藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南（第一部分）河北省食品藥品監(jiān)督管理局編寫第一章

總則【檢查核心】本章是GMP規(guī)范的綱領(lǐng)與核心，闡述了其法律依據(jù)、實施目的、適用范圍和管理目標(biāo)，旨在最大限度的降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆和差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。特別提出“誠實守信”原則是實施GMP的基礎(chǔ)。只有深刻理解了本章的內(nèi)涵，才能有效地執(zhí)行GMP規(guī)范。其后的十二章皆由本章派生而來?！緳z查條款及要點】第一條

為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范?！獥l款解讀本條明確了制定本規(guī)范的法律依據(jù)為《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，體現(xiàn)了本規(guī)范的法律地位。同時，說明了制定本規(guī)范的目的?！吨腥A人民共和國藥品管理法》第九條規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進行認(rèn)證；對認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書?！钡诙l

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計劃的全部活動?！獥l款解讀本條款強調(diào)企業(yè)要建立覆蓋整個藥品生命周期的質(zhì)量管理體系，在此基礎(chǔ)上實施GMP。藥品生命周期是指藥品從研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)、銷售、使用直至退市所經(jīng)歷的所有階段。只有每個階段的質(zhì)量都得到可靠的保證，整個藥品的質(zhì)量才有保證?！獧z查要點1.檢查企業(yè)是否建立了藥品質(zhì)量管理體系，質(zhì)量管理體系是否涵蓋藥品從研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、生產(chǎn)、銷售、使用和退市的整個生命周期，該體系是否涵蓋了影響藥品質(zhì)量的所有因素，體系能否有效運行；2.檢查企業(yè)是否制定能夠保證質(zhì)量管理體系正常運行的綱領(lǐng)性文件，如質(zhì)量手冊。質(zhì)量手冊是企業(yè)質(zhì)量管理體系的綱領(lǐng)性文件，是企業(yè)的“憲法”，是一切質(zhì)量管理活動的準(zhǔn)則，是編制下層質(zhì)量管理文件的依據(jù)，是公司對用戶的質(zhì)量承諾，同時也為內(nèi)部、外部質(zhì)量審核提供依據(jù)。盡管GMP正文中并未明確提出要求企業(yè)編制質(zhì)量手冊這類綱領(lǐng)性文件，但缺少這類文件的質(zhì)量管理，缺乏系統(tǒng)化，不能稱其為體系?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩簷z查企業(yè)質(zhì)量綱領(lǐng)性文件，如質(zhì)量手冊，發(fā)現(xiàn)未包括對銷售運輸?shù)鹊墓芾?。缺陷分析：藥品的生產(chǎn)、銷售、使用等各個環(huán)節(jié)，都會對藥品質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。目前，隨著藥品GMP的實施，藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)質(zhì)量保證程度大幅提高，但大家往往忽視流通環(huán)節(jié)對藥品質(zhì)量的潛在風(fēng)險。第三條

本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品?！獥l款解讀本條款糾正了以往所認(rèn)為的GMP即是一個完整的質(zhì)量管理體系的誤區(qū)，明確指出GMP僅僅是質(zhì)量管理體系的一部分，是針對藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制提出的最基本要求。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局4/135GMP的靈魂和精髓就是本條所述的“最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品”。深刻的領(lǐng)會和把握這個精髓，就可以更有效地實施GMP?！獧z查要點1.檢查企業(yè)是否真正理解了GMP的精髓，是否具有防止污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險的基本理念；2.檢查企業(yè)有無存在系統(tǒng)性缺陷，是否能保證持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品；3.檢查企業(yè)有無連續(xù)的發(fā)生不合格、退貨或召回的情況。第四條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為?！獥l款解讀誠實守信是有效實施GMP的基礎(chǔ)和前提。換句話說，丟棄了誠實原則，實施GMP就無從談起。而發(fā)現(xiàn)一次造假或欺騙行為，就有理由懷疑所有行為的真實性，包括產(chǎn)品放行。誠信是企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營活動的底線?！獧z查要點1.通過觀察、分析等手段，確定企業(yè)提供資料和數(shù)據(jù)是否真實可信，有無弄虛作假行為。如果發(fā)現(xiàn)弄虛作假，應(yīng)充分收集相關(guān)證據(jù)；2.應(yīng)當(dāng)注意區(qū)分工作疏漏和惡意作假兩種不同性質(zhì)的錯誤，并分別對待?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩壕幵旎虼鄹纳a(chǎn)檢驗記錄。缺陷分析：企業(yè)為了達(dá)到符合GMP條款要求的目的，不顧誠信原則，編造或篡改數(shù)據(jù)，實質(zhì)上已經(jīng)嚴(yán)重違反了GMP要求。第二章

質(zhì)量管理【檢查核心】企業(yè)應(yīng)建立藥品質(zhì)量管理體系，質(zhì)量管理體系應(yīng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素。應(yīng)制定質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。應(yīng)建立質(zhì)量管理體系文件，確保質(zhì)量管理體系的有效運行和持續(xù)改進。為實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量方針，質(zhì)量管理體系文件應(yīng)包含組織機構(gòu)、管理職責(zé)、資源管理、生產(chǎn)運行、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、產(chǎn)品放行、發(fā)運與召回、風(fēng)險管理等所有因素。質(zhì)量管理體系文件應(yīng)有效貫徹執(zhí)行?！緳z查條款及要點】第一節(jié)

原則第五條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求?！獥l款解讀強調(diào)企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品質(zhì)量管理的要求，結(jié)合企業(yè)和產(chǎn)品特點，制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)，使各級組織、人員明確各自的質(zhì)量職責(zé)。將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，從而確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。質(zhì)量方針是由企業(yè)最高管理者正式發(fā)布的關(guān)于質(zhì)量方面的宗旨和方向。質(zhì)量目標(biāo)是企業(yè)在質(zhì)量方面所追求的目的。企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)與質(zhì)量方針保持一致?！獧z查要點1.檢查企業(yè)是否制定質(zhì)量方針,并形成文件經(jīng)企業(yè)高層管理者批準(zhǔn)正式發(fā)布；質(zhì)量方針能否被正確理解和貫徹；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局5/1352.檢查企業(yè)是否制定質(zhì)量目標(biāo)?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩耗彻举|(zhì)量目標(biāo)如下：為實現(xiàn)公司的質(zhì)量方針，確定公司總的質(zhì)量目標(biāo)為：1.確保生產(chǎn)、經(jīng)營行為的規(guī)范性、合法性；2.確保藥品質(zhì)量的安全有效；3.確保質(zhì)量管理體系的有效運行；4.不斷提升公司的質(zhì)量信譽；5.最大限度地滿足客戶的需求；缺陷分析：質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)是可測量的，定性或定量的。該質(zhì)量目標(biāo)不具備可測量性，不符合質(zhì)量目標(biāo)的基本要求。第六條

企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任?！獥l款解讀質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)層層分解。為確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各職能部門及各崗位應(yīng)根據(jù)企業(yè)質(zhì)量目標(biāo)的總體要求制定相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)，包括供應(yīng)商、經(jīng)銷商也必須承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任?！獧z查要點1.檢查企業(yè)質(zhì)量目標(biāo)是否層層分解。企業(yè)各級相關(guān)部門和員工為確保質(zhì)量目標(biāo)的實現(xiàn)是否對質(zhì)量目標(biāo)進行了分解，并形成文件，文件是否經(jīng)過批準(zhǔn)；2.制定的質(zhì)量目標(biāo)是否可測量；3.檢查企業(yè)是否對質(zhì)量目標(biāo)完成情況進行定期監(jiān)測，對結(jié)果進行評估，并根據(jù)情況采取相應(yīng)的措施；4.檢查企業(yè)是否與供應(yīng)商、經(jīng)銷商簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，明確各自的質(zhì)量責(zé)任?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩浩髽I(yè)質(zhì)量管理體系各級相關(guān)部門和員工未對質(zhì)量目標(biāo)進行分解。缺陷分析：企業(yè)應(yīng)將質(zhì)量目標(biāo)分解到各個部門，各個部門應(yīng)根據(jù)企業(yè)質(zhì)量目標(biāo)的要求，設(shè)計自己部門內(nèi)部各崗位的考核指標(biāo)，并定期考核企業(yè)質(zhì)量目標(biāo)、各部門質(zhì)量目標(biāo)及各崗位質(zhì)量目標(biāo)完成情況。第七條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件?！獥l款解讀為了保證質(zhì)量管理體系的實施，并持續(xù)改進其有效性，企業(yè)應(yīng)確定并提供充足、合適的資源，包括人力資源和基礎(chǔ)設(shè)施。1.人力資源：質(zhì)量管理體系中承擔(dān)任何職責(zé)的人員都有可能直接或間接地影響產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)應(yīng)確保配備足夠的、符合要求的人員，并從以下幾方面考慮：1.1確定所需人員應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)和能力；1.2提供相關(guān)培訓(xùn)使質(zhì)量體系各崗位人員獲得所需的能力；1.3基于教育背景、培訓(xùn)、技能、經(jīng)驗和工作實績，定期評估人員的勝任能力；1.4確保企業(yè)的相關(guān)人員具有質(zhì)量意識，即認(rèn)識到所從事活動的相關(guān)性和重要性，以及如何實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)；1.5相關(guān)記錄形成文件。2.基礎(chǔ)設(shè)施：企業(yè)應(yīng)確定，并提供為達(dá)到質(zhì)量要求所需的基礎(chǔ)設(shè)施，并確認(rèn)其功能符合要求，維護其正常運行。具體包括：建筑物、工作場所和相關(guān)設(shè)施；過程設(shè)備（硬件和軟件）；支持性服務(wù)（如運輸、通訊或信息系統(tǒng)）；工作環(huán)境（企業(yè)應(yīng)確定和管理為達(dá)到質(zhì)量要求所需的工作條件，例如潔凈度、溫度、濕度、照明、噪聲等）?！獧z查要點1.檢查企業(yè)是否配備了足夠適當(dāng)?shù)娜藛T；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局6/1352.檢查企業(yè)是否具備與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)及倉儲場地；3.檢查企業(yè)是否具備生產(chǎn)所必需的設(shè)施及設(shè)備，包括檢驗儀器等。第二節(jié)

