藥理學(xué)抗惡性腫瘤藥物詳解演示文稿

藥理學(xué)抗惡性腫瘤藥物詳解演示文稿本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分（優(yōu)選）藥理學(xué)抗惡性腫瘤藥物本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分第一節(jié)抗腫瘤藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)一、分類(lèi)（一）根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源分類(lèi)：（1）烷化劑（氮芥類(lèi)，乙撐亞胺類(lèi)等）（2）抗代謝物（嘌呤、嘧啶、葉酸類(lèi)似物）（3）抗癌抗生素（絲裂霉素、放線菌素等）（4）抗癌植物藥(長(zhǎng)春堿、喜樹(shù)堿、紫杉醇等)(5)其他本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分（二）根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制（1）干擾核酸(RNA和DNA)合成藥（抗代謝藥）；（2）直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能藥；（3）干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成藥；（4）影響蛋白質(zhì)合成與功能藥；（5）影響體內(nèi)激素平衡藥。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分（三）根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性1、周期非特異性藥物

對(duì)增殖細(xì)胞群中各期細(xì)胞有殺滅作用，沒(méi)有選擇性。此類(lèi)藥物作用較強(qiáng)，能迅速殺死腫瘤細(xì)胞.本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分2、周期特異性藥物

有選擇性，僅對(duì)增殖細(xì)胞群增殖周期的某一期有較強(qiáng)的作用。此類(lèi)藥物作用較弱，要一定時(shí)間才能發(fā)揮殺傷作用.本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分二、抗腫瘤藥的藥理作用機(jī)制（一）抗腫瘤作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分根據(jù)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖的特點(diǎn)，可將其分為兩類(lèi)：

1、增殖細(xì)胞群2、非增殖細(xì)胞群本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分1、增殖細(xì)胞群指增殖周期細(xì)胞，能不斷按指數(shù)分裂繁殖。這部分細(xì)胞在腫瘤全細(xì)胞群中的比率，稱(chēng)為生長(zhǎng)比率（GF）。

本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分2、非增殖細(xì)胞群靜止期（G0期）細(xì)胞此類(lèi)細(xì)胞只是暫時(shí)停止增殖，處于靜止?fàn)顟B(tài)，但仍有增殖能力。當(dāng)腫瘤的生長(zhǎng)需要或受到內(nèi)外因素的影響，如大量腫瘤細(xì)胞受損或被藥物殺滅后，此類(lèi)細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖周期予以補(bǔ)充，成為增殖細(xì)胞。這類(lèi)細(xì)胞是腫瘤復(fù)發(fā)的根源.生化代謝不活躍，對(duì)藥物不敏感。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分增殖周期中的細(xì)胞分期

增殖細(xì)胞群生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中，發(fā)生一系列的生物學(xué)和生物化學(xué)的變化。按細(xì)胞內(nèi)DNA含量的變化，可將增殖細(xì)胞群細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖分為四個(gè)期（細(xì)胞周期）:

1.G1期（DNA合成前期）2.S期（DNA合成期）3.G2期（DNA合成后期或絲狀分裂準(zhǔn)備期）4.M期（絲狀分裂期）

本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分細(xì)胞增殖周期及藥物影響時(shí)相本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分

在腫瘤細(xì)胞增殖周期中，核心的問(wèn)題是DNA的復(fù)制和細(xì)胞分裂。凡影響DNA合成的藥物可抑制處于S期的細(xì)胞，而影響RNA和蛋白質(zhì)合成的藥物也影響細(xì)胞的增殖.本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分（二）抗腫瘤作用的生化機(jī)制1、干擾核酸生物合成①二氫葉酸還原沒(méi)抑制劑②胸苷酸合成酶抑制劑③嘌呤核苷酸互變抑制劑④核苷酸還原酶抑制劑⑤DNA多聚酶抑制劑本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分2、直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能3、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成4、干擾蛋白質(zhì)合成與功能5、影響激素平衡本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分抗惡性腫瘤藥藥理作用的生化機(jī)制本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分三、耐藥性機(jī)制多藥耐藥性機(jī)制：

腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性藥物減少；藥物作用的受體或靶酶的改變；替代代謝途徑的增加；腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)增加。

原因：多藥耐藥性基因mdrl過(guò)度表達(dá)P-糖蛋白（藥物外排泵）；多藥抗性相關(guān)蛋白的表達(dá)等。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分第二節(jié)常用抗腫瘤藥（一）影響核酸合成的藥物（抗代謝藥）

這類(lèi)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與機(jī)體的代謝物如葉酸、嘌呤、嘧啶等結(jié)構(gòu)相似。因此能與有關(guān)的代謝物質(zhì)發(fā)生特異性的拮抗作用，干擾核酸，尤其是DNA的生物合成，使腫瘤不能進(jìn)行分裂，最后導(dǎo)致細(xì)胞死亡。是一類(lèi)周期特異性藥物。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分目前較常用的藥物有：1.抑制二氫葉酸還原酶的藥

甲氨蝶呤（MTX）2.阻止嘌呤類(lèi)核苷酸形成的抗代謝藥

6-巰基嘌呤（6-MP）3.阻止嘧啶類(lèi)核苷酸形成的抗代謝藥

5-氟尿嘧啶（5-FU）4.抑制核苷酸還原酶的藥羥基脲5.抑制DNA多聚酶的藥阿糖胞苷本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分幾種抗代謝藥阻遏DNA合成的作用環(huán)節(jié)本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分（一）FH2還原酶抑制劑甲氨蝶呤（methotrexateMTX）【藥理作用】MTX結(jié)構(gòu)與葉酸相似，為葉酸拮抗劑，即FH2還原酶抑制劑。

合成酶還原酶葉酸

FH2

FH4

FH4是合成嘌呤、嘧啶的一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶。FH4產(chǎn)生不足，dTMP合成受阻，DNA合成障礙，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。【臨床應(yīng)用】（1）兒童急性白血??；（2）絨毛膜上皮癌等。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分

【不良反應(yīng)】

MTX對(duì)骨髓毒性較大，表現(xiàn)為WBC、PLT以至全血象下降。為減輕這一毒性作用，有人主張先用大量MTX，一定時(shí)間后再用甲酰FH4制劑作為“救援劑”，以保護(hù)正常細(xì)胞、減少毒性。甲酰FH4能拮抗MTX的治療作用和毒性反應(yīng)?；前匪幒桶⑺酒チ帜苁挂雅c血漿蛋白結(jié)合的MTX游離，加重毒性，合用時(shí)須注意。

本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分（二）胸苷合成酶抑制藥5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）

5-FU是尿嘧啶的衍化物，為抗嘧啶藥本藥抗瘤譜廣，對(duì)多種腫瘤有效，尤其是對(duì)消化道癌癥和乳腺癌療效較好。用5-FU后，有5%患者，可出現(xiàn)小腦性共濟(jì)失調(diào)。

作用原理：（1）5-FU5F-dUMPdTMPasedUMPdTMP本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分5-FU在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP），它抑制脫氧胸苷酸合成酶（dTMPase），使脫氧尿苷酸（dUMP）不能甲基化變?yōu)槊撗跣剀账幔╠TMP），影響DNA合成。（2）5-FU在體內(nèi)還可轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR），摻入RNA中，干擾蛋白質(zhì)合成。

本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分（三）嘌呤核苷酸合成抑制劑

6-巰嘌呤(樂(lè)疾寧)（6-MP）

【藥理作用】6-MP在體內(nèi)先經(jīng)酶催化，變成硫代肌苷酸，阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B(niǎo)苷酸，干擾嘌呤代謝、阻礙DNA合成，使腫瘤細(xì)胞不能增殖。

