2022年度北京市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)提名項(xiàng)目

2022年度北京市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)提名項(xiàng)目公示基本情況表項(xiàng)目名稱三種重要肝病新機(jī)制新標(biāo)志物與無創(chuàng)診斷技術(shù)及策略的研究與應(yīng)用提名獎(jiǎng)項(xiàng)和等級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)：北京科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)等級(jí)：一等獎(jiǎng)主要完成單位1、中國人民解放軍總醫(yī)院;2、北京大學(xué);3、中國科學(xué)院微生物研究所;4、河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院;5、無錫海斯凱爾醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司主要完成人1、趙景民;2、魯鳳民;3、孟頌東;4、南月敏;5、邵金華;6、王藝瑾;7、陳香梅;8、姚明解;9、陳立釗;10、劉樹紅;11、蔣麗娜;12、王秋玲;13、趙素賢;14、鐘彥偉;15、楊丹麗提名單位中國人民解放軍總醫(yī)院提名意見我國是肝病大國，慢性乙型肝炎（CHB）、非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）及戊型肝炎（HE）危害嚴(yán)重，降低終末期肝病的發(fā)病率和死亡率迫切需要實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病全程監(jiān)測、精準(zhǔn)診斷和有效治療。本項(xiàng)目歷時(shí)21年，在國家科技重大專項(xiàng)、973等38項(xiàng)課題支持下，在三種重要肝?。–HB、NAFLD、HE）關(guān)鍵機(jī)制、新標(biāo)志物與新一代無創(chuàng)診斷技術(shù)及策略的研究與應(yīng)用方面取得重大突破，顯著推動(dòng)了我國重要肝病臨床診療技術(shù)水平。發(fā)表論文166篇，影響因子633分，在Lancet等IF>10分期刊上發(fā)表論文14篇，他引3852次，獲國際專家述評(píng)14篇，主編專著4部。成果被納入肝病防治指南或共識(shí)7部。獲NMPA、歐盟CE及美國FDA產(chǎn)品認(rèn)證各1項(xiàng)，獲我國及國際專利52項(xiàng)，軟件著作權(quán)9項(xiàng)。成果轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)化，在首都地區(qū)等全國900余家醫(yī)院廣泛應(yīng)用，臨床、社會(huì)效益十分顯著，近三年經(jīng)濟(jì)效益近兩億元。該項(xiàng)目技術(shù)創(chuàng)新程度很高，技術(shù)難度很大，轉(zhuǎn)化、產(chǎn)業(yè)化及臨床推廣應(yīng)用廣泛，總體水平達(dá)到國際領(lǐng)先或先進(jìn)。同意推薦申報(bào)北京市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。項(xiàng)目簡介我國是肝病大國，其中慢性HBV感染人群7300萬，慢性乙型肝炎（CHB）患者逾2000萬。近二十年來，非感染性肝病呈顯著上升態(tài)勢，我國非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）發(fā)病率達(dá)15%-25%，NAFLD人群逾2億，北京地區(qū)屬NAFLD高流行區(qū)。戊型肝炎病毒（HEV）感染呈局部流行和散發(fā)，全球每年約2000萬人感染HEV，每年死亡病例約5萬，戊型肝炎（HE）居我國急性病毒性肝炎首位，慢性肝病背景患者HEV感染易重癥化，免疫功能抑制或低下人群感染HEV有可能慢性化。慢性肝炎——肝纖維化——肝硬化——肝細(xì)胞癌是主要慢性肝病疾病進(jìn)展的“四部曲”，每年死于HBV感染所致的失代償肝硬化、肝癌及肝衰竭終末期肝病約35萬人，逾20%的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）可進(jìn)展為肝硬化乃至肝細(xì)胞癌，危害嚴(yán)重。針對(duì)三種重要肝?。–HB、NAFLD、HE）發(fā)生與進(jìn)展的重要機(jī)制尚未完全闡明；現(xiàn)有診斷和評(píng)價(jià)技術(shù)、標(biāo)志物及指標(biāo)缺乏或存在局限性，難以實(shí)現(xiàn)從發(fā)病初始至終末期肝病各臨床關(guān)鍵階段的全程動(dòng)態(tài)監(jiān)測、診斷及預(yù)后評(píng)估；基于無創(chuàng)診斷標(biāo)志和技術(shù)支撐的臨床診療策略待完善。