設(shè)備管理-管理人員培訓(xùn)

設(shè)備管理-管理人員培訓(xùn)一.制藥設(shè)備與GMP6/13/20232GMP中關(guān)于廠房與設(shè)施，設(shè)備的規(guī)定，總計(jì)30條，占總條數(shù)的34％。我公司有關(guān)設(shè)備的文件有200多個(gè)。設(shè)備各階段的管理工作，是決定企業(yè)生存的重大因素。企業(yè)的產(chǎn)量，質(zhì)量，交貨期，成本，安全，環(huán)保，工人的勞動(dòng)情緒（生活）無(wú)不受設(shè)備的影響。實(shí)施GMP是以硬件（廠房設(shè)備）為基本條件，以軟件（人員，組織，制度，工藝等管理制度）為基礎(chǔ)，以人員素質(zhì)為保障。6/13/20233專家將GMP解釋為“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范及維修管理規(guī)范”。將后者作為前者的支持及基礎(chǔ)。所以設(shè)備的維護(hù)管理是實(shí)施GMP的日常工作。廠房設(shè)備管理不好，藥品生產(chǎn)的GMP就失去了基礎(chǔ)。GMP從幾個(gè)方面對(duì)設(shè)備管理/使用提出了原則要求：第四章，設(shè)備；第六章，衛(wèi)生；第七章，驗(yàn)證；第八章，文件；第九章，生產(chǎn)管理；第十章，質(zhì)量管理。可以看出制藥設(shè)備管理同藥品生產(chǎn)管理一樣，需要全員，全過(guò)程控制。6/13/20234**藥業(yè)（2006版）SOP.SD-TG-008<設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)管理規(guī)程>規(guī)定：1，責(zé)任：設(shè)備副總（生產(chǎn)副總），設(shè)備部長(zhǎng)（生產(chǎn)部長(zhǎng)），車間主任，設(shè)備管理員，維修工，設(shè)備操作工。（對(duì)設(shè)備維修保養(yǎng)管理承擔(dān)責(zé)任）。2，設(shè)備使用：（1）定人定機(jī)；（2）多人操作由班長(zhǎng)負(fù)責(zé)；人員保持相對(duì)穩(wěn)定；（3）上機(jī)前要經(jīng)培訓(xùn)做到“四懂三會(huì)”經(jīng)設(shè)備部考核合格后方可上崗。3，日常保養(yǎng)：由操作人員進(jìn)行（時(shí)間15－30min）內(nèi)容檢查，清潔，潤(rùn)滑，緊固。4，三級(jí)保養(yǎng)；FM（設(shè)備維修保養(yǎng)記錄），F(xiàn)M（設(shè)備運(yùn)行記錄）同樣是批紀(jì)錄。6/13/202352，管理/維修/操作者必須做到“四懂三會(huì)”四懂：懂結(jié)構(gòu)、懂原理、懂性能、懂用途。三會(huì)：會(huì)使用、會(huì)維護(hù)保養(yǎng)、會(huì)排除故障。每一個(gè)部門，每個(gè)崗位，每項(xiàng)操作都要嚴(yán)格執(zhí)行SOP并有相應(yīng)的記錄。GMP36條，37條規(guī)定“生產(chǎn)設(shè)備的使用者必須能同時(shí)從事設(shè)備一般的清潔及保養(yǎng)工作”。做不到“四懂三會(huì)”的管理/維修/操作者是不合格的。6/13/20236二.了解制藥設(shè)備6/13/202371，了解設(shè)備要從設(shè)備參數(shù)入手設(shè)備參數(shù)又稱主要技術(shù)參數(shù)或主要性能參數(shù)，標(biāo)明設(shè)備的基本功能，是設(shè)備運(yùn)行的基本條件。一般在設(shè)備銘牌和說(shuō)明書中可以看到，但必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。設(shè)備的基本參數(shù)包括：設(shè)備尺寸，重量，控制電源，動(dòng)力電源，工作溫度，工作壓力，功率，用途等，其它則是設(shè)備專業(yè)功能的參數(shù)。《制藥裝備GMP實(shí)施細(xì)則》1.5條規(guī)定：“生產(chǎn)設(shè)備不可超負(fù)荷運(yùn)行，即使其能夠承受而且也能達(dá)到質(zhì)量要求，也不宜如此，對(duì)生產(chǎn)周期上的任何工序的產(chǎn)量應(yīng)根據(jù)有關(guān)設(shè)備的最佳能力，物料的管理和成分的物理化學(xué)特性決定”。6/13/20238設(shè)備參數(shù)所表明的意義是：（1），設(shè)備參數(shù)是設(shè)備正常運(yùn)行的指標(biāo)；是藥品生產(chǎn)設(shè)定要求的指標(biāo)；是進(jìn)行設(shè)備性能驗(yàn)證，工藝過(guò)程制定的依據(jù)。（2），設(shè)備參數(shù)是保證藥品質(zhì)量和藥品安全生產(chǎn)的參數(shù)。如果設(shè)備在運(yùn)行中偏離了正常參數(shù)，就會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量或產(chǎn)生不安全隱患（如F0值）。（3），對(duì)藥品生產(chǎn)工藝中的參數(shù)要全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控，如壓力，流量，溫度，電流等。（4），通過(guò)設(shè)備參數(shù)可以對(duì)企業(yè)的水源，電力，蒸汽等能源進(jìn)行計(jì)量監(jiān)控。6/13/20239（5），可作為設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)及檢修，試車，驗(yàn)收的依據(jù)。（6），為安裝設(shè)備，技術(shù)改造提供參考。如設(shè)備尺寸，重量，耗能，對(duì)空調(diào)凈化系統(tǒng)的影響等。（7），根據(jù)參數(shù)選用和配置設(shè)備，以滿足工藝要求和生產(chǎn)要求。達(dá)到預(yù)期的生產(chǎn)規(guī)格和生產(chǎn)規(guī)模。（8），為技術(shù)改造和新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，計(jì)件工資提供依據(jù)創(chuàng)造條件。（9），GMP第35條規(guī)定，設(shè)備的技術(shù)參數(shù)要通過(guò)計(jì)量器具的檢定。設(shè)備的每一個(gè)技術(shù)參數(shù)均有計(jì)量單位。6/13/202310

