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腎小球疾病指南解讀演示文稿本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第1頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分(優(yōu)選)腎小球疾病指南解讀本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第2頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分AsaGlobalLeader:現(xiàn)任主席(由上至下):Kai-UweEckardt,MDGarabedEknoyan,MDNorbertLameire,MD成員來(lái)自19個(gè)國(guó)家非營(yíng)利性團(tuán)體它的使命·
來(lái)自北美、南美、歐洲、非洲、亞洲等19個(gè)國(guó)家的腎臟病學(xué)家,由6人組成的理事會(huì)負(fù)責(zé)運(yùn)營(yíng)。·KDIGO指定美國(guó)腎臟病基金會(huì)(NationalKidneyFoundation,NKF)作為其管理機(jī)構(gòu)。采取了公開(kāi)和透明的制度,發(fā)表具有科學(xué)性、系統(tǒng)性、實(shí)用性、代表性、公正性和權(quán)威性的指南用于指導(dǎo)臨床實(shí)踐?!?/p>
通過(guò)促進(jìn)和協(xié)調(diào)世界范圍內(nèi)的大合作,整合已有的相關(guān)工作,制定出適用于CKD患者的臨床實(shí)踐指南,并在世界不同地區(qū)加以推廣,達(dá)到改善全球腎臟疾病患者醫(yī)療水準(zhǔn)和預(yù)后的目的。本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第3頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分已頒布KDIGO國(guó)際指南2011年腎小球性腎炎指南本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第4頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分KDIGO指南推薦等級(jí)&循征依據(jù)等級(jí)推薦等級(jí)含義患者臨床醫(yī)生政府部門1級(jí)“推薦”recommend絕大多數(shù)患者將按照推薦的要求絕大多數(shù)患者給予推薦的治療方案推薦意見(jiàn)可用作制定政策參考2級(jí)“建議”suggest”多數(shù)患者可按照建議來(lái)做,但還有很多人不需要有多種不同的方案可供不同患者選擇。強(qiáng)調(diào)根據(jù)患者的要求和意愿制定治療方案需要與相關(guān)利益方在進(jìn)行進(jìn)一步的協(xié)商分級(jí)證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)A級(jí)(高質(zhì)量)試驗(yàn)結(jié)果和真實(shí)情況非常接近B級(jí)(中等質(zhì)量):試驗(yàn)結(jié)果與真實(shí)情況可能較接近,不排除存在偏差之可能C級(jí)(低質(zhì)量):試驗(yàn)結(jié)果與真實(shí)情況之間可能存在較大偏差D級(jí)(極低質(zhì)量):試驗(yàn)結(jié)果本身多屬推測(cè),與實(shí)際情況相差甚遠(yuǎn)本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第5頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分內(nèi)容本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第6頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分
內(nèi)容IgA腎?。↖gAN)微小病變腎?。∕CD)局灶節(jié)段腎小球硬化(FSGS)特發(fā)性膜性腎病(MN)本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第7頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分膜性腎病(MN)與免疫抑制劑-嗎替麥考酚酯-利妥昔單抗-他克莫司(TAC)序貫利妥昔單抗本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第8頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分時(shí)間(月)肌酐(mg/dl)時(shí)間(月)治療的患者42424140403937373635343434333230303030未治療的患者39383635322929282827262523222020202017生存率(%)Op<0.05p<0.0192%60%p=0.0038苯丁酸氮芥+激素對(duì)照組苯丁酸氮芥+激素對(duì)照組苯丁酸氮芥聯(lián)合激素有效提高M(jìn)N患者生存率,穩(wěn)定肌酐水平PonticelliCetal,KidneyInt.1995Nov;48(5):1600-4.81例患者為期10年的隨機(jī)對(duì)照研究本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第9頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分CTX聯(lián)合激素顯著提高膜性腎病患者緩解率及存活可能性p=0.016p=0.0006無(wú)透析存活可能性(%)未達(dá)終點(diǎn)的存活可能性(%)p=0.0007p<0.0001時(shí)間(月)獲得CR可能性(%)獲得緩解的可能性(%)時(shí)間(月)時(shí)間(月)時(shí)間(月)支持治療n=46CTX+激素n=4710050010050010050010050093例MN患者為期10年的隨機(jī)對(duì)照研究Jhaetal.JAmSocNephrol.2007Jun;18(6):1899-904.本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第10頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分MMF單藥對(duì)膜性腎病緩解率低,