為此，降低相關(guān)終末期肝病的發(fā)病率和病死率迫切需要破解相關(guān)重大臨床基礎(chǔ)問題，尋找新型無創(chuàng)診斷和指導(dǎo)臨床治療標(biāo)志物、研發(fā)新型無創(chuàng)診斷技術(shù)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病進(jìn)展的全程監(jiān)測和精準(zhǔn)干預(yù)阻斷。本項(xiàng)目歷時(shí)21年，在國家“十一五”、“十二五”科技重大專項(xiàng)、973、863、軍隊(duì)重大臨床高新技術(shù)項(xiàng)目等38項(xiàng)基金課題支持下，研究了三種重要肝病發(fā)生與進(jìn)展的新機(jī)制，系統(tǒng)篩選了血清學(xué)無創(chuàng)診斷和指導(dǎo)臨床治療的新型標(biāo)志物，研發(fā)了系列重要肝病無創(chuàng)診斷新技術(shù)并臨床廣泛轉(zhuǎn)化應(yīng)用，集成創(chuàng)建了三種重要肝病整合無創(chuàng)檢測新策略，成果廣泛推廣應(yīng)用，為我國重要肝病的防控提供了關(guān)鍵技術(shù)和重要理論支撐，臨床、社會(huì)及經(jīng)濟(jì)效益十分顯著。成果發(fā)表論文166篇，其中SCI論文106篇，影響因子633分，在Lancet、Gastroenterology、Hepatology、JHepatol等IF>10分期刊上發(fā)表論文14篇，他引3852次。在NatureImmunology、Hepatology、JHepatol等SCI期刊國際專家述評(píng)14篇，主編專著4部，AASLD等國際會(huì)議報(bào)告或論文交流37篇。成果被納入國內(nèi)外重要肝病防治指南或?qū)＜夜沧R(shí)7部。獲NMPA、歐盟CE及美國FDA產(chǎn)品認(rèn)證各1項(xiàng)，我國及國際技術(shù)發(fā)明專利35項(xiàng)，實(shí)用新型及外觀設(shè)計(jì)專利17項(xiàng)，軟件著作權(quán)9項(xiàng)。成果臨床轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)化，在首都及全國其它地區(qū)900家醫(yī)院廣泛應(yīng)用，臨床、社會(huì)效益十分顯著，近三年產(chǎn)生直接經(jīng)濟(jì)效益19860萬元。發(fā)現(xiàn)點(diǎn)/發(fā)明點(diǎn)/創(chuàng)新點(diǎn)1.國際上首次發(fā)現(xiàn)核苷（酸）類藥物治療HBVDNA抑制后轉(zhuǎn)為以HBVRNA為主的復(fù)制缺陷型模式，補(bǔ)充完善了經(jīng)典HBV復(fù)制模式，提出了病毒-宿主RNA（cvhRNA）競爭網(wǎng)絡(luò)學(xué)說；率先鑒定了gp96高效誘導(dǎo)HBV特異性CTL免疫應(yīng)答；明確了AFP促HCC的分子調(diào)控機(jī)制；發(fā)現(xiàn)了GT4HEV慢性化證據(jù)及免疫機(jī)制，為相關(guān)肝病防治提供了新的重要科學(xué)依據(jù)。2.率先證實(shí)HBVRNA、HBcrAg是指導(dǎo)CHB抗病毒治療的新型標(biāo)志物；發(fā)現(xiàn)GP73、FGF-21、PEDF等一組肝纖維化/肝硬化血清診斷新標(biāo)志物；首次建立了可靠實(shí)用的HBVcccDNA、HBVRNA定量檢測、新型多重耐藥變異檢測等系列技術(shù)；發(fā)現(xiàn)了一組可用于HCC診斷及預(yù)后判斷的miRNAs及DNA甲基化位點(diǎn)（24個(gè)），臨床應(yīng)用顯著提升了相關(guān)肝病診治的精準(zhǔn)性與有效性。3.研發(fā)了新一代肝纖維化無創(chuàng)診斷新技術(shù)及產(chǎn)品FibroTouch，獲國家醫(yī)療器械注冊(cè)證及歐盟CE認(rèn)證，臨床廣泛應(yīng)用顯著減少了肝纖維化診斷及監(jiān)測中肝穿有創(chuàng)病理檢查的使用，臨床、社會(huì)效益十分顯著。4.基于新型標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)、關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新及轉(zhuǎn)化應(yīng)用，集成創(chuàng)建了重要肝病階梯式整合無創(chuàng)檢測新策略，臨床推廣應(yīng)用成效顯著。主要技術(shù)支撐材料代表性論文[1]SerumhepatitisBvirusRNAisencapsidatedpregenomeRNAthatmaybeassociatedwithpersistenceofviralinfectionandrebound，JieWang,TaoShen,XiangboHuang,G.RenukaKumar,XiangmeiChen,ZhenzhenZeng,RuiyangZhang,RanChen,TongLi,TianyingZhang,QuanYuan,Pao-ChenLi,QiHuang,RichardColonno,JidongJia,JinlinHou,MalcolmA.McCrae,ZhiliangGao,HongRen,NingshaoXia,HuiZhuang,FengminLu,JournalofHepatology，2016,65(4):700-710.