第二節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)第三節(jié)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理

1、什么是藥劑學(xué)？2、什么是藥品？3、什么是輔料？4、什么是藥物劑型？5、什么是制劑？復(fù)習(xí)提問(wèn)當(dāng)前第1頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)教

學(xué)

要

求掌握藥品標(biāo)準(zhǔn)的概念及其作用1掌握藥典含義結(jié)構(gòu)性質(zhì)2掌握藥典的查閱方法3熟悉GMP、GSP4了解其他國(guó)家藥典5當(dāng)前第2頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)藥品標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作出的技術(shù)規(guī)定，是藥品在生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、監(jiān)督部門共同遵守的法定依據(jù)，內(nèi)容規(guī)定了藥品質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。第二節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前第3頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)：是指國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。一、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的概念《藥品管理法》規(guī)定當(dāng)前第4頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)中華人民共和國(guó)藥典藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)其他藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定內(nèi)容：質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝當(dāng)前第5頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)二、中華人民共和國(guó)藥典藥典是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，由國(guó)家藥典委員會(huì)編輯、出版并由國(guó)家政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定藥典收載常用藥品及其制劑規(guī)定了這些品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥典作用：作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)和使用的依據(jù)當(dāng)前第6頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)一個(gè)國(guó)家的藥典在一定程度上反映了這個(gè)國(guó)家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)的水平。我國(guó)最早的藥典是唐顯慶4年(公元659年)頒布的《新修本草》又稱《唐本草》，是世界上最早的一部全國(guó)性藥典。《太平惠民和劑局方》是我國(guó)第一部官方頒布的成方規(guī)范。當(dāng)前第7頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)版本

1953年版1963年版

1977年版

1985年版

1990年版

1995年版

2000年版

2005年版

2010年版2015年版第一部《中國(guó)藥典》收載各類藥品531種把中國(guó)藥典分為一、二兩部收載中西藥品1310種收載中西藥品1925種，并增加了氣霧劑、沖劑、滴丸劑、滴耳液收載中西藥品2375種，新增641種，并增加了茶劑、顆粒劑、口服液和緩釋制劑2000年版藥典共收載藥品2691種，其中一部收載992種，二部收載1699種。一、二兩部共新增品種399種，修訂品種562種?，F(xiàn)代分析技術(shù)在這版藥典中得到進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用?？倲?shù)3214種,一部1146種,二部1967種,三部101種收載藥品4567種收載藥品5608種當(dāng)前第8頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)當(dāng)前第9頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)一部：收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等二部：收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等三部：收載生物制品

由凡例、正文、附錄、索引組成當(dāng)前第10頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)三、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)

除中國(guó)藥典外，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)主要是以“藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)”形式頒布。藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)前第11頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)四、其他國(guó)家藥典

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，世界上已有近40個(gè)國(guó)家編制了國(guó)家藥典，另外還有3種區(qū)域性藥典和世界衛(wèi)生組織（WHO）組織編制的《國(guó)際藥典》等，這些藥典無(wú)疑對(duì)世界醫(yī)藥科技交流和國(guó)際醫(yī)藥貿(mào)易具有極大的促進(jìn)作用。當(dāng)前第12頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)

其他國(guó)家藥典U.S.P美國(guó)藥典B.P英國(guó)藥典EP歐洲藥典J.P日本藥典，別稱日本藥局方Ph.Int國(guó)際藥典

Ph.Int是世界衛(wèi)生組織（WHO）為了統(tǒng)一世界各國(guó)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制的方法而編纂的，但它對(duì)各國(guó)無(wú)法律約束力，僅作為各國(guó)編纂藥典時(shí)的參考標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)前第13頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)當(dāng)前第14頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)第三節(jié)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理一、實(shí)施GMP、GSP的目的和意義

國(guó)家藥品行政管理部門制定GMP、GSP，將其作為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理、藥品經(jīng)營(yíng)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，可以達(dá)到加強(qiáng)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理，預(yù)防并及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)過(guò)程中的異常情況，使生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)平穩(wěn)有序的進(jìn)行，保證藥品的質(zhì)量，保證人民用藥安全有效的目的。

當(dāng)前第15頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）醫(yī)療機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理規(guī)范（GUP）當(dāng)前第16頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)GMP

1、GMPGMP中譯文是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP是藥品生產(chǎn)過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和管理的基本準(zhǔn)則。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，也是新建、改建和擴(kuò)建醫(yī)藥企業(yè)的依據(jù)。當(dāng)前第17頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)GMP的檢查對(duì)象是：①人；②生產(chǎn)環(huán)境；③制劑生產(chǎn)的全過(guò)程。