聯(lián)合激素療效與氮芥相當(dāng)作者來(lái)源給藥方案療效安全性DussolBetalAmJKidneyDis2008MMF(n=15):2.0g/d+ACEICR:6M:6.7%12M:6.7%PR:6M:26.7%12M:40%貧血:13.3%對(duì)照組(n=17):ACEICR:6M:012M:13.3%PR:6M:18.4%12M:30.5%貧血:6.7%ChanTMetalNephrology(Carlton)2007MMF(n=11):2.0g/d+激素總緩解率:63.6%復(fù)發(fā):28.6%對(duì)照組(n=9):激素1M后+苯丁酸氮芥0.2mg/kg/d×1M總緩解率:66.7%復(fù)發(fā):16.7%MMF單藥治療似乎是無(wú)效的;小樣本研究提示與MMF+激素聯(lián)合用藥其療效與氮芥+激素相當(dāng);本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第11頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分他克莫司單藥治療特發(fā)性膜性腎病的長(zhǎng)期結(jié)果研究結(jié)論:TAC長(zhǎng)期治療對(duì)MN有效并減少?gòu)?fù)發(fā)研究對(duì)象:29例膜性腎病并使用TAC單藥初治,隨訪45個(gè)月結(jié)果研究結(jié)果:TacrolimusMonotherapyforIdiopathicMembranousNephropathy:LongTermOutcomesAbstract[SA-PO2310]MarieB.Condon,etal.ImperialCollegeKidneyandTransplantInstitute.UK本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第12頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分利妥昔單抗長(zhǎng)期治療可有效緩解膜性腎病RTX375mg/m2×4*P<0.05**P<0.001基線蛋白尿(g/24h)-4基線1369121824時(shí)間(月)RTX375mg/m2×4FervenzaFCetal.ClinJAmSocNephrol.2010Dec;5(12):2188-98.本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第13頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分膜性腎病的治療原則*降低風(fēng)險(xiǎn)措施**考慮藥物風(fēng)險(xiǎn)ACTH:促腎上腺皮質(zhì)激素重度蛋白尿≥8g/天,±RFT中度蛋白尿≥4<8g/天,RFT(腎功能)正常BP≤125/75ACEI/ARB飲食監(jiān)測(cè)≤3/12*持續(xù)≥4g/天*持續(xù)≥8g/天±RFTBP≤125/75ACEI/ARB飲食監(jiān)測(cè)≤6/12細(xì)胞毒藥物+激素或**CNICNI**或細(xì)胞毒藥物+激素MMF**ACTH**RTXEculizumab輕度蛋白尿<4g/天,RFT正常BP≤125/75ACEI/ARB監(jiān)測(cè)Eculizumab:人源型抗C5單克隆抗體本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第14頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分
注意排除引起膜性腎病的繼發(fā)性原因(未分級(jí))ReportedcausesofsecondaryMNCauseChinaJapanFranceFinlandUnitedStatesZengetalAbeetalCahenetalHonkanenEhrenreichetal(n=390)(n=137)(n=82)(n=82)(n=167)IdiopathicMN31.865.079.369.862.3AutoimmuneAutoimmunediseases50.025.56.117.77.2Infections12.05.12.52.4Tumors3.11.54.92.11.8Drugsortoxins3.12.26.110.44.2SecondaryMN68.235.020.730.237.7膜性腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第15頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分膜性腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)治療患者的選擇推薦表現(xiàn)為腎病綜合征(1C)且具備以下條件之一的患者,才考慮使用皮質(zhì)激素和免疫抑制劑:至少經(jīng)過(guò)6個(gè)月的降蛋白尿治療,但尿蛋白仍持續(xù)大于4g/d或維持在高于基線水平50%以上,且無(wú)下降趨勢(shì)(1B);存在腎病綜合征相關(guān)的嚴(yán)重、致殘或者威脅生命的臨床癥狀(1C)6~12個(gè)月內(nèi)血清肌酐升高≥30%,但估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)不低于25~30ml/(min?1.73m2),且上述改變非腎病綜合征并發(fā)癥所致(2C)。