他汀對糖尿病患者的作用

他汀對糖尿病患者的作用目錄1糖尿病患者的動脈粥樣硬化病變23他汀對動脈粥樣硬化斑塊的作用及平安性我國心血管疾病負擔重，但他汀使用嚴重缺乏周圍動脈〔除冠狀動脈和腦血管外的其它動脈〕的狹窄、閉塞，使遠端組織出現相應缺血痙攣或壞死主要累及下肢動脈主要病因是動脈粥樣硬化周圍動脈病變(，〕反響蛋白；;低密度脂蛋白膽固醇.P..2001;104:365-372;R.NJ.1999;340:115-126.單核細胞LDL-C黏附分子巨噬細胞泡沫細胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細胞CRP斑塊不穩(wěn)定和血栓形成氧化炎癥內皮功能受損：動脈粥樣硬化的啟動因子動脈粥樣硬化性疾病是系統(tǒng)性、進展性、多因性疾病動脈粥樣硬化：大血管病變的重要發(fā)病機制,.2007;100:1261-1275全球發(fā)病呈上升態(tài)勢2021;382:1329–40發(fā)生心血管死亡的風險顯著增加糖尿病足患者5年死亡風險高31:2143–2147,20212型糖尿病大血管病變進展趨勢更迅速管腔更狹窄病變更復雜病變部位更彌漫與非糖尿病患者相比，

糖尿病患者的動脈粥樣硬化病變更為嚴重糖尿病患者存在多種危險因素，

致動脈粥樣硬化作用更強.2004;114:613-615胰島素功能缺陷高血糖脂質異常高血壓高凝狀態(tài)傳統(tǒng)危險因素糖尿病相關危險因素↑糖基化終產物↑反響性氧化物↑游離脂肪酸內皮、平滑肌細胞和巨噬細胞改變更強的促炎癥作用更強的致動粥作用40,

英國倫敦聯合大學“所有年齡超過40歲的1型或2型糖尿病患者，都應該使用他汀以降低卒中和冠脈事件風險……”“糖尿病患者的斑塊負荷增加，其LDL-C具有特別的致動脈粥樣硬化作用……”目錄1糖尿病患者的動脈粥樣硬化病變23他汀對動脈粥樣硬化斑塊的作用及平安性我國心血管疾病負擔重，但他汀使用嚴重缺乏他汀除降低外，通過多種途徑穩(wěn)定斑塊.J.2005;96(1):2433F.血小板活化血凝內皮祖細胞數目膠原的作用金屬基質蛋白酶1受體血管平滑肌細胞增殖內皮素巨噬細胞炎癥免疫調節(jié)內皮功能活性氧生物活性他汀類藥物他汀不只是降膽固醇藥物，更是抗動脈粥樣硬化藥物！：常規(guī)劑量阿托伐他汀(平均32.5日)

有效穩(wěn)定冠脈斑塊斑塊高回聲指數變化百分比(%)阿托伐他汀組常規(guī)治療組0102030405042%10%4650M,.2001;104:387-392.斑塊內部高回聲成分增加意味著斑塊變得更穩(wěn)定，減少了斑塊破裂的危險。隨機對照多中心研究，入選131名患者，隨機給予阿托伐他汀10-80(平均32.5)或常規(guī)治療，隨訪1年。使用評估斑塊進展和穩(wěn)定性。：常規(guī)劑量阿托伐他汀(20日)

有效逆轉冠脈斑塊阿托伐他汀組24與基線比顯著逆轉常規(guī)治療組24與基線比顯著進展1050-5-10-15-20逆轉斑塊體積變化百分比〔%〕進展S,..2004;110:1061-1068入選48名術后患者，隨機給予阿托伐他汀20日或常規(guī)治療，隨訪6個月，使用評估非節(jié)段的斑塊體積。：辛伐他汀80未能阻止斑塊進展0頸動脈內膜中層厚度的變化()辛伐他汀80與基線比顯著進展與基線比顯著進展辛伐他汀80依折麥布10..NJ2021;358:1431-43.雜合子家族性高膽固醇血癥患者(720)隨機承受辛伐他汀80＋撫慰劑.辛伐他汀80＋依折麥布10主要終點：頸動脈內膜中膜厚度〔〕的變化，隨訪時間2年：

