中藥注射劑的不良反應(yīng)與安全性再評(píng)價(jià)

山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

內(nèi)容提要1中藥注射劑概況中藥注射劑不安全性的原因臨床如何安全合理使用中藥注射劑123魚(yú)腥草4中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

中藥注射劑概況1中國(guó)藥典收載中藥注射劑情況本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

中藥注射劑概況1SFDA批準(zhǔn)文號(hào)130個(gè)品種；1290個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)；魚(yú)腥草注射液甚至有182個(gè)批準(zhǔn)文號(hào);20個(gè)品種(130個(gè)批準(zhǔn)文號(hào))國(guó)家中藥保護(hù)品種（15.4%）藥典標(biāo)準(zhǔn)(2010年版)5個(gè)，燈盞細(xì)辛注射液、注射用雙黃連、清開(kāi)靈注射液、止喘靈注射液、燈盞花素注射液(3.5%)本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

中藥注射劑概況1規(guī)格分類(lèi)

共計(jì)238品規(guī)；1種規(guī)格的有85種(占65%)；2～3種規(guī)格有31種(占24%)；3種以上規(guī)格的有14種(占11%)；

雙黃連和燈盞花素各有8種規(guī)格；

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中藥注射劑概況1劑型分類(lèi)

劑型

品規(guī)數(shù)

構(gòu)成比(%)小容量注射液(<20mL)19180.2大容量注射液(≥20mL)23

9.7粉針劑2410.1合計(jì)238100.0粉針劑包括無(wú)菌粉末、凍干粉、溶媒結(jié)晶。本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

中藥注射劑概況1批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)量情況批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)

藥品種類(lèi)

構(gòu)成比(%)15844.62～53728.56～101310.011～2075.421～3064.631～6053.8>6043.1柴胡115;丹參108;香丹153;魚(yú)腥草182本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

中藥注射劑概況1生產(chǎn)廠家數(shù)量分布生產(chǎn)廠家數(shù)量

注射液種類(lèi)

構(gòu)成比(%)

16751.52～53224.66～101410.811～1686.220～3043.1>3053.8合計(jì)130100.0生產(chǎn)廠家共有309家，柴胡注射液115家；魚(yú)腥草注射液97；香丹注射液96家。本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

中藥注射劑概況1對(duì)130種中藥注射劑說(shuō)明書(shū)的統(tǒng)計(jì)，復(fù)方制劑有59種(占45.7%);

藥味數(shù)

注射劑種數(shù)

構(gòu)成比(%)17054.32～54837.26～10107.8>1010.7清熱解毒注射液達(dá)12種.本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

中藥注射劑概況1批準(zhǔn)文號(hào)多（1290、182、153）生產(chǎn)企業(yè)多（309、115）藥味多（12味）劑型單一（小容量）制劑工藝落后（水提醇沉、均一度）審批亂質(zhì)量可控性差（定性多、定量少底限量）本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

中藥注射劑常見(jiàn)的不良反應(yīng)11991—2010年中藥注射劑ADR的資料過(guò)敏反應(yīng)：表現(xiàn)為突發(fā)的心慌、胸悶、呼吸困難、喉頭水腫。皮膚過(guò)敏反應(yīng)均表現(xiàn)為皮疹及皮膚瘙癢。發(fā)熱：以中度及高熱為主，伴有或不伴有寒戰(zhàn)。消化道反應(yīng)：主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高等。本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

中藥注射劑常見(jiàn)的不良反應(yīng)1血液系統(tǒng)損害：出血、溶血性貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、過(guò)敏性紫癜等。心血管系統(tǒng)損害：以心律失常多見(jiàn)，亦見(jiàn)有心絞痛、心肌損傷、血壓驟升或驟降等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、眩暈、興奮、煩躁等。運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)：腰背痛、肌肉震顫、關(guān)節(jié)腫脹疼痛。其他：急性腎衰竭、急性肺水腫、靜脈炎等。本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