對(duì)于血清肌酐持續(xù)>3.5mg/dl(eGFR<30ml/min)及腎臟體積明顯縮小者,建議避免使用免疫抑制治療(未分級(jí))本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第16頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分大約80%成人IMN表現(xiàn)為腎病綜合征,約20%患者可出現(xiàn)自發(fā)性完全緩解,15-20%部分緩解。緩解可發(fā)生在病程的18-20月,最新研究平均緩解期為起病后14.7±11.4月(JAmSocNephrol.2010on-lineJan28,2010)15-30%患者緩解后會(huì)出現(xiàn)1次或多次復(fù)發(fā)。50%患者會(huì)持續(xù)存在腎病綜合征,其中30%會(huì)在10年內(nèi)進(jìn)展至ESRD?;颊哳A(yù)后主要與年齡、性別、蛋白尿的程度、發(fā)病時(shí)的腎功能有關(guān)。原理闡述膜性腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第17頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分膜性腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)膜性腎病的初始治療推薦隔月交替口服/靜脈激素聯(lián)合口服烷化劑治療6個(gè)月(1B)
與苯丁酸氮芥相比,建議治療首選CTX(2B)推薦初始方案后進(jìn)行至少6個(gè)月的持續(xù)治療(除非腎功能惡化),再對(duì)患者緩解情況進(jìn)行評(píng)估(1C)對(duì)于腎功能短期內(nèi)(1-2月)出現(xiàn)急劇惡化,且不伴大量蛋白尿(>15g/d)者,可考慮重復(fù)腎活檢(未分級(jí))不推薦激素單藥(1B)、不建議MMF單藥(2C)、RTX(2D)、ACTH(2C)用于初始治療本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第18頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分Risksandbenefitsofthecyclicalcorticosteroid/alkylating-agentregimeninIMN
Risks
BenefitsEnhancedriskofopportunisticinfection
PreventionofCKDandESRDReactivationofviralhepatitis
AvoidanceofcomplicationsofnephroticAlopecia
syndrome(thrombosis,acceleratedatherogenesisGonadaldamage(aspermatogenesis,ovulationfailure)
Prolongationoflife;improvedqualityoflifeHemorrhagiccystitis(cyclophosphamideonly)Neoplasia(myelodysplasticsyndrome,acutemyelogenous)leukemiaTransitionalcellcarcinomaofthebladder,ureterorpelvisToxichepatitis膜性腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第19頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分膜性腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)膜性腎病初始治療替代方案對(duì)前述方案不能耐受或有治療禁忌者,推薦使用CsA或TAC至少6個(gè)月(1C)若CNI類藥物治療6個(gè)月未獲得緩解,建議終止其治療(2C)獲得CR或PR后,建議在4-8周內(nèi)逐漸降低CNI類藥物劑量至初始劑量的50%并維持至少12個(gè)月(2C)在初始治療期間以及出現(xiàn)難以解釋的肌酐升高(>20%)現(xiàn)象,建議對(duì)CNI血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)(未分級(jí))本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第20頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分CNI-basedregimensforIMNCyclosporin:
3.5-5.0mg/kg/dgivenorallyintwoequallydivideddoses12hoursapart,withprednisone0.15mg/kg/d,for6months.Wesuggeststartingatthelowrangeoftherecommendeddosageandgraduallyincreasingtoavoidacutenephrotoxicity(Sandimmune?,Neoral?,andgenericcyclosporinconsideredequivalent).Tacrolimus:
0.05-0.075mg/kg/dgivenorallyintwodivideddoses12hoursapart,withoutprednisone,for6-12months.Wesuggeststartingatthelowrangeoftherecommendeddosageandgraduallyincreasingtoavoidacutenephrotoxicity.膜性腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第21頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分膜性腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)對(duì)初始治療抵抗及復(fù)發(fā)性膜性腎病建議對(duì)烷化劑初始治療抵抗者(10-30%)使用CNI類藥物(2C),建議對(duì)CNI類藥物初始治療抵抗者使用烷化劑類藥物(2C)建議復(fù)發(fā)性腎病蛋白尿患者使用與初始緩解相同的治療方案(2D);如果初始治療使用激素-烷化劑(6個(gè)月方案),建議復(fù)發(fā)時(shí)該方案僅重復(fù)使用1次(2B)本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第22頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分
評(píng)估腎臟病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)所有病例應(yīng)行腎活檢確診IgA腎病,并排除繼發(fā)性因素(未分級(jí))建議全部病例在診斷時(shí)和隨訪期間觀察蛋白尿、血壓和eGFR以評(píng)估腎病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)(未分等級(jí))建議用腎臟病理特征評(píng)估預(yù)后(未分等級(jí)):系膜細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)增生,廣泛的新月體形成,局灶節(jié)段性或全球性腎小球硬化,腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化。但是,目前還沒(méi)有一種客觀的、獨(dú)立的評(píng)價(jià)活檢結(jié)果方法被證明是確實(shí)有效或者可以用來(lái)進(jìn)行前瞻性評(píng)估的。肥胖本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第23頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分蛋白尿是決定IgA腎病預(yù)后的關(guān)鍵因素
ReichHN,etal.JAmSocNephrol2007,18:3177蛋白尿[g/d]6個(gè)月測(cè)定的均值本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第24頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分IgA腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)抗蛋白尿及抗高血壓治療當(dāng)?shù)鞍啄?gt;1g/d時(shí),推薦長(zhǎng)期使用ACEI或ARB治療(1B)當(dāng)?shù)鞍啄驗(yàn)?.5-1g/d時(shí),建議ACEI或ARB治療(兒童:0.5-1g/d/1.73m2)(2D)若可耐受,建議ACEI或ARB逐漸加量,直至尿蛋白<1g/d(2C)蛋白尿<1g/d的IgAN患者,血壓達(dá)標(biāo)值應(yīng)為<130/80mmHg; 初始蛋白尿>1g/d者,血壓達(dá)標(biāo)值應(yīng)為<125/75mmHg(未分級(jí))關(guān)于ACEI和ARB聯(lián)用有待更多的RCT研究本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第25頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分IgACE:ACEI治療兒童與年輕人IgA腎病66例患者,9~35歲,尿蛋白>1<3.5g/d/1.73m2,Ccr>50ml/min/1.73m2,終點(diǎn):Ccr降低>30%或蛋白尿增加>3.5g/d(貝那普利)CoppoR,JAmSocNephrol2007;18:1880本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第26頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分原理闡述持續(xù)蛋白尿≥3g/d患者腎功能減退速度比<1g/d患者快25倍。蛋白尿由≥3g/d降到1g/d以下的患者可以達(dá)到與蛋白尿始終<1g/d患者相似的病程,且病程比蛋白尿始終≥3g/d的患者好得多。但目前尚無(wú)證據(jù)表明,當(dāng)?shù)鞍啄颍?g/d時(shí),繼續(xù)降低尿蛋白會(huì)獲得額外的好處。IgA腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第27頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分IgA腎病—KDIGO指南推薦意意見(jiàn)激素建議經(jīng)過(guò)3~6月優(yōu)化支持治療(包括ACEI/ARB和血壓控制)后,而GFR>50ml/min的患者,如尿蛋白仍持續(xù)≥1g/d可用糖皮質(zhì)激素治療6個(gè)月(2C)本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第28頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分ACEI治療無(wú)ACEI治療Probabilityofrenalsurvival(>50%increaseofbaselineserumcreatinine)
