頭孢菌素類抗生素課件

常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin等第二代：頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole頭孢克洛cefaclor頭孢丙烯cefprozil等第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松ceftriaxone頭孢他定ceftazidime頭孢哌酮cefoperazone第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis等第一代頭孢菌素

抗菌譜：較早開發(fā)，抗菌活性較強(qiáng)，抗菌譜較窄，抗革蘭氏陽(yáng)性菌作用優(yōu)于革蘭氏陰性菌。對(duì)金葡菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定,仍能被許多革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶所破壞。以頭孢唑啉為代表的第一代頭孢菌素兼?zhèn)淝嗝顾?、耐酶青霉素和氨芐青霉素的三重特點(diǎn)。它們對(duì)金葡菌、鏈球菌（腸球菌除外）等革蘭氏陽(yáng)性菌具有較強(qiáng)的活性，優(yōu)于第二、三代頭孢菌素。

由于第一代頭孢菌素對(duì)革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，所以在抗革蘭氏陰性桿菌方面不及第二、三代頭孢菌素。它們僅對(duì)沙門氏菌屬和痢疾桿菌有良好的抗菌作用。對(duì)大腸桿菌、克雷伯氏桿菌、枸櫞酸桿菌具有一定的抗菌作用。對(duì)吲哚陽(yáng)性變形桿菌和產(chǎn)氣桿菌的作用較差。對(duì)塞拉蒂氏菌、不動(dòng)桿菌、綠膿桿菌和糞鏈球菌耐藥或無(wú)抗菌作用。給藥途徑第一代頭孢菌素按給藥途徑可分為注射和口服兩類：①注射用頭孢菌素類。代謝型的頭孢噻吩，抗革蘭氏陽(yáng)性菌作用較強(qiáng)，但在體內(nèi)代謝快，所以半衰期較短（僅0.5小時(shí)）,維持時(shí)間短。非代謝型注射用頭孢菌素頭孢噻啶抗革蘭氏陽(yáng)性菌最強(qiáng)。但由于腎毒性較大，已趨向淘汰;頭孢唑啉和頭孢拉定是臨床上最常用的第一代注射用頭孢菌素。②口服頭孢菌素類。包括頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢克羅，其抗菌作用強(qiáng)度依序漸增。第二代頭孢菌素

抗菌譜：抗菌譜較第一代廣，顯著擴(kuò)大和提高了對(duì)G-桿菌的作用。對(duì)G+菌,除對(duì)痢疾桿菌和沙門氏菌顯示較強(qiáng)的抗菌活性外，對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌的抗菌作用優(yōu)于第一代頭孢菌素。它們對(duì)第一代頭孢菌素抗菌作用較差的變形桿菌和產(chǎn)氣桿菌亦有一定的抗菌活性，對(duì)不動(dòng)桿菌的抗菌作用較差。對(duì)綠膿桿菌和糞鏈球菌均無(wú)抗菌活性。對(duì)金葡菌、腦膜炎球菌具有很強(qiáng)的抗菌活性，與第一代頭孢菌素相近。

第二代頭孢菌素按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為兩小類，即酰胺型頭孢烯和頭霉素類①酰胺型頭孢烯類。包括頭孢孟多、頭孢替安和肟型的頭孢呋新。頭孢孟多抗革蘭氏陽(yáng)性菌的活性較第一代的頭孢唑啉稍差，而抗革蘭氏陰性桿菌的作用優(yōu)于第一代頭孢菌素。頭孢替安抗革蘭氏陽(yáng)性菌的活性與頭孢孟多相似，而對(duì)革蘭氏陰性桿菌中的大腸桿菌、肺炎桿菌和奇異變形桿菌等的抗菌作用則優(yōu)于頭孢孟多和頭胞西丁。頭孢呋新抗革蘭氏陽(yáng)性菌的活性與頭孢孟多相似。由于在7-β位上有順式構(gòu)型的甲氧亞基（肟型）的結(jié)構(gòu)，妨礙β-內(nèi)酰胺酶分子接近β-內(nèi)酰胺環(huán),因而能耐受β-內(nèi)酰胺酶水解。對(duì)葡萄球菌和某些革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶較頭孢孟多穩(wěn)定。②頭霉素類。在第二代頭孢中有頭霉素類的頭孢美唑、頭孢西丁和頭孢替坦。由于它們?cè)?-α位上具有甲氧基，所以具有抗厭氧菌和需氧菌的雙重廣譜特性，且對(duì)革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定。這些7-α甲氧基型頭孢菌素對(duì)粘質(zhì)塞拉蒂氏菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌、耐β-內(nèi)酰胺類的革蘭氏陰性桿菌和厭氧如擬桿菌的活力均高于無(wú)7-α甲氧基的同系物。與肟型頭孢菌素相比，甲氧基型頭孢菌素對(duì)頭孢菌素酶的水解具有較高的抵抗力，同時(shí)對(duì)此酶也有抑制活力。在頭霉素中頭孢美唑在抗菌譜和抗菌活力兩方面都優(yōu)于頭孢西丁。第三代頭孢菌素