[2]HBV-specificpeptideassociatedwithheat-shockproteingp96，Song-DongMeng,TongGao,GeorgeFGao,PoTien，Lancet，2001,357(9255):528-529.[3]HepatitisEvirusinfectioninacutenon-traumaticneuropathy:Alargeprospectivecase-controlstudyinChina.Wang,Yijin;Wang,Shan;Wu,Jian;Jiang,Yiyun;Zhang,Haiying;Li,Shujuan;Liu,Hongyang;Yang,Changshuang;Tang,Haijun;Guo,Naizhou;Peppelenbosch,MaikelP.;Wei,Lai;Pan,Qiuwei;Zhao,Jingmin.LancetEBIOMEDICINE,2018,53(36):122-130.[4]HepatitisBVirusVirionsProducedUnderNucleostideAnalogueTreatmentAreMainlyNotInfectiousBecauseofIrreversibleDNAChainTermination，YongzhenLiu,HuiLiu,ZhanyingHu,YangDing,Xiao-BenPan,JunZou,JingyuanXi,GuangxinYu,HongxinHuang,Meng-TingLuo,FangGuo,ShuangLiu,QiujuSheng,JidongJia,Yong-TangZheng,JieWang,XiangmeiChen,Ju-TaoGuo，LaiWei,andFengminLu，Hepatolog，2020;71(2):463-476.[5]LossofmicroRNA122expressioninpatientswithhepatitisBenhanceshepatitisBvirusreplicationthroughcyclinG(1)-modulatedP53activity，SaifengWang,LipengQiu,XiaoliYan,WensongJin,YanzhongWang,LizhaoChen,ErjieWu,XinYe,GeorgeF.Gao,1FushengWang,YuChen,ZhongpingDuan,andSongdongMeng，Hepatology，2012,55(3):730-741.知識(shí)產(chǎn)權(quán)和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范（格式：知識(shí)產(chǎn)權(quán)類別，名稱，國別，授權(quán)號(hào)，權(quán)利人，發(fā)明人）（1）技術(shù)發(fā)明專利：組織炎癥活動(dòng)檢測裝置ZL201810055556.9，權(quán)利人：無錫海斯凱爾醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司，魯鳳民，姚明解，發(fā)明人：魯鳳民，姚明解，王雷婕，邵金華，孫錦，段后利（2）技術(shù)發(fā)明專利：組織纖維化檢測裝置ZL201810055510.7權(quán)利人：無錫海斯凱爾醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司，魯鳳民，姚明解，發(fā)明人：魯鳳民，姚明解，王雷婕，邵金華，孫錦，段后利（3）技術(shù)發(fā)明專利：二酯酰甘油激酶γ在肝癌的治療、診斷和預(yù)測中的應(yīng)用ZL201710083846.X，權(quán)利人：北京大學(xué)，發(fā)明人：魯鳳民，陳香梅，賈俊巧，姚明解，王永峰，康靜婷，郭正陽（4）技術(shù)發(fā)明專利：一種高靈敏度和特異的血液HBVpgRNA熒光定量PCR檢測體系和檢測方法，ZL201710213191.3，權(quán)利人：北京大學(xué)，發(fā)明人：魯鳳民，王杰，陳然（5）技術(shù)發(fā)明專利：GP73的新用途及一種基于其的肝組織炎癥活動(dòng)度檢測試劑盒ZL201710289636.6，權(quán)利人：魯鳳民，姚明解，發(fā)明人：魯鳳民，姚明解（6）技術(shù)發(fā)明專利：監(jiān)測石蠟包埋肝組織乙型肝炎病毒cccDNA的試劑盒ZL201010237282.9，權(quán)利人：中國人民解放軍第三〇二醫(yī)院，發(fā)明人：鐘彥偉，徐東平，韓佳琪，趙景民，鄒正升，蘇何玲，任曉強(qiáng)，劉樹紅（7）技術(shù)發(fā)明專利：滾環(huán)擴(kuò)增加跨缺口熒光定量PCR檢測乙型肝炎病毒cccDNA試劑盒ZL201010237281.4，權(quán)利人：中國人民解放軍第三〇二醫(yī)院，發(fā)明人：鐘彥偉，徐東平，韓佳琪，趙景民，鄒正升，蘇何玲，任曉強(qiáng)，劉