質(zhì)量保證第八條

質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。——條款解讀明確了質(zhì)量管理體系和質(zhì)量保證的關(guān)系。明確要求企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，以便為日常的質(zhì)量保證工作提供組織保證。企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運行，應(yīng)涵蓋驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)?！獧z查要點1.查看企業(yè)質(zhì)量保證系統(tǒng)建設(shè)情況，能否有效運行；2.查看企業(yè)文件系統(tǒng)清單是否完整，是否涵蓋質(zhì)量保證系統(tǒng)的方方面面，使所有質(zhì)量行為有章可循?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩浩髽I(yè)文件體系不完善，缺少新員工的培訓(xùn)、上崗管理文件。缺陷分析：文件體系應(yīng)當(dāng)全面。新職員的培訓(xùn)上崗，是一項很重要的工作，應(yīng)當(dāng)建立全面的管理文件，保證該項工作的有效進行。第九條

質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：（一）藥品的設(shè)計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求；（三）管理職責(zé)明確；（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；（六）確認(rèn)、驗證的實施；（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核；（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；（九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性?！獥l款解讀本條款較為詳細(xì)地描述了質(zhì)量保證系統(tǒng)所涵蓋的范圍，包括產(chǎn)品整個生命周期中影響質(zhì)量的所有因素，從藥品研發(fā)開始，一直到生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程?！獧z查要點1.檢查質(zhì)量保證部門工作職責(zé)，通過檢查培訓(xùn)考核記錄、現(xiàn)場詢問等方式了解質(zhì)量保證人員是否明確其工作職責(zé)；2.查看企業(yè)文件系統(tǒng)清單，是否涵蓋上述十條所有活動；3.通過對企業(yè)的物料系統(tǒng)、廠房設(shè)施設(shè)備系統(tǒng)、生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量控制實驗室系統(tǒng)、確認(rèn)與驗證等進行檢查后綜合評定質(zhì)量保證是否有效；4.檢查企業(yè)自檢文件，是否根據(jù)質(zhì)量回顧及趨勢分析結(jié)果適時完善質(zhì)量管理過程，是否對發(fā)現(xiàn)的問題進行糾正并采取預(yù)防措施，是否對糾正預(yù)防措施的有效性進行評估?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩嘿|(zhì)量保證體系未涵蓋藥品的設(shè)計與研發(fā)部分。缺陷分析：盡管藥品的設(shè)計與研發(fā)不是GMP檢查的關(guān)注點，但藥品的質(zhì)量源于設(shè)計，如果藥品的設(shè)計與研發(fā)管理不被質(zhì)量保證體系所覆蓋，從質(zhì)量角度來說，藥品研發(fā)的管理將處于失控狀態(tài)，藥品質(zhì)量無從談起。第十條

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；于查閱；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局7/135（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；（三）配備所需的資源，至少包括：1.

具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；2.

足夠的廠房和空間；3.

適用的設(shè)備和維修保障；4.

正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；5.

經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；6.

適當(dāng)?shù)馁A運條件。（四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語言制定操作規(guī)程；（五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；（七）批記錄和發(fā)運記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便（八）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風(fēng)險；（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生?！獥l款解讀本條款明確了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的十項最基本要求?！獧z查要點1.檢查企業(yè)是否配備足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員、適當(dāng)?shù)脑O(shè)施和設(shè)備、正確的物料，清晰明確的操作規(guī)程和適當(dāng)?shù)馁A存條件等GMP所必需的資源；2.檢查企業(yè)關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備和生產(chǎn)工藝及其重大變更等是否經(jīng)過確認(rèn)或驗證。生產(chǎn)、檢驗和發(fā)放全過程是否有記錄，并妥善保存便于追溯；3.檢查企業(yè)是否建立偏差處理、投訴處理等系統(tǒng)，導(dǎo)致偏差或質(zhì)量缺陷的根本原因是否被調(diào)查并制訂有效的糾正預(yù)防措施；4.檢查企業(yè)是否建立有效的藥品召回系統(tǒng)，是否能召回任何一批已發(fā)放銷售的產(chǎn)品?！湫腿毕菁胺治?.典型缺陷：企業(yè)未建立藥品召回系統(tǒng)。缺陷分析：藥品召回系統(tǒng)是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理系統(tǒng)的一部分。企業(yè)應(yīng)制定召回管理辦法，明確召回管理流程及職如沒有產(chǎn)品召回的情況，應(yīng)按照管理辦法的要求，進行模擬召回的演練，以確認(rèn)召回系統(tǒng)的有效性。2.典型缺陷：偏差管理臺帳顯示，企業(yè)一年來未發(fā)生過偏差，但在現(xiàn)場檢查時，僅2天時間，檢查員就發(fā)現(xiàn)了5起偏差。缺陷分析：出現(xiàn)偏差時，企業(yè)員工不能及時發(fā)現(xiàn)并記錄。說明該企業(yè)偏差管理系統(tǒng)尚未真正建立，屬于系統(tǒng)性缺失。第三節(jié)

質(zhì)量控制第十一條

質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求?！獥l款解讀本條款明確了質(zhì)量控制的范圍，包括組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等。提出質(zhì)量控制的目的是確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求?！獧z查要點1.查看企業(yè)質(zhì)量控制組織機構(gòu)圖是否合理，是否有足夠的人員保證質(zhì)量檢驗工作的完成；2.查看是否建立質(zhì)量控制的文件系統(tǒng)，是否完整，是否包括管理制度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程和記錄等；3.查看物料或產(chǎn)品在放行前是否進行了必要的檢驗。第十二條

質(zhì)量控制的基本要求：（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局8/135（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；（四）檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認(rèn)；（五）取樣、檢查、檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄；（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢查和檢驗，并有記錄；（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同?！獥l款解讀本條款明確了質(zhì)量控制的基本內(nèi)容主要包括上述七項。——檢查要點1.查看設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器一覽表，確認(rèn)是否與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)，能否滿足檢驗要求；2.檢查企業(yè)質(zhì)量控制實驗室平面布局圖，確認(rèn)實驗室布局和環(huán)境是否滿足檢驗所需的環(huán)境要求；3.查看人員一覽表，是否有足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員從事檢驗工作；4.是否批準(zhǔn)相關(guān)人員對物料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；5.是否對購入的儀器、設(shè)備進行安裝、運行及性能確認(rèn)；是否對購入的試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、滴定液、培養(yǎng)基等進行供應(yīng)商評估并按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進行必要的檢驗；是否對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的檢驗標(biāo)準(zhǔn)及方法進行了必要的驗證或確認(rèn)；6.抽查產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄，查看所涉及的物料、中間產(chǎn)品、成品檢驗所需的檢驗記錄及儀器使用記錄、設(shè)備使用記錄、試劑配制記錄、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返念I(lǐng)用、使用記錄等，是否具有可追溯性，是否存在邏輯關(guān)系；7.查看企業(yè)是否制定穩(wěn)定性考察計劃并實施。第四節(jié)

質(zhì)量風(fēng)險管理第十三條

質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程?！獥l款解讀本條款明確了質(zhì)量風(fēng)險管理的概念和所采取的方式，特別強調(diào)質(zhì)量風(fēng)險管理是一個系統(tǒng)管理。

——檢查要點1.查看企業(yè)是否建立了質(zhì)量風(fēng)險管理程序，規(guī)定質(zhì)量風(fēng)險管理的原則、流程、內(nèi)容、工具和編寫風(fēng)險評估報告等內(nèi)容；2.查看企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理的應(yīng)用領(lǐng)域，是否對本規(guī)范要求的廠房選址、廠房、設(shè)備、設(shè)施多產(chǎn)品共用的可行性，設(shè)施、設(shè)備的關(guān)鍵部件的控制，藥品整個工藝流程進行風(fēng)險管理，是否在供應(yīng)商管理、變更控制、偏差調(diào)查處理、糾正與預(yù)防措施程序、產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析等運用風(fēng)險管理手段進行風(fēng)險評估；3.查看企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理實例，了解其是否具有質(zhì)量風(fēng)險管理理念和掌握風(fēng)險管理方法。第十四條

應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量?！獥l款解讀質(zhì)量風(fēng)險管理的識別、分析和評價很難獲得精確的答案，本條款明確了質(zhì)量風(fēng)險評估的依據(jù)是科學(xué)知識及經(jīng)驗。因此應(yīng)選用足夠知識和經(jīng)驗，并具有較強判斷力的人員，進行有效的風(fēng)險評估。