三.設(shè)備管理6/13/202311設(shè)備的各階段的管理工作，是決定一個(gè)企業(yè)生存的重大因素。企業(yè)的產(chǎn)量，質(zhì)量，交貨期，成本，安全，環(huán)保，工人的勞動(dòng)情緒無(wú)不受設(shè)備的影響。設(shè)備管理要根據(jù)GMP的要求做到“操作有規(guī)程，運(yùn)行有監(jiān)控，過(guò)程有記錄，事后有總結(jié)”。1，設(shè)備的運(yùn)行管理設(shè)備的運(yùn)行管理是設(shè)備使用期間（過(guò)程）的養(yǎng)護(hù)，檢修或校正，運(yùn)行狀態(tài)的監(jiān)控及相關(guān)的記錄的管理。其主要內(nèi)容：6/13/202312（1），日常管理：為防止藥品的污染及混淆，保證生產(chǎn)設(shè)備的正常運(yùn)行，根據(jù)GMP（36，37）的規(guī)定，生產(chǎn)設(shè)備的使用者必須做好設(shè)備日常的清潔及保養(yǎng)工作。這種日常清潔維護(hù)保養(yǎng)工作是一件重復(fù)性工作，應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證后制定相關(guān)的SOP，使這項(xiàng)工作有章可循，并有真實(shí)的記錄（記錄是使用，監(jiān)督，管理的重要依據(jù)）。（2），設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)的監(jiān)控：設(shè)備正常運(yùn)行時(shí)，其運(yùn)行參數(shù)是在一定的范圍內(nèi)，如偏離了正常參數(shù)范圍就可能給產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。尤其是空調(diào)凈化系統(tǒng)（溫濕度），制水系統(tǒng)的運(yùn)行狀態(tài)必須加以控制，工藝設(shè)備（對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響）的運(yùn)行狀態(tài)也應(yīng)控制。6/13/202313（3）設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程（sop）應(yīng)包括：a.按崗位實(shí)行包機(jī)負(fù)責(zé)制，做到每臺(tái)設(shè)備，每塊儀表，每個(gè)閥門，每條管線都有專人維護(hù)保養(yǎng)。b.嚴(yán)格執(zhí)行操作指標(biāo)，設(shè)備操作應(yīng)在受控狀態(tài)下進(jìn)行。嚴(yán)禁超溫，超壓，超速，超負(fù)荷運(yùn)行。操作人員有及時(shí)處理和反映設(shè)備缺陷的責(zé)任，有對(duì)危及安全可能造成嚴(yán)重?fù)p失的設(shè)備停止使用的權(quán)利，但必須迅速向有關(guān)人員報(bào)告。要明確的告訴員工“不懂的事千萬(wàn)不要做，要查sop問(wèn)主管”。6/13/2023142，設(shè)備的維修管理：設(shè)備維修管理是指對(duì)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)和對(duì)設(shè)備檢修工作的管理。（1），設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)是指“保持”設(shè)備正常技術(shù)狀態(tài)和運(yùn)行能力所進(jìn)行的工作。其內(nèi)容是指：對(duì)設(shè)備進(jìn)行檢查，清潔，潤(rùn)滑，緊固，調(diào)整或更換零部件等工作。設(shè)備的維護(hù)工作要以操作工為主（smp-008）。（2），設(shè)備檢修是指“恢復(fù)”設(shè)備各部分規(guī)定的技術(shù)狀態(tài)和運(yùn)行能力所進(jìn)行的工作。其主要內(nèi)容是對(duì)設(shè)備進(jìn)行診斷，鑒定，拆卸，更換，修復(fù)，裝配，磨合，試驗(yàn)，涂裝等工作。設(shè)備的檢修工作要以設(shè)備維修工為主（smp-008）。6/13/2023153，搞好員工培訓(xùn)工作是設(shè)備管理的重要內(nèi)容管理人員崗位責(zé)任制都有培訓(xùn)員工的責(zé)任（sop-.zh-崗位職責(zé)001--014）。必須做到“自己懂，能培訓(xùn)”。設(shè)備操作者經(jīng)培訓(xùn)考核合格后上崗，是GMP的原則性要求，是公司“三令五申”的，是管理者的責(zé)任。員工有申請(qǐng)培訓(xùn)的權(quán)利，管理者要將員工培訓(xùn)做為管理工作的主要內(nèi)容。4，建立設(shè)備事故調(diào)查制度是搞好設(shè)備管理的重要手段?！安欢枰嘤?xùn)，不做必須懲罰”。設(shè)備出現(xiàn)事故必須進(jìn)行調(diào)查，才能消除軟件和硬件上的事故隱患。smp.sd-tg-013<設(shè)備事故的管理規(guī)程>6/13/2023165，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)（過(guò)程）設(shè)備管理（1），規(guī)范清潔（sop）（2），正確潤(rùn)滑（sop“五定”“三過(guò)濾”）smp.sd-tg-014（3），檢查緊固（結(jié)合清潔，潤(rùn)滑一起做）（4），明確責(zé)任（到人并有獎(jiǎng)懲措施）（5），有效監(jiān)督（記錄，質(zhì)監(jiān)，全過(guò)程受控）（6），正確指導(dǎo)，經(jīng)常培訓(xùn)（不斷提高素質(zhì)）！6/13/202317四.設(shè)備故障管理6/13/202318

