抗心磷脂抗體

抗心磷脂抗體抗心磷脂是pangorn941年從牛的肌中分出來(lái)的一具有抗性的磷脂加以命其在哺乳物心肌中量最高每個(gè)心磷分子包含4個(gè)不飽和的脂酸，極易化?？沽字C征(ant-phophoipidsynrom,APS)是指由抗磷抗體(APL抗體引起的一組臨床征象的總稱，主要表現(xiàn)為血栓形成，習(xí)慣性流產(chǎn)，血小板減少等。在同一患者可僅有上述一種表現(xiàn)，也可同時(shí)有多種表現(xiàn)S一自身前是特一:全身器動(dòng)栓:復(fù)發(fā)性流產(chǎn);胎兒死亡以及由于胎兒宮內(nèi)窘迫提前分娩致新生兒死亡;自免板述同人現(xiàn)APL包括抗心磷脂抗(ACA和狼瘡凝血因(LA)。在臨床上由于抗心磷脂抗體的特異性更強(qiáng)，與上述臨床表現(xiàn)關(guān)系更密切，因而也稱為抗心磷脂綜合(anti-cardiolipinsyndrome,ACS)。AL對(duì)蛋性自如β2糖蛋(β2-GPI的分子上帶有ACA的抗原決定簇ACA與β2-I合帶磷，使β2-GPI的表面結(jié)構(gòu)發(fā)生變化而出現(xiàn)被ACA識(shí)別的表位β2-I抑制二苷(A)性當(dāng)ACA與其反應(yīng)后易形成血栓因此當(dāng)ACL合細(xì)上過(guò)蛋白上結(jié)磷誘發(fā)凝性磷在APS栓塞的發(fā)生機(jī)理中起到系統(tǒng)性紅斑狼(SLE)中出現(xiàn)這種綜合征時(shí)稱為繼發(fā)性抗磷脂綜合征而在非SLE患者中出現(xiàn)者稱為原發(fā)性磷脂綜合征。本綜合征包括血栓栓特別累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管,血產(chǎn).體查長(zhǎng).其酰癥.ACA是抗磷脂抗體(antiphospholipikantibodieAPA)的之APA抗體一組與多含有磷脂構(gòu)的原物發(fā)生應(yīng)的體，中包狼瘡凝物(lpuanicaglat)脂抗(npstiito)和抗脂酰酸體(athhisnno)等。ACA是與心磷脂分子中帶負(fù)電荷的磷酸二酯基團(tuán)結(jié)合但這種結(jié)合必須要有心磷脂分子中的甘油酯部分如果以芐環(huán)取代引甘油酯部分心磷脂的抗原性則消失ACA分子中的脂肪酸部分為其抗原性的必需成;ACA與其分中負(fù)荷的酸酯團(tuán)不合而與脂子的成反。年Hotkko等研究發(fā)現(xiàn)，ACA僅與已氧化的心磷脂結(jié)合，而并不能進(jìn)行氧化的還原性的心磷脂類似物結(jié)合Koike認(rèn)為心磷脂與ACA的IgG結(jié)合需ACA的輔因子β2糖蛋白I(β2-GPI)的存在arrs建立的ACA固相放射免疫法(RLA所檢出的ACA現(xiàn)認(rèn)為是針對(duì)心磷脂與β2-GPI的復(fù)合體該法有較高敏感性以后經(jīng)Loizou等改良成與射免疫法果相同更為方便的ELISA法。由于法具高度敏定ACA的世界性標(biāo)準(zhǔn)。A有IgG和IgA和IgM三，ACA的發(fā)生率男女無(wú)明顯差異。研究證實(shí)，許多因素與ACA產(chǎn)生密切相關(guān)，常見的原因有:(1)自身免疫性疾病:如系統(tǒng)性紅斑狼(SLE)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)(R)的硬病等;(2)毒感染:如腺毒、疹病、水病毒腮腺病毒感染;(3)它疾病:如支體系疾病等;(4)服某藥物:如氯丙嗪、噻嗪等;(5)數(shù)無(wú)顯器性疾的正人，別是年人。血栓成其更在ACA陽(yáng)性的SLE患者組織病理中發(fā)現(xiàn)非炎性阻塞性血管病變梗塞，毛細(xì)血管和小動(dòng)脈被纖維性物質(zhì)阻塞，這些病理改變很可能都是APL抗體作用的結(jié)果。