——檢查要點1.查看企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理程序是否明確規(guī)定應(yīng)選擇具有不同相關(guān)專業(yè)背景的人員參與質(zhì)量風(fēng)險評估；2.查看質(zhì)量風(fēng)險管理實例，了解質(zhì)量風(fēng)險評估是由個別人完成的，還是由一個專業(yè)評估小組完成的。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局9/135——典型缺陷及分析典型缺陷：企業(yè)全部質(zhì)量風(fēng)險評估是由質(zhì)量部門負(fù)責(zé)風(fēng)險管理的人員獨自撰寫完成的。缺陷分析：企業(yè)對質(zhì)量風(fēng)險進行評估時，應(yīng)基于科學(xué)知識和經(jīng)驗，并由相關(guān)領(lǐng)域（質(zhì)量、研發(fā)、工程、臨床醫(yī)學(xué)、生產(chǎn)操作等）的專業(yè)人員的共同參與，所得結(jié)論才能更合理。由一個人獨自進行，將導(dǎo)致存在的風(fēng)險不能被正確評估。第十五條

質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)?！獥l款解讀本條款說明，質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)根據(jù)風(fēng)險的級別，采取相適應(yīng)的管理方式。質(zhì)量風(fēng)險管理方法的應(yīng)用，針對不同的風(fēng)險所用的方法和文件可以有所不同，可以形成正式的風(fēng)險評估報告，也可以在內(nèi)部程序（如偏差處理、變更控制、供應(yīng)商評估等）運行中進行評估。——檢查要點1.查看企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程是否明確風(fēng)險級別，采用的方法、措施、形式及形成的文件要求；

2.企業(yè)是否將風(fēng)險管理理念運用到實際生產(chǎn)、質(zhì)量管理過程，如供應(yīng)商管理、變更控制、偏差調(diào)查處理、糾正與預(yù)防措施等；3.抽查質(zhì)量風(fēng)險管理實例，查看是否形成風(fēng)險評估報告?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩浩髽I(yè)進行了包裝工序質(zhì)量風(fēng)險評估，采取了包裝生產(chǎn)前進行待包裝產(chǎn)品確認(rèn)的質(zhì)量風(fēng)險降低措施，降低了質(zhì)量風(fēng)險，但是未通過文件修訂，將風(fēng)險降低措施固化在文件中。缺陷分析：企業(yè)進行了質(zhì)量風(fēng)險評估，采取了有效的質(zhì)量風(fēng)險降低的措施，應(yīng)通過文件修訂將采取的措施固化在文件中，并對操作員工進行文件培訓(xùn)，使風(fēng)險降低措施得到有效執(zhí)行。第三章

機構(gòu)與人員【檢查核心】制藥企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模、產(chǎn)品品種、資源等因素建立質(zhì)量管理體系，明確各級部門的管理職責(zé)并形成文件，確保實施和保持，并持續(xù)改進確保其有效性；企業(yè)管理層應(yīng)根據(jù)藥品的生產(chǎn)流程和質(zhì)量管理要求，制定相應(yīng)的職責(zé)和權(quán)限，確保生產(chǎn)、質(zhì)量和管理活動能夠生產(chǎn)出符合注冊要求的產(chǎn)品；從事制藥生產(chǎn)與質(zhì)量管理的人員應(yīng)具有相應(yīng)權(quán)限和職責(zé)，明確管理的責(zé)任；應(yīng)有書面的程序文件加以說明；所有人員都應(yīng)該具備相應(yīng)的資質(zhì)和能力，并按照規(guī)范進行相應(yīng)的培訓(xùn)，能對藥品質(zhì)量符合性進行控制?！緳z查條款及要點】第一節(jié)

原則第十六條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門?！獥l款解讀本條款強調(diào)企業(yè)應(yīng)將各級管理機構(gòu)的設(shè)置及相互關(guān)系以文件形式明確，并形成企業(yè)組織機構(gòu)圖和部門崗位設(shè)置圖。強調(diào)設(shè)置單獨的質(zhì)量管理部門，以保證質(zhì)量管理工作的獨立性。質(zhì)量管理工作的職責(zé)范疇涵蓋質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的全過程。——檢查要點1.查看企業(yè)組織機構(gòu)圖1.1企業(yè)文件是否明確了組織機構(gòu)，查看組織機構(gòu)圖是否與企業(yè)現(xiàn)行機構(gòu)設(shè)置一致；是否能體現(xiàn)企業(yè)各部門的設(shè)置、職責(zé)范圍及各部門之間的關(guān)系；1.2查看各個部門設(shè)置是否合理，與企業(yè)規(guī)模、經(jīng)營管理方式、質(zhì)量目標(biāo)、職責(zé)分配、人員素質(zhì)是否相適應(yīng)，隸屬關(guān)系是否明確；1.3查看組織機構(gòu)圖中是否明確各部門名稱，查看各部門負(fù)責(zé)人的任命文件；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局10/1351.4查看生產(chǎn)質(zhì)量管理組織機構(gòu)及功能設(shè)置，是否涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、物料倉儲、運輸、設(shè)施設(shè)備、銷售及人員管理等內(nèi)容，并有負(fù)責(zé)培訓(xùn)的職能部門及人員。2.查看質(zhì)量管理部門設(shè)置。2.1查看質(zhì)量管理部門是否獨立設(shè)置并制定部門職責(zé)，關(guān)注是否有獨立履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)；2.2查看質(zhì)量管理部門是否能對與藥品質(zhì)量有關(guān)的其他部門按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進行監(jiān)督和制約；2.3查看質(zhì)量管理部門各個具體崗位是否均有其相應(yīng)的崗位職責(zé)，設(shè)置的職責(zé)是否與生產(chǎn)管理職責(zé)有交叉?？涩F(xiàn)場詢問考察具體崗位人員的職責(zé)范圍?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩航M織機構(gòu)圖中人員與實際崗位人員不符。缺陷分析：人員進行了調(diào)整，組織機構(gòu)圖應(yīng)及時更新修改。第十七條

質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。——條款解讀本條款規(guī)定企業(yè)應(yīng)明確質(zhì)量管理部門在組織機構(gòu)和質(zhì)量保證體系中的控制。質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，并審核企業(yè)GMP系統(tǒng)文件，其工作職責(zé)具有專屬性，在任何情況下，不得委托、授權(quán)給其部門?！獧z查要點1.查看質(zhì)量管理部門是否以文件的形式規(guī)定了職責(zé)；2.查看職責(zé)中是否規(guī)定了質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的事務(wù)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件；3.抽查部分相關(guān)文件，如設(shè)備管理文件、生產(chǎn)工藝規(guī)程、培訓(xùn)管理文件等，查看是否經(jīng)過質(zhì)量管理部門審核；4.查看質(zhì)量管理部門人員的職責(zé)是否有委派給其它部門或人員的現(xiàn)象?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩簩⒅虚g產(chǎn)品的取樣、檢驗等職責(zé)交由生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)。缺陷分析：中間產(chǎn)品的取樣、檢驗等職責(zé)交由生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)，質(zhì)量管理部門對生產(chǎn)部門取樣和檢驗人員不能有效進行質(zhì)量相關(guān)技術(shù)和管理的培訓(xùn)，質(zhì)量管理部門不能有效監(jiān)控取樣和檢驗過程，容易造成取樣代表性失真，檢驗結(jié)果的可靠性和準(zhǔn)確性較差，進而影響后續(xù)的生產(chǎn)和檢驗，嚴(yán)重違背了本條款“質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員”的原則。第十八條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼培訓(xùn)?！獥l款解讀本條款要求企業(yè)根據(jù)部門和崗位需求配備足夠數(shù)量的管理和操作人員，以文件形式規(guī)定每個部門和崗位在組織內(nèi)的職責(zé)、權(quán)限、相互關(guān)系及資質(zhì)要求（包括教育、培訓(xùn)、技能、實踐經(jīng)驗），規(guī)定部門、人員的職責(zé)應(yīng)與其工作職能、工作量相適應(yīng)。所有人員均應(yīng)進行崗位職責(zé)的培訓(xùn)，確保能夠明確理解職責(zé)，熟悉相關(guān)要求，具備相應(yīng)的知識、技能和經(jīng)驗。——檢查要點1.人員1.1檢查企業(yè)管理人員、技術(shù)人員和操作人員一覽表。重點查看崗位人員學(xué)歷、培訓(xùn)、實踐經(jīng)驗等資質(zhì)方面的要求是否與崗位相適應(yīng)；1.2抽查相關(guān)人員檔案、學(xué)歷、職稱等相關(guān)材料原件，查看是否與人員一覽表內(nèi)容一致；1.3查看管理人員、技術(shù)人員、操作人員數(shù)量是否滿足生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實際需要。2.崗位職責(zé)2.1查看是否以文件形式制定了各部門及負(fù)責(zé)人、各崗位的崗位職責(zé)；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局11/1352.2各崗位職責(zé)是否能夠涵蓋本規(guī)范所要求的所有職責(zé)，各崗位職責(zé)之間是否有交叉。查公司各部門和各個崗位職責(zé)是否齊全、無遺漏；2.3通過現(xiàn)場檢查，考核各崗位人員是否理解本崗位職責(zé)，是否能夠承擔(dān)起崗位職責(zé)所要求的工作量，崗位人員是否承擔(dān)過多職責(zé)。3.培訓(xùn)3.1查看培訓(xùn)檔案，抽查部分人員是否進行了崗前培訓(xùn)和與本崗位工作要求相適應(yīng)的繼續(xù)教育；