瑞舒伐他汀40未能逆轉斑塊，僅是延緩進展12個頸動脈節(jié)點的變化〔〕.2007;297:1344-1353斑塊未逆轉瑞舒伐他汀40撫慰劑變化〔〕瑞舒伐他汀中國批準最大劑量為20美國心臟雜志專刊認為：他汀分子構造的差異導致藥理作用和多效性不同J2005;96[]:11F–23F獨特的分子構造是阿托伐他汀

預防動脈粥樣硬化卓越療效的重要根底化學構造中的芳香環(huán)，使循環(huán)中生成羥基化活性代謝產物，是他汀中獨有的。更強效降低膽固醇，更強抗炎抗氧化J,2005;96():1123F.OOFOHOHCa++F阿托伐他汀OCH3H3CNNHC吡咯環(huán)二羥基庚酸芳香基團超過50%的亞洲糖尿病患者合并蛋白尿白蛋白尿情況〔%〕糖尿病患者尤其是亞洲人群蛋白尿高發(fā)1橫斷面研究，入選8個亞洲國家8561例2型糖尿病患者2,..2006;69(11):2057-63.,..2021;10(5):397-403.白蛋白尿情況〔%〕研究腎病亞組：立普妥?降低主要風險不受蛋白尿水平影響，且腎臟平安性良好,.J.2021,54(5):810-9.在基線伴有蛋白尿的人群中，立普妥?治療使每年研究腎病亞組入選2838名2型糖尿病合并高膽固醇血癥患者，基線時21.5%存在蛋白尿，比較立普妥?10與撫慰劑對蛋白尿人群主要事件風險和的影響主要終點事件*-41%〔0.04〕主要終點事件*-36%〔0.007〕有蛋白尿551無蛋白尿2287立普妥腎臟平安性良好

用于腎功能不全患者無需調整劑量立普妥?產品說明書.2021年02月24日版.力清之?產品說明書.2021年09月13日版.舒降之?產品說明書.2021年07月05日版.可定?產品說明書.2021年01月02日版.各他汀產品說明書中對腎功能不全患者的使用說明立普妥?1腎功能不全患者無需調整劑量匹伐他汀2腎病患者或有既往史的患者，需慎重給藥辛伐他汀3輕、中度腎功能不全患者不需調整劑量嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率<30）應慎用本品，此類患者的起始劑量應為5，并密切監(jiān)測瑞舒伐他汀4輕、中度腎功能損害的患者無需調整劑量重度腎功能損害的患者禁用本品所有劑量目錄1糖尿病患者的動脈粥樣硬化病變23他汀是降低心血管疾病風險的首選降脂藥物我國心血管疾病負擔重，但他汀使用嚴重缺乏中國糖尿病患者他汀治療率亟待提高中國2006德國2003加拿大2004各國糖尿病患者他汀治療比例意大利2005美國2006丹麥20061,2021,3,152-1592.2021,8:263.31:57–62,20214.–30,3,20215.2021,8:256.潘長玉，2021：他汀推薦至最大可耐受的批準劑量以到達目標值〔加拿大指南〕3：根據風險，決定他汀治療的啟動時間和強度〔高/中等〕〔美國糖尿病協會診療指南〕1：降膽固醇達標應積極應用他汀治療〔美國內分泌協會指南〕2：推薦高危和極高危糖尿病患者使用他汀治療〔歐洲糖尿病協會指南〕42021;39(.1)1–S112.Y,..20211;21(0):1-87.J.2021;37(1)S1-S212.J.2021;34(39):3035-87.中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中華中華糖尿病雜志.2021,6(7):447-498.各國權威指南一致推薦糖尿病患者應積極啟動他汀治療降低風險以降低風險為最終目標，而非局限于膽固醇達標所有以下糖尿病患者，無論基線血脂水平如何，應該在生活方式干預的根底上使用他汀類藥物〔局部節(jié)選〕5：有明確的心血管疾病沒有心血管疾病，但是年齡超過40歲并有≥1項危險因素〔早發(fā)性家族史、高血壓、吸煙、血脂紊亂、蛋白尿〕2021年英國血脂指南推薦