目前認(rèn)為ACA引起血栓形的可機(jī)制是:ACA與血小板或血管內(nèi)皮細(xì)胞的膜磷脂發(fā)生抗原、抗體反應(yīng)、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)(PG12，從而使血栓形成的因素增;ACA損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞后使其釋放纖溶酶原致活物減少，纖溶活性減低，從而使血栓傾向增;ACA-IgG亦可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成直接的免疫損傷，從而觸發(fā)血小板粘附、聚集和因Ⅻ活化;ACA能制血調(diào)節(jié)，使活化蛋白C少，內(nèi)凝活性高，使栓形。妊合并APS大約有1/3無(wú)癥狀1/3患被認(rèn)系統(tǒng)紅斑瘡(SLE)，1/3表現(xiàn)復(fù)發(fā)流產(chǎn)死胎、早產(chǎn)或IUGR等中LA陽(yáng)未治病例發(fā)性流胎死宮發(fā)生達(dá)90%以;CA陽(yáng)性者死胎發(fā)生率為76%左右;患AS中R占60%。妊娠合并AS發(fā)機(jī)子人中現(xiàn)APA性率著高正常娠有道1例APS伴發(fā)流產(chǎn)二次分娩腎縮口腔部發(fā)不的畸兒為APS妊娠可能引起天性畸。胎兒妊娠失無(wú)論是否為SLE患，反復(fù)自然流產(chǎn)宮內(nèi)死與ACA呈顯著正相關(guān)。ACA陽(yáng)性率的孕婦在妊娠早期易反復(fù)流產(chǎn)，在妊娠中，后期易發(fā)生宮內(nèi)胎兒死亡，特別是ACA-IgG水平中至高度升高者。Oshiro對(duì)檢測(cè)過(guò)ACA且流產(chǎn)2次以上婦女進(jìn)行回顧性研究發(fā)現(xiàn)ACA陽(yáng)性婦女發(fā)生宮內(nèi)胎兒死亡是較發(fā)妊娠早期流產(chǎn)更具特點(diǎn)的類型而Lockshin等揭示ACA能更早更敏感地預(yù)測(cè)自發(fā)性流產(chǎn)。AA引起胎兒死亡的機(jī)制可能為:(1)ACA可引起子宮肌層內(nèi)PG12水平下降使胎盤容易發(fā)生梗而導(dǎo)致流產(chǎn)。(2)ACA引起胎盤血管炎，致使胎兒氧供及營(yíng)養(yǎng)不足而死亡。(3)ACA作用于胎盤血栓形成和血管收縮，胎盤血流量減少，致使兒窘迫、死亡。血小板減少血小板減少是APS表，APL是直接針對(duì)胞膜的體，可引自身免疫性溶性貧血，報(bào)道特性血小板少性紫的患者中30%APL陽(yáng)性，APL與血小板膜磷脂結(jié)合，能激活血小板，使其集聚加速，從而導(dǎo)致血小板減少ACA引起血小板減少的機(jī):ACA與血小內(nèi)磷脂合,增加細(xì)核噬細(xì)胞統(tǒng)血小吞噬破壞,導(dǎo)致血板減少;ACA促使小激從易于形成栓同血板耗減。其他床現(xiàn)網(wǎng)狀斑是APS最常見皮膚現(xiàn)，見于80%的患者，腦的神系統(tǒng)表常由血管塞性病引為神紊或一性缺性發(fā)近文獻(xiàn)報(bào)ACA的ACA表中蘭-雷()綜亦與ACA有關(guān)。AA致神經(jīng)系統(tǒng)病變的機(jī)制準(zhǔn)則(1)是由于血栓形成致腦組織中微梗死灶形成少數(shù)則因大動(dòng)脈栓塞而出現(xiàn)腦組織大片梗死引起偏癱。(2)可能是ACA與神經(jīng)細(xì)胞的磷脂發(fā)生交叉反應(yīng)，從而引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷。(3)SLE患者神病能與ACA對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞的抑制引起的血腦屏障破壞及ACA對(duì)神經(jīng)細(xì)胞和神纖維的作用有關(guān)。臨床表現(xiàn)(1)靜脈血栓(2)動(dòng)脈血栓(3)習(xí)慣性流產(chǎn)(4)血小板減少實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(1)IgG-APL(中/高度水平)(2)IM-APL(3)LA陽(yáng)性診斷條件(1)滿足1條臨表現(xiàn)指加1條實(shí)驗(yàn)指標(biāo)(2)APL陽(yáng)二間隔3月)訪5除SLE其自免病。