“人”是實(shí)行GMP管理的軟件，也是關(guān)鍵管理對(duì)象，而“物”是GMP管理的硬件，是必要條件，缺一不可。當(dāng)前第18頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)GMP的三大要素是：①人為產(chǎn)生的錯(cuò)誤減小到最低；②防止對(duì)醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥品的產(chǎn)生③保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計(jì)。1963年美國(guó)率先實(shí)行GMP，此后各國(guó)積極響應(yīng)，陸續(xù)制定并實(shí)施了符合各國(guó)國(guó)情的GMP條例。我國(guó)于1982年由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司頒發(fā)了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行本）》，這是我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)第一次試行的GMP。當(dāng)前第19頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)

1999年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局最終修訂并頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》規(guī)定于1999年8月1日起全面施行。到2000年底，我國(guó)血液制品生產(chǎn)企業(yè)、藥品粉針劑生產(chǎn)企業(yè)、大容量注射劑生產(chǎn)企業(yè)以及近幾年新建的生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)全部按GMP組織生產(chǎn)。對(duì)達(dá)不到GMP要求的已經(jīng)責(zé)令停產(chǎn)。目前我國(guó)正在分階段、分品種、分劑型逐步全面實(shí)施GMP認(rèn)證。

當(dāng)前第20頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)當(dāng)前第21頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)GSP

2、GSPGSP直譯為良好的藥品供應(yīng)規(guī)范，在我國(guó)稱為《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》。

它是指在藥品流通過(guò)程中，針對(duì)計(jì)劃采購(gòu)、購(gòu)進(jìn)驗(yàn)收、儲(chǔ)存、銷售及售后服務(wù)等環(huán)節(jié)而制定的保證藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一項(xiàng)管理制度。其核心是通過(guò)嚴(yán)格的管理制度來(lái)約束企業(yè)的行為，對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量控制，保證向用戶提供優(yōu)質(zhì)的藥品。當(dāng)前第22頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)

3、GLPGLP是藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。

藥物的非臨床研究是指非人體研究，亦稱為臨床前研究，用于評(píng)價(jià)藥物的安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行非臨床（非人體）的各種毒性實(shí)驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、致癌試驗(yàn)、各種刺激性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)以及與藥品安全性的評(píng)價(jià)有關(guān)的其他毒性試驗(yàn)。我國(guó)的《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》于1999年發(fā)布并于1999年11月1日起施行。GLP當(dāng)前第23頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)GCP

4、GCPGCP是藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范。

藥品臨床試驗(yàn)是指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用及不良反應(yīng)等。制定GCP的目的在于保證臨床試驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保證受試者的權(quán)益并保障其安全。當(dāng)前第24頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)實(shí)施GMP、GSP主要意義：1、實(shí)施GMP、GSP是貫徹執(zhí)行國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)的需要2、實(shí)施GMP、GSP將會(huì)強(qiáng)有利地促進(jìn)藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)做到依法生產(chǎn)、依法經(jīng)營(yíng)和依法管理3、實(shí)施GMP、GSP是提高藥品生產(chǎn)和藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)質(zhì)量管理水平的需要4、促進(jìn)藥品監(jiān)督管理規(guī)范化5、實(shí)施GMP、GSP是我國(guó)藥品產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件當(dāng)前第25頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)二、我國(guó)GMP、GSP的認(rèn)證制度

藥品GMP、GSP認(rèn)證就是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)單位實(shí)施相應(yīng)的質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)行檢查、評(píng)價(jià)，并決定是否發(fā)給相應(yīng)認(rèn)證證書的過(guò)程。當(dāng)前第26頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)藥品GMP認(rèn)證的組織機(jī)構(gòu)

1、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)制定、修訂藥品GMP，藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)；負(fù)責(zé)設(shè)立國(guó)家藥品GMP認(rèn)證檢查員庫(kù)及其管理工作；負(fù)責(zé)生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、規(guī)定的生物制品的企業(yè)認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP認(rèn)證和國(guó)際藥品貿(mào)易中GMP互認(rèn)工作當(dāng)前第27頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)2、省級(jí)藥品監(jiān)督管理局的職權(quán)職責(zé)