阿托伐他汀作為心血管疾病的一線降脂治療藥物2021年英國血脂指南對心血管疾病一級/二級預防的他汀治療策略提出新推薦：S,..202117;3494356阿托伐他汀在以下人群被作為一線推薦*在中國可根據患者實際情況酌情考慮使用適宜劑量人群他汀推薦一級預防(用?2評估10年心血管風險≥10%及年齡≥85歲的患者)阿托伐他汀201型糖尿病(年齡40歲以上，或糖尿病病程超過10年，或有確診腎臟疾病，或伴有其它心血管危險因素的患者)阿托伐他汀202型糖尿病(用?2評估10年心血管風險≥10%的患者)阿托伐他汀20二級預防阿托伐他汀80*慢性腎臟疾病()（心血管疾病的一級、二級預防）(<601.73m2和/或蛋白尿)阿托伐他汀20

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C57(g)28.71±2.5827.05±3.9730.44±2.0632.68±2.1231.83±2.66()13.69±2.5823.94±2.739.17±2.28*12.79±1.4212.05±2.24()34.34±7.9741.26±11.7529.56±5.2819.29±7.842.48±0.41()0.87±0.222.14±1.150.85±0.210.78±0.190.61±0.23()3.67±1.053.50±1.732.89±0.702.12±0.741.93±0.19()26.42±6.7525.71±8.8521.56±4.0618.43±3.060.45±0.14()1.02±0.22#1.31±0.340.92±0.230.83±0.240.77±0.10±，.#,p<0.05,,p<0.01.+;*,p<0.05,**,p<0.01.+;&,p<0.05,,p<0.01.+.3

2.患者根本信息患者姓名劉患者性別男患者年齡73歲患者職業(yè)退休會計婚姻狀況已婚就診日期2015-12-14案例標題骨折后持續(xù)牽引致糖尿病患者皮膚破潰病例分享創(chuàng)面情況2021.12.14入院時，清潔后取創(chuàng)面組織進展細菌培養(yǎng)+藥敏檢驗、檢查2021.12.15血常規(guī)：白細胞7.18×109、中性粒4.09×109、中性粒百分比57.1%。肝腎功能尚可2021.12.15C反響蛋白：64.83。2021.12.152：立位52.7、臥位40.2，肢體缺血。2021.12.15左0.7，右0.67，雙下肢中度缺血。2021-12-16雙下肢：雙側髂總動脈、髂內外動脈、左側股總動脈硬化斑塊、軟斑塊形成，管腔輕度狹窄；雙側股淺、深動脈，腘動脈未見異常；左側脛前、脛后動脈、腓動脈遠段顯影不佳；右側脛腓干硬化斑塊形成，管腔中度狹窄。結果2021.12.17清創(chuàng)、換藥后診斷1、類固醇性糖尿病〔1〕糖尿病足〔3級〕〔2〕糖尿病周圍神經病變〔3〕糖尿病周圍血管病變2、右股骨遠段骨折術后3、雙下肢動脈粥樣硬化性閉塞癥4、類風濕性關節(jié)炎5、重度骨質疏松6、雙肺慢性支氣管炎肺氣腫7、低蛋白血癥我們選擇的治療方案1、保肢、血管介入治療2、創(chuàng)面局部負壓吸引3、自體富血小板凝膠+傳統(tǒng)換藥4、長期口服阿托伐他汀鈣片+阿司匹林治療類別藥品名稱劑量用法降糖無無無降脂阿托伐他汀鈣片201/晚抗血小板聚集拜阿司匹林腸溶片1001/日抗凝治療脂微球前列地爾2支1/日抗感染頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1.5g1/12小時患者入院后用藥情況下肢病變處理一、下肢血管病變處理介入手術及術中所見2021年12月23日在局麻下行右下肢動脈造影及球囊擴張術脛前近段至中段彌漫性重度狹窄及遠段重度狹窄處球囊擴張術。二、加強創(chuàng)面處理：負壓吸引、清創(chuàng)、換藥三、全身抗感染、抗血小板聚集、降脂等治療

2021.12.27-2021.01.04持續(xù)負壓吸引后

2021.1.22第二次負壓吸引術后切除壞死肌腱患者最后創(chuàng)面生長情況〔2021-9-14〕降脂阿托伐他汀鈣片201/晚抗血小板聚集拜