芳香族化合物的合成法演示文稿

芳香族化合物的合成法演示文稿當(dāng)前第1頁\共有32頁\編于星期三\11點優(yōu)選芳香族化合物的合成法當(dāng)前第2頁\共有32頁\編于星期三\11點3再一個例子是由標(biāo)記的苯甲酸合成標(biāo)記的對硝基苯甲酸（TM3）。當(dāng)前第3頁\共有32頁\編于星期三\11點4準(zhǔn)則2如有選擇余地時，可以最先切斷吸電子性最強的基團（也就是說這個基團將最后引入）。這種基團有致鈍性，它的存在將影響其它基團的引入。如合成麝香（4）的合成：當(dāng)前第4頁\共有32頁\編于星期三\11點5再如由萘合成1-氯-4-硝基萘（5），關(guān)鍵是兩個取代基的引入先后順序。過程如下：萘氯代時用苯為溶劑，I2作催化劑；如果進行溴代，一般用CCl4作溶劑，不需催化劑。當(dāng)前第5頁\共有32頁\編于星期三\11點6準(zhǔn)則3如在合成中需要進行FGI，那么它很可能會改變原基團的定位效應(yīng)，因此，另一個取代基可能應(yīng)在FGI之前或之后引入。常見的例子有：鄰、對位定位的Me→間位定位的COOH鄰、對位定位的Me→間位定位的CCl3/CF3間位定位的NO2→鄰、對位定位的NH2當(dāng)前第6頁\共有32頁\編于星期三\11點7化合物（6）的合成涉及到甲基的氯代和環(huán)上的氯代，這就有先后順序和官能團轉(zhuǎn)化的問題：文獻(xiàn)報道的合成產(chǎn)率還很不錯，但一般卻不能這樣引入甲基鄰、對位的氯或溴，因為二者的沸點相近難以分離，需采用后面的重氮鹽的應(yīng)用。當(dāng)前第7頁\共有32頁\編于星期三\11點8再如由苯合成間溴正丙基苯（7）。注意兩點：一是溴的引入方式；二是三個碳以上直鏈的引入方法，即酰基化后經(jīng)Clemmensen還原。合成過程如下：當(dāng)前第8頁\共有32頁\編于星期三\11點9準(zhǔn)則4許多基團可通過重氮鹽引入。在胺階段引入其它可能的基團是有好處的，因為它是強活化的鄰、對位定位基。再如化合物（8）的合成。當(dāng)前第9頁\共有32頁\編于星期三\11點10實際合成時NH2這一步氯代時要用?；Ｗo一下，以防止多氯代：當(dāng)前第10頁\共有32頁\編于星期三\11點11鹵代甲苯的合成是十分常見的。以鄰溴甲苯（9）的合成為例加以說明。問題：i.鄰位體還可以怎樣合成？