3.2從事特殊崗位（如高風(fēng)險操作區(qū)）操作的人員應(yīng)接受與特定操作有關(guān)的知識的培訓(xùn)，實際工作能力是否與崗位需求相適應(yīng)；記錄是否及時齊全真實?！湫腿毕菁胺治?.典型缺陷：企業(yè)培訓(xùn)落實不到位，如個別人員存在代培訓(xùn)現(xiàn)象，培訓(xùn)效果不佳。缺陷分析：培訓(xùn)是企業(yè)提高產(chǎn)品質(zhì)量的管理手段，流于形式不利于企業(yè)整體水平的提高。2.典型缺陷：新招聘員工未進行上崗前培訓(xùn)，直接上崗操作。缺陷分析：新招聘員工通過上崗前培訓(xùn)，對其所從事崗位的操作流程、注意事項、危險程度、以及可能遇到的問題及解決和預(yù)防方法等進行了解。未經(jīng)上崗前培訓(xùn)，則不能熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，容易造成操作差錯，無法滿足崗位的工作要求，增加產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險的發(fā)生率。3.典型缺陷：生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理人員偏少。缺陷分析：小型企業(yè)有1人多職現(xiàn)象，勢必導(dǎo)致精力分散，疲于應(yīng)付形式做表面文章。4.典型缺陷：中藥材等驗收和檢驗人員經(jīng)驗不足，不能勝任所生產(chǎn)產(chǎn)品的需要。缺陷分析：檢驗是物料放行和產(chǎn)品放行的依據(jù)之一。中藥材性狀和顯微鑒別檢驗需要多年的經(jīng)驗積累。有經(jīng)驗的人員從事該工作，時常出現(xiàn)照抄標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)象，起不到檢驗效果，有可能導(dǎo)致不合格藥品出廠。第十九條

職責(zé)通常不得委托給他人。確需委托的，其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。

——條款解讀本條款對有關(guān)工作職責(zé)的委托管理做出明確的規(guī)定，通常不得委托；確需委托的，可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定代理人。企業(yè)應(yīng)以文件的形式對工作職責(zé)的委托進行管理，建立工作委托操作流程，確保員工工作的專屬性，以保證同崗位的工作人員具備相應(yīng)資質(zhì)和委托工作質(zhì)量的有效性?！獧z查要點1.查看企業(yè)職責(zé)委托管理的文件或規(guī)程，是否明確了職責(zé)委托的要求，是否詳細(xì)規(guī)定了委托范圍、流程、協(xié)議、時限和受委托人的資質(zhì)要求等；2.查看企業(yè)有無職責(zé)委托情況，已委托職責(zé)的實際履行情況和受委托人的資質(zhì)是否符合委托管理文件或規(guī)程的要求，受委托人履行職責(zé)是否符合或超出委托的范圍和時限；3.工作職能可以委托，但責(zé)任不能委托?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩浩髽I(yè)質(zhì)量受權(quán)人將部分權(quán)力轉(zhuǎn)授權(quán)給車間質(zhì)量員，該質(zhì)量員雖接受過質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)，但尚未取得質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)證書。缺陷分析：盡管該質(zhì)量員接受過質(zhì)量受權(quán)人的培訓(xùn)，但尚未取得質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)證書，視為不符合質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)要求，違反本條款“職責(zé)可委托給具備相當(dāng)資質(zhì)的指定人員”的要求。第二節(jié)

關(guān)鍵人員第二十條

關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾?！獥l款解讀本條款明確了企業(yè)的關(guān)鍵人員至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人，且應(yīng)為企業(yè)的全職工作人員；明確了質(zhì)量管理人員與生產(chǎn)管理人員不得相互兼任的原則。企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量受權(quán)人行使權(quán)力、履行職責(zé)的獨立性，企業(yè)負(fù)責(zé)人等管理層以及其他部門人藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局12/135員不得干擾質(zhì)量受權(quán)人履行其職責(zé)。——檢查要點1.檢查企業(yè)是否設(shè)置生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門，查閱企業(yè)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的任命書，是否互相兼任；質(zhì)量管理部門是否獨立設(shè)置；檢查實際情況是否與組織機構(gòu)圖相符；2.檢查生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量授權(quán)人是否為本企業(yè)的全職人員，是否以書面的形式規(guī)定了企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵人員的職責(zé)，是否在藥監(jiān)部門備案；3.查看質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)，并結(jié)合現(xiàn)場抽查產(chǎn)品放行記錄等情況，確認(rèn)質(zhì)量受權(quán)人是否能夠獨立履行產(chǎn)品放行職責(zé)?！湫腿毕菁胺治?.典型缺陷：產(chǎn)品檢驗發(fā)生偏差尚未處理完成，在企業(yè)負(fù)責(zé)人和銷售負(fù)責(zé)人干預(yù)下將產(chǎn)品以合格品放行。缺陷分析：當(dāng)產(chǎn)品檢驗結(jié)果發(fā)生偏差，尚未完成處理時，往往因為該產(chǎn)品銷售緊急等原因，質(zhì)量受權(quán)人與企業(yè)負(fù)責(zé)人、銷售負(fù)責(zé)人在產(chǎn)品放行方面不能達(dá)成共識，在企業(yè)負(fù)責(zé)人權(quán)利的壓力下妥協(xié)，質(zhì)量受權(quán)人無法獨立履行職責(zé),沒有行使對產(chǎn)品的絕對否決權(quán)，很可能造成嚴(yán)重的質(zhì)量風(fēng)險，說明企業(yè)的質(zhì)量管理體系不健全。2.典型缺陷：質(zhì)量負(fù)責(zé)人對中藥材、中藥飲片等原料不符合法定性狀標(biāo)準(zhǔn)要求的讓步放行。缺陷分析：質(zhì)量負(fù)責(zé)人不能獨立履行職責(zé)，造成不合格原料投入生產(chǎn)，對最終產(chǎn)品質(zhì)量有潛在風(fēng)險。第二十一條

企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責(zé)?！獥l款解讀本條款規(guī)定的企業(yè)負(fù)責(zé)人是指《藥品生產(chǎn)許可證》上注明的企業(yè)負(fù)責(zé)人，企業(yè)負(fù)責(zé)人作為企業(yè)的最高管理者，是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，其主要工作職責(zé)是完成質(zhì)量目標(biāo)、合理配備資源、維護質(zhì)量管理部門的工作獨立性等。——檢查要點1.查看企業(yè)負(fù)責(zé)人的職責(zé)文件，是否明確其在生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的職責(zé)；2.通過談話了解企業(yè)負(fù)責(zé)人參與企業(yè)日常管理，是否有干擾和妨礙質(zhì)量管理部門獨立履行其職責(zé)的行為；3.查看企業(yè)負(fù)責(zé)人培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否有關(guān)于生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的培訓(xùn)或考核記錄?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩浩髽I(yè)負(fù)責(zé)人未接受關(guān)于質(zhì)量管理方面的培訓(xùn)。缺陷分析：企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)接受關(guān)于生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的培訓(xùn)，及時了解和掌握生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的法規(guī)要求，未接受關(guān)于質(zhì)量管理方面的培訓(xùn)，則不能合理的根據(jù)質(zhì)量管理方面的要求，組織、協(xié)調(diào)質(zhì)量管理與生產(chǎn)、銷售的關(guān)系，甚至無法保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責(zé)。第二十二條

生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人（一）資質(zhì)：生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。（二）主要職責(zé)：1.確保藥品按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；2.確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；3.確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；4.確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)；5.確保完成各種必要的驗證工作；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局13/1356.確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。——條款解讀1.本條款規(guī)定了生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)和職責(zé)要求，以保證從事藥品生產(chǎn)管理人員具備必要的知識、教育背景和履行職責(zé)的能力；2.要求生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)條件至少具有本科學(xué)歷?？紤]到我國高等教育歷史發(fā)展的原因和部分企業(yè)從事生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的實際情況，增加了中級技術(shù)職稱與執(zhí)業(yè)藥師資格，也可等同作為資質(zhì)條件；3.根據(jù)GMP有關(guān)生產(chǎn)管理的工作范圍，明確了生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的6項主要職責(zé)，強調(diào)生產(chǎn)過程是保證藥品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。——檢查要點1.查看生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)人的資質(zhì)，包括學(xué)歷、職稱、執(zhí)業(yè)藥師、各類培訓(xùn)證書等材料，重點關(guān)注生產(chǎn)負(fù)責(zé)人是否具有本科以上學(xué)歷（中級職稱或執(zhí)業(yè)藥師），所學(xué)專業(yè)是否與醫(yī)藥相關(guān)；2.查看人事檔案是否詳細(xì)記錄生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人工作經(jīng)歷，確認(rèn)其生產(chǎn)管理經(jīng)驗是否符合要求；

3.查看生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否有關(guān)于生產(chǎn)管理方面的培訓(xùn)或考核記錄；4.查看生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人崗位職責(zé)是否涵蓋本條款規(guī)定的6項主要職責(zé)。——典型缺陷及分析典型缺陷：車間的批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄未送交質(zhì)量管理部門審核并保存，而保存在生產(chǎn)部門。缺陷分析：本條款生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的主要職責(zé)第三條規(guī)定，確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門，批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄保存在生產(chǎn)部門，說明生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人未能履行該項職責(zé)。第二十三條

