動(dòng)脈粥樣硬化治療的探索與展望(CVCR)

目錄他汀治療可否延緩/阻斷斑塊進(jìn)展？2他汀治療逆轉(zhuǎn)斑塊的機(jī)制探討4動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的危害，及血脂與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性31他汀治療可否逆轉(zhuǎn)斑塊？33CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分斑塊體積與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性FraminghamPROCAMSCORE心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)<10%10-20%<10%10-20%<10%10-20%例數(shù)(n=57)(n=46)(n=80)(n=20)(n=101)(n=6)長(zhǎng)度

(mm)7.45±3.208.26±3.547.3±2.889.3±4.017.69±3.358.16±3.31外彈性膜體積

(mm3)152±85175±74152±78189±72159±79192±75斑塊體積(mm3)44±2854±2544±2662±23*47±2669±26管腔體積(mm3)108±63121±56108±59127±55112±59123±55Sang-WookKim,etal.AmHeartJ2006;152:693.e7-e12*P<0.05CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分時(shí)間人物事件1904FelixMarchand第一次提出“動(dòng)脈粥樣硬化”1908A.I.Ignatowski提出高脂飲食和實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系1910AdolfWindaus提出動(dòng)脈粥樣硬化病變中膽固醇含量高1913NikolaiN.Anichkov提出膽固醇能獨(dú)立導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化病變NikolaiN.Anichkov(1885–1964)早期動(dòng)脈粥樣硬化認(rèn)識(shí)大事記KonstantinovIE,etal.TexHeartInstJ.2006;33(4):417–423.歷經(jīng)100年證實(shí)：

膽固醇與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分LDL-C促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展起始階段：LDL進(jìn)入動(dòng)脈壁LDL氧化單核細(xì)胞參與，引發(fā)炎癥內(nèi)皮功能降低發(fā)展階段：持續(xù)的LDL進(jìn)入、氧化和內(nèi)皮功能損傷泡沫細(xì)胞形成平滑肌細(xì)胞增殖和產(chǎn)生纖維血管炎癥并形成脂質(zhì)核心并發(fā)癥階段：炎癥加劇，脂質(zhì)核心增大平滑肌細(xì)胞和纖維組織減少不穩(wěn)定斑塊形成和破裂不穩(wěn)定斑塊中的物質(zhì)漏入血管腔，引起急性血栓內(nèi)皮功能失調(diào)泡沫細(xì)胞

脂紋中間病變粥樣硬化纖維斑塊復(fù)雜病變/破裂PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27SDanielJ,etal.Nature.2008;451,904-913CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分LDL-C<75mg/dL提示無(wú)斑塊進(jìn)展P&MCSA=斑塊和中膜(P&M)橫斷面(CSA)P&MCSA的變化（mm2）LDL-C水平（mg/dl）75mg/dl8-6-4-2-0--2--4--6--8-050100150200250VonBirgelenC,etal.Circulation.2003;108(22):2757-62CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分目錄他汀治療可否延緩/阻斷斑塊進(jìn)展？2他汀治療逆轉(zhuǎn)斑塊的機(jī)制探討4動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的危害，及血脂與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性31他汀治療可否逆轉(zhuǎn)斑塊？33CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分他汀治療可否延緩/阻斷斑塊進(jìn)展？斑塊破裂/血栓形成正常血管脂質(zhì)沉積動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)展延緩CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分CIMT：動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的替代指標(biāo)012345頸內(nèi)動(dòng)脈CIMT(mm)<0.900.91-1.101.11-1.391.40-1.80≥1.81心?；蜃渲械南鄬?duì)風(fēng)險(xiǎn)比值比：4.2295%CI:3.02–5.91BotsML,GrobbeeDE.CardiovascDrugsTher.2002;16(4):341-51.CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分CrouseJRIII,etal.JAMA2007;297(12):1344-53.METEOR研究：瑞舒伐他汀40mg治療

