醫(yī)學生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)2

1Chapter11

Endocrine(2)2復習1233垂體后葉（神經(jīng)垂體）4垂體前葉（腺垂體）51.甲狀腺激素（thyroidhormone，TH）三種形式T4

：3,5,3’,5’-tetraiothyronine:

(四碘甲腺原氨酸，四碘甲狀腺素）甲狀腺素T3：3,5,3’-triiodothyronine:

（三碘甲腺原氨酸，三碘甲狀腺素）rT3

：3,3’,5’-tetraiothyronine

：（逆-三碘甲腺原氨酸無活性）figure§4.甲狀腺（Thyroidgland）activity:T3:T4=5:1（1%）（90%）

51-142nmol/L（19%）1.2-3.4nmol/L碘是合成甲狀腺素不可缺少的原料。甲狀腺含碘量為８mg,占機體碘總量９０％。機體碘缺乏，導致甲狀腺激素合成減少。62.甲狀腺激素合成

濾泡細胞聚碘;TG酪氨酸殘基碘化;碘化酪氨酸縮合1.甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，TG)，膠質(zhì)基本成分

2.甲狀腺過氧化酶（TPO）:（thyroidperoxidase，TPO）在TG上進行兩個重要蛋白分子濾泡上皮合成，分泌到膠質(zhì)中7濾泡細胞聚碘:

極強聚碘能力鈉-碘同向轉(zhuǎn)運體，繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運（1I-:2Na）。順電化學差進入濾泡腔。TG上酪氨酸碘化:

在TPO催化下，成為“活化碘”，取代TG上酪氨酸殘基苯環(huán)上的氫。形成一碘酪氨酸碘化酪氨酸縮合：２DIT=T4；DIT+MIT=T3。（MIT）和DITH2O28PDS基因編碼的蛋白：pendrin(Cl-I轉(zhuǎn)運蛋白)將I轉(zhuǎn)運到濾泡腔中（1997年克隆，86KD跨膜糖蛋白）9TSH---TG內(nèi)吞---濾泡細胞內(nèi)，--內(nèi)呑形成的膠質(zhì)小泡與lysosome

融合--蛋白水解酶作用--分解釋出MIT,DIT,T3,T4,TG--在脫碘酶作用—脫碘—釋出I（再循環(huán)）釋出TG（再利用）---T3,T4

分泌入血3.甲狀腺激素的分泌:TG內(nèi)化入胞屬于受體介導入胞，megalin(gp330)蛋白幫助下。Gp330屬于多配體受體。94年被提純。103.甲狀腺激素轉(zhuǎn)運和降解血中運輸:

T3和T4

與甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）（75%）其余與前白蛋白及白蛋白結(jié)合。降解：

在肝，腎，肌肉等組織降解。在脫碘酶作用下。T4脫碘轉(zhuǎn)為T3和rT3

。T3和rT3再脫碘。部分在肝臟滅活，部分在腎臟滅活。halflife:T46~11天；T3:1~2天11脫碘酶主要表達作用D1甲狀腺、肝、腎、腦T4轉(zhuǎn)為T3D2腦、垂體T4轉(zhuǎn)為T3D3胎盤、腦T4-rT3T3-T2124.甲狀腺激素的生物學作用機制

通過核受體發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達。甲狀腺素受體（thyroidhormonereceptor,THR、TR）基因受體主要分布主要配體注

THRATRα-1心肌、骨骼肌THT3親合力T4X15TRα-2抑制T2

THRBTRβ-1腦肝腎T3TRβ-2下丘腦、垂體T3抑制TRH、TSHTH進入細胞的載體MCT8：單羧酸鹽轉(zhuǎn)運體8；monocarboxylatetransporter8MCT10：單羧酸鹽轉(zhuǎn)運體10；OATP1C1：有機陰離子轉(zhuǎn)運肽1C1；organicanintransportingpolypeptide1C113RXR：視黃醛衍生物X受體

TRE：甲狀腺激素反應元件

PB：TH的血漿運載蛋白145.甲狀腺激素的生物學作用

(1)代謝和產(chǎn)熱

糖：

肝糖原分解，腸吸收，加速外周組織利用

脂肪：合成<分解，血膽固醇

蛋白質(zhì):正常水平合成 分泌過多分解能量代謝：氧耗量BMR--產(chǎn)熱升高血糖15(2)促進生長發(fā)育骨骼生長神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,提高神經(jīng)興奮性Cretinism(呆小癥或克丁病)(3)影響其它激素:

允許作用增加其它激素的組織敏感性促進synthesisofGH,PRL,FSH,LH。(4)影響機體各系統(tǒng)功能例如：循環(huán)系統(tǒng)

systolicpressure,diastolicpressurepulsepressure

其它系統(tǒng)：見表16175.甲狀腺激的分泌調(diào)節(jié)hypothalamic-pituitary-thyroidaxis負反饋調(diào)節(jié)：T3和T4甲狀腺激素的自身調(diào)節(jié)食入碘iodidetransport synthesis,release交感神經(jīng):synthesis&release副交感神經(jīng):synthesis&release↓next18TRH：TRH-R促進TSH釋放促進TSH合成促進TSH與受體結(jié)合TSH：TSH-R濾泡細胞聚碘NIS增加TPO活性促進TG碘化和H2O2生成促進TG內(nèi)呑TH釋放促進NIS、TG、TPO，meglin合成促進甲狀腺上皮細胞生長，增大TH反饋調(diào)節(jié)：T3