中藥注射劑臨床使用情況1中藥注射劑使用情況每年患者近3億人次使用；年銷(xiāo)售額約為100億元人民幣；中藥注射劑已覆蓋21個(gè)省市的1400多家醫(yī)院；在中藥采購(gòu)金額最高的20個(gè)品種中，注射劑占16種，前五名均為注射劑。參麥注射液60%三甲醫(yī)院排名前20本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分中藥注射劑臨床使用情況

中藥注射劑臨床使用情況中藥注射劑使用情況國(guó)家基本藥物收載10個(gè)品種清開(kāi)靈：固體制劑與注射液處方相同，功能主治差別很大。顆粒等：清熱解毒，鎮(zhèn)靜安神。用于外感風(fēng)熱時(shí)毒，火毒內(nèi)盛所致高熱不退，急性感染等注射劑：清熱解毒，化痰通絡(luò)，醒腦開(kāi)竅。用于熱病神昏，中風(fēng)偏癱，神志不清；急性肝炎等注意事項(xiàng)中，顆粒劑高血壓心臟病慎用，注射劑列了14條注意事項(xiàng)，但沒(méi)有這一條。本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分中藥注射劑臨床使用情況

中藥注射劑臨床使用情況關(guān)于血栓通與血塞通同為三七總皂苷膠囊：活血祛瘀，通脈活絡(luò)。用于腦絡(luò)瘀阻引起的中風(fēng)偏癱，心脈瘀阻引起的胸痹心痛，腦梗塞等注射液：用于視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞，腦血管病后遺癥，內(nèi)眼病，眼前房出血等。注射用（凍干）：用于瘀血阻絡(luò)，中風(fēng)偏癱，胸痹心痛及視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞。藥理作用描述不一致不良反應(yīng)描述不一致禁忌癥（血栓通酒精過(guò)敏）用法用量：靜脈滴注，用藥次數(shù)和劑量差別較大250~500mg,200~400mg(血塞通)注意事項(xiàng)：血塞通凍干連續(xù)不能超過(guò)15天本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部中藥注射劑不安全性的原因11、原料藥質(zhì)量不穩(wěn)定

中藥的基源；中藥的生產(chǎn)產(chǎn)地、年限；收獲時(shí)間季節(jié)；儲(chǔ)藏條件；炮制方法及輔料；解決辦法：GAP基地本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分湖北羅田蒼術(shù)不同產(chǎn)地蒼術(shù)藥材外觀形態(tài)本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部中藥注射劑不安全性的原因12、組方復(fù)雜，藥味眾多當(dāng)前已列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的130種中藥注射劑中，復(fù)方制劑有59種(45.7％)，其中原料藥3味以上的(含3味)的34種，超過(guò)5味的16種，超過(guò)7味的6種，有的多達(dá)12味(如清熱解毒注射液)。一味中藥已含數(shù)十種成分，藥味越多研究難度越大，工藝越復(fù)雜，也越容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

13、注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院周超凡教授：當(dāng)前部分中藥注射劑的鑒別方法難以確認(rèn)真?zhèn)?，達(dá)不到控制質(zhì)量的要求。中國(guó)藥科大學(xué)王廣基教授：對(duì)于中藥制劑中所含未知成分的快速分析，目前尚缺乏相應(yīng)的策略和技術(shù)。有的品種可測(cè)定的含量很低，不足以控制產(chǎn)品的質(zhì)量；還有的品種缺少原料標(biāo)準(zhǔn)。中藥注射劑不安全性的原因本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