顯著延緩頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度的增厚METEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)，瑞舒伐他汀在中國(guó)的推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。進(jìn)展消退安慰劑;CIMT的變化(95%CI)瑞舒伐他汀40mg;CIMT的變化(95%CI)時(shí)間(年)頸動(dòng)脈12個(gè)位置IMT的變化(mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03P=NS(瑞舒伐他汀40mg與零斜率相比)安慰劑+0.0131mm/yr(n=252)瑞舒伐他汀40mg-0.0014mm/yr(n=624)P<0.0001(瑞舒伐他汀40mg與安慰劑相比)CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分2007年11月8日

由于METEOR研究的結(jié)論，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了瑞舒伐他汀延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的適應(yīng)癥METEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)，瑞舒伐他汀在中國(guó)的推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分目錄他汀治療可否延緩/阻斷斑塊進(jìn)展？2他汀治療逆轉(zhuǎn)斑塊的機(jī)制探討4動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的危害，及血脂與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性31他汀治療可否逆轉(zhuǎn)斑塊？33CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分他汀治療可否逆轉(zhuǎn)斑塊？斑塊破裂/血栓形成正常血管脂質(zhì)沉積動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)展CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分REVERSAL研究設(shè)計(jì)目的：比較兩種不同策略的效果－強(qiáng)化降脂治療與中度降脂治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷和進(jìn)展的影響主要終點(diǎn)：采用IVUS檢測(cè)斑塊體積自基線的變化百分比次要終點(diǎn)：斑塊體積變化的絕對(duì)值；斑塊體積百分比的變化雙盲期篩選阿托伐他汀

80mg/d普伐他汀

40mg/d18個(gè)月隨訪IVUS安慰劑導(dǎo)入期隨機(jī)分組癥狀性CAD患者（n=654例）NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分REVERSAL研究：

阿托伐他汀80mg延緩癥狀性CAD患者動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，但未能逆轉(zhuǎn)斑塊NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80研究入選了654例癥狀性CAD患者，隨機(jī)接受阿托伐他汀80mg/d或普伐他汀40mg/d治療，隨訪18個(gè)月，采用IVUS檢測(cè)斑塊體積自基線的變化百分比斑塊體積的變化百分比斑塊體積百分比的變化P=0.02斑塊體積變化(TAV)%與基線相比，P=0.001與基線相比，P=0.98-0.42.7-10123阿托伐他汀80mg/dn=253普伐他汀40mg/dn=249與基線相比，P<0.001與基線相比，P=0.180P<0.001斑塊體積百分比的變化(%)0.21.60.511.52CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分ESTABLISH研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)前瞻性、開(kāi)放、隨機(jī)、單中心研究評(píng)估阿托伐他汀治療6個(gè)月對(duì)非PCI部位血管動(dòng)脈粥樣硬化的影響強(qiáng)化降脂組：阿托伐他汀20mg（n=24）常規(guī)治療組：降脂飲食為主（如LDL-C>150mg/dL，加用膽固醇吸收抑制劑）（n=24）PCI術(shù)后的ACS患者（n=70）主要終點(diǎn)通過(guò)IVUS測(cè)定目標(biāo)血管非PCI部位斑塊體積變化的百分比OkazakiSetal.Circulation.2004:110:1061-1068CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分阿托伐他汀20mg對(duì)斑塊體積的影響斑塊體積變化百分比斑塊體積變化值*與常規(guī)治療相比：P<0.0001阿托伐他汀20mg常規(guī)治療

OkazakiSetal.Circulation.2004:110:1061-1068P<0.0001P=0.0276CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分ESTABLISH研究存在的局限性研究中僅有48例ACS患者進(jìn)行了IVUS分析研究?jī)H隨訪了6個(gè)月，不足以得到結(jié)論性的論斷研究納入的是未接受過(guò)降脂藥物治療的ACS患者，這類患者與穩(wěn)定性CAD患者相比富脂斑塊更多OkazakiSetal.Circulation.2004:110:1061-1068NissenSE,etal.JAMA.2006;295(13):1556-65CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分REVERSAL研究和ESTABLISH研究均未能為證實(shí)他汀是否可逆轉(zhuǎn)斑塊提供堅(jiān)實(shí)證據(jù)，因此不得不進(jìn)行更深入的探索逆轉(zhuǎn)斑塊REVERSAL研究ESTABLISH研究CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分ASTEROID研究：血管內(nèi)超聲評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀治療對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的影響研究CAD=冠狀動(dòng)脈疾病;PCI=經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入;IVUS=血管內(nèi)超聲;QCA=定量冠狀動(dòng)脈造影；PAV=動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積百分比；TAV=動(dòng)脈粥樣硬化斑塊總體積

