醫(yī)學(xué)科研設(shè)計假說三要素

假說是根據(jù)一定的科學(xué)事實(shí)和科學(xué)理論，對擬研究的問題提出的假定性說明或試探性解釋科學(xué)研究就是提出假說-實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)假說-修正和發(fā)展假說的過程

本文檔共44頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分一、假說的作用為形成新理論提供毛胚為實(shí)驗(yàn)設(shè)計提供方向?yàn)榭蒲邪l(fā)展提供焦點(diǎn)本文檔共44頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分二、假說的特性1.來源的科學(xué)性和客觀性＊胃腸道神經(jīng)支配的第三成分假說的提出2.說明的假定性3.預(yù)見的可驗(yàn)性可以被檢驗(yàn)本文檔共44頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分4.發(fā)展的螺旋性

假設(shè)－檢驗(yàn)－再假設(shè)－再檢驗(yàn)澳大利亞某地羊發(fā)生貧血水草豐富，假定缺鐵＊粗制鐵劑可預(yù)防－－假設(shè)成立＊純鐵劑無效－－第2假設(shè)：療效來自鐵的雜質(zhì)＊各種微量元素，鈷有效－－第2假設(shè)成立＊口服鈷有效，注射無效－－第3假設(shè)：腸道微生物利用鈷合成抗貧血物質(zhì)＊比較不同微生物利用鈷，發(fā)現(xiàn)大腸桿菌可利用鈷合成B12，再抗貧血本文檔共44頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分三、假說形成的方法假說的提出需要創(chuàng)新性思維假說形成的基礎(chǔ)假說建立在客觀事實(shí)的基礎(chǔ)上假說是科學(xué)的想象和推理假說應(yīng)能解釋已有現(xiàn)象假說需突破傳統(tǒng)思維本文檔共44頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分假說形成的方法1.比較分類

比較對象間的異同，并進(jìn)行分類＊受體分類＊血型的發(fā)現(xiàn)2.歸納推理----由特殊到一般

（1）求同法根據(jù)事物發(fā)生的一致性（2）求異法根據(jù)事物間的差異本文檔共44頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分

RobertF.Furchgott

EDRF的發(fā)現(xiàn)1998年獲諾貝爾獎（3）剩余法本文檔共44頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分3.演繹推理----由一般到特殊由已知規(guī)律推論未知事物根據(jù)DNA堿基序列推出蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)從蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)預(yù)測蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)從蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)預(yù)測它的細(xì)胞定位和功能本文檔共44頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分根據(jù)兩個或兩類對象有部分屬性相同，從而推出它們的其他屬性也相同4.類比推理----從特殊推向特殊EDRF與NO生物學(xué)作用的相似性半衰期短被Hb和超氧陰離子滅活舒張血管作用伴隨cGMP的增高推測：EDRF本質(zhì)可能是NO本文檔共44頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分解釋性原則*有事實(shí)依據(jù)*解釋已有事實(shí)能解釋舊理論能解釋的事實(shí)能解釋舊理論不能解釋的事實(shí)相容性原則不應(yīng)與已有的基本理論相矛盾如休克的微循環(huán)學(xué)說休克的細(xì)胞因子學(xué)說簡單性原則可檢驗(yàn)性原則建立假說的原則本文檔共44頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分假說上升為理論的條件能解釋舊理論能解釋的事實(shí)能解釋舊理論不能解釋的事實(shí)能夠正確預(yù)見尚未觀察到的自然現(xiàn)象本文檔共44頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分證實(shí)與證偽天下烏鴉一般黑證實(shí)：觀察每一只都是黑的后才成立證偽：只要發(fā)現(xiàn)一只不是的就不成立破譯西塔潘猜想

本文檔共44頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分醫(yī)學(xué)科研方法學(xué)醫(yī)學(xué)科研的基本要素中南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)系羅自強(qiáng)本文檔共44頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分內(nèi)皮素-1對肺Ⅱ型細(xì)胞表面活性物質(zhì)合成的調(diào)控被試因素實(shí)驗(yàn)對象實(shí)驗(yàn)效應(yīng)本文檔共44頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分一、被試因素1.因素（factor）與水平