設(shè)備故障，一般是指設(shè)備或系統(tǒng)在使用中喪失或降低其規(guī)定功能的事件或現(xiàn)象。我公司GMP改造后，設(shè)備結(jié)構(gòu)復(fù)雜性增加，自動(dòng)化程度高，人員素質(zhì)相對(duì)較低，因而設(shè)備經(jīng)常出現(xiàn)故障。設(shè)備故障直接影響產(chǎn)品的數(shù)量，質(zhì)量及生產(chǎn)成本。對(duì)故障進(jìn)行調(diào)查，對(duì)故障原因進(jìn)行分析，以采取有效的措施來(lái)控制故障的發(fā)生，這就是我們所說(shuō)的設(shè)備故障管理smp.sd-tg-013<設(shè)備事故的管理規(guī)程>。6/13/202319設(shè)備故障的分類

1，按故障發(fā)生狀態(tài)，可分為：

（1），漸發(fā)性故障。是由于設(shè)備初始參數(shù)逐漸劣化而產(chǎn)生的，大部分機(jī)器的故障都屬于這類故障。這類故障與材料的磨損、腐蝕、疲勞等過(guò)程有密切的關(guān)系。

（2），突發(fā)性故障。因機(jī)器使用不當(dāng)或出現(xiàn)超負(fù)荷運(yùn)行而引起零件折斷；因設(shè)備各項(xiàng)參數(shù)達(dá)到極值而引起的零件變形和斷裂。此類故障往往是突然發(fā)生的，事先無(wú)任何征兆。