14、致敏原不明確中藥注射劑臨床使用中過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生頻率高，但極少有品種規(guī)定要做過(guò)敏試驗(yàn)；一些中藥注射劑的有效成分被認(rèn)為有致敏作用，如雙黃連注射液中所含的綠原酸和異綠原酸就具有致敏原作用，可引起變態(tài)反應(yīng)；有報(bào)道雙黃連注射液的過(guò)敏反應(yīng)與注射液中含黃芩苷有關(guān)，不含黃芩苷就沒(méi)有過(guò)敏反應(yīng)；鮮魚(yú)腥草腐敗變質(zhì)微生物異性蛋白；吐溫-80。中藥注射劑不安全性的原因本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

15、輔料的影響蓮必治注射劑的輔料亞硫酸鹽可引起過(guò)敏性哮喘樣反應(yīng)；穿琥寧注射劑的輔料琥珀酸酐可引起小鼠死亡、上呼吸道發(fā)炎和胃損傷；葛根素注射液以50％的丙二醇為提取溶媒，生產(chǎn)過(guò)程中未除盡致急性溶血的嚴(yán)重ADR相關(guān)；輔料吐溫80（增溶劑）為魚(yú)腥草注射液的致敏源。（消癌平、復(fù)方苦參、脈絡(luò)寧、熱毒寧、參麥）中藥注射劑不安全性的原因本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

16、臨床使用不恰當(dāng)6.1“辨病施治”清開(kāi)靈注射液本應(yīng)用于熱證發(fā)熱卻被誤用于寒證發(fā)熱，易引起ADR；雙黃連藥性寒涼，受涼后發(fā)熱咳嗽或虛寒腹瀉用雙黃連靜脈滴注屬錯(cuò)用；脈絡(luò)寧主清熱養(yǎng)陰、活血化瘀，對(duì)陰虛血熱血瘀的中風(fēng)患者效果很好，而對(duì)于痰濕偏盛的中風(fēng)患者效果不佳且ADR較多；中藥注射劑不安全性的原因本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

16、臨床使用不恰當(dāng)6.2超功能主治使用案例：患者，女，26歲，妊娠期因羊水過(guò)多以香丹注射液30mL+5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注治療，輸液2小時(shí)后出現(xiàn)寒顫高熱、全身脹痛、頭痛乏力、呼吸困難，血壓90/50mmHg，經(jīng)吸氧、補(bǔ)液、靜脈推注地塞米松10mg等對(duì)癥處理，3天后癥狀好轉(zhuǎn)出院。分析：香丹注射液說(shuō)明書(shū)注明“用于治療心絞痛、亦可用于心肌梗死”，患者因妊娠羊水過(guò)多使用該藥，屬于超出“主治”范圍用藥；另外，說(shuō)明書(shū)注明其使用劑量為10～20mL，此病例還存在超劑量使用的問(wèn)題。中藥注射劑不安全性的原因本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

16、臨床使用不恰當(dāng)6.3超劑量使用使用超劑量用藥；給藥間隔不當(dāng)；長(zhǎng)期連續(xù)用藥。案例：患者，女，50歲。因腦梗死給予血塞通注射液0.6g+5％葡萄糖注射液500mL緩慢靜脈滴注，用藥約10分鐘時(shí)，患者出現(xiàn)血壓降低（70/50mmHg）、呼吸困難、口唇紫紺、面色蒼白等，立即停藥，經(jīng)抗過(guò)敏、抗休克治療逐漸好轉(zhuǎn)。分析：說(shuō)明書(shū)注明“每支0.1g/2mL。靜脈滴注：0.2～0.4g/次，15天為一療程”。該例用藥劑量為0.6g，屬于超劑量用藥。中藥注射劑不安全性的原因本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

16、臨床使用不恰當(dāng)6.4藥物合用中藥注射劑與輸液、其他中藥注射劑、西藥注射劑混合后，可改變其有效成分，或使雜質(zhì)析出，或改變不溶性微粒的含量。配液放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可導(dǎo)致不溶性微粒大量增加，使中藥注射液不穩(wěn)定。2006年發(fā)生的“魚(yú)腥草注射劑事件”中報(bào)道的222例嚴(yán)重不良反應(yīng)病歷中，55%的病例有與其他藥物在同一容器中混合應(yīng)用史。中藥注射劑不安全性的原因本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

