纖維蛋白溶解系統(tǒng)

生物術(shù)語纖維蛋白溶解系統(tǒng)01系統(tǒng)介紹溶解機(jī)制抗纖溶藥物組成及特性纖溶過程目錄03050204基本信息血液凝固過程中形成的纖維蛋白被分解液化的過程，叫纖維蛋白溶解[現(xiàn)象]fibrinolysis（簡稱纖溶）。纖溶活性異常增強(qiáng)，即纖溶亢進(jìn)。纖溶亢進(jìn)又分為原發(fā)性纖溶亢進(jìn)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，可致出血。血纖維蛋白溶酶作用于纖維蛋白原或纖維蛋白，能將其多肽鏈的賴氨酸結(jié)合部位切斷使之溶解的現(xiàn)象。由此產(chǎn)生的分解產(chǎn)物為FDP。纖溶過程也稱血液凝固的第四相。纖溶的激活物（纖溶酶原和纖維蛋白溶解酶即纖溶酶）和抑制物以及纖溶的一系列酶促反應(yīng)，總稱為纖溶系統(tǒng)。系統(tǒng)介紹系統(tǒng)介紹血液凝固過程中形成的纖維蛋白被分解液化的過程，叫纖維蛋白溶解[現(xiàn)象]fibrinolysis（簡稱纖溶）。纖溶活性異常增強(qiáng),即纖溶亢進(jìn)。纖溶亢進(jìn)又分為原發(fā)性纖溶亢進(jìn)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，可致出血。血纖維蛋白溶酶作用于纖維蛋白元或纖維蛋白，能將其多肽鏈的賴氨酸結(jié)合部位切斷使之溶解的現(xiàn)象。由此產(chǎn)生的分解產(chǎn)物為FDP。纖溶過程也稱血液凝固的第四相。纖溶的激活物（纖溶酶原和纖維蛋白溶解酶即纖溶酶）和抑制物以及纖溶的一系列酶促反應(yīng)，總稱為纖溶系統(tǒng)。血漿中抑制纖維蛋白溶解的物質(zhì)統(tǒng)稱為纖溶抑制物。它們存在于血漿、組織及各種體液中。根據(jù)其作用可分為兩類：一類是抑制纖溶酶原激活，稱為抗活化素；另一類是抑制纖溶酶的作用，稱為抗纖溶酶。目前，臨床上已廣泛應(yīng)用的止血藥，如凝血酸、止血芳酸和6-氨基己酸等，就是抑制纖溶酶生成及其作用的藥物。纖維蛋白溶解系統(tǒng)在正常情況下，血液中的抗纖溶酶的含量高于纖溶酶的含量，因而纖溶酶的作用不易發(fā)揮。但在血管受損發(fā)生血凝塊或血栓后，由于纖維蛋白能吸附纖溶酶原和激活物而不吸附抑制物，因而纖溶酶大量形成和發(fā)揮作用，使血凝塊或血栓發(fā)生溶解液化。組成及特性組成及特性（1）組織型纖溶酶原激活物（t-PA）：t-PA是一種絲氨酸蛋白酶，由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成。t-PA激活纖溶酶原，此過程主要在纖維蛋白上進(jìn)行。（2）尿激酶型纖溶酶原激活物（U-PA）：u-PA由腎小管上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。U-PA可以直接激活纖溶酶原而不需要纖維蛋白作為輔因子。（3）纖溶酶原（PLG）：PLG由肝臟合成，當(dāng)血液凝固時，PLG大量吸附在纖維蛋白上，在t-PA或u-PA的作用下，被激活為纖溶酶，促使纖維蛋白溶解。纖溶酶原是一個單鏈的β-球蛋白，分子量約為～。它在肝、骨髓、嗜酸粒細(xì)胞和腎中合成，然后進(jìn)入血液中。成年人含量為10～20mg/100ml血漿。它在血流中的半衰期為2～2.5天。很容易被它的作用底物-纖維蛋白所吸附。（4）纖溶酶（PL）：PL是一種絲氨酸蛋白酶，作用如下：降解纖維蛋白和纖維蛋白原；水解多種凝血因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅶ、Ⅺ、Ⅱ等；使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶；水解補(bǔ)體等。（5）纖溶抑制物：包括纖溶酶原激活抑制劑（PAI）和α2抗纖溶酶（α2-AP）。PAI能特異性與t-PA以1:1比例結(jié)合，從而使其失活，同時激活PLG.