藥理學第三十章腎上腺皮質激素類藥

藥理學第三十章腎上腺皮質激素類藥第一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三②糖皮質激素（如氫化可的松和可的松）：由束狀帶分泌，主要影響糖、脂肪、蛋白質代謝，藥理劑量時作用廣泛③性激素（如去氫異雄酮和雌二醇）：由網狀帶分泌。通常所說的腎上腺皮質激素不包括性激素。第二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三[化學結構]第三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三[構效關系]（1）C3的酮基，C4-5的雙鍵及C17的-β醇羥基是保持生理功能所必須的基團；（2）糖皮質激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH；（3）鹽皮質激素的C17上無-OH，C11上無=O或有O與C18相聯(lián)；第四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三（4）C1-2有雙鍵或C6引入-CH3則抗炎作用增強,水鹽代謝降低。如潑尼松龍；（5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強，水鹽代謝更弱。如地塞米松、曲安西龍。（6）C6,

C9同時引入-F，抗炎作用和水鹽代謝作用都明顯。如氟輕松。第五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三一、分泌調節(jié)糖皮質激素的分泌受ACTH負反饋調節(jié)。正常人糖皮質激素的分泌有晝夜節(jié)律性，凌晨開始上升，上午8~10時氫化可的松血濃度到高峰，然后逐漸下降。午夜12時最低。第一節(jié)糖皮質激素第六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質調節(jié)系統(tǒng)第七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三[常用藥物]口服、注射：可的松、氫化可的松、強的松、強的松龍、曲安西龍、地塞米松、倍他米松外用：倍氯米松、氟輕松第八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三[體內過程]

口服、注射均可吸收，90%與血漿蛋白結合（其中80%與BCG結合），肝中濃度較高，70%經肝代謝。如

可的松肝轉化氫化可的松潑尼松肝轉化潑尼松龍第九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三二、生理效應1.糖代謝：升高血糖。2.蛋白質代謝:3.脂肪代謝：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪減少，并使脂肪重新分布，形成滿月臉和向心性肥胖。糖皮質激素在維持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起著重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。(1)促進糖原異生；(2)減慢G.S分解；(3)減少機體組織對G.S的攝取和利用。促進皮膚、肌肉等蛋白質分解、抑制其合成。超生理劑量可導致肌肉萎縮,久用可致生長緩慢和傷口愈合延緩等。第十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三

4．水和電解質代謝：潴鈉排鉀、低鈣。與噻嗪類合用易引起低鉀血癥。另外，促進腎臟排鈣、抑制小腸吸收鈣，長期大量使用導致骨質疏松。第十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三1.抗炎：糖皮質激素具有很強的抗炎作用。特點：強大、非特異性；無抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎癥和非感染性（如物理性、化學性、機械性、過敏性）炎癥。三、藥理作用（主要為四大抗）第十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三對急性炎癥早期：抑制局部血管擴張，降低毛細血管通透性，使血漿滲出減少，白細胞浸潤及吞噬作用減弱，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀；對慢性炎癥或急性炎癥后期：抑制毛細血管和成纖維細胞的增生及肉芽組織的形成，減輕炎癥引起的疤痕和粘連。第十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三1.抑制磷脂酶A2。抑制PLA2活性,使炎癥介質（LTB4、PGE2等）的生成與釋放減少；2.穩(wěn)定溶酶體膜。減少水解酶的釋放，減輕細胞和組織的損傷性反應;

3.收縮血管，降低毛細血管的通透性。[作用機制]GCS與靶細胞胞漿內的GCS受體（G-R）相結合，影響參與炎癥的一些基因轉錄而產生抗炎作用。對基因的作用主要在于靶基因轉錄的RNA對蛋白合成的反應。

第十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三抑制吞噬細胞功能。抑制中性粒細胞、單核細胞和巨噬細胞向炎癥區(qū)域的聚集。6.抑制某些細胞因子黏附分子及NO生成。7.誘導炎癥細胞凋亡。

8.抑制炎癥后期肉芽組織的增生。抑制成纖維細胞DNA的合成，抑制膠原蛋白及人結締組織粘多糖的合成。如白介素、腫瘤壞死因子、巨噬細胞集落刺激因子等，第十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三2.免疫抑制與抗過敏⑴抗免疫機制：①抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；

②破壞和解體淋巴細胞；

③小劑量抑制細胞免疫；④大劑量抑制體液免疫。主要抑制漿細胞產生抗體，干擾補體參與免疫反應過程。⑵抗過敏機制：免疫反應可引起肥大細胞脫顆粒而釋放組胺、5-HT等，GCS可減少過敏物的釋放。第十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三3.抗內毒素提高機體對細菌內毒素的耐受力，緩和機體對內毒素的反應，減輕細胞損傷，緩解毒血癥。