16、臨床使用不恰當(dāng)6.5輸液劑選用不當(dāng)中藥注射劑一般應(yīng)用5％或10％葡萄糖注射液稀釋?zhuān)徊灰诉x用復(fù)方氯化鈉溶液或乳酸鈉林格注射液；碳酸氫鈉與中藥注射劑發(fā)生配伍變化較多，應(yīng)避免與其配伍；有資料顯示：參麥注射液、丹參注射液等中藥注射劑的pH值為4-6.5，與0.9%的氯化鈉注射液配伍后可能會(huì)產(chǎn)生大量的不溶性微粒，增加不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)會(huì)。但雙黃連及清開(kāi)靈注射劑宜采用0.9％氯化鈉注射液配制。中藥注射劑不安全性的原因本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

16、臨床使用不恰當(dāng)6.5輸液劑選用不當(dāng)案例：患者，女，57歲。因冠心病給予參麥注射液50mL+氯化鈉注射液500mL靜脈滴注。輸注5分鐘液體時(shí)患者突感頭昏、胸悶、多汗、心悸，繼而出呼吸困難、口唇及肢端紫紺、四肢厥冷，面色蒼白，血壓測(cè)不到，立即停止輸液，吸氧，給予腎上腺素12mg、地塞米松等10mg靜脈推注，15分鐘后患者恢復(fù)正常。分析：說(shuō)明書(shū)注明“靜脈滴注，一次20～100mL（用5%葡萄糖250～500mL稀釋后應(yīng)用）”，該例使用氯化鈉注射液進(jìn)行作為配制的溶劑稀釋藥物，屬于未按照說(shuō)明書(shū)配制溶劑的類(lèi)型配液。中藥注射劑不安全性的原因本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

16、臨床使用不恰當(dāng)6.5輸液劑選用不當(dāng)案例：患者，男，48歲。因原發(fā)性肝癌給予艾迪注射液100mL+5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注治療，用藥10分鐘后，患者自覺(jué)面部烘熱，全身瘙癢，面部出現(xiàn)皮疹，并伴有心悸。查體：面色潮紅、腫脹，可見(jiàn)散在皮疹，心率70次/分，血壓110/70mmHg，立即停止輸液，給予苯海拉明20mg肌內(nèi)注射，30分鐘后癥狀緩解。分析：說(shuō)明書(shū)注明“成人一次50～100mL，加入氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液400～450mL中靜脈滴注”。該例屬于配制溶劑量用量不足造成藥物濃度過(guò)高，可能造成不溶微粒超標(biāo)等問(wèn)題引起不良事件。中藥注射劑不安全性的原因本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

16、臨床使用不恰當(dāng)6.6輸液速度過(guò)快案例：患者，女，71歲。賁門(mén)腺癌術(shù)后4年，因進(jìn)食困難一個(gè)月入院。給予艾迪注射液50mL+氯化鈉注射液250mL靜脈滴注（首次使用該藥），滴速76滴/分，輸注約50mL時(shí)患者全身出現(xiàn)紅斑，惡心嘔吐，立即停藥，并給予地塞米松5mg靜脈推注，30分鐘后紅斑逐漸消退，癥狀緩解。分析：說(shuō)明書(shū)注意事項(xiàng)注明“首次用藥應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下，給藥速度開(kāi)始15滴/分，30分鐘后如無(wú)不良反應(yīng)，給藥速度控制50滴/分”。該例未遵照說(shuō)明書(shū)注意事項(xiàng)用藥；另外，以氯化鈉注射液250mL配制溶劑稀釋50mL艾迪注射液，還存在配制溶劑用量不足造成藥物濃度過(guò)高的問(wèn)題。中藥注射劑不安全性的原因本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