【臨床應(yīng)用】?jī)和毙粤馨图?xì)胞性白血病?！静涣挤磻?yīng)】胃腸反應(yīng)及骨髓抑制較多見(jiàn)。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分（五）DNA多聚酶抑制藥阿糖胞苷（cytarabine,AraC）【藥理作用】（1）在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，抑制DNA多聚酶的活性而影響DNA合成。（2）干擾DNA復(fù)制。屬周期特異性藥物，S期細(xì)胞對(duì)其較敏感。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分（四）核苷酸還原酶抑制藥羥基脲（hydroxycarbamide,HU)【藥理作用】抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账幔种艱NA合成。選擇性作用于S期細(xì)胞?！九R床應(yīng)用】慢性粒細(xì)胞白血病和黑色素瘤?！静涣挤磻?yīng)】

抑制骨髓等。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

這類(lèi)藥物較多，包括烷化劑、抗癌抗生素、鉑類(lèi)配合物等。（一）烷化劑是一類(lèi)化學(xué)性質(zhì)活潑的化合物。其烷化基團(tuán)與細(xì)胞中DNA或蛋白質(zhì)分子中的重要基團(tuán)起烷化反應(yīng)（如氨基、巰基、羥基、羧基等），使DNA鏈斷裂，或使復(fù)制時(shí)堿基配對(duì)錯(cuò)碼，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。屬周期非特異性藥物。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分

氮芥（chlormethine)

來(lái)源于第二次世界大戰(zhàn)希特勒使用的化學(xué)毒氣——芥子氣。研究發(fā)現(xiàn)芥子氣有明顯的生物活性，在此基礎(chǔ)上合成了世界上第一個(gè)具有抗癌作用的生物烷化劑——氮芥。氮芥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：CH2-CH2-ClR--N

（氯乙胺基）CH2-CH2-Cl本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分

在烷化反應(yīng)之前，這一功能基團(tuán)先分子內(nèi)成環(huán)，形成乙撐亞胺離子和氯離子。CH2R--N+CH2+Cl-CH2CH2Cl

成環(huán)后活性增加，使DNA烷化，產(chǎn)生抗腫瘤作用。但選擇性不高，產(chǎn)生嚴(yán)重毒性作用，現(xiàn)已不用。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分藥理作用：1、體外無(wú)活性，對(duì)組織培養(yǎng)液中的腫瘤細(xì)胞無(wú)作用。2、抗瘤譜廣，對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞性白血病、卵巢癌、乳腺癌等有效。環(huán)磷酰胺（Endoxan）本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分作用機(jī)制：

肝微粒體酶作用下Endoxan醛磷酰胺

氧化、裂環(huán)血液循環(huán)

分離出具有強(qiáng)大腫瘤細(xì)胞內(nèi)

烷化作用的磷酰胺氮芥

磷酰胺氮芥與DNA烷化形成交叉聯(lián)結(jié)影響DNA功能，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分不良反應(yīng)：（1）脫發(fā)發(fā)生率較高30%~60%；（2）可致出血性膀胱炎（血尿、蛋白尿）：刺激膀胱粘膜所致；（3）骨髓抑制：對(duì)粒細(xì)胞影響明顯。烷化劑還有噻替派、馬利蘭、卡氮芥等。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分（二）鉑類(lèi)配合物順鉑

周期非特異性藥物。為金屬配合物，進(jìn)入體內(nèi)將氯解離后，二價(jià)鉑與DNA鏈上的堿基形成交叉連接，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能?？沽鲎V廣，對(duì)多種實(shí)體腫瘤有效。卡鉑

第二代鉑類(lèi)抗腫瘤藥，抗癌作用與順鉑相似，與順鉑有交叉抗藥性。

草酸鉑

腎毒性明顯降低，無(wú)交叉抗藥性。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分

（三）抗癌抗生素類(lèi)