注意：①不能中和、破壞內毒素；②對外毒素無對抗作用，須合用抗毒血清；③合用足量而有效的抗菌素；第十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三4.抗休克機制：①是抗炎、抗毒、抗免疫的綜合結果。②降低血管對某些縮血管活性物質（AD、NA、加壓素、血管緊張素）的敏感性。解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。③穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。第十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三5.影響血液與造血系統(tǒng)增強骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒細胞、纖維蛋白原增加，縮短凝血時間；使嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞減少。6．允許作用（permissiveaction）糖皮質激素對有些組織細胞雖無直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。第十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三7.其他作用（1）退熱：對嚴重中毒性感染（肝炎、傷寒、腦膜炎、敗血癥等）的發(fā)熱具有迅速而良好的退熱作用。應在發(fā)熱確診后再使用。（2）中樞興奮：（3）促進消化：（4）增加腎小球濾過率

第二十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三【臨床應用】1.腎上腺皮質功能不全（替代療法）:適用于腦垂體前葉功能減退癥、腎上腺皮質功能減退癥(艾迪生病)、腎上腺次全切除術后等。2.嚴重感染：如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴發(fā)型流腦等等作輔助治療。急性癥狀緩解后，先停用糖皮質激素，直至感染完全控制再停用抗生素。注意：①細菌：必須與足量、有效的抗菌素合用②病毒、肺結核：一般不用；第二十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三Q&A:1.中毒性感染用糖皮質激素作輔助治療時必須合用什么?停藥時先停什么藥后停什么藥?

用糖皮質激素作輔助治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速緩解癥狀，有助于病人渡過危險期。但必須合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶擴散。癥狀好轉后，先停用糖皮質激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。第二十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三3.防止某些炎癥的后遺癥如結核性腦膜炎，心包炎，風濕性心瓣膜炎，損傷性關節(jié)炎及燒傷后疤痕攣縮等。對虹膜炎，角膜炎，視網膜炎和視神經炎可消炎止痛，防止角膜混濁和粘連。第二十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三4.休克：對各種休克均有一定療效，但必須同時采用綜合性治療措施。對感染性休克（首選）對感染性休克（首選），在有效足量的抗生素治療下及早大量突擊使用糖皮質激素，產生效果后立即停藥。過敏性休克，本藥起效慢，應先采用腎上腺素，再合用糖皮質激素。第二十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三5.自身免疫性疾病、過敏性疾病和器官移植排斥反應。自身免疫性疾?。号c異常免疫有關，引起機體組織細胞的損害或生理功能紊亂。如風濕性關節(jié)炎、風濕熱、風濕性心肌炎、全身性紅斑狼瘡等，糖皮質激素可緩解癥狀，不能根治。過敏性疾病：支哮、血清病、血管神經性水腫、過敏性鼻炎、過敏性休克等用其他藥物無效，加用糖皮質激素可緩解癥狀。器官移植排斥反應：與環(huán)孢素(免疫抑制藥)合用可增效。第二十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三6.血液?。耗芨纳瓢Y狀，停藥后易復發(fā)。如治療急性淋巴細胞性白血病、再障、粒細胞減少癥、血小板減少癥、過敏性紫癜。7.皮膚?。壕植坑盟帲佑|性皮炎、濕疹、牛皮癬、肛門騷癢等。第二十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三[不良反應]1.類腎上腺素皮質功能亢進癥（庫欣綜合癥）由于過量GCS引發(fā)水鹽\脂質代謝紊亂的結果。表現(xiàn)：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、血鉀降低、肌無力、高血壓、高血脂、糖尿。一般不需要特殊治療，停藥后可自行消退，必要時對癥治療，如用降壓藥、降血糖藥、并采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀。第二十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三第二十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三2.誘發(fā)或加重感染糖皮質激素抗炎不抗菌，且降低機體防御功能，細菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進體內原有病灶（結核、化膿性病灶）擴散惡化，必要時合用抗生素。白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者（抵抗力減弱）更易引起或誘發(fā)感染。第二十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三3.消化系統(tǒng)并發(fā)癥刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜對胃酸的抵抗力?？烧T發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至引起出血或穿孔。與水楊酸類合用更易發(fā)生。第三十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三4.骨質疏松、延緩傷口愈合

減少鈣、磷吸收并增加其排泄，長期應用抑制骨細胞活力，造成骨質疏松，兒童、絕經期婦女、老人多見，嚴重者引起自發(fā)性骨折，補充維生素D和鈣鹽抑制蛋白質合成，延緩傷口愈合5.延緩生長抑制生長素分泌和造成負氮平衡，影響兒童生長發(fā)育，孕婦偶可引起畸胎第三十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三6.神經精神異常：可誘發(fā)精神或癲癇，兒童大劑量可致驚厥。7.白內障、青光眼：大劑量長期局部和全身用藥均可發(fā)生。8.腎上腺皮質萎縮和功能不全原因：長期尤其是連日用藥后，通過負反饋使ACTH分泌減少，引起的。第三十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三

突然停藥或減量過快或停藥半年內遇到嚴重應激情況（嚴重感染、創(chuàng)傷、出血）可發(fā)生腎上腺危象（表現(xiàn)肌無力、低血壓、低血糖、甚至昏迷或休克）措施：①長期用藥需逐漸減量停藥;②停藥前加用ACTH或采取隔日給藥。

停藥后可連續(xù)使用適量ACTH，停藥半年內遇到嚴重應激情況應及時給足量糖皮質激素。概念：指病人癥狀