6/13/2023202，按故障性質(zhì)劃分，可分為：

（1），間斷性故障，設(shè)備在短期內(nèi)喪失其某些功能，稍加修理調(diào)試就能恢復(fù)，不需要更換零部件。

（2），永久性故障，設(shè)備某些零部件已損壞，需要更換或修理才能恢復(fù)使用。3，按影響程度劃分，可分為：（1），完全性故障，導(dǎo)致設(shè)備完全喪失功能。（2），局部性故障，導(dǎo)致設(shè)備某些功能喪失。

6/13/2023214，按故障發(fā)生原因劃分，可分為：（1），磨損性故障，由于設(shè)備正常磨損造成的故障。

（2），錯(cuò)用性故障，由于操作錯(cuò)失誤維護(hù)不當(dāng)造成的故障。

（3），固有的薄弱性故障，由于設(shè)計(jì)問(wèn)題，使設(shè)備出現(xiàn)薄弱環(huán)節(jié)，在正常使用時(shí)產(chǎn)生的故障。

5.按故障的危險(xiǎn)性劃分，可分為：

（1），危險(xiǎn)性故障，例如安全保護(hù)系統(tǒng)在需要?jiǎng)幼鲿r(shí)因故障失去保護(hù)作用，造成人身傷害和機(jī)床故障；制動(dòng)系統(tǒng)失靈造成的故障等。

（2），安全性故障，例如安全保護(hù)系統(tǒng)在不需要?jiǎng)幼鲿r(shí)發(fā)生動(dòng)作；設(shè)備不能起動(dòng)的故障。6/13/2023226，按故障的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律劃分，可分為：

（1），隨機(jī)故障。故障發(fā)生的時(shí)間是隨機(jī)的。

（2），有規(guī)則故障。故障的發(fā)生有一定規(guī)律。

每一種故障都有其主要特征，即所謂故障模式，或故障狀態(tài)。各種設(shè)備的故障狀態(tài)是相當(dāng)復(fù)雜的，但可歸納出以下數(shù)種：異常振動(dòng)、磨損、疲勞、裂紋、破裂、過(guò)度變形、腐蝕、剝離、滲漏、堵塞、松弛、絕緣老化、異常聲響、油質(zhì)劣化、材料劣化、粘合、污染及其它。預(yù)防性維護(hù)就是要解決上述問(wèn)題，必須由生產(chǎn)部/設(shè)備部,操作工/維修工密切配合才能做到，才能做好。6/13/202323二、故障分析與故障排除程序

為確保故障分析與排除的快捷、有效，必須遵循一定的程序，這種程序大致如下（由設(shè)備使用部門進(jìn)行）：

（1），詢問(wèn)操作人員

①.發(fā)生了什么故障?在什么情況下發(fā)生的?

什么時(shí)候發(fā)生的?

②.設(shè)備已經(jīng)運(yùn)行了多久?

③.故障發(fā)生前有無(wú)任何異?，F(xiàn)象?有何聲響或聲光報(bào)警信號(hào)?有無(wú)煙氣或異味?有無(wú)誤操作（注意詢問(wèn)方式）?

④.控制系統(tǒng)操作是否正常?操作程序有無(wú)變動(dòng)?在操作時(shí)是否有特殊困難或異常?6/13/202324（2），觀察整機(jī)狀況、查看各項(xiàng)運(yùn)行參數(shù)記錄

①.有無(wú)明顯的異常現(xiàn)象?零件有無(wú)卡阻或損傷?管線有否松動(dòng)或泄漏?電纜（線）有無(wú)破裂、擦傷或燒毀?模具，配件是否安裝正確?有無(wú)缺損?

②.設(shè)備運(yùn)行參數(shù)有何變化?有無(wú)明顯的干擾信號(hào)?有無(wú)明顯的損壞信號(hào)?

（3），檢查監(jiān)測(cè)指示裝置

①.檢查所有讀數(shù)值是否正常，包括壓力表及其他儀表讀數(shù)，油面高度情況。

②.檢查過(guò)濾器、報(bào)警器及聯(lián)鎖裝置、打印輸出或顯示器是否正常。6/13/202325

（4），點(diǎn)動(dòng)設(shè)備檢查（在允許的條件下）

檢查間歇情況、持久情況、快進(jìn)或慢進(jìn)時(shí)的情況，看在這些情況下是否影響輸出，是否可能引起損壞或其它危險(xiǎn)。動(dòng)力電，配電系統(tǒng)，易燃易爆，壓力容器故障排除前不得進(jìn)行點(diǎn)動(dòng)檢查。對(duì)故障設(shè)備進(jìn)行點(diǎn)動(dòng)檢查，必須經(jīng)過(guò)論證和批準(zhǔn)，并有詳細(xì)的記錄。設(shè)備故障70％是由清潔，潤(rùn)滑，緊固等維護(hù)保養(yǎng)不到位引起的。6/13/202326