目前應(yīng)用的有數(shù)十種。這些抗生素從作用機(jī)理看，屬于直接破壞DNA結(jié)構(gòu)及功能的藥物。我國(guó)自己也能生產(chǎn)這類(lèi)抗生素：絲裂霉素C、博萊霉素、柔紅霉素。

共同特點(diǎn)：①、周期非特異性藥物，選擇性不高、毒性較大，對(duì)各期細(xì)胞均有作用。②、大部分藥物作用機(jī)理是抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分破壞DNA的抗生素絲裂霉素C（Mitomycin）①因化學(xué)結(jié)構(gòu)中有烷化基團(tuán)，如乙撐亞胺等，稱(chēng)為抗生素中的烷化劑。②抗瘤譜較廣?？捎糜诜伟?、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、胃癌、乳腺癌等。③WBC、PLT明顯下降（骨髓抑制），胃腸道反應(yīng)，偶見(jiàn)心臟毒性。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分博萊霉素（Bleomycin）①主要作用于G2期及M期，干擾細(xì)胞分裂增殖，并延緩S/G2邊界期及G2期時(shí)間；為周期非特異性藥物。②主要用于鱗狀上皮癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸等）及淋巴瘤和睪丸癌；③骨髓及免疫抑制作用小。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分

（四）干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)喜樹(shù)堿(Camptothecin,CPT)

我國(guó)特有植物喜樹(shù)中提取的一種生物堿，主要能干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I，破壞DNA結(jié)構(gòu)，抑制DNA的合成。主要作用于S期，延緩G2期向M期轉(zhuǎn)變，為周期特異性藥物。與常用抗腫瘤藥均無(wú)交叉耐藥性。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物放線菌素D（更生霉素DACT）嵌入到DNA雙螺旋中相鄰的GC堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA的合成。對(duì)G1期作用較強(qiáng)，且可使G1→S期的轉(zhuǎn)變受阻，屬周期非特異性藥物。抗瘤譜較窄，對(duì)惡性葡萄胎、絨癌、橫紋肌肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效較好；妊娠者可致畸胎。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分（四）影響蛋白質(zhì)合成的藥物作用于蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖。（1）影響紡錘絲的形成藥，如：長(zhǎng)春堿類(lèi)；這類(lèi)藥物作用于有絲分裂期，多數(shù)是周期特異性藥物。（2）干擾核蛋白體功能藥，如：三尖杉酯堿；（3）干擾氨基酸供應(yīng)藥。L-門(mén)冬酰胺酶等。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分長(zhǎng)春堿(Vinblastin,VLB)和長(zhǎng)春新堿(Vincristin,VCR)

目前植物來(lái)源抗癌藥物的代表之一。【藥理作用】抑制細(xì)胞有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于中期。對(duì)有絲分裂的抑制作用，長(zhǎng)春堿比長(zhǎng)春新堿強(qiáng)，但長(zhǎng)春新堿作用不可逆。引起有絲分裂停止的原因是藥物與紡錘絲微管蛋白一定的受體部位結(jié)合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分臨床應(yīng)用：

長(zhǎng)春堿：主要用于急性白血病，柯杰金氏病，絨毛膜上皮癌。長(zhǎng)春新堿：對(duì)小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快。毒性反應(yīng)：

骨髓抑制、神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)、脫發(fā)及注射局部刺激性等。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分三尖杉酯堿抑制蛋白質(zhì)合成的起始階段，使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，使腫瘤生長(zhǎng)受到抑制。屬周期非特異性藥物。對(duì)移植性腫瘤、白血病有效。

注意心臟毒性：心率過(guò)快、心肌缺血、心肌受損等。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分L-門(mén)冬酰胺酶