省級(jí)藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)，生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、規(guī)定的生物制品的企業(yè)藥品GMP認(rèn)證的初審工作。負(fù)責(zé)除上述品種、劑型以外的其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作。負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品GMP認(rèn)證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢查工作。當(dāng)前第28頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)認(rèn)證工作的基本程序是：1、申請(qǐng)與審查2、現(xiàn)場(chǎng)檢查3、審批與發(fā)證4、跟蹤檢查當(dāng)前第29頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)期限《藥品GMP（GSP）證書》有效期為5年。藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)在《藥品GMP（GSP）證書》有效期屆滿前6個(gè)月，重新申請(qǐng)藥品GMP、GSP認(rèn)證，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在《藥品GMP（GSP）證書》屆滿前作出審批決定。新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的《藥品GMP（GSP）證書》有效期為1年，期滿前3個(gè)月，按規(guī)定申請(qǐng)復(fù)查，合格的發(fā)給有效期5年的《藥品GMP（GSP）證書》。當(dāng)前第30頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)六、藥劑學(xué)的分支學(xué)科工業(yè)藥劑學(xué)（industrialpharmaceutics）物理藥劑學(xué)（physicalpharmaceutics）生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics）藥物動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics）臨床藥學(xué)（clinicalpharmaceutics）藥用高分子材料學(xué)（polymersinpharmaceutics）當(dāng)前第31頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)工業(yè)藥劑學(xué)工業(yè)藥劑學(xué)：是研究劑型及制劑生產(chǎn)理論與技術(shù)，為臨床提供安全、有效、穩(wěn)定和便利的優(yōu)質(zhì)藥品。是藥劑學(xué)的核心，是建立在其他分支學(xué)科的理論與技術(shù)基礎(chǔ)上的課程。當(dāng)前第32頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)物理藥劑學(xué)物理藥劑學(xué)：是藥劑學(xué)劑型與制劑設(shè)計(jì)的理論基礎(chǔ)。主要內(nèi)容：是應(yīng)用物理化學(xué)原理研究和解釋藥物制造和貯存過(guò)程中存在的現(xiàn)象及內(nèi)在規(guī)律，并在該基礎(chǔ)上指導(dǎo)劑型及制劑設(shè)計(jì)，發(fā)現(xiàn)和推動(dòng)具有普遍意義的新劑型及工業(yè)技術(shù)的應(yīng)用。當(dāng)前第33頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)生物藥劑學(xué)生物藥劑學(xué)：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素，用藥對(duì)象的生物因素與藥效三者的關(guān)系。研究對(duì)象主要是人，研究的內(nèi)容不只是藥物制劑而且包括了藥物在人體內(nèi)的行為，成為了結(jié)合藥劑學(xué)、藥理學(xué)、生理學(xué)等學(xué)科的一門邊緣學(xué)科。當(dāng)前第34頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)藥物動(dòng)力學(xué)：是研究藥物及其代謝物在人體或動(dòng)物體內(nèi)的時(shí)間-數(shù)量變化過(guò)程，并提出用于解釋這一過(guò)程的數(shù)學(xué)模型，為指導(dǎo)合理安全用藥、劑型和計(jì)量設(shè)計(jì)等提供量化指標(biāo)。藥物動(dòng)力學(xué)當(dāng)前第35頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)臨床藥學(xué)臨床藥學(xué)：是以病人為對(duì)象研究合理、有效、安全用藥等與臨床治療學(xué)緊密聯(lián)系的新學(xué)科，亦稱調(diào)劑學(xué)或臨床藥學(xué)。

主要任務(wù)：是指導(dǎo)臨床正確選擇和合理應(yīng)用藥物療法，以提高臨床治療水平。

主要內(nèi)容包括：臨床用制劑和處方的研究；藥物制劑的臨床研究和評(píng)價(jià)；藥物制劑生物利用度研究；藥物劑量的臨床監(jiān)控；藥物配伍變化及相互作用研究。當(dāng)前第36頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)藥物高分子材料學(xué)藥物高分子材料學(xué)：各種新材料特別是高分子材料對(duì)創(chuàng)造新劑型和提高制劑質(zhì)量具有極其重要作用。主要介紹藥劑學(xué)的劑型設(shè)計(jì)和制劑處方中常用的合成和天然高分子材料的結(jié)構(gòu)、制備、物理化學(xué)特征以及其功能與應(yīng)用。當(dāng)前第37頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)三、藥劑學(xué)的沿革和發(fā)展一、藥劑學(xué)的發(fā)展古代：幾千年歷史—《黃帝內(nèi)經(jīng)》有將中草藥加工成湯、酒、丸、膏、丹、散的記載。夏商周時(shí)期醫(yī)書《五十二病方》、《甲乙經(jīng)》、《山海經(jīng)》中酒劑、湯劑、洗浴劑、丸劑、膏劑等。東漢張仲景《傷寒論