五.關(guān)鍵設(shè)備及原理6/13/202327（1），壓力（看懂計(jì)量?jī)x器，會(huì)換算）正壓，負(fù)壓，壓力容器（≥1bar）常壓（＜1bar）；工藝管線壓力（帕斯卡定律），容器內(nèi)壓力，夾層壓力（減壓前是工藝管線壓力）；必須符合設(shè)備參數(shù)，實(shí)行動(dòng)態(tài)調(diào)整。工藝管線冷凝水多時(shí)必須打開(kāi)旁通疏水以防產(chǎn)生水陲。蒸汽，冷媒進(jìn)入夾套時(shí)要緩慢開(kāi)啟閥門，設(shè)備必須有減壓閥，安全閥，壓力表，并定期校驗(yàn)。熱交換器（冷卻加熱罐）循環(huán)水量由小到大要有3－5min的過(guò)渡，防止急速熱脹冷縮產(chǎn)生泄漏，脹罐和癟罐。6/13/202328壓力容器壓力容器的定義：容器是指由曲面（壓力分布）構(gòu)成用于盛裝物料的空間構(gòu)件。工業(yè)生產(chǎn)中具有特定的工藝功能并承受一定壓力的設(shè)備，稱壓力容器。貯運(yùn)容器、反應(yīng)容器、換熱容器和分離容器均屬壓力容器。

壓力容器的壓力源

1.源于外部：壓力的產(chǎn)生和增大來(lái)源于蒸汽鍋爐或氣體壓縮機(jī)。

2.源于內(nèi)部：

(1)容器內(nèi)介質(zhì)的聚集狀態(tài)發(fā)生改變；

(2)氣體介質(zhì)在容器內(nèi)受熱，溫度升高；

(3)介質(zhì)在容器內(nèi)發(fā)生體積增大的化學(xué)反應(yīng)等。

6/13/2023296/13/202330（2），閥門，我公司有上幾百只各式各樣的閥門，閥門使用量大。開(kāi)閉頻繁，由于制造、使用選型、維修不當(dāng)，經(jīng)常發(fā)生跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，并有可能引起爆炸、中毒、燙傷事故?；蛘咴斐僧a(chǎn)品質(zhì)量低劣，能耗提高，設(shè)備腐蝕，物耗提高，環(huán)境污染，甚至造成停產(chǎn)等事故。但在管理中卻易被忽視。所以在使用中要注意閥門的選型（不可隨意代用，不能亂用），質(zhì)量（材質(zhì)，加工質(zhì)量，必須有證書），性能（溫度，壓力，耐酸堿度），操作（一人操作，一人監(jiān)控，防止誤操作），維護(hù)（防止跑冒滴漏，消除事故隱患）。6/13/202331（3），計(jì)量GMP（35）：設(shè)備的技術(shù)參數(shù)要通過(guò)計(jì)量器具的檢定。設(shè)備的每一個(gè)技術(shù)參數(shù)值均有計(jì)量單位，要保證計(jì)量器具的精確（因計(jì)量參數(shù)由設(shè)備上計(jì)量器具提供）。法定計(jì)量，單位換算（是大隱患），時(shí)時(shí)監(jiān)控，要有記錄。計(jì)量是保證設(shè)備人身安全，產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。計(jì)量應(yīng)時(shí)時(shí)監(jiān)控，并有記錄。計(jì)量器具要有專人管理，定期校驗(yàn)。6/13/202332壓力單位換算表

注：K絕對(duì)溫度K＝℃＋273.5

℃=K-273.5

Pa帕bar巴kgf/cm2atmatTorrmmH2OmmHgPsi1Pa帕10.000010.000010.000010.000010.00750.101970.00750.000141bar巴10000011.019720.98691.01972750.06210.1972750.06214.5041kgf/cm298066.50.9806710.96781735.610.000735.614.221atm標(biāo)準(zhǔn)大氣壓1013251.013251.0331