皮質(zhì)激素治療ACEI治療皮質(zhì)激素治療無(wú)皮質(zhì)激素治療◆■IgA腎病的治療PozziC,etal.JAmSocNephrol2004,15:157PragaM,etal.JAmSocNephrol2003,14:1578本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第29頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分激素+雷米普利治療伴蛋白尿的IgA腎病
—隨機(jī)對(duì)照臨床研究入選標(biāo)準(zhǔn)IgA腎病,中度組織損傷(G2)蛋白尿≥1g/deGFR≥50ml/min激素+雷米普利-0.56雷米普利平均年GFR下降(ml/min)0-2-4-6-8雷米普利(n=49)血壓靶目標(biāo)<120/80mmHg蛋白尿靶目標(biāo)<1g/d雷米普利起始劑量2.5mg/d,每月增加1.25mg/d,直至蛋白尿降至<1g/d激素+雷米普利(n=48)等量的雷米普利加上口服強(qiáng)的松6個(gè)月起始劑量1mg/kg/d,2個(gè)月后每月減少0.2mg/kg/dMannoC,etal.NDT2009,24:3694本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第30頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分西拉普利+激素與單用西拉普利
治療IgA腎病
病人:IgA腎病,蛋白尿1~5g/d,eGFR≥30ml/min設(shè)計(jì):前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放
西拉普利(n=30)起始劑量2.5mg/d逐步增加劑量1.25mg/次直至5mg/d血壓靶目標(biāo)<125/75mmHg
激素+西拉普利(n=33)等量西拉普利加口服強(qiáng)的松6~8個(gè)月
—起始0.8~1mg/kg/d,2個(gè)月
—每?jī)芍軠p少5~10mg.20103040501.00.80.60.40.20.0.........LogrankP=-0.06聯(lián)合治療組西拉普利組50%increaseofs-creatininePatientswithoutendpointMonthsLvJ,etal.Am
JKidneyDis2009,53:26本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第31頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分IgA腎病治療能用ACEI加皮質(zhì)激素嗎?
這兩個(gè)試驗(yàn)中主要的不足之處是他們的設(shè)計(jì)應(yīng)該要求患者在試驗(yàn)前停止ACEI或ARB治療,然后在聯(lián)合治療組同時(shí)開(kāi)始ACEI和激素治療…
需要進(jìn)一步的臨床研究證實(shí)是否強(qiáng)化的支持療法能與免疫抑制療法相媲美。本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第32頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分日本的一項(xiàng)RCT研究,應(yīng)用小劑量激素(潑尼松龍20mg/d,并在2年內(nèi)逐漸減量到5mg/d),結(jié)果顯示雖可減少蛋白尿,但在腎功能方面無(wú)明顯受益。最近一項(xiàng)薈萃分析表明,激素可減少血清肌酐翻倍,但是這項(xiàng)分析的數(shù)據(jù)85%來(lái)自PozziC和KobayashiY的研究,而這兩項(xiàng)研究中蛋白尿和血壓的控制均未達(dá)到目前推薦的標(biāo)準(zhǔn)。由于以往的研究均不包含GFR<50ml/minIgA腎病患者,因此,目前沒(méi)有證據(jù)可以證實(shí)激素對(duì)這部分患者的療效。IgA腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第33頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分IgA腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)不建議IgAN患者使用激素聯(lián)合CTX或AZA,除非有新月體IgAN且腎功能迅速惡化(2D)已有兩個(gè)RCT研究,比較了CTX、雙嘧達(dá)莫和華法林與對(duì)照組療效,發(fā)現(xiàn)無(wú)益??紤]到單純CTX治療的不良反應(yīng),故不推薦單獨(dú)用CTX治療。關(guān)于硫唑嘌呤,有兩個(gè)RCT研究。一個(gè)是土耳其RCT研究,入組患者為單純血尿、GFR幾乎正常的IgA腎??;另一個(gè)小樣本的英國(guó)RCT研究,針對(duì)Scr2~3mg/dl,且較前一年上升15%的患者應(yīng)用激素聯(lián)合CTX治療后,改用AZA維持?jǐn)?shù)年。免疫抑制劑(CTX、AZA、MMF、CsA)本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第34頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分不建議GFR<30mL/min的患者使用免疫抑制治療,除非有新月體IgAN且腎功能迅速惡化(2C)不建議IgAN患者使用MMF(2C)免疫抑制劑(CTX、AZA、MMF、CsA)IgA腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第35頁(yè);編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)31分驍悉治療IgA腎病
國(guó)家驍悉/安慰劑♂S-Crea蛋白尿基線值組織學(xué)ACEIAT-Bl結(jié)果驍悉vs對(duì)照比利時(shí)n=21n=1276%1.5±0.11.4±0.11.9±0.31.3±0.4Ⅱ
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