治療則1、抗血板集藥物:阿斯林2、抗凝療;華法及素3、促纖鏈酸抗磷抗與因明兒內(nèi)長(zhǎng)緩關(guān)系妊娠并磷綜征(D)理一直有爭(zhēng)議現(xiàn)認(rèn)為體內(nèi)產(chǎn)生的抗磷脂抗體誘發(fā)血栓的形成是胎盤血栓的形成是妊娠失敗的主要因素。妊娠合并APS常引起母出現(xiàn)嚴(yán)重妊娠并發(fā)，如妊R這患AS妊胎育不。APS引起的胎盤病理組織學(xué)變化包括、子宮胎盤血管交換異常胎盤形成缺陷胎盤慢性炎癥等而胎盤的病理改變與胎盤血管栓塞有關(guān)。在所有APS的胎盤組織中發(fā)現(xiàn)纖維蛋白樣物沉積在絨毛滋養(yǎng)層表面，且隨孕齡而增加可導(dǎo)致子宮胎盤血管從部分性到完全阻塞在子宮胎盤血管處可發(fā)現(xiàn)螺旋血管結(jié)構(gòu)模糊嗜伊紅細(xì)胞增多管壁發(fā)生纖維素樣壞死和粥樣化由于這些血管受損可引起胎盤早剝絨毛梗塞終端絨毛纖維化胎盤內(nèi)部的絨毛管亦發(fā)生纖維蛋白沉積管壁增厚甚至管腔阻塞使毛細(xì)血管阻塞甚至僅出現(xiàn)厚的無(wú)細(xì)胞嗜伊紅基質(zhì)，致胎盤交換功能下降。研究資料提示，由于子宮胎盤血管栓塞致子宮胎盤低灌注引起細(xì)胞受激惹，內(nèi)分泌功能障礙甚至細(xì)胞死亡可發(fā)生胎膜早破或早產(chǎn)APA形的疫合物沉積組缺或灌所的織傷誘凝從加栓一具有抗功的盤白系滋細(xì)膜磷上使蛋對(duì)ACA特別敏感ASA可通過(guò)少合體胞的融影響絨滋養(yǎng)層生長(zhǎng)熟在IUGR的慢性毛炎癥織中已實(shí)抗體滋養(yǎng)層磷脂產(chǎn)的細(xì)毒性，在APS致胎死宮內(nèi)的病人中發(fā)現(xiàn)抗滋層抗體ACA可作有于胚胎血管內(nèi)皮細(xì)胞使胎兒發(fā)生先天畸形或死亡ACA損傷的靶器官有胎盤兒、胎兒及宮壁等，使其發(fā)生廣泛的胎盤梗塞、絨毛老化、子宮胎盤血管纖維素樣壞死。妊娠合并APS的婦女如不治療其每一次胎盤的病理組織學(xué)變化可能相似如第一次妊娠因絨毛間質(zhì)炎失敗，則下次妊娠失敗的原因同樣是絨毛間質(zhì)炎。在不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)上，孕婦在妊娠早期對(duì)ACA作常規(guī)篩查比選擇性篩查更有益Yasuda等，通過(guò)對(duì)860例孕婦妊娠早期A的EAA為7.0為93%。在ACA陽(yáng)性組中，IUGR的發(fā)生率為11.7%顯著高于陰性組的1.9%(P<0.01)。吳佳捷等用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)檢測(cè)兒宮生遲緩(IUGR孕婦血清抗心磷脂抗(ACA，探討IUGR與ACA的相關(guān)性。結(jié)查顯:①IUGR組正常妊娠組比較ACA-IgM和ACA-IgA結(jié)合指數(shù)顯著增(P<0.05)。②IGR組M其C3及4關(guān)()示ACA的產(chǎn)生參與了IUGR的發(fā)病過(guò)程其檢測(cè)有助于IUGR的早診治眾學(xué)者認(rèn)為血液中ACA與血栓形成密切相關(guān)，并認(rèn)為ACA是在血栓形成過(guò)程中產(chǎn)生的自身抗體。ACA具有親膜特性，并通過(guò)細(xì)胞膜上的磷脂起作用。作用機(jī)制可能是通過(guò)與血管內(nèi)皮磷脂結(jié)合損傷血管內(nèi)皮阻止內(nèi)皮細(xì)胞釋放花生四烯酸使前列腺素12合成減少，胎盤和蛻膜血管病變及體循環(huán)血栓形成，故認(rèn)為ACA是通過(guò)損傷內(nèi)皮細(xì)胞而參與IUGR的發(fā)病過(guò)程URC3，C4降可是ACA與血小板內(nèi)皮細(xì)胞等膜磷脂發(fā)生免疫反應(yīng)激活補(bǔ)體導(dǎo)致C34被消所致妊并APS時(shí)A高的IgG更的APS癥狀，認(rèn)為IgGACA栓塞形成直接系。有實(shí)驗(yàn)用從APS病的GA死。