16、臨床使用不恰當(dāng)6.7與西藥配伍不當(dāng)清開(kāi)靈注射劑與阿米卡星及維生素B6注射劑配伍會(huì)有沉淀產(chǎn)生；穿琥寧注射劑與慶大霉素、阿米卡星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星注射劑配伍后立即出現(xiàn)沉淀。復(fù)方丹參注射液與右旋糖酐配伍用藥出現(xiàn)過(guò)敏性休克。

中藥注射劑不安全性的原因本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

16、臨床使用不恰當(dāng)6.7與西藥配伍不當(dāng)案例：患者，男，40歲。因發(fā)熱、嘔吐、全身乏力，診斷為腸胃型感冒。給予輸液治療，第一組：硫酸慶大霉素注射液24萬(wàn)U+西米替丁注射液0.6g+氯化鈉注射液250mL；第二組：清開(kāi)靈注射液20mL+5%葡萄糖注射液250mL。第二組輸入約70mL時(shí)，患者出現(xiàn)抽搐、胸悶、氣促、呼吸抑制等癥狀。立即停止輸液，給予抗過(guò)敏、強(qiáng)心、心肺復(fù)蘇、吸氧等處理，癥狀緩解。分析：慶大霉素與清開(kāi)靈在莫菲氏管產(chǎn)生配伍禁忌。中藥注射劑不安全性的原因本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

1如何降低中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)提高中藥注射劑質(zhì)量中藥原料GAP基地提取工藝有效成分單體、有效部位（群）質(zhì)量控制指紋圖譜（原、成）（90%、80%）提高存儲(chǔ)條件合理使用嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)使用功能主治辨證施治適當(dāng)?shù)呐湟簼舛戎兴幾⑸鋭┑暮侠硎褂帽疚臋n共79頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

1如何降低中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)合理使用嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)使用現(xiàn)用現(xiàn)配正確的給藥途徑首次使用臨床監(jiān)護(hù)（雙30原則）滴速控制適當(dāng)注意配伍禁忌中藥注射劑安全性在評(píng)價(jià)中藥注射劑的合理使用本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

1關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2008〕71號(hào)

二○○八年十二月二十四日關(guān)于開(kāi)展中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知國(guó)食藥監(jiān)辦〔2009〕28號(hào)2009年01月13日中藥注射劑的合理使用本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

1中藥注射劑的合理使用本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

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中藥注射劑應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)憑醫(yī)師處方使用；醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定對(duì)過(guò)敏性休克等緊急情況進(jìn)行搶救的規(guī)程。醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、調(diào)劑的管理。關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知中藥注射劑的合理使用加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用管理本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

1醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑臨床使用的管理。要求醫(yī)護(hù)人員按照《中藥注射劑臨床使用基本原則》，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)使用，嚴(yán)格掌握功能主治和禁忌癥；加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，醫(yī)護(hù)人員使用中藥注射劑前，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行用藥查對(duì)制度，發(fā)現(xiàn)異常，立即停止使用，并按規(guī)定報(bào)告；臨床藥師要加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用的指導(dǎo)，確保用藥安全。關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知中藥注射劑的合理使用加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用管理本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

1醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)（事件）的監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作。要準(zhǔn)確掌握使用中藥注射劑患者的情況，做好臨床觀察和病歷記錄；發(fā)現(xiàn)可疑不良事件要及時(shí)采取應(yīng)對(duì)措施，對(duì)出現(xiàn)損害的患者及時(shí)救治，并按照規(guī)定報(bào)告；妥善保留相關(guān)藥品、患者使用后的殘存藥液及輸液器等，以備檢驗(yàn)。

關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知中藥注射劑的合理使用加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用管理本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

1各級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)要加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥安全的監(jiān)管，指導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)做好中藥注射劑相關(guān)不良事件的監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作；及時(shí)通報(bào)和溝通相關(guān)信息，發(fā)現(xiàn)不良事件果斷采取措施進(jìn)行處理；組織有關(guān)部門(mén)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)留存的相關(guān)樣品進(jìn)行必要的檢驗(yàn)。