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人（一）資質(zhì)：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。（二）主要職責(zé)：1.確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2.確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核；3.確保完成所有必要的檢驗；4.批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程；5.審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；6.確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理；7.批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗；8.監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；9.確保完成各種必要的確認(rèn)或驗證工作，審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或驗證方案和報告；10.確保完成自檢；11.評估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商；12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時正確的處理；13.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容?！獥l款解讀1.本條款規(guī)定了質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)和職責(zé)要求，以保證從事藥品質(zhì)量管理人員具備必要的知識、教育背景和履行職責(zé)的能力；2.規(guī)定了質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)條件至少具有本科學(xué)歷。考慮到我國高等教育歷史發(fā)展的原因藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局14/135和部分企業(yè)從事質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的實際情況，增加了中級技術(shù)職稱、執(zhí)業(yè)藥師資格也可等同作為符合要求的資質(zhì)條件；3.根據(jù)GMP有關(guān)質(zhì)量管理的工作范圍，強調(diào)了質(zhì)量管理在企業(yè)管理中的重要性，明確了質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的主要職責(zé)有15項，主要承擔(dān)質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的工作職能；4.質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人與生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得相互兼職?！獧z查要點1.查看質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)，包括學(xué)歷、職稱、執(zhí)業(yè)藥師、各類培訓(xùn)證書等材料，重點關(guān)注質(zhì)量負(fù)責(zé)人是否具有本科以上學(xué)歷（中級職稱或執(zhí)業(yè)藥師），所學(xué)專業(yè)是否與醫(yī)藥相關(guān)；2.查看人事檔案是否詳細(xì)記錄質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的工作經(jīng)歷，確認(rèn)其質(zhì)量管理經(jīng)驗是否符合要求；3.查看質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否有關(guān)于質(zhì)量管理方面的培訓(xùn)或考核記錄；4.查看質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人崗位職責(zé)是否涵蓋本條款規(guī)定的15項主要職責(zé)。——典型缺陷及分析典型缺陷：某企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人大專畢業(yè)、沒有中級職稱和執(zhí)業(yè)藥師資格證書。資質(zhì)不符合要求。缺陷分析：本規(guī)范明確規(guī)定了質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人資質(zhì)條件，至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。第二十四條

生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的職責(zé)：（一）審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；（二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；（三）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)；（四）確保完成生產(chǎn)工藝驗證；（五）確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；（六）批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)；（七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；（八）保存記錄；（九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；（十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素?！獥l款解讀1.本條款將藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理理念提升到全面質(zhì)量管理的高度，是每一個相關(guān)部門的重要工作職責(zé)；2.強調(diào)生產(chǎn)與質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)共同承擔(dān)有關(guān)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的主要職責(zé)，包括審文件、查設(shè)備、做驗證、搞培訓(xùn)、抓執(zhí)行等關(guān)鍵環(huán)節(jié)；3.生產(chǎn)與質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)共同承擔(dān)的職責(zé)在實際工作中體現(xiàn)在對關(guān)鍵文件的共同審核和批準(zhǔn)，如工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、培訓(xùn)計劃、評估報告、驗證計劃與文件等生產(chǎn)質(zhì)量文件?！獧z查要點1.查看生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人崗位職責(zé)是否符合本條款的要求；2.查看崗位職責(zé)中對于共同職責(zé)是否明確了各自的權(quán)利和責(zé)任，關(guān)鍵文件的審核和批準(zhǔn)是否有相應(yīng)人員共同簽字?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩嘿|(zhì)量管理負(fù)責(zé)人沒有有效履行監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況的職責(zé)。缺陷分析：某企業(yè)衛(wèi)生檢查時沒有質(zhì)量管理部門人員參與，不符合本條款的規(guī)定。第二十五條

質(zhì)量受權(quán)人（一）資質(zhì)：質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局15/135藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨立履行其職責(zé)。（二）主要職責(zé)：1.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應(yīng)報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；2.承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。——條款解讀本條款強調(diào)質(zhì)量受權(quán)人為企業(yè)關(guān)鍵人員，對其資質(zhì)、培訓(xùn)和工作職責(zé)進行了明確規(guī)定，主要負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品放行職責(zé)；為保證質(zhì)量受權(quán)人職責(zé)的實現(xiàn)，還規(guī)定了質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)參與企業(yè)的藥品質(zhì)量管理工作，以保證其職責(zé)的有效實施，體現(xiàn)了其工作的獨立性、權(quán)威性和專業(yè)性?！獧z查要點1.查看質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)，包括學(xué)歷、職稱、執(zhí)業(yè)藥師、各類培訓(xùn)證書等材料，重點關(guān)注質(zhì)量受權(quán)人是否具有本科以上學(xué)歷（中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師），從業(yè)年限是否符合要求，所學(xué)專業(yè)是否與醫(yī)藥相關(guān)；2.查驗其培訓(xùn)證書、培訓(xùn)檔案等相關(guān)材料，檢查其是否具備生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗的專業(yè)知識，是否接受過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，是否具備履行產(chǎn)品放行能力；3.檢查其崗位職責(zé)是否包括以上職責(zé)，質(zhì)量受權(quán)人是否能真正做到獨立行使職責(zé)；4.查看放行審核記錄是否納入批記錄?！湫腿毕菁胺治?.典型缺陷：質(zhì)量受權(quán)人未參與藥品不良反應(yīng)報告和調(diào)查。缺陷分析：質(zhì)量受權(quán)人是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的關(guān)鍵人員，并承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，對已放行并發(fā)生不良反應(yīng)的產(chǎn)品負(fù)有直接責(zé)任，當(dāng)藥品發(fā)生不良反應(yīng)尤其是嚴(yán)重不良反應(yīng)時，質(zhì)量受權(quán)人不參與報告和調(diào)查，沒有完全履行其職責(zé)。2.典型缺陷：轉(zhuǎn)受權(quán)人沒有經(jīng)過相應(yīng)的培訓(xùn)，未取得省局核發(fā)的質(zhì)量受權(quán)人資格證書。缺陷分析：違反了《河北省藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人管理辦法》。第三節(jié)

培訓(xùn)第二十六條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存?！獥l款解讀1.本條款對企業(yè)的培訓(xùn)管理提出了具體要求，強調(diào)專門部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)工作，將培訓(xùn)工作納入公司的日常工作范疇，以保證培訓(xùn)的系統(tǒng)性和時效性。2.強調(diào)生產(chǎn)與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)承擔(dān)員工培訓(xùn)的管理責(zé)任。3.企業(yè)應(yīng)建立相關(guān)的培訓(xùn)管理操作程序，提供培訓(xùn)或采取其他措施使崗位人員能夠勝任其工作，應(yīng)定期培訓(xùn)，并有記錄。4.培訓(xùn)方案與計劃應(yīng)根據(jù)崗位職責(zé)和員工實際需求而制定，包括培訓(xùn)的目的、內(nèi)容、時間、評估、記錄等?！獧z查要點1.查看企業(yè)是否明確了負(fù)責(zé)培訓(xùn)工作的部門或人員，檢查培訓(xùn)管理部門是否對企業(yè)的全體人員進行了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的培訓(xùn)；2.檢查是否有年度培訓(xùn)方案或計劃，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人是否參與了培訓(xùn)方案或計劃的起草、審核和批準(zhǔn)，培訓(xùn)計劃內(nèi)容必須具體，不能籠統(tǒng)概述；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局16/1353.培訓(xùn)計劃的制定是否具有針對性，是否結(jié)合企業(yè)的年度考核、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、崗位需求、未來發(fā)展規(guī)劃等方面內(nèi)容制定，力求通過培訓(xùn)的開展促進工作質(zhì)量的不斷改進、提升；4.培訓(xùn)內(nèi)容重點應(yīng)包括GMP相關(guān)知識、崗位操作理論、實踐操作技能及安全知識等；5.檢查企業(yè)全體人員是否均建立了個人培訓(xùn)檔案，個人培訓(xùn)記錄是否完整、真實，是否及時保存，且保存齊全?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩号嘤?xùn)記錄保存不完整。缺陷分析：培訓(xùn)記錄保存不完整，無法對參加培訓(xùn)人員的培訓(xùn)效果進行有效評估。第二十七條