為ACA陽(yáng)性的孕婦不需特殊處理，特別是不宜采用糖皮質(zhì)激素。對(duì)于ACA陽(yáng)性的IUGR病人的治療，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道極少?？蛇x用低分子右旋糖酐擴(kuò)容并加用靜脈營(yíng)養(yǎng)藥物治療。感染抗心磷脂抗體是一種自身抗體常見于自身免疫病及抗磷脂抗體綜合征患者中，但也在許多傳染病特別是病毒引起的疾病如HIV感染，腮腺炎、甲型肝炎和丙型肝炎中檢出。有學(xué)者研究抗心磷脂抗體(ACA在乙型肝炎病(HBV感染中的流行情況，結(jié)果表明HBV感染者ACA陽(yáng)性率(5.3%)與常對(duì)照組(3.92)相比有著性升高在HBV染中，功能常者ACA陽(yáng)性率明顯于肝功能正常者。結(jié)果提示ACA可常見于乙型肝炎感染者，并可能與乙型肝炎的病情有關(guān)。目前認(rèn)為乙型肝炎的組織損傷主要是由于機(jī)體的免疫應(yīng)答所致。已有的研究表明，HBV可引起一系列的自身免疫現(xiàn)象。正常人群的ACA陽(yáng)性率僅為0%-7.5%，可見ACA作為一種自身免疫抗體，可能參與了HBV感染者的自身免疫反應(yīng)。陳智平等通過(guò)對(duì)HBV感染者不同肝功情況下的ACA陽(yáng)性率檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)肝功能異常者ACA陽(yáng)性率(21.51%)顯高肝能正者(7.25%)和正者而功能正者ACA陽(yáng)性率和正常結(jié)照組相近認(rèn)為ACA升高可能與HBV感染無(wú)關(guān)，而與HBV感染者的病情嚴(yán)程度有關(guān)。ACA是一組異質(zhì)性抗體，主要與心磷脂的磷脂部分結(jié)合但對(duì)其異質(zhì)性的本質(zhì)作用的靶抗原及其致病機(jī)理仍未十分清楚。有研究表明ACA可與血管內(nèi)皮細(xì)胞的磷脂成分結(jié)合，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能也可與血管內(nèi)皮細(xì)胞的磷脂結(jié)合形成免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)，從而造成其損傷由于帶負(fù)電荷的磷脂是肝細(xì)胞膜的主要構(gòu)成成分因此在肝功能異常的HBV感染者中ACA是ACA與肝細(xì)胞膜的磷脂結(jié)合從而破壞肝細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能也可能與肝功能異常者免疫調(diào)節(jié)功能紊亂有關(guān)ACA和HBV者ACA僅是HBV引起機(jī)體自身免疫反應(yīng)的伴隨物，值得進(jìn)一步研究。曾報(bào)道在ACA陽(yáng)性的慢性在ACA陽(yáng)性能否作為乙肝病人出現(xiàn)血栓形成、血小板減少等征候的指征，亦有待進(jìn)一步研究。ACA是近年來(lái)研究較多的一種自身抗體由于帶負(fù)電荷的磷脂是單位膜的主要構(gòu)成成分，在體內(nèi)分布很廣ACA可能在某些疾病發(fā)病過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)中發(fā)揮作用HBV清ACA的檢測(cè)為研究該病的發(fā)病機(jī)理提供了一條新的途徑。抗磷脂綜合征是風(fēng)濕性疾病的一種是由體內(nèi)多種抗磷脂成分與磷脂結(jié)合蛋白的抗體引起的一種獲得性易栓癥，主要表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血栓形成，習(xí)慣性流產(chǎn)，血小板減少抗磷脂抗體和狼瘡抗凝物持續(xù)高效假的陽(yáng)性本病病因未明目前認(rèn)為抗磷脂綜合征的臨床表現(xiàn)與抗磷脂抗體的血栓形成機(jī)制有關(guān)通?？沽字C也要是用來(lái)檢測(cè)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的。sl