76010.33276014.71at工程大氣壓980670.9806710.96781735.610.000735.614.221Torr托133.30.001330.001360.001320.00136113.610.01934H2O1mm毫米水柱9.80670.0000980.00010.00009680.00010.0735610.073560.001421mmHg毫米汞133.3220.001330.001360.001320.00136113.595110.019341Psi磅/寸26894.760.068950.070310.068050.0703151.7149703.0751.714916/13/2023332，微波設(shè)備微波又稱超高頻電磁波，波長(zhǎng)1－0，001m，頻率在300MHz－300GHz的電磁波。我公司用的是2450MHZ,每秒共振頻率24.5億次。電磁波譜：長(zhǎng)波－中波－短波－微波－遠(yuǎn)紅外－紅外－可見(jiàn)光－紫外－α射線－β射線－ν射線。

同其它波段相比，具有下列獨(dú)特的性質(zhì)；（1），似光特性：頻率高，波長(zhǎng)短，與幾何光學(xué)相似，具有直線傳播的特點(diǎn)。（2），穿透特性：當(dāng)微波輻射物體表面時(shí)，不同的物質(zhì)會(huì)呈現(xiàn)三種不同的特性，這正是微波加熱所需要的。6/13/202334a，反射性；輻射到金屬表面時(shí)被反射，入射角等于反射角，金屬不發(fā)熱。b，穿透性；微波能穿透某些非金屬物質(zhì)，這些物質(zhì)對(duì)微波來(lái)說(shuō)相當(dāng)于透明體，故不會(huì)發(fā)熱。c，吸收性；某些物質(zhì)能夠吸收微波而發(fā)熱，其中水是最好的介質(zhì)。微波還有熱特性；物質(zhì)對(duì)微波的吸收性表現(xiàn)在微波能夠穿透至物質(zhì)內(nèi)部，穿透深度隨頻率的增加而減少。微波具有加熱均勻，熱轉(zhuǎn)換率高，加熱時(shí)間短的特點(diǎn)。6/13/202335非熱特性（生物效應(yīng)）；微生物體內(nèi)的水分在微波交變電磁場(chǎng)的作用下引起強(qiáng)烈的極性振蕩，導(dǎo)致電容性細(xì)胞膜破裂，或細(xì)胞分子間氫鍵松馳等，使組成生物體的最基本單元－－細(xì)胞的生存環(huán)境遭到嚴(yán)重破壞，以致細(xì)胞死亡。微波實(shí)現(xiàn)了低溫滅菌。而微波加熱的原理有兩個(gè)方面。一是通過(guò)“介電損耗”（介電加熱）。具有永久偶極的分子在2450MHz的電磁場(chǎng)中所能產(chǎn)生的共振頻率極高，使分子超高速旋轉(zhuǎn)，動(dòng)能迅速增加，從而導(dǎo)致溫度升高。二是通過(guò)離子傳導(dǎo)。離子化的物質(zhì)在超高頻電磁場(chǎng)中以超高速運(yùn)動(dòng)，因摩擦而產(chǎn)生熱效應(yīng)。6/13/202336根據(jù)微波干燥原理，在丸劑干燥時(shí)要注意：微波使水分子無(wú)規(guī)則運(yùn)動(dòng)加劇，藥丸內(nèi)外同時(shí)升溫。當(dāng)外部溫度過(guò)大時(shí)，內(nèi)部蒸汽不能及時(shí)排出（熱膨脹），就會(huì)重新液化而放出熱量，使局部溫度升高（過(guò)高）造成藥丸糊化，不利崩解。解決辦法：減少鋪丸厚度，增大排風(fēng)量。微波設(shè)備承擔(dān)干燥滅菌任務(wù)，是GMP關(guān)鍵設(shè)備，工藝參數(shù)改變必須做驗(yàn)證；設(shè)備運(yùn)行記錄要有每個(gè)微波源的記錄；加工工期，菌檢，崩解度檢驗(yàn)要體現(xiàn)微波干燥滅菌的特點(diǎn)。6/13/202337注意：不得空載運(yùn)行，會(huì)燒毀設(shè)備。微波源要有時(shí)段記錄，磁控管壽命4000h左右。物料水分低于10％影響滅菌效果，高于40％要輔助真空技術(shù)否則易造成設(shè)備的損壞。微波對(duì)水的穿透厚度2－3cm,作業(yè)時(shí)注意物料厚度。干燥溫度80－90℃，溫度越高，吸收性越好，易造成物料過(guò)干甚至碳化。6/13/2023383，制粒設(shè)備（1），制粒機(jī)工作原理開(kāi)始攪拌槳對(duì)物料進(jìn)行干混，加粘合劑后進(jìn)行濕混。要根據(jù)物料和粘合劑的特性調(diào)整攪拌槳的旋轉(zhuǎn)速度和時(shí)間確保產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)渦流，使物料充分混合。制粒刀才能處在交匯區(qū)域?qū)⒎v的物料團(tuán)充分打碎成顆粒。攪拌槳與制粒刀的旋轉(zhuǎn)速度能使物料產(chǎn)生三維運(yùn)動(dòng)，顆粒產(chǎn)生碰撞、磨擦、剪切，使其磨擦均勻、細(xì)致，最后形定穩(wěn)定球狀顆粒。注意：干粉混合的時(shí)間不是制粒時(shí)間、粘合劑成分，填加速度，混合時(shí)間都會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量。6/13/202339保證氣壓，不得在線清洗；不得超負(fù)荷運(yùn)行；每天檢查聯(lián)軸器排水孔防止燒毀電機(jī)。制粒機(jī)工作原理圖6/13/202340（2），