抗菌譜：對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌均有顯著的抗菌活性。與第一、二代相比，其抗菌譜更廣，抗菌活性更強(qiáng)。特別對(duì)革蘭氏陰性桿菌的抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)。有些品種對(duì)綠膿桿菌或脆弱擬桿菌亦有很好的抗菌作用。它們除對(duì)痢疾桿菌、沙門氏桿菌有高度抗菌活性外，對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌等均有顯著的抗菌作用。其抗菌活性均優(yōu)于第一、二代頭孢菌素。它們對(duì)塞拉蒂氏菌也有很好的抗菌作用。第三代頭孢菌素對(duì)產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶金葡菌一般是敏感或中敏。對(duì)金葡菌的抗菌活性雖不及第一、二代頭孢菌素為強(qiáng)，但仍屬有效范圍。它們對(duì)糞鏈球菌抗菌活性亦差。對(duì)腦膜炎球菌顯示了極為突出的抗菌活性。第三代頭孢菌素按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為三小類：①酰胺型頭孢烯類。包括氨噻肟型和哌嗪型兩類。氨噻肟型頭孢菌素包括頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松和頭孢他啶等。由于有氨噻肟基,所以對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。前四種抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，而頭孢他定由于有羧基，所以有較強(qiáng)抗綠膿桿菌作用，在頭孢菌素中，抗綠膿桿菌活性最強(qiáng)，其作用高于頭孢哌酮。頭孢三嗪是長(zhǎng)效頭孢菌素。哌嗪型的頭孢哌酮抗菌譜廣，且具有抗綠膿桿菌作用,但對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較氨噻肟型和甲氨基型弱。②頭霉素類。包括頭孢米諾和頭孢哌酮，兼具抗厭氧和需氧的雙重特性，與第二代頭孢的頭孢美唑相比其抗革蘭氏陰性菌的作用更強(qiáng)、抗菌譜更廣，但對(duì)金葡菌的活性較低。③氧頭霉素。亦屬頭霉素，拉他頭孢兼具抗厭氧和抗需氧菌的雙重廣譜作用，并對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，但有時(shí)有出血的不良反應(yīng)，所以合成氟莫頭孢。與拉他頭孢相比，后者抗金葡菌的活性較低，而前者對(duì)各種細(xì)菌的活性都是高的，特別是對(duì)耐甲氧西林的金葡菌具有較高的活性。當(dāng)然兩者抗綠膿桿菌的活性較低。第四代頭孢菌素

抗菌譜：對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌都有很強(qiáng)的抗菌作用，與第三代頭孢菌素相比，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌作用有了相當(dāng)大的提高。目前我國(guó)一般作為三線抗菌藥物來(lái)使用，以治療多種細(xì)菌的混合感染或多重耐藥菌感染引起的疾病。代表藥品有頭孢匹羅、頭孢唑南等。但是，由于抗生素的濫用，對(duì)第四代頭孢菌素耐藥的細(xì)菌也開始增多，如鮑曼不動(dòng)桿菌、綠膿桿菌等，都已顯示出較高的耐藥性。

頭孢菌素類抗生素【體內(nèi)過(guò)程】1.吸收：一般口服吸收差，需注射給藥但某些頭孢菌素如：頭孢氨芐可口服2.分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布廣，可透過(guò)血腦屏障3.排泄：主要經(jīng)腎臟排泄注意：頭孢哌酮、頭孢克肟主要經(jīng)膽汁排泄【臨床應(yīng)用】第一代頭孢菌素：主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染第二代頭孢菌素：主要用于產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌感染以及敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌感染可作首選藥

第三代、第四代頭孢菌素：主要用于重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染

【不良反應(yīng)】1.過(guò)敏反應(yīng)：主要是皮疹，過(guò)敏性休克罕見，與青霉

素有交叉過(guò)敏

2.腎毒性：第一代多見

注意：避免與腎毒性的藥物合用如：氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素等3.靜脈炎或出血傾向：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌酮；防治：VitK4.高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽5.其他：“醉酒樣”反應(yīng)、二重感染等總結(jié)：【各代頭孢菌素的特點(diǎn)】第一代頭孢菌素1.體內(nèi)過(guò)程：組織穿透力差，腦脊液濃度低；2.抗菌譜：對(duì)G+菌（含耐藥金葡菌）作用強(qiáng)2~4代頭孢菌素對(duì)G-菌作用弱對(duì)銅綠假單胞菌、厭氧菌無(wú)效3.酶穩(wěn)定性：對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但對(duì)_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性2~4代頭孢4.不良反應(yīng)：有腎毒性第二代頭孢菌素1.抗菌譜

G+菌：作用與第一代相仿或稍遜；

G-菌：比第一代強(qiáng)；銅綠假單胞菌：無(wú)效厭氧菌：部分藥物有效2.對(duì)多種_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3.腎毒性較第一代降低第三代頭孢菌素1.分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入