40mg瑞舒伐他汀(n=349例進(jìn)行IVUS分析;

n=292例進(jìn)行QCA分析)患者(≥18歲)CAD,接受冠狀動(dòng)脈造影(在任一冠狀動(dòng)脈上有>20%的狹窄)冠狀動(dòng)脈靶血管行IVUS:在≥40mm節(jié)段的血管上，管腔直徑≤50%的管腔直徑減少對(duì)膽固醇水平無(wú)特殊要求隨訪:周:脂質(zhì)脂質(zhì)耐受性IVUS

QCA

耐受性脂質(zhì)耐受性耐受性耐受性耐受性

1–62031342653965276587899110104合格評(píng)估IVUS

QCA

脂質(zhì)NissenSE,etal.JAMA.2006;295(13):1556-65.瑞舒伐他汀40mg目前未在中國(guó)注冊(cè)瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥主要終點(diǎn)（通過(guò)IVUS評(píng)估的兩項(xiàng)終點(diǎn)）：所評(píng)估的整段動(dòng)脈中動(dòng)脈粥樣硬化病變體積百分比（PAV）的變化病情最嚴(yán)重的10mm節(jié)段中動(dòng)脈粥樣硬化病變總體積（TAV）變化次要終點(diǎn)：IVUS評(píng)估的整段動(dòng)脈TAV變化QCA評(píng)估的所有狹窄>25%的部位，管腔狹窄的百分比的變化(%DS)

QCA評(píng)估的所有檢測(cè)冠脈的最小管腔直徑的變化(MLD)血脂及脂蛋白水平自基線的百分比變化耐受性CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分ASTEROID研究-IVUS分析：瑞舒伐他汀40mg治療后動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的變化NissenSE,etal.JAMA.2006;295(13):1556-65.病變最嚴(yán)重的10mm節(jié)段中粥樣硬化斑塊總體積減少9.1%（P<0.001）整段目標(biāo)冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊體積百分比減少0.79%（P<0.001）整段目標(biāo)冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊總體積減少6.8%（P<0.001）ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)，瑞舒伐他汀在中國(guó)的推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分0102030405060708090100顯示有動(dòng)脈粥樣硬化病變消退的患者百分比測(cè)定的IVUS參數(shù)動(dòng)脈粥樣硬化病變體積百分比(PAV)病變最嚴(yán)重的10mm節(jié)段中動(dòng)脈粥樣硬化病變體積校正的動(dòng)脈粥樣硬化病變總體積(TAV)78.1%77.9%63.6%ASTEROID研究-IVUS分析：瑞舒伐他汀40mg治療2年后63.6%的患者發(fā)生斑塊逆轉(zhuǎn)NissenSE,etal.JAMA.2006;295(13):1556-65.ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)，瑞舒伐他汀在中國(guó)的推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分ASTEROID研究-QCA分析：

管腔狹窄直徑百分比(%DS)變化Q1=25th

分位;Q3=75th

分位*WilcoxonSignedRanktest

BallantyneCM,etal.Circulation.2008;117(19):2458-66.管腔狹窄直徑百分比

(n=292)均數(shù)(SD)中位數(shù)(范圍)均數(shù)自基線的變化(SD)中位數(shù)自基線的變化(Q1-Q3)基線37.3%

(8.4)35.7%

(26.0-73.0)研究結(jié)束36.0%(10.1)34.5%

(8.0-74.0)-1.3%

(8.00)-0.50%

(-4.0,2.0)P<0.001*ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)，瑞舒伐他汀在中國(guó)的推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分ASTEROID研究-QCA分析：