下調(diào)TRH受體，T3降低TSH對TRH的敏感性IP3/DG19end單純性甲狀腺腫

突眼性甲狀腺腫甲亢原發(fā)繼發(fā)結(jié)節(jié)性甲狀腫后甲亢高功能腺瘤

無突眼缺ITSH引起代償性增生碘過多甲狀腺炎等20組織結(jié)構(gòu)分三層

球狀帶（glomerulosa）鹽皮質(zhì)激素，醛固酮

束狀帶（fasciculata）糖皮質(zhì)激素，皮質(zhì)醇，網(wǎng)狀帶（reticularis）性激素，雄激素皮質(zhì)激素的合成和代謝基本原料是膽固醇（cholesterol)，來源于血中的LDL。

LDL—LDL受體---入胞—溶酶體—游離--StAR幫助下—線粒體通過側(cè)鏈裂解酶，細胞色素P450scc(CYP11A1)----轉(zhuǎn)化為孕稀雌酮后續(xù)一系列反應。其中關(guān)鍵限速酶是17-羥化酶(p450c17)fig§5-1.腎上腺皮質(zhì)（AdrenalCortex）fig21運輸皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白

corticosteroid-bindingglobulin(CBG) 80%

CBG90%10%白蛋白10%5-10%游離少量醛固酮:60%白蛋白

40%游離

代謝:

主要在liver，部分在

kidney轉(zhuǎn)化，修飾，最后失活

皮質(zhì)醇

運輸和代謝halftimecortisol:

90minaldosterone:

15min221.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝糖------高血糖糖原異生糖利用（降低肌肉，脂肪對胰島素反應性）蛋白質(zhì):

促進分解（肌肉和骨蛋白，骨質(zhì)疏松）脂肪:促進外周脂肪分解，體脂重分布，過多時：向心性肥胖

(cushing’sdisease)

2.

水鹽代謝降低入球小動脈阻力，增加腎血漿流量，GFR尿量GC具有醛固酮作用(1/500)，還能抑制ADH分泌。皮質(zhì)醇缺乏ADH分泌、作用水排出(水中毒)皮質(zhì)醇的生物作用

廣泛而復雜，影響多個器官組織(10)233.血細胞刺激造血

RBC,platelets,neutrophilesesonophiles,lymphocyte4.神經(jīng)系統(tǒng)提高CNS興奮性。慢波睡眠增強，快波睡眠減弱。

5.骨：直接抑制成骨，刺激破骨細胞，促進溶骨。

（拮抗1,25-(OH)2-D3

減少Ca2+吸收）

6.消化促進胃液分泌，提高胃腺對迷走神經(jīng)反應。（長期應用易發(fā)生消化道性潰瘍）。247.對心血管系統(tǒng)：

提高血管對CA反應（允許作用）有利于維持血壓。

減少毛細血管通透性，減少血漿滲出，有利于維持血容量。

增加心肌收縮力。8.參與應激反應各種應激原glucocorticoids加強機體對傷害性刺激的耐受能力。9.抑制炎癥和免疫反應抑制血小板和肥大細胞釋放組胺，減少炎癥。抑制磷酯酶A2減少AA分解。穩(wěn)定細胞膜，減少炎性介質(zhì)抑制T細胞分化，減少炎性細胞因子生成。25生物學作用小結(jié)26糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)1.下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸ACTH:39aa多肽主要影響束狀帶和網(wǎng)狀帶G蛋白偶聯(lián)受體（MC2R）促進膽固醇進入線粒體促糖皮質(zhì)激素合成CRH：I型CRH受體刺激ACTH分泌（-）GC反饋調(diào)節(jié)

抑制CRH、ACTH。長期應用*

2.應激性調(diào)節(jié)

應激時，ACTH分泌明顯增多27醛固酮的生物作用促進遠端腎小管和集合管重吸收Na+和H2O,排K+和H+1.腎素-血管緊張素系統(tǒng)調(diào)節(jié)2.血K+和血Na+濃度調(diào)節(jié)醛固酮的調(diào)節(jié)28血管緊張素原（腎素底物，在肝合成）

←腎素（酶，由腎球旁細胞分泌）血管緊張素Ⅰ（十肽）

←轉(zhuǎn)換酶（主要在肺血管）血管緊張素Ⅱ（八肽）

←血管緊張素酶A

血管緊張素Ⅲ（七肽）醛固酮血K+和血Na+29腎上腺雄激素網(wǎng)狀帶合成的激素，受ACTH的調(diào)節(jié)主要是脫氫表雄酮和硫酸脫氫表雄酮成年男性不是主要來源，成年婦性主要來源:腋毛，陰毛，性欲維持30§5-2.腎上腺髓質(zhì)（AdrenalMedulla）與交感神經(jīng)胚胎起源相同主要激素是腎上腺素（epinephrine,E）和去甲腎上腺素(norepinephrine,NE).屬于兒茶酚胺（catecholamine,CA）合成：原料是酪氨酸嗜鉻細胞中合成調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配，交感神經(jīng)興奮，促進合成。作用：（1）擬交感神經(jīng)效應（2）參與應急反應（應激反應）機體總動員，防御（3）調(diào)節(jié)代謝，總體上是促進分解代謝。

升高血糖（肝糖異生，抑制胰島素分泌促進糖原分解，減少葡萄糖利用）。促進脂肪分解。增加組織耗氧，提高基礎(chǔ)代謝率。31腎上腺髓質(zhì)素（Adrenomedullin）嗜鉻細胞分泌，52肽，血管舒張作用其它髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌的激素亮氨酸腦啡肽和蛋氨酸腦啡肽322.胰腺相關(guān)激素1.3鈣磷代謝相關(guān)激素331.