ii.對位體如何合成？

iii.氯化物也可仿照如上的過程合成。當(dāng)前第11頁\共有32頁\編于星期三\11點12通過重氮鹽可以合成多種化合物，如下所示：當(dāng)前第12頁\共有32頁\編于星期三\11點13萘在進行鹵代（及硝化）時，幾乎完全進入α-位，若讓它進入β-位就必須采用間接的過程。例如（10）的合成如下：當(dāng)前第13頁\共有32頁\編于星期三\11點14準(zhǔn)則5萬不得已時，“卸磨殺驢”的做法可用于某些諸如引入兩個互處間位的鄰、對位基的問題。做法是先引入一個“作幌子的”氨基以建立起所需要的關(guān)系，隨后再用重氮化、還原來除去氨基：當(dāng)前第14頁\共有32頁\編于星期三\11點15再如由甲苯合成3,5-二硝基苯甲酰氯（12）（以及3,5-二鹵代苯甲酸、酯等羧酸衍生物）。當(dāng)前第15頁\共有32頁\編于星期三\11點16準(zhǔn)則6找出難引入的取代基。這時選擇含有這種取代基的原料為起始物，這往往是上策。OH和OR便是實例。這類可供選擇的原料包括：當(dāng)前第16頁\共有32頁\編于星期三\11點17選擇常用的試劑完成（13）的合成：合成如下：當(dāng)前第17頁\共有32頁\編于星期三\11點18準(zhǔn)則7要注意試劑的選擇性或使用范圍。例如苯甲醛硝化時只生成50%的間硝基苯甲醛，因為硝基會將CHO氧化成COOH。這類問題可采用迂回的方式：用苯甲酸進行硝化，而后再將羧基還原為醛基。化合物（14）是用作抗瘧疾藥試驗的化合物。最好的做法是以苯乙醚為起始物。分析如下：當(dāng)前第18頁\共有32頁\編于星期三\11點19合成如下：再如由苯合成1-（4-氯苯基）丙烯（15）。當(dāng)前第19頁\共有32頁\編于星期三\11點20準(zhǔn)則8若涉及鄰、對位取代時（如甲苯的溴代），一個可采用的避免分離（分離增加了步驟，是要損失產(chǎn)率的?。┑牟呗跃褪钦嘉唬涸偃缬杀椒雍铣?,6-二氯苯酚（16）：當(dāng)前第20頁\共有32頁\編于星期三\11點21另一個占位基的應(yīng)用例子是下列轉(zhuǎn)變的實現(xiàn)：當(dāng)前第21頁\共有32頁\編于星期三\11點22這種占位還可以利用叔丁基。它的位阻很大，只能進入原來取代基的對位，鄰位反應(yīng)之后，利用烷基化反應(yīng)的可逆性，在AlCl3催化下可將其除去，過程示意如下：當(dāng)前第22頁\共有32頁\編于星期三\11點23二、芳環(huán)上的親核取代反應(yīng)1．鹵代物的親核取代這類反應(yīng)中，被取代的鹵素（或其它基團）必須是處在強吸電子基鄰、對位的，否則不能被取代。例如：當(dāng)前第23頁\共有32頁\編于星期三\11點24下列化合物（17）是一種除草劑，它可以作為這條路線的一個典型：氟必須以特殊的方法引入。（17）的合成如下：當(dāng)前第24頁\共有32頁\編于星期三\11點25再如2,4-二硝基苯肼（18）的合成：這種有兩個吸電子基在鄰對位的情形對于親核取代十分容易。合成如下：當(dāng)前第25頁\共有32頁\編于星期三\11點26這種親核取代反應(yīng)的機理是加成-消除過程，其中間體叫做Meisenheimer絡(luò)合物：可見中間體是帶負(fù)電荷的，所以需要吸電子基來使它穩(wěn)定。當(dāng)前第26頁\共有32頁\編于星期三\11點272．苯炔過程的取代這類反應(yīng)是針對簡單鹵（鹵素為氯或溴）代苯的，它需要強堿如氨基鈉作催化劑，過程類似于鹵代烴的消除產(chǎn)生苯炔：當(dāng)前第27頁\共有32頁\編于星期三\11點28苯炔可與親核試劑發(fā)生加成，但要注意以下兩種情況：第一是鄰或間鹵代苯甲醚與氨基鈉作用時都生成間位產(chǎn)物，因為這時甲氧基是吸電子基而不是供電子基：當(dāng)前第28頁\共有32頁\編于星期三\11點29第二是在沒有親核試劑時，苯炔可以二聚：例如：當(dāng)前第29頁\共有32頁\編于星期三\11點30另外，苯炔還可以發(fā)生雙烯合成反應(yīng)：其它五元雜環(huán)一般不發(fā)生雙烯合成。當(dāng)前第30頁\共有32頁\編于星期三\11點31三、芳香雜環(huán)的合成五元雜環(huán)的合成采用的主要是Paal-Knorr合成，分為兩種情況：對稱的和不對稱的五元雜