最小管腔直徑(MLD)變化Q1=25th

分位;Q3=75th

分位*WilcoxonSignedRanktest

BallantyneCM,etal.Circulation.2008;117(19):2458-66.最小管腔直徑

(n=281)均數(shù)(SD)中位數(shù)(范圍)均數(shù)自基線的變化(SD)中位數(shù)自基線的變化(Q1-Q3)基線1.65mm

(0.36)1.62mm

(0.56~2.65)研究結(jié)束1.68mm

(0.38)1.67mm

(0.76~2.77)+0.03mm(0.20)+0.02mm(-0.04,0.11)P<0.001*

ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)，瑞舒伐他汀在中國(guó)的推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分CAMELOT4

placebo-1.25-0.75-0.250.250.751.251.7560708090100110ILLUSTRATE6

Atorvastatin+torcetrapibASTEROID3

rosuvastatinA-Plus2

placeboACTIVATE1

placeboREVERSAL5

pravastatinREVERSAL5

atorvastatinILLUSTRATE6

Atorvastatin

動(dòng)脈粥樣斑塊體積改變的百分比(PAV)*(%)平均LDL-C(mg/dL)進(jìn)展逆轉(zhuǎn)IVUS(2006ACCpublished)

406080100120140160180-1-0.8-0.6-0.4-0.200.20.40.60.811.21.4MARSPLACILCASPLACICCAITLCASMAASMARSASTEROIDrosuvastatinCCAITLDL-C(mg/dL)MAAS每年管腔直徑狹窄改變的百分比(DS)QCA(2008ACCpublished)NissenSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.BallantryneCM.Circulation.2008;117(19):2458-66.ASTEROID研究中

IVUS與QCA測(cè)定的結(jié)果一致ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)，瑞舒伐他汀在中國(guó)的推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分COSMOS：采用血管內(nèi)超聲在日本人群中評(píng)估瑞舒伐他汀對(duì)冠脈粥樣硬化的影響主要終點(diǎn)（采用IVUS評(píng)估）：動(dòng)脈粥樣硬化斑塊總體積（TAV）的變化CHD=冠心病;CAG=冠狀血管造影;PCI=經(jīng)皮冠狀介入治療;LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇;TC=總膽固醇;IVUS=血管內(nèi)超聲;hsCRP=高敏C反應(yīng)蛋白患者(n~200)20–75歲CHD,等待行CAG/PCI未接受他汀:LDL-C≥3.6mmol/L或TC≥5.7mmol/L接受他汀治療:LDL-C≥2.6mmol/L或TC≥4.7mmol/L訪視:周:–1–8合格00瑞舒伐他汀2.5–20mg72883293610401144124813521456156016641768187219766245204163122814IVUS/CAG脂質(zhì)/hsCRPIVUS/CAG脂質(zhì)hsCRP脂質(zhì)脂質(zhì)脂質(zhì)hsCRP脂質(zhì)脂質(zhì)所有訪視均評(píng)價(jià)耐受性瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)取得逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分COSMOS研究：日本人群中

瑞舒伐他汀常規(guī)劑量2.5-20mg顯著逆轉(zhuǎn)斑塊瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)取得逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.自基線變化的百分比(%)斑塊體積-5.1%*7.3%*0.8%#管腔體積血管體積*P＜0.0001,#P＝0.4673瑞舒伐他汀的平均日治療劑量=16.9mg-10-8-6-4-20246810CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分COSMOS研究：斑塊逆轉(zhuǎn)的實(shí)例女性，53歲IVUS的變化基線76周瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)取得逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分四項(xiàng)他汀逆轉(zhuǎn)斑塊研究的比較研究