與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進行本規(guī)范理論和實踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實際效果。——條款解讀本條款包括以下幾方面的內(nèi)容：1.培訓(xùn)的全面性，即將原規(guī)范僅對從事生產(chǎn)操作、質(zhì)量檢驗人員進行培訓(xùn)，擴充到所有與生產(chǎn)質(zhì)量有關(guān)的人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)。2.培訓(xùn)的適應(yīng)性，即培訓(xùn)內(nèi)容與崗位要求相適應(yīng)，不僅限于GMP規(guī)范，不同的崗位培訓(xùn)內(nèi)容還應(yīng)包括法規(guī)、崗位職責(zé)、技能等，不能以一概之。3.培訓(xùn)的有效性，即對培訓(xùn)的實施效果，企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取多種評價方式，定期做出評估。4.培訓(xùn)的持續(xù)性，即對不同崗位員工定期培訓(xùn)，達(dá)到對員工質(zhì)量技能的不斷提高。——檢查要點1.根據(jù)企業(yè)年度培訓(xùn)方案或計劃、培訓(xùn)記錄等，查看與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的人員是否均經(jīng)過培訓(xùn)。查看培訓(xùn)內(nèi)容是否完整、全面，是否包括藥品生產(chǎn)管理的專業(yè)知識、生產(chǎn)技術(shù)、安全知識、法律法規(guī)、GMP相關(guān)知識、職業(yè)道德等內(nèi)容；2.隨機抽查生產(chǎn)及質(zhì)量人員的培訓(xùn)檔案，查看所有人員是否均經(jīng)崗位培訓(xùn)后上崗，培訓(xùn)的內(nèi)容是否與崗位的要求相適應(yīng)；3.查看是否建立了培訓(xùn)考核制度，是否有考核試卷和記錄，考核不合格者或因故未參加者是否進行了追蹤培訓(xùn)或補充培訓(xùn)，并通過考核；4.查看企業(yè)是否制定了對培訓(xùn)效果進行定期評估的制度，并按照規(guī)定定期對培訓(xùn)效果進行評估?？赏ㄟ^考核、詢問現(xiàn)場檢查中涉及的崗位操作人員、生產(chǎn)管理人員、質(zhì)量管理人員，對企業(yè)培訓(xùn)效果做出客觀評價；5.質(zhì)量受權(quán)人通過質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)，取得上崗資格證書，并備案；質(zhì)量轉(zhuǎn)受權(quán)人也應(yīng)取得質(zhì)量受權(quán)人上崗資格證書；6.根據(jù)《河北省藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量檢驗監(jiān)督管理辦法》（試行），藥品檢驗人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，并取得河北省食品藥品檢驗院的《藥品檢驗上崗培訓(xùn)合格證》，方可上崗?！湫腿毕菁胺治?.典型缺陷：對于考核不合格的人員未進行追蹤培訓(xùn)及考核。缺陷分析：企業(yè)的每次培訓(xùn)均應(yīng)對參加培訓(xùn)的人員進行考核，并有考核記錄或考核試卷，以評價參加培訓(xùn)人員是否掌握培訓(xùn)的知識內(nèi)容，對于考核不合格者應(yīng)按培訓(xùn)管理規(guī)程對其進行追蹤培訓(xùn)，并對追蹤培訓(xùn)的結(jié)果進行考核。如對于考核不合格的人員未進行追蹤培訓(xùn)及考核，應(yīng)視為培訓(xùn)未達(dá)到預(yù)期的培訓(xùn)目的和效果。2.典型缺陷：個別企業(yè)對人員培訓(xùn)針對性較差。缺陷分析：企業(yè)統(tǒng)一組織進行的GMP培訓(xùn)，有些崗位沒有針對性培訓(xùn)。每個崗位必須有專門的培訓(xùn)并有記錄。企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)分別有專門的培訓(xùn)記錄。第二十八條

高風(fēng)險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的培訓(xùn)?！獥l款解讀藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局17/135本條款強調(diào)從事高風(fēng)險操作人員必須經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，具備與風(fēng)險相當(dāng)?shù)闹R、技能和經(jīng)驗后上崗，體現(xiàn)了對人員健康安全的關(guān)注。明確了“三高一傳”的高風(fēng)險操作類型。專門的培訓(xùn)主要是指職業(yè)危害、個人職業(yè)安全防護、工作技能、應(yīng)急處理等方面的知識培訓(xùn)?！獧z查要點1.檢查從事“三高一傳”等高風(fēng)險崗位的操作人員是否接受專業(yè)知識培訓(xùn)，能夠做好勞動防護并防止可能發(fā)生的污染傳播；2.檢查培訓(xùn)記錄、培訓(xùn)教材及考核記錄的內(nèi)容是否與崗位職責(zé)相符；3.根據(jù)培訓(xùn)檔案的內(nèi)容，現(xiàn)場詢問從事“三高一傳”等高風(fēng)險崗位的操作人員對培訓(xùn)內(nèi)容的掌握情況?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩簩氖赂呋钚浴⒏叨拘?、傳染性、高致敏性物料等高風(fēng)險崗位的操作人員進行的專業(yè)知識培訓(xùn)合并到其他培訓(xùn)中共同進行，且培訓(xùn)課時較短。缺陷分析：企業(yè)應(yīng)針對從事高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料等高風(fēng)險崗位的操作人員工作的特殊性，從職業(yè)危害、個人職業(yè)安全防護、工作技能、應(yīng)急處理等方面的知識進行高風(fēng)險崗位專業(yè)知識的專題培訓(xùn)，若將專業(yè)培訓(xùn)合并到其他培訓(xùn)中共同進行，且培訓(xùn)課時較短，培訓(xùn)針對性較差，課時短，往往不能得到良好的培訓(xùn)效果，操作人員不能很好的掌握專業(yè)知識，可能無法做好勞動防護，并防止可能發(fā)生的污染傳播。第四節(jié)

人員衛(wèi)生第二十九條

所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。——條款解讀1.本條款強調(diào)藥品生產(chǎn)的最大污染源來自人體，良好的人員健康和衛(wèi)生保證是防止產(chǎn)品受到人為污染的有效手段。2.為最大限度的降低人員對生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)按照衛(wèi)生要求培訓(xùn)所有人員，建立詳細(xì)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，定期進行健康體檢，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。——檢查要點1.檢查是否針對不同崗位建立相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，包括環(huán)境衛(wèi)生、廠房衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、人員衛(wèi)生等；檢查各項衛(wèi)生措施是否能有效防止污染和交叉污染；2.查看企業(yè)是否建立人員衛(wèi)生方面的管理規(guī)程及操作規(guī)程，如衛(wèi)生操作規(guī)程是否包括：健康檢查與身體不適主動報告制度、工作著裝與防護要求、洗手更衣、衛(wèi)生要求與潔凈作業(yè)、工作區(qū)人員限制等；3.查看企業(yè)培訓(xùn)檔案中是否建立衛(wèi)生方面的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)的范圍是否包含所有人員；直接接觸藥品的人員是否經(jīng)過微生物知識的相關(guān)培訓(xùn)；4.重點抽查生產(chǎn)、質(zhì)量人員是否接受過本崗位衛(wèi)生要求的培訓(xùn)。——典型缺陷及分析1.典型缺陷：企業(yè)年度培訓(xùn)方案或計劃中未包含衛(wèi)生方面的培訓(xùn)。缺陷分析：企業(yè)年度培訓(xùn)方案或計劃中未包含衛(wèi)生方面的培訓(xùn)，容易導(dǎo)致員工（尤其是新員工、轉(zhuǎn)崗員工）對本崗位的衛(wèi)生要求了解和掌握不到位，進行崗位操作時，有可能因操作不符合所在崗位的衛(wèi)生要求，從而對藥品產(chǎn)生污染，對藥品質(zhì)量造成不利影響，不能確保持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合預(yù)定用途、符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。2.典型缺陷：進入潔凈區(qū)的維修人員未進行微生物知識培訓(xùn)。缺陷分析：進入潔凈區(qū)的所有人員（包括維修人員）必須進行微生物知識的培訓(xùn)，在生產(chǎn)時發(fā)生機械事故，維修人員違規(guī)操作會對潔凈區(qū)或產(chǎn)品造成污染。第三十條

人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局18/135——條款解讀1.本條款明確員工衛(wèi)生管理制度控制范圍，包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容，強調(diào)企業(yè)應(yīng)采取有效措施，確保員工衛(wèi)生制度的執(zhí)行。2.從事藥品生產(chǎn)的相關(guān)人員應(yīng)定期進行藥品潔凈生產(chǎn)方面的培訓(xùn)，包括衛(wèi)生知識、衛(wèi)生操作規(guī)范等。3.企業(yè)應(yīng)提供必要的設(shè)施、設(shè)備等工作條件，以保證人員衛(wèi)生操作程序的有效執(zhí)行?！獧z查重點1.查看人員衛(wèi)生操作規(guī)程中是否包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容；2.查看不同潔凈級別區(qū)域是否有相應(yīng)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，現(xiàn)場查看著裝效果；3.現(xiàn)場詢問生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的工作人員是否正確理解本崗位的衛(wèi)生操作規(guī)程；4.查看人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行情況，包括培訓(xùn)、評估和實際操作?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩含F(xiàn)場查看生產(chǎn)區(qū)人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行情況，實際操作不熟練或與操作規(guī)程要求不符。缺陷分析：企業(yè)對生產(chǎn)人員衛(wèi)生操作規(guī)程的培訓(xùn)不夠，或培訓(xùn)效果不好，或由于企業(yè)日常生產(chǎn)管理中對生產(chǎn)區(qū)人員衛(wèi)生操作未嚴(yán)格執(zhí)行衛(wèi)生操作規(guī)程，導(dǎo)致生產(chǎn)區(qū)人員不能完全掌握和理解衛(wèi)生操作規(guī)程。第三十一條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查?！獥l款解讀1.本條款提出了企業(yè)應(yīng)對員工的健康檢查情況建立健康檔案的原則要求。2.對直接接觸藥品的生產(chǎn)人員提出了具體的健康檢查要求，體檢項目至少包括皮膚病、傳染病、視力與辨色力（必要時）等，體檢結(jié)果應(yīng)歸入健康檔案。３.從事藥品生產(chǎn)人員要保持良好健康狀態(tài)，新員工上崗前必須接受健康檢查，體檢結(jié)果符合要求方可上崗；在崗員工應(yīng)定期體檢，體檢的頻次為至少一年一次?！獧z查要點1.查看健康管理文件，包括主管健康體檢工作的部門（或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)）、體檢對象、體檢項目、體檢不合格人員的處理、體檢造冊登記等內(nèi)容，并檢查文件執(zhí)行情況；2.文件是否明確規(guī)定直接接觸藥品人員上崗前必須接受體檢，之后每年至少體檢一次，初次體檢后，是否根據(jù)工作需要及人員健康狀況安排定期體檢；3.查看是否建立人員健康檔案，檔案內(nèi)容是否齊全、完整；4.體檢內(nèi)容是否有針對性，如：燈檢人員是否定期接受視力、辨色力等檢查；5.抽查部分人員健康體檢檔案，抽查新員工體檢表，查看是否在體檢合格后上崗?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩盒聠T工體檢結(jié)果尚未確定是否合格，已上崗操作。缺陷分析：盡管新員工已參加了體檢，但是，體檢結(jié)果尚不明確，在檢出結(jié)果之前新員工就已提前上崗，一旦新員工被檢查出患有傳染病或身體條件不能滿足所在崗位的需求等嚴(yán)重情況時，可能對藥品產(chǎn)生污染，對藥品質(zhì)量造成不利影響。第三十二條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)?！獥l款解讀本條款對直接接觸藥品生產(chǎn)工作人員提出限制性原則，對有可能患有污染藥品的患病人員的健康管理提出明確要求。——檢查要點1.查看企業(yè)是否制訂了符合本條款要求的相關(guān)管理規(guī)定；2.檢查體檢檔案，查看體檢不合格人員的處理情況，是否有病患者調(diào)離生產(chǎn)崗位及病愈重返崗藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局19/135位的規(guī)定；3.了解是否建立員工身體不適主動報告制度，抽查報告實例，查看是否按規(guī)定處理?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩浩髽I(yè)未建立員工身體不適主動報告制度。缺陷分析：企業(yè)未建立員工身體不適主動報告制度，容易導(dǎo)致員工突患疾?。ㄈ纾焊忻?、感染傳染病、體表有傷口等）時，不能及時向上級領(lǐng)導(dǎo)匯報，而直接帶病進入操作崗位，從而可能對藥品產(chǎn)生污染，對藥品質(zhì)量造成不利影響。第三十三條