攪拌槳與切割刀轉(zhuǎn)速的影響

顆粒粒徑的大小與均勻，與攪拌槳與切割刀轉(zhuǎn)速直接相關(guān)，當(dāng)切割刀轉(zhuǎn)速慢時(shí)，顆粒粒徑變大，而轉(zhuǎn)速快則顆粒粒徑變??；當(dāng)攪拌槳轉(zhuǎn)速慢時(shí)，顆粒粒徑小，而轉(zhuǎn)速逐快則顆粒粒徑大，也可用制粒時(shí)間調(diào)整。（3），混合、制粒程序及時(shí)間的影響

由于在高速混合制粒機(jī)運(yùn)行中，攪拌槳的轉(zhuǎn)動(dòng)使鍋內(nèi)物料向空間翻滾，從而使鍋底物料沿鍋壁旋轉(zhuǎn)拋起，此動(dòng)作接二連三地把軟材推向快速切割刀，并被切割成大小不同的顆粒，隨著顆粒間相互翻滾一段時(shí)間被磨圓逐漸呈球形。切割時(shí)間對(duì)顆粒大小有直接關(guān)系。6/13/2023414，沸騰干燥機(jī)的工作原理空氣在高壓離心風(fēng)機(jī)的吸引下，經(jīng)過(guò)亞高效空氣過(guò)濾器進(jìn)入空氣熱交換器，加熱至設(shè)定溫度，然后通過(guò)氣體分布板形成無(wú)數(shù)高速氣流束沖擊物料，氣束間形成的負(fù)壓卷吸物料，使之成為沸騰狀。在此狀態(tài)下熱空氣與物料廣泛地接觸，增強(qiáng)了傳熱效果。因此，在較短的時(shí)間內(nèi)促使物料中的水分蒸發(fā)分離，而濕氣流透過(guò)捕集袋由風(fēng)機(jī)排出，截留下來(lái)的物料即為干燥顆粒。6/13/202342從以上工作原理看，操作的關(guān)鍵問(wèn)題是應(yīng)使物料成為沸騰狀，具有流動(dòng)性，避免集結(jié)成一團(tuán)，并清除死角，使物料與熱空氣充分接觸，才能發(fā)揮干燥的效果，所以不能超載運(yùn)行。檢查并排除進(jìn)風(fēng)口或排風(fēng)口過(guò)濾器堵塞現(xiàn)象（清理過(guò)濾布，捕集袋），適當(dāng)調(diào)節(jié)風(fēng)門開(kāi)度，讓干燥室有足夠的風(fēng)速和風(fēng)壓，使干燥室的物料達(dá)到最佳的沸騰效果。6/13/202343注意：先開(kāi)動(dòng)攪拌負(fù)壓吸料，然后加熱。由于濕顆粒進(jìn)入料倉(cāng)后，其顆粒表層的水未蒸發(fā)，仍然會(huì)集結(jié)在一起，流動(dòng)性還是受到影響，容易產(chǎn)生“料頭多”的現(xiàn)象。作業(yè)后要關(guān)閉引風(fēng)閥，防止空氣倒灌造成污染，影響產(chǎn)品質(zhì)量（此工序在滅菌后）。制粒的質(zhì)量直接影響壓片和膠囊填充的質(zhì)量。

6/13/2023445，

三維混合機(jī)的基本原理

按粉體在混合運(yùn)動(dòng)過(guò)程的狀態(tài)、混合操作的原理理，歸納起來(lái)有3種基本運(yùn)動(dòng)形式：（1）對(duì)流混合，粉粒子之間相對(duì)產(chǎn)生上下、左右移動(dòng)；