主要有PAI-1和PAI-2兩種形式。α2-AP由肝臟合成，作用機(jī)制：與PL以1:1比例結(jié)合形成復(fù)合物，抑制PL活性；FⅩⅢ使α2-AP以共價鍵與纖維蛋白結(jié)合，減弱了纖維蛋白對PL作用的敏感性。溶解機(jī)制溶解機(jī)制（1）纖溶酶原激活途徑：PLG可通過三條途徑被激活為PL，分別為內(nèi)激活途徑、外激活途徑和外源激活途徑。（2）纖維蛋白（原）降解機(jī)制：PL不僅降解纖維蛋白，而且可以降解纖維蛋白原。PL降解纖維蛋白原產(chǎn)生X片段、Y片段及D、E片段。降解纖維蛋白則產(chǎn)生x'、Y'、D-D、E'片段。上述所有的片段統(tǒng)稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）。纖溶過程纖溶過程纖維蛋白溶解的基本過程可分為兩個階段：纖溶酶原的激活與纖維蛋白的降解。1.纖溶酶原的激活正常情況下，血漿中纖溶酶原無活性。只有在激活物的作用下，它才能轉(zhuǎn)變成具有催化活性的纖溶酶。纖溶酶原的激活物存在于血液、各種組織和組織液中，也可由微生物產(chǎn)生。主要有三類：(1)血管激活物血管激活物在小血管的內(nèi)皮細(xì)胞中合成后，釋放入血。如血管內(nèi)出現(xiàn)血凝塊，它可使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量這種激活物，并被吸附于血纖凝塊上面。肌肉運動，靜脈阻塞，兒茶酚胺與組織胺等也可使血管內(nèi)皮細(xì)胞合成與釋放這種激活物增加。(2)組織激活物組織激活物存在于很多種組織細(xì)胞中，以子宮、甲狀腺和淋巴結(jié)等組織中含量最高，肺和卵巢次之。正常時，組織激活物存在于細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)組織受損時釋放入血，促使纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶。如臨床病人，如實施某些器官手術(shù)后，常易發(fā)生滲血現(xiàn)象。又如婦女的月經(jīng)血也不凝固，都與這些組織內(nèi)，含有豐富的組織激活物有關(guān)。(3)尿激活物尿液中含有纖溶酶原激活物，稱尿激酶。它是腎臟及泌尿道上皮細(xì)胞釋放的。此外，在膽汁、唾液、乳汁、腦脊液、羊水、腹水、關(guān)節(jié)腔液中，均含有激活物原或激活物。這些激活物都具有防止纖維蛋白栓塞，保持管腔通暢的生理作用?？估w溶藥物抗纖溶藥物6-氨基己酸(epsilonaminocaproicacid，EACA)1953年合成，1964年用于心臟手術(shù)，半衰期較短。EACA通過可逆地結(jié)合纖溶酶原上的賴氨酸結(jié)合位點，阻斷纖溶酶原與纖維蛋白上的賴氨酸結(jié)合，抑制纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，大劑量時可直接抑制纖溶酶，從而減少CPB后出血和輸血量。在不同研究中，EACA有不同的劑量應(yīng)用方案，一般而言，推薦的成人標(biāo)準(zhǔn)劑量方案是150mg/kg作為靜脈注射負(fù)荷量，繼之以15mg/(kg·h)術(shù)中維持輸入。多數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為在CPB前預(yù)防性使用EACA能夠有效抑制CPB期間纖溶系統(tǒng)的激活，使術(shù)后出血減少，并減少術(shù)后輸血量。進(jìn)一步研究表明EACA對減少心瓣膜置換術(shù)患者術(shù)后出血的有效性雖不及抑肽酶，但并不增加術(shù)后輸血量。在對進(jìn)行初次CABG患者的研究中則發(fā)現(xiàn)，與使用安慰劑相比，EACA不僅可以減少術(shù)后出血以及輸血量，且無過敏反應(yīng)，不增加中風(fēng)、認(rèn)知功能障礙、腎功能不全、心肌梗塞、血栓形成和橋閉塞等并發(fā)癥的發(fā)生率。而與使用抑肽酶相比，E