參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應(yīng)當(dāng)事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導(dǎo)?！獥l款解讀本條款提出了生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)人員限制進入的原則，同時強調(diào)人員衛(wèi)生是藥品污染的主要來源，明確了特殊情況進入的相關(guān)要求。——檢查要點1.檢查文件是否有限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)人員進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的規(guī)定；對進入不同潔凈級別的潔凈室（區(qū)）的外來人員是否有批準(zhǔn)、記錄、監(jiān)督、指導(dǎo)的規(guī)定；2.現(xiàn)場檢查外來人員進出生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)記錄及批準(zhǔn)手續(xù)是否齊全；檢查員進入時，崗位人員是否按規(guī)定對個人衛(wèi)生、更衣進行現(xiàn)場指導(dǎo)；3.檢查各個生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)進入人員數(shù)量是否符合規(guī)定?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩簩τ谶M入不同潔凈級別的潔凈室（區(qū)）的外來人員未針對個人衛(wèi)生、更衣等要求進行現(xiàn)場指導(dǎo)。缺陷分析：人是潔凈區(qū)內(nèi)最大的污染源，尤其是無菌產(chǎn)品關(guān)鍵生產(chǎn)區(qū)域，對于需要進入潔凈區(qū)的所有人員（包括外來人員）必須進行必要的培訓(xùn)、指導(dǎo)，從而降低人員對生產(chǎn)環(huán)境和產(chǎn)品造成的影響。第三十四條

任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)?！獥l款解讀1.本條款對進入生產(chǎn)區(qū)人員更衣提出原則性要求，對工作服的樣式、材質(zhì)、穿戴方式等控制點提出具體的技術(shù)性要求。2.在《無菌藥品》附錄第六章人員第二十四條款中另行規(guī)定了有關(guān)潔凈工作服的材質(zhì)、穿戴方式、更衣流程、工作服的清洗等相關(guān)要求?！獧z查要點１.查看不同潔凈級別區(qū)域相關(guān)更衣管理規(guī)定，是否有與潔凈級別相適應(yīng)更衣流程圖，并以文件形式規(guī)定穿戴操作規(guī)程；2.結(jié)合《無菌藥品》附錄第六章第二十四條的規(guī)定，查看不同潔凈級別的工作服設(shè)計及實際穿著情況是否符合相關(guān)要求：工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護產(chǎn)品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下：D級潔凈區(qū):應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物；C級潔凈區(qū):應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)當(dāng)戴口罩。應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐?。工作服?yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒；A/B級潔凈區(qū):應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞進衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時戴防護目鏡。應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒物(如滑石粉)散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局20/1353.查看工作服的管理文件,清洗周期的制定是否合理，不同級別潔凈區(qū)的工作服是否分開清洗、整理，必要時消毒或滅菌，是否能有效防止混用；4.檢查清洗、消毒或滅菌的記錄，檢查滅菌后的潔凈工作服是否在規(guī)定的時間內(nèi)使用；5.查看潔凈工作服是否有專人保管，編號發(fā)放，并現(xiàn)場檢查工作服發(fā)放記錄；6.查看特殊品種、特殊要求工作服的清洗是否有必要的防污染措施?！湫腿毕菁胺治?.典型缺陷：不同級別潔凈區(qū)的工作服式樣相同，無明顯區(qū)別，且均在一起清洗、整理。缺陷分析：不同級別潔凈區(qū)的工作服式樣相同，無明顯區(qū)別，且均在一起清洗、整理，容易發(fā)生不同潔凈區(qū)的工作服相互混淆，造成工作服混用，對潔凈級別要求高的潔凈區(qū)有造成污染的風(fēng)險。

2.典型缺陷：潔凈服未進行編號管理，不能有效防止混淆。缺陷分析：潔凈服未印制編號，統(tǒng)一清洗后難以分辨不同崗位人員的服裝，會導(dǎo)致領(lǐng)用錯誤。

第三十五條

進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物?！獥l款解讀按照員工個人衛(wèi)生基本原則的要求，本條款明確規(guī)定進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物?！獧z查要點1.檢查文件是否規(guī)定進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物；2.現(xiàn)場檢查進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員是否有化妝及佩帶手表、戒指、耳環(huán)等現(xiàn)象?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩哼M入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員，有化妝和佩帶飾物的現(xiàn)象。缺陷分析：進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員，如果有化妝或佩帶飾物，容易將潔凈區(qū)外的污染物帶入潔凈區(qū)，存在污染潔凈區(qū)和藥品的風(fēng)險。第三十六條

生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品?！獥l款解讀本條款提出了對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)不良衛(wèi)生行為的限制，明確規(guī)定了生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)不應(yīng)出現(xiàn)非生產(chǎn)用物品?！獧z查要點1.檢查相應(yīng)的衛(wèi)生管理文件是否符合本規(guī)范；2.查看生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)，是否有存放食品、飲料、香煙、化妝品、個人用藥品和花盆等非生產(chǎn)用物品的現(xiàn)象?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩簜}儲區(qū)的辦公桌內(nèi)或冰箱內(nèi)，存放食物、飲料等。缺陷分析：違反本條款的規(guī)定，將非生產(chǎn)用物品帶入倉儲區(qū)，食物或飲料若發(fā)生變質(zhì)等現(xiàn)象，被工作人員攜帶可能對藥品造成污染。第三十七條

操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面?！獥l款解讀本條款明確規(guī)定操作人員裸手不得與藥品及與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面接觸，防止藥品污染?！獧z查要點1.查看管理文件是否明確規(guī)定操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品及與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面；2.現(xiàn)場檢查操作人員是否有裸手直接接觸藥品的現(xiàn)象，裸手操作是否可能與直接接觸物料及產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料和設(shè)備表面接觸；3.無法避免裸手接觸時，應(yīng)在質(zhì)量風(fēng)險評估的基礎(chǔ)上作出手部消毒的規(guī)定，必要時應(yīng)檢查現(xiàn)場是否有手部消毒設(shè)備。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局21/135——典型缺陷及分析典型缺陷：生產(chǎn)操作過程中，無法避免裸手接觸時，未規(guī)定如何對手部進行消毒處理。第四章

廠房與設(shè)施【檢查核心】本章的主要檢查內(nèi)容包括廠房的選址、設(shè)計、布局；廠房與設(shè)施的建造、維護管理；必要的通風(fēng)、照明、溫度、濕度和通風(fēng)設(shè)施的設(shè)計、安裝、運行與維護；廠房設(shè)施必要的防蟲、防鼠等衛(wèi)生裝置的設(shè)置；生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境，最大限度避免污染、交叉污染、混淆和人為差錯的發(fā)生，將各種外界污染和不良影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。這里的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)著重分別把握企業(yè)周圍環(huán)境和廠區(qū)內(nèi)部及生產(chǎn)車間環(huán)境兩個方面，均應(yīng)符合GMP的要求?！緳z查條款及要點】第一節(jié)

原則第三十八條

廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護?！獥l款解讀本條款為原則性條款，重申了堅持把最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯作為廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護的總的指導(dǎo)原則。交叉污染是指在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)由于人員往返、工具運輸、物料傳遞、空氣流動、設(shè)備清洗與消毒、崗位清場等途徑，導(dǎo)致不同品種的藥品成分互相干擾、混入而污染，或因人為、工器具、物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧飨?，使?jié)崈舳鹊偷膮^(qū)域污染物傳入潔凈度高的區(qū)域，所造成的污染?！獧z查要點1.本條款要求把最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯作為基本原則貫穿本章節(jié)檢查工作的始終；2.在現(xiàn)場檢查中應(yīng)著重關(guān)注廠房廠區(qū)設(shè)計及廠房的周邊環(huán)境；考查廠區(qū)總體布局是否符合本條款要求，廠房選址應(yīng)當(dāng)避免其周圍環(huán)境的影響，廠房所處的周邊環(huán)境應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離污染源；3.查看廠房的設(shè)計、建造應(yīng)當(dāng)符合清潔、操作和維護的要求和保證?！湫腿毕菁胺治龅湫腿毕荩汗δ荛g面積偏小，生產(chǎn)物料存放及人員操作空間不夠，造成混淆、交叉污染幾率加大。缺陷分析：廠房內(nèi)各功能間的面積大小應(yīng)與企業(yè)藥品生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，以確保正常生產(chǎn)。凡屬廠房設(shè)施設(shè)計、建造方面非典型案例的都可以列在此條款下。第三十九條