主要影響某些腫瘤細(xì)胞的氨基酸供給。【藥理作用】L-門(mén)冬酰胺是機(jī)體合成蛋白質(zhì)不可缺少的氨基酸。某些腫瘤細(xì)胞不能自行合成，需從細(xì)胞外攝取。L-門(mén)冬酰胺酶將血清中門(mén)冬酰胺水解，使腫瘤細(xì)胞從血清中得不到門(mén)冬酰胺，蛋白質(zhì)合成受阻，生長(zhǎng)繁殖受到抑制。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分【臨床用途】主要用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病，緩解率較高（60%），但作用不持久，可與其他藥合用。因是酶制劑，用前先做皮試！本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分影響激素平衡發(fā)揮抗癌作用的藥物。有些腫瘤與體內(nèi)激素平衡失調(diào)有關(guān)，若能改變體內(nèi)環(huán)境，可以抑制腫瘤生長(zhǎng)。

常用的有：腎上腺皮質(zhì)激素（地塞米松、氟美松等）雌激素（乙烯雌酚）雄激素（丙酸睪丸酮、甲基睪丸酮等）（五）激素類(lèi)本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分腎上腺皮質(zhì)激素①利用腎上腺皮質(zhì)激素的抑制淋巴組織作用，用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病和惡性淋巴瘤，療效較好。②常與影響核酸代謝類(lèi)藥物合用，因?yàn)檫@類(lèi)藥物與抗葉酸抗嘌呤藥之間無(wú)交叉耐藥性。③短期少量應(yīng)用，可緩解癌瘤患者的某些癥狀，如高燒不退、毒血癥狀明顯等。一旦緩解，停用激素，繼續(xù)用抗腫瘤藥治療。④不能隨意亂用，因激素有抑制免疫功能的作用，有助長(zhǎng)癌瘤擴(kuò)展的可能。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分雌激素男性腫瘤如前列腺癌的治療，可用手術(shù)切除睪丸。用乙烯雌酚，每日口服5mg，相當(dāng)于化學(xué)方法切除睪丸，可達(dá)治療作用。手術(shù)切除與化療合用效果更好。作用機(jī)理：①對(duì)抗雄激素對(duì)前列腺及癌組織的促進(jìn)作用；②抑制下丘腦及垂體釋放促性腺激素。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分雄激素①用于晚期乳癌病人的治療，尤其是有骨髓轉(zhuǎn)移者。②機(jī)理：a、對(duì)抗雌激素；b、抑制垂體促性腺激素釋放。③雄激素可促蛋白質(zhì)合成，有利于晚期病人一般狀況的改善。注：男性乳癌也可用雌激素治療；婦女停經(jīng)5年以后產(chǎn)生的乳癌也可用雌激素治療。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分第三節(jié)、抗腫瘤藥的不良反應(yīng)和聯(lián)合應(yīng)用多數(shù)抗腫瘤藥選擇性不高，在抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常人體增殖旺盛的組織器官，如骨髓、胃腸粘膜、表皮、毛發(fā)等也有損害作用。不同類(lèi)型的藥物，產(chǎn)生的不良反應(yīng)及輕重程度也不一樣，但有許多是共同的。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分四、抗腫瘤藥物合理應(yīng)用的治療方案在醫(yī)療實(shí)踐中，由于對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律和抗腫瘤藥物作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)不斷加深，設(shè)計(jì)出聯(lián)合用藥方案。聯(lián)合用藥的一般原則：

1、根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律；2、從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮；3、從藥物的毒性考慮；4、從抗瘤譜考慮；5、給藥方法。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分1、對(duì)造血系統(tǒng)的抑制（骨髓抑制）表現(xiàn)：WBC↓、PLT↓，甚至全血象↓（粒細(xì)胞↓、RBC↓）；后果：致出血傾向、貧血、感染等；預(yù)防：WBC低于3000/mm3，PLT低于8萬(wàn)/mm3，停藥；僅長(zhǎng)春新堿、博萊霉素較少骨髓抑制。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)34分2、胃腸道毒性：①惡心、嘔吐：烷化劑用后較早出現(xiàn)，