研究人群

干預(yù)措施

檢測(cè)手段主要終點(diǎn)隨訪期斑塊改變

（中位值）P值

治療組對(duì)照組

ASTEROID確診的CAD患者瑞舒伐他汀

40mg(IVUS分析：n=349例)IVUS

PAVTAV24個(gè)月PAV：-0.79%TAV：-9.1%(病情最嚴(yán)重的

10mm節(jié)段中)<0.001(與基線比)COSMOS

穩(wěn)定性CAD的日本患者瑞舒伐他汀

2.5–20mg（n=126）

IVUS

TAV76周-5.1%(平均值)-6.5%(中位值)<0.0001(與基線比)REVERSAL

確診的CAD患者

阿托伐他汀

80mg/d(n=253)普伐他汀

40mg/d(n=249)IVUS

TAV18個(gè)月-0.4%vs.＋2.7%0.02(與普伐他汀比)0.98(與基線比)ESTABLISH

ACS患者

阿托伐他汀

20mg/d（n=24）

降脂飲食為主的常規(guī)治療（n=24）IVUS

TAV6個(gè)月-13.1±12.8%vs.8.7±14.9%<0.0001(與對(duì)照組和基線比)NissenSE,etal.JAMA.2006;295(13):1556-65.TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.NissenSE,etal.JAMA.2004;291:1071-1080.OkazakiSetal.Circulation.2004:110:1061-1068.CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分目錄他汀治療可否延緩/阻斷斑塊進(jìn)展？2他汀治療逆轉(zhuǎn)斑塊的機(jī)制探討4動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的危害，及血脂與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性31他汀治療可否逆轉(zhuǎn)斑塊？33CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分降低LDL-C和升高HDL-C具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用VascularHealthandRiskManagement2009:5:757–765肝臟TGCapoBTGCapoBCapoBCapoBCapoA-1膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)VLDLIDL大而輕的LDL小而密的LDLHDL致動(dòng)脈粥樣硬化抗動(dòng)脈粥樣硬化++++----心血管風(fēng)險(xiǎn)TG：甘油三酯；C：膽固醇；+：提高風(fēng)險(xiǎn)；-：降低風(fēng)險(xiǎn)CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分降低LDL-C可穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊1NissenSE,etal.NEnglJMed.2006;354(12):1253-63.2TardifJC,etal.Circulation.2004;110(21):3372-7.3NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-65.4NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.5NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80.?ASTEROID和REVERSAL研究了他汀類藥物治療的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀類藥物的療效，但這些研究中含安慰劑對(duì)照組，包括既往應(yīng)用他汀類藥物治療的患者（分別為62%、80%和84%）*ASTEROID和REVERSAL中用PAV變化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV變化的均值表示。動(dòng)脈粥樣病變體積百分比*的變化（％）病變進(jìn)展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus2安慰劑ACTIVATE1安慰劑CAMELOT4安慰劑REVERSAL5普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀

平均LDL-C(mg/dL)病變消退50瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分BallantyneCM,etal.Circulation.2008;117(19):2458-2466HDL-C變化與QCA分析的管腔直徑的變化密切相關(guān)CCAIT安慰劑PLACI安慰劑MAAS安慰劑CCAIT洛伐他汀PLACI普伐他汀MARS安慰劑MAAS辛伐他汀MARS洛伐他汀LCAS安慰劑LCAS氟伐他汀病變進(jìn)展病變消退ASTEROID瑞舒伐他汀平均HDL-C(mg/dL)QCA分析的管腔直徑的變化百分比（%）1.2400.80.40-1.2-0.84550升高HDL-C水平與逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊相關(guān)CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分發(fā)表在JAMA上的一篇

他汀研究薈萃分析表明當(dāng)他汀類藥物顯著降低LDL-C且同時(shí)升高HDL-C達(dá)7.5%時(shí)，才能有效逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊StephenJ.Nicholls;JAMA.2007;297(5):499-508CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分在強(qiáng)效降低LDL-C基礎(chǔ)上，

同時(shí)升高HDL-C達(dá)到一定水平(7.5%)，

才能有效逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊REVERSAL研究：阿托伐他汀組阻止斑塊的進(jìn)展（與基線相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）ASTEROID研究：瑞舒伐他汀組逆轉(zhuǎn)了斑塊的進(jìn)展（與基線相比斑塊體積顯著縮小）REVERSAL研究-阿托伐他汀80mgASTEROID研究–瑞舒伐他汀40mg-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-C自基線變化的百分比(%)-53%14.7%自基線變化的百分比(%)-46.3%LDL-C2.9%HDL-C-60-50-40-30-20-100102030NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-65.NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)，瑞舒伐他汀在中國(guó)的推薦起始劑量為5-10mg，

瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。CV-1104-CR-0042本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)39分LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基線變化的百分比(%)-38.6%*-24.7%*-47.5%*19.8%*