應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。——條款解讀1.應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好，對藥品質(zhì)量無有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。2.應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機場、交通要道、以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠(如化工廠、染料廠、火電廠、垃圾處理場、屠宰廠等)、倉貯、堆場等有嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動和噪音干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。3.藥品生產(chǎn)廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50米。4.排水良好，應(yīng)無洪水淹沒危險。5.目前可預(yù)見的市政區(qū)域規(guī)劃，不會使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量的影響。6.水、電、燃料、排污、物料供應(yīng)和服務(wù)條件在目前和未來的發(fā)展中能夠有效地得到保持和改藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局22/135善?！獧z查要點1.廠房廠區(qū)設(shè)計及廠房的周邊環(huán)境應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離污染源，企業(yè)應(yīng)采取必要措施控制污染；2.企業(yè)在廠址選擇時，應(yīng)充分考慮周邊環(huán)境可能帶來的空氣質(zhì)量、震動、噪聲等影響，并采取有效的技術(shù)手段避免對物料或產(chǎn)品造成影響；3.廠區(qū)周邊環(huán)境圖、廠區(qū)總平面布局圖應(yīng)當(dāng)符合條款要求?！湫腿毕菁胺治鰪S房的選址不當(dāng)，周邊環(huán)境（如：上風(fēng)源存在污染企業(yè)）可能會對車間產(chǎn)生潛在的污染。第四十條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理?！獥l款解讀1.企業(yè)廠區(qū)內(nèi)布局應(yīng)合理，各個區(qū)域之間的相互影響降到最低，對于建設(shè)后的潔凈廠房能可靠、經(jīng)濟運行和確保產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要。2.廠區(qū)內(nèi)的主要污染風(fēng)險來源是道路揚塵，塵土飛揚等風(fēng)險，將增加大氣中的含塵量。廠區(qū)所有“裸土”地面應(yīng)進行綠化或硬化處理，應(yīng)當(dāng)做到“土不見天”。3.生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙，廠房建筑布局應(yīng)考慮風(fēng)向的影響，動物房、鍋爐房、產(chǎn)塵車間等潛在污染源應(yīng)位于下風(fēng)側(cè)。4.危險品庫應(yīng)遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)，設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、防爆、消防設(shè)施；麻醉藥品、劇毒藥品應(yīng)當(dāng)設(shè)專用倉庫，并有防盜、報警措施。5.動物實驗室的設(shè)置、設(shè)施應(yīng)符合國家頒布的有關(guān)規(guī)定。6.藥品生產(chǎn)廠房周圍不宜設(shè)排水明溝；停車場應(yīng)遠(yuǎn)離藥品生產(chǎn)廠房；生產(chǎn)廢棄物的回收應(yīng)當(dāng)獨立設(shè)置。7.對于潔凈廠房內(nèi)要求設(shè)置防微振的精密設(shè)備、儀器或產(chǎn)品生產(chǎn)過程中要求防微振時，確定不會對設(shè)備、儀器的使用產(chǎn)生不良影響。8.兼有原料藥和制劑生產(chǎn)的藥廠，原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)位于制劑生產(chǎn)區(qū)全年最大頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。——檢查要點1.廠區(qū)人流、物流應(yīng)分開，路線清晰，不得混淆；生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助布局應(yīng)符合條款要求，布局合理；2.廠區(qū)垃圾集中存放，其中生產(chǎn)垃圾和生活垃圾應(yīng)分類存放，便于區(qū)分；3.鍋爐房、危險品庫、實驗動物房位置合理，便于管理，不易對生產(chǎn)造成污染；——典型缺陷及分析1.生產(chǎn)高活性產(chǎn)品的廠房排風(fēng)口與其他產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)施的進風(fēng)口距離過近，或未對排風(fēng)采取適當(dāng)?shù)目刂拼胧?.廠區(qū)內(nèi)道路硬化不夠，有露土的地面，不夠平整。第四十一條

應(yīng)當(dāng)對廠房進行適當(dāng)維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒?！獥l款解讀1.本條款提出對廠房進行定期維護的管理要求，完善相應(yīng)的廠房管理制度。2.廠房維護操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括定期檢查制度及整改措施，并進行跟蹤確認(rèn)的要求。3.在必要時，維修前進行風(fēng)險評估，維修后進行評價，并采取適當(dāng)措施避免維修活動對生產(chǎn)的影響。——檢查要點1.設(shè)備保障部門應(yīng)當(dāng)建立廠房設(shè)施的日常檢查流程，制定廠房設(shè)施完好標(biāo)準(zhǔn)，并按照流程規(guī)定執(zhí)行各項檢查及維護；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局23/1352.企業(yè)應(yīng)制定維修計劃，并對廠房定期進行維修保養(yǎng)，確保廠房運行始終能夠滿足生產(chǎn)工藝要求；3.相關(guān)的維修行動應(yīng)有維修記錄，如若對生產(chǎn)造成影響則應(yīng)有必要適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險評估措施?！湫腿毕菁胺治?.沒有按維修計劃對廠房進行維修和保養(yǎng)，不能提供相關(guān)記錄。2.廠房設(shè)施的維護不及時，有破損現(xiàn)象，未能嚴(yán)格按照操作規(guī)程中的相關(guān)要求執(zhí)行。第四十二條

廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響?！獥l款解讀1.本條款對廠房設(shè)施提出明確要求，要求其具有相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境條件，滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保證生產(chǎn)設(shè)備及輔助生產(chǎn)設(shè)備運轉(zhuǎn)正常。2.條款中相關(guān)的設(shè)備是指對照明、溫度、濕度和通風(fēng)有要求的設(shè)備，包括生產(chǎn)設(shè)備與必要公用系統(tǒng)設(shè)備，如制水機/HVAC機組等?！獧z查要點1.企業(yè)應(yīng)具備符合生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品要求的照明、溫度、濕度和通風(fēng)設(shè)備設(shè)施，尤其查看潔凈廠房換氣次數(shù)是否符合設(shè)計要求和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；2.檢查企業(yè)是否制定潔凈室（區(qū)）溫濕度控制的管理文件，并抽查溫濕度記錄確認(rèn)是否符合規(guī)定；檢查溫濕度監(jiān)控裝置的安裝位置是否恰當(dāng)并具有代表性；檢查是否有溫濕度監(jiān)控裝置的使用、維護、校驗的相關(guān)書面程序，并抽查相關(guān)的記錄；3.有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應(yīng)符合國家安全規(guī)定，注意檢查防爆燈具的設(shè)置、清潔和維護，防止對產(chǎn)品造成污染?！湫腿毕菁胺治?.生產(chǎn)車間的溫濕度設(shè)置不能滿足生產(chǎn)工藝要求，如某產(chǎn)品需低濕控制，生產(chǎn)過程中濕度應(yīng)控制到30%以下，但空調(diào)的調(diào)控能力未能達(dá)到，也未采取其他有效的除濕措施。2.新建廠房確認(rèn)項目不全面，如未包含照度的檢查。第四十三條

廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染?！獥l款解讀廠房、設(shè)施在設(shè)計時需要考慮防止昆蟲或其它動物進入的裝置，同時強調(diào)避免使用化學(xué)方法進行滅鼠、滅蟲對產(chǎn)品帶來污染風(fēng)險的要求?！獧z查要點1.廠房倉儲區(qū)和生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)具有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施及相應(yīng)的文件規(guī)定，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施使用方法和注意事項，嚴(yán)格按照文件要求進行操作，并記錄在冊；2.企業(yè)應(yīng)對使用滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品是否造成污染進行相應(yīng)的風(fēng)險評估及驗證確認(rèn)；3.查看管道進入廠房等穿墻部位是否密封?！湫腿毕菁胺治?.倉儲區(qū)、生產(chǎn)區(qū)門的密封性不嚴(yán)，存在爬行類昆蟲進入的風(fēng)險。2.一般生產(chǎn)區(qū)地漏無防護措施。第四十四條

應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道?！獥l款解讀廠房在設(shè)計及設(shè)施、設(shè)備安裝時，需要考慮防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進入的控制要求，防止污染、交叉污染和差錯的發(fā)生。——檢查要點1.企業(yè)廠房設(shè)計圖紙中生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)設(shè)有非本區(qū)工作人員的直接通道；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）檢查指南----河北局24/1352.企業(yè)應(yīng)有對有關(guān)人員進入生產(chǎn)、貯存及質(zhì)量控制區(qū)進行權(quán)限限制的管理規(guī)定；3.參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應(yīng)當(dāng)事先對個人衛(wèi)生，更衣等事項進行指導(dǎo)；4.檢查企業(yè)采取的措施如門禁或中央監(jiān)控系統(tǒng)是否有效，現(xiàn)場檢查是否按規(guī)定執(zhí)行?！湫腿毕菁胺治?.企業(yè)管理文件未建立外來人員進入受控區(qū)域的書面程序，未明確規(guī)定外來人員進入受控區(qū)域的相關(guān)管理要求。2.廠房設(shè)計不合理，貯存物品區(qū)同時做為員工通道。第四十五條

應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙?！獥l款解讀藥品生產(chǎn)設(shè)施的竣工圖必須歸檔保存，確?？⒐D的信息與現(xiàn)場一致，以保證設(shè)施維護、設(shè)備驗證、變更控制等工作有