差異較大3.可被某些藥物誘導(dǎo)或抑制

當前第56頁\共有71頁\編于星期日\14點藥物代謝酶的誘導(dǎo)與抑制

酶誘導(dǎo)劑(enzymeinducer)

能夠增強酶活性的藥物酶抑制劑(enzymeinhibiter)

能夠減弱酶活性的藥物自身誘導(dǎo)作用

當前第57頁\共有71頁\編于星期日\14點四、排泄（excretion）

排泄是指藥物及其代謝物經(jīng)機體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程。1．腎臟排泄

三種方式：腎小球濾過(glomerularfilt-ration)腎小管主動分泌(activetubulesecretion)

競爭性抑制

腎小管被動重吸收(passivetubulereabsorp-tion)

當前第58頁\共有71頁\編于星期日\14點腎臟結(jié)構(gòu)當前第59頁\共有71頁\編于星期日\14點腎小球濾過腎小管重吸收腎小管分泌當前第60頁\共有71頁\編于星期日\14點腎小球濾過有效濾過壓=毛細血管壓—（囊內(nèi)壓+血漿膠體滲透壓）物質(zhì)（除血細胞，大分子蛋白質(zhì)及與其結(jié)合的藥物）：毛細血管鮑曼囊腎小管原尿鮑曼囊：腎小囊當前第61頁\共有71頁\編于星期日\14點濾過膜：腎小球毛細血管的內(nèi)皮細胞、基膜和腎小囊臟層上皮細胞組成。內(nèi)皮細胞—允許血漿蛋白通過?；啄ぁ饕臑V過屏障，水和部分溶質(zhì)可通過。腎小囊上皮細胞—足突間有裂隙膜，膜上有微孔，是濾過最后屏障。當前第62頁\共有71頁\編于星期日\14點1.機械屏障：由濾過膜的三層組織各種孔，裂隙構(gòu)成。2.靜電屏障：由各層含有帶負電荷的糖蛋白構(gòu)成。當前第6