（level）

*雌二醇對肺成纖維細(xì)胞增殖的調(diào)控*不同季節(jié)環(huán)磷酰胺對小鼠精子細(xì)胞致畸效應(yīng)的研究*性別與年齡和心肌梗塞病死率的研究*心理應(yīng)激與高血壓發(fā)生的關(guān)系*CC16genepolymorphisminfluencesthedegreeofairwayresponsivenessinasthmaticchildren本文檔共44頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分外源性的：人為給予的物理、化學(xué)、生物因素外界客觀存在的：氣候、季節(jié)等內(nèi)源性的的自身特征：性別、年齡、心理、遺傳因素因素本文檔共44頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分實(shí)驗(yàn)的目的是闡明被試因素的作用被試因素（T）+非被試因素（N）→t+n實(shí)驗(yàn)組：T+N→t+n對照組：N→n必須明確被試因素；各組間非被試因素必須一致效應(yīng)T

→t本文檔共44頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分水平的選定水平：實(shí)驗(yàn)因素的不同的量或狀態(tài)被試因素的效應(yīng)與水平有依賴關(guān)系藥物如果沒有量-效關(guān)系，為非特異作用水平的選擇與目的有關(guān)藥效篩選：最大安全量（通常LD50的1/10）影響藥效的因素：半數(shù)有效濃度（EC50）

半數(shù)有效劑量（ED50）毒性實(shí)驗(yàn)：半數(shù)致死量（LD50）最大致死量（LD100）本文檔共44頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分單因素單水平：簡單易行，效率不高單因素多水平：比較不同劑量多因素單水平：比較不同因素（藥物、療法）多因素多水平：探索聯(lián)合用藥方案、最佳反應(yīng)條件因素與水平的組合本文檔共44頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分2.因素的施加

確保因素的施加被試因素標(biāo)準(zhǔn)化：保證被試因素在整個實(shí)驗(yàn)過程中始終保持一致劑量、劑型、給藥時間、用藥時間、給藥途徑、藥品批號本文檔共44頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分季節(jié)節(jié)律苯丙胺LD501月小于7月實(shí)驗(yàn)組和對照組平行進(jìn)行本文檔共44頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分給藥途徑*吸收速度靜脈注射>吸入>肌肉=腹腔>皮下>口服>經(jīng)肛>貼皮*藥物的生物轉(zhuǎn)化口服→

先經(jīng)肝轉(zhuǎn)化皮下、肌肉、靜脈→

先經(jīng)肺轉(zhuǎn)化本文檔共44頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分正確選擇劑量口服100%灌胃100%灌腸100-200%皮下30-50%肌肉25-30%腹腔25-30%靜脈20-25%本文檔共44頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分二、受試對象

實(shí)驗(yàn)對象的確定取決于試驗(yàn)?zāi)康?.受試對象的選擇（1）敏感、穩(wěn)定動脈粥樣硬化兔過敏反應(yīng)豚鼠心肌缺血狗、兔、大鼠、豬降壓治療高血壓II期（2）可行性（3）病人診斷明確（客觀指標(biāo)）本文檔共44頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分實(shí)驗(yàn)動物種屬、品系、窩別、性別、齡、體重、營養(yǎng)狀態(tài)和飼養(yǎng)條件

實(shí)驗(yàn)動物分為四級：一級，普通動物（conventinalanimal）：教學(xué)和預(yù)試二級，清潔動物（cleananimal）：大多數(shù)的科研三級，無特定病原體動物（specificpathogenfreeanimal）：為國際標(biāo)準(zhǔn)級，所有科研四級，無菌動物（germfreeanimal）：特殊課題實(shí)驗(yàn)動物管理?xiàng)l例（國家科委，1988）本文檔共44頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分第四章實(shí)驗(yàn)動物的應(yīng)用

