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藥理抗凝和有機(jī)磷酸酯類中毒及解救第一頁,共十四頁,編輯于2023年,星期三6/13/2023肝素、雙香豆素、枸櫞酸鈉

的抗凝血作用

P68

第二頁,共十四頁,編輯于2023年,星期三6/13/2023

目的:觀察抗凝血藥的體外抗凝血作用。方法步驟:

(1)試管標(biāo)記并加藥

取清潔干燥試管4只,標(biāo)記,分別加入生理鹽水(1號)、l0U/ml肝素溶液(2號)、0.5%雙香豆素混懸液(3號)、3.8%枸櫞酸鈉溶液(4號)各0.25m1。

(2)取血

家兔頸總動脈插管取血4m1。(每管一毫升)

a

剪刀剪兔毛后在頸部剪個圓形的口子,鈍性分離

b先找到氣管,頸總動脈在氣管兩側(cè),與迷走神經(jīng)同在一個鞘內(nèi),注意鑒別和分離

c圖示,將經(jīng)總動脈分離出大約3cm,遠(yuǎn)心端結(jié)扎,中間預(yù)放兩條棉線,近心端用動脈夾夾畢

d遠(yuǎn)心端剪一個小口子,插入動脈插管(尖端在下),用棉線固定好,松開動脈夾,開始取血

動脈夾第三頁,共十四頁,編輯于2023年,星期三6/13/2023(3)加血樣并觀察

迅速將血樣分別加入上述試管各lml,充分混勻后放入(37±0.5℃)恒溫水浴中,記錄時間。然后,每隔30s將試管輕輕傾斜90o觀察一次,至液面不再流動——凝血。記錄凝血時間及各試管出現(xiàn)的現(xiàn)象。(4)在未凝血試管中加入3%氯化鈣溶液0.25ml,充分搖勻,無需水浴,10-15min后再次觀察是否出現(xiàn)凝血。第四頁,共十四頁,編輯于2023年,星期三6/13/2023注意事項1、取血時動作要快,以防凝血。2、由動物取血至試管放入恒溫水浴的時間不得超過3min。3、各種藥物取量要準(zhǔn)確,并控制好水浴溫度。4、凝血時間:指以試管輕輕倒轉(zhuǎn)血液不往下流為標(biāo)準(zhǔn)。第五頁,共十四頁,編輯于2023年,星期三6/13/2023結(jié)果試管藥物觀察凝血現(xiàn)象凝血時間(min)恒溫水浴加鈣后1號2號3號4號生理鹽水肝素雙香豆素枸櫞酸鈉第六頁,共十四頁,編輯于2023年,星期三6/13/2023第七頁,共十四頁,編輯于2023年,星期三6/13/2023肝素肝素主要滅活多種凝血因子,故在體外同樣可以抗凝。其與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結(jié)合,其復(fù)合物抑制凝血系統(tǒng)中除Ⅶ因子外的所有絲氨酸蛋白酶,加速凝血酶的失活,從而增強(qiáng)了抗凝血酶Ⅲ活性,體內(nèi)外迅速抗凝。肝素+(AT-Ⅲ)肝素AT-Ⅲ復(fù)合物滅活凝血因子抗凝第八頁,共十四頁,編輯于2023年,星期三6/13/2023雙香豆素

雙香豆素是一種體內(nèi)抗凝劑,通過口服參與體內(nèi)代謝才發(fā)揮抗凝作用。香豆素類是維生素K拮抗劑,阻止維生素K的反復(fù)利用,影響含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用,使這些因子停留于無凝血活性的前體階段,從而影響凝血過程。對已形成的上述因子無抑制作用,因此抗凝作用慢而持久。第九頁,共十四頁,編輯于2023年,星期三6/13/2023枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉是一種體外抗凝劑,多用于血庫。枸椽酸根離子與血中鈣離子生成難解離的可溶性絡(luò)合物枸椽酸鈣,此絡(luò)合物易溶于水但不易解離,使血中鈣離子減少,凝血過程受到抑制,從而阻止血液凝固。鈣為凝血過程中必需物質(zhì),可促進(jìn)凝血因子Ⅲ,凝血酶和纖維蛋白的形成,以及激活血小板的釋放反應(yīng)等。

枸椽酸根離子枸椽酸鈣(難解離)血中鈣離子抗凝氯化鈣激活凝血因子Ⅲ凝血為什么不用于體內(nèi)抗凝呢?第十頁,共十四頁,編輯于2023年,星期三6/13/2023有機(jī)磷中毒及解救(P41)1.家兔稱重,2.耳緣靜脈注射5%的敵百蟲(3.2ml/kg),觀察癥狀。3.癥狀明先后:甲組0.1%阿托品(1ml/kg

)乙組2.5%解磷定

(1ml/kg

)觀察癥狀變化第十一頁,共十四頁,編輯于2023年,星期三6/13/2023中毒:

解救后:腺體甲組:阿托品平滑肌乙組:解磷定瞳孔呼吸大小便中樞第十二頁,共十四頁,編輯于2023年,星期三6/13/2023敵百蟲:有機(jī)磷酸酯類,可與AChE牢固結(jié)合,從而抑制了該酶的活性。中毒表現(xiàn):有機(jī)磷酸酯類中毒時,體內(nèi)的AChE活性被抑制,膽堿能神經(jīng)末梢正常釋放的遞質(zhì)Ach不能被有效的水解,從而導(dǎo)致Ach在體內(nèi)大量的蓄積。由于Ach作用極其廣泛,故中毒癥狀表現(xiàn)也是多樣化的,主要為毒蕈堿樣(M樣)和煙堿樣(N樣)癥狀。阿托品:主要對抗毒蕈堿樣(M樣)癥狀解磷定:主要對抗煙堿樣(N樣)癥狀。第十三頁,共十四頁,編輯于2023年,星期三6/13/2023毒蕈堿樣中毒癥狀:表現(xiàn)為體內(nèi)多種腺體分泌增加和平滑肌收縮所產(chǎn)生的癥狀和體征,如多汗,流涎,流淚,鼻溢,和肺部干濕啰音,呼吸困難。惡心嘔吐,腹痛腹瀉,腸鳴音亢進(jìn),尿頻尿急,大小便失禁。

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