關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知中藥注射劑的合理使用加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用管理本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

1各級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)要加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑的質(zhì)量監(jiān)督檢查；組織對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)留存疑似不良反應(yīng)/事件相關(guān)樣品進(jìn)行必要的檢驗(yàn)；加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，對(duì)監(jiān)測(cè)信息及時(shí)進(jìn)行研究分析；強(qiáng)化監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的應(yīng)急反應(yīng)功能，提高藥品安全性突發(fā)事件的預(yù)警和應(yīng)急處理能力，切實(shí)保障患者用藥安全。

關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知中藥注射劑的合理使用加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用管理本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

11．選用中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，合理選擇給藥途徑能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥；必須選用靜脈注射或滴注給藥的應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。

中藥注射劑的合理使用中藥注射劑臨床使用基本原則本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

12.辨證施藥，嚴(yán)格掌握功能主治臨床使用應(yīng)辨證用藥；嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的功能主治使用；禁止超功能主治用藥。發(fā)燒用清開(kāi)靈針；感染用雙黃連粉針；心血管病用香丹針(復(fù)方丹參注射液)。中藥注射劑的合理使用中藥注射劑臨床使用基本原則本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

13.嚴(yán)格掌握用法用量及療程按照藥品說(shuō)明書(shū)推薦劑量；配制要求；給藥速度；療程；不超劑量；過(guò)快滴注；長(zhǎng)期連續(xù)用藥。中藥注射劑的合理使用中藥注射劑臨床使用基本原則本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

14.嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用；禁忌與其他藥品混合配伍使用；聯(lián)合使用其他藥品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問(wèn)題。中藥注射劑的合理使用中藥注射劑臨床使用基本原則本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

15.用藥前應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)慎用；并告知遲發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的可能性。6.對(duì)老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞?yīng)慎重使用，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)；對(duì)長(zhǎng)期使用的在每療程間要有一定的時(shí)間間隔。中藥注射劑的合理使用中藥注射劑臨床使用基本原則本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

17.加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)用藥過(guò)程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開(kāi)始30分鐘；發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥；采用積極救治措施，救治患者。中藥注射劑的合理使用中藥注射劑臨床使用基本原則本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分中藥注射劑存在著安全風(fēng)險(xiǎn)，主要體現(xiàn)在:1.基礎(chǔ)研究不充分;2.藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不明確;3.生產(chǎn)工藝比較簡(jiǎn)單;4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性較差;5.以及藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)合理用藥指導(dǎo)不足;6.使用環(huán)節(jié)存在不合理用藥等。中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作方案山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

1中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)2010年中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)等7個(gè)技術(shù)原則（國(guó)食藥監(jiān)辦[2010]395號(hào)

）1.中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）

2.中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）

3.中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)非臨床研究評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）

4.中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)臨床研究評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）

5.企業(yè)對(duì)中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)控制能力評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）

6.中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）

7.中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃指導(dǎo)原則（試行）本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

1中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)關(guān)于做好2011年中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知

一、繼續(xù)做好生產(chǎn)及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)排查工作。質(zhì)量安全第一責(zé)任人，GMP跟蹤檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的監(jiān)督檢查。二、做好相關(guān)品種的綜合評(píng)價(jià)工作。雙黃連注射劑、參麥注射劑、魚(yú)腥草注射液和魚(yú)金注射液。7個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則開(kāi)展相關(guān)研究進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。三、指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)相關(guān)研究。生產(chǎn)企業(yè)按照基本技術(shù)要求和7個(gè)技術(shù)評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則開(kāi)展安全性再評(píng)價(jià)相關(guān)研究。四、將安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估作為日常監(jiān)管工作長(zhǎng)期開(kāi)展。本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)觀察表（A）中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)（臨床安全）