（2）擴(kuò)散混合，粉粒子擴(kuò)散到新出現(xiàn)的粉體面上（移位的同時(shí)擴(kuò)散）；

（3）剪切混合，粉體形成滑移面。

但實(shí)際混合過(guò)程中發(fā)生的對(duì)流、剪切、擴(kuò)散3種混合機(jī)理不可能在各自的區(qū)域獨(dú)立起作用，而是隨著混合的進(jìn)行而同時(shí)出現(xiàn)，而其他混合機(jī)總是以運(yùn)用某一原理為主。其混合特性如圖所示。6/13/202345三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及運(yùn)動(dòng)軌跡6/13/202346三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)集“旋轉(zhuǎn)－擺動(dòng)－顛倒”三個(gè)動(dòng)作為一體。物料在混合器中處于“旋轉(zhuǎn)拋落－平移－顛倒落體”的復(fù)雜湍動(dòng)狀態(tài)。粉體混合不同于液體，它的特點(diǎn)是，在開(kāi)始時(shí)粉料各組分之間迅速地進(jìn)行混合，達(dá)到最佳混合狀態(tài)后要向反方向變化即出現(xiàn)偏析（或叫反混合，分層）。此時(shí)，混合與偏析（一正一反）將同時(shí)進(jìn)行。但是，一般情況下達(dá)不到最初的最佳混合狀態(tài)，并非隨意延長(zhǎng)時(shí)間就可以提高混合均勻度的。真空上料機(jī)配套使用可以增加混合均勻度。主軸轉(zhuǎn)速0－8轉(zhuǎn)，嚴(yán)禁超載運(yùn)行。6/13/2023476，壓片機(jī)（sop,設(shè)備手冊(cè)）（1），加油部位要按維護(hù)保養(yǎng)SOP進(jìn)行維護(hù)，上沖，下沖及軌道這些重點(diǎn)加油部位，每班要加1-2遍（注意加油量）。對(duì)于物料較澀（粘）的品種，要注意檢查上下沖的活動(dòng)情況。發(fā)緊時(shí)要清潔模孔，沖模。壓輪，軸承要定期加油！

（2），每批第一次調(diào)機(jī)應(yīng)先調(diào)節(jié)片重，此時(shí)壓力在最小值。否則容易引起壓力過(guò)大而停車現(xiàn)象。對(duì)于因超壓而停車的，應(yīng)先減壓力至最小值，手動(dòng)盤機(jī)，活動(dòng)自如后再開(kāi)車。

6/13/202348（3），刮粉器與轉(zhuǎn)盤一定要有縫隙（0.05－0.1毫米），一般用塞尺去測(cè)量。安裝時(shí)螺絲要禁固，一定要水平。（4），模具清潔時(shí)一定要及時(shí)干燥。否則很容易銹蝕！清潔干燥完加油保養(yǎng)（用侵油的毛巾覆蓋在模具上）。

（5），保證壓輪的油壓（是事故多發(fā)源要有記錄）。

（6），主軸齒輪箱內(nèi)的潤(rùn)滑油視情況每半年或一年補(bǔ)加一次，平時(shí)注意油面。

（7），中模頂絲一定要緊固，否則易把刮粉器打破（每班檢查）。

（8），模具使用壽命不能無(wú)限制，一般在2000萬(wàn)-3000萬(wàn)片時(shí)（設(shè)計(jì)依據(jù)2000萬(wàn)片）就應(yīng)該報(bào)廢也可視情況定，老沖子沖尾易磨斷，易造成機(jī)械故障。6/13/202349

六.設(shè)備潤(rùn)滑管理6/13/202350在設(shè)備的機(jī)械故障中（不含人為故障），近80％的原因是由于機(jī)件磨損。在實(shí)施GMP管理中設(shè)備潤(rùn)滑管理非常重要。GMP規(guī)定無(wú)論何種情況潤(rùn)滑劑，清潔劑都不得與藥物接觸，包括掉入，滲入的可能。潤(rùn)滑油是設(shè)備的血液，對(duì)設(shè)備正常運(yùn)行起著重要作用。金屬與金屬在有潤(rùn)滑和無(wú)潤(rùn)滑之間的磨擦系數(shù)差2－8倍。制藥設(shè)備幾乎包括了所有機(jī)械傳動(dòng)及運(yùn)動(dòng)