第十九條應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動物應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，選用相應(yīng)的合格實(shí)驗(yàn)動物。申報科研課題和鑒定科研成果，應(yīng)當(dāng)把應(yīng)用合格實(shí)驗(yàn)動物作為基本條件。應(yīng)用不合格實(shí)驗(yàn)動物取得的檢定或者安全評價結(jié)果無效，所生產(chǎn)的制品不得使用。第二十條供應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)動物應(yīng)當(dāng)具備下列完整的資料：（一）品種、品系及亞系的確切名稱；（二）遺傳背景或其來源；（三）微生物檢測狀況；（四）合格證書；（五）飼育單位負(fù)責(zé)人簽名。實(shí)驗(yàn)動物管理?xiàng)l例（國家科委，1988）本文檔共44頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分下列情況一般不作為臨床研究對象*存在影響結(jié)果的并發(fā)癥*危重狀態(tài)*多種療法無效*不配合者本文檔共44頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分2.選擇適當(dāng)?shù)难芯克秸w實(shí)驗(yàn)（invivo）：綜合性實(shí)驗(yàn)離體實(shí)驗(yàn)（invitro）：分析性實(shí)驗(yàn)器官水平細(xì)胞水平分子水平半體內(nèi)實(shí)驗(yàn)（exvivo）：分析性實(shí)驗(yàn)本文檔共44頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分3.受試對象的純化所用受試對象力求一致，盡力減少個體差異，降低非被試因素對效應(yīng)的影響（1）表現(xiàn)典型的確診病例（2）病情輕重一致，先從病情中等的病例開始（3）使用統(tǒng)一、公認(rèn)的診斷和分型分級標(biāo)準(zhǔn)本文檔共44頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分實(shí)驗(yàn)動物種屬、品系、窩別、性別、齡、體重、營養(yǎng)狀態(tài)和飼養(yǎng)條件人體為研究對象種族、性別、年齡、體重、職業(yè)、工種、工齡、精神狀態(tài)、居住條件、生活習(xí)慣、嗜好、經(jīng)濟(jì)及社會因素病人為研究對象病種、病程、病期、病型、既往史、治療和護(hù)理?xiàng)l件本文檔共44頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分本文檔共44頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分Case

某人為了研究“補(bǔ)充維生素A對學(xué)齡前兒童血紅蛋白的影響”，選擇1999年秋季入托的三歲兒童進(jìn)行體檢，排除呼吸道、消化道等系統(tǒng)疾病，測定174名兒童的血清VA、血紅蛋白、血清鐵濃度，將血紅蛋白<110g/L定為貧血。再將貧血組兒童隨機(jī)分為兩組，一組為治療組33例，每日投VA2000IU，另一組為對照組25例。三月后，兩組兒童分別查血清VA、血紅蛋白、血清鐵濃度。結(jié)果：治療組三月后血清VA、血紅蛋白、血清鐵濃度明顯升高P<0.01，對照組治療后無明顯變化P<0.05。

本文檔共44頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分4.受試對象的依從性按預(yù)定計劃接受被試因素的合作程度*增加患者的信任感*實(shí)驗(yàn)時間不要太長*盲法（單盲、雙盲、三盲）本文檔共44頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分三、試驗(yàn)效應(yīng)客觀指標(biāo)主觀指標(biāo)定量指標(biāo)定性指標(biāo)率定量和定性指標(biāo)的轉(zhuǎn)換特異性指標(biāo)非特異性指標(biāo)如肌酸激酶(CK):CK-BB(主要在腦），CK-MB(主要在心），CK-MM（主要在骨骼肌和心?。┍疚臋n共44頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分比較生物效應(yīng)可以用引起同一水平效應(yīng)所需要的量半數(shù)致死量LD50半數(shù)有效量ED50半數(shù)有效濃度EC50閾強(qiáng)度本文檔共44頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分比較生物效應(yīng)的時間

潛伏期半衰期效應(yīng)持續(xù)期：從起效到作用消失所需時間本文檔共44頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分三、試驗(yàn)效應(yīng)（一）指標(biāo)的要求扣題----關(guān)聯(lián)性TXA2TXB211－脫氫TXB2PGI26－酮－PGFI去二甲6－酮－PGFI

自由基膜磷脂MDA血小板AA代謝自由基膜磷脂異構(gòu)前列腺素（isoprostane)本文檔共44頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分結(jié)果兩名醫(yī)生讀名醫(yī)生在兩次同一批片子不同時間讀片結(jié)果一致6245701結(jié)果不一致2686（30%）192（21%）X線胸片讀片結(jié)果2.客觀化本文檔共44頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期三\2點(diǎn)40分三、試驗(yàn)效應(yīng)（一）指標(biāo)的要求1