中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)臨床研究合同書(shū)中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)觀察表（B）中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)觀察表（C）中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)研究初步報(bào)告本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部

1中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)自2010年起，我院參與了5個(gè)品種的安評(píng)工作丹紅注射液（省局）參麥注射液（國(guó)家局）燈盞細(xì)辛、苦碟子、痰熱清（中醫(yī)科學(xué)院）本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專(zhuān)項(xiàng)“中藥上市后評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)研究”（編號(hào)：2009ZX09502-030）。是由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所作為總課題承擔(dān)單位，王永炎院士、謝雁鳴研究員作為總課題負(fù)責(zé)人，全國(guó)15家大型三甲綜合醫(yī)院牽頭，百余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同參與的“中藥注射劑安全性監(jiān)測(cè)注冊(cè)登記研究”。中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部課題特點(diǎn)

由藥師為主體參與研究調(diào)查采用巢式病例對(duì)照研究方法，多中心，大樣本強(qiáng)調(diào)真實(shí)世界本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分病人入院診斷為非瓣膜性房顫應(yīng)用華法林抗凝治療填寫(xiě)非瓣膜房顫患者入院登記表依據(jù)華法林應(yīng)用情況填寫(xiě)華法林用藥檢測(cè)表通過(guò)問(wèn)診，了解用藥情況，完成表A監(jiān)測(cè)流程提取HIS體統(tǒng)其他信息，完成表B本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分1）華法林藥學(xué)監(jiān)護(hù)模式的建立；制定非瓣膜性房顫患者華法林抗凝治療指南制定華法林藥學(xué)監(jiān)護(hù)工作制度制定華法林用藥監(jiān)護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2)華法林藥學(xué)監(jiān)護(hù)的臨床實(shí)踐；3)根據(jù)臨床實(shí)踐結(jié)果，比較藥學(xué)監(jiān)護(hù)與否對(duì)華法林抗凝療效的影響，評(píng)價(jià)華法林藥學(xué)監(jiān)護(hù)模式的可應(yīng)用性。本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部獲取燈盞細(xì)辛注射液第一次用藥信息方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部根據(jù)各醫(yī)院不同情況取得HIS系統(tǒng)查看并匯總各科室燈盞細(xì)辛醫(yī)囑的權(quán)限考察各使用燈盞細(xì)辛注射液的科室每天的醫(yī)囑下達(dá)時(shí)間及患者輸液時(shí)間確定使用HIS系統(tǒng)進(jìn)行醫(yī)囑匯總的時(shí)間段使用統(tǒng)計(jì)工具進(jìn)行比對(duì)，篩選出新增加燈盞細(xì)辛的使用患者方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)獲取患者基本信息59本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)診斷信息（使用燈盞細(xì)辛注射液的原因）

查病歷，必要時(shí)與醫(yī)生溝通過(guò)敏史及家族過(guò)敏史、既往史

通俗語(yǔ)言詢(xún)問(wèn)患者，避免誘導(dǎo)性提問(wèn)

60本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)首次用藥觀察

有條件全程跟蹤61本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)第一時(shí)間到臨床跟進(jìn)觀察首先查看輸液配置單，明確該患者的并用藥品情況、注射劑的用藥次序以及前后沖管信息然后查看輸液情況，并計(jì)算滴速其次與患者交流本次輸液情況最后與護(hù)士交流溝通，了解配制時(shí)間62本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)如何發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)63本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分藥品風(fēng)險(xiǎn)藥品的天然風(fēng)險(xiǎn)

科學(xué)意義上的藥品不良反應(yīng)

藥品的人為風(fēng)險(xiǎn)

藥品不合理使用

藥品質(zhì)量問(wèn)題

科學(xué)的局限性

非適應(yīng)癥用藥給藥劑量錯(cuò)誤聯(lián)合用藥或混合用藥特殊人群用藥

本文檔共79頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期一\12點(diǎn)31分方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)