干燥綜合征診斷與治療研究生

（優(yōu)選）干燥綜合征診斷與治療研究生本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分歷史1888Hadden首先報(bào)道一例口干燥癥婦女；1892Mikulicz發(fā)現(xiàn)一位農(nóng)民腫大腮腺內(nèi)有大量圓形細(xì)胞浸潤(rùn)；1925Gougerot描述三例唾液腺和粘液腺萎縮病例；1933瑞典眼科醫(yī)師HenrikSj?gren提出sj?gren’ssyndrome；1953Morgan首次認(rèn)為上述兩種病理一致1956Block將SS分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)煞N；1980s發(fā)現(xiàn)抗SSA抗體和抗SSB抗體。1995Moutsopouios自身免疫性上皮炎本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分

干燥綜合征的臨床表現(xiàn)本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分一般表現(xiàn)：低熱、乏力、昏睡、抑郁、

認(rèn)知功能下降和易怒可引

起勞累，生活質(zhì)量下降。腺體表現(xiàn)：唾液腺、淚腺腺外表現(xiàn)：皮膚粘膜關(guān)節(jié)肌肉心臟肺消化道、胰腺腎神經(jīng)系統(tǒng)血液系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)其他臨床表現(xiàn)本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分干燥綜合癥眼：干燥性角膜炎、干澀、異物摩擦感和燒灼感、視力模糊、畏光。鼻：鼻衄、鼻腔干燥結(jié)痂、黏膜萎縮、嗅覺(jué)不靈口：舌苔干燥、發(fā)粘有皺褶、口干、口臭、猖獗齒、唾液腺腫大、口腔潰瘍、吞咽困難、味覺(jué)改變、反復(fù)念珠菌感染。咽喉：干燥疼痛皮膚干燥、常伴瘙癢、并因搔抓導(dǎo)致外傷；由于反復(fù)搔抓刺激，局部組織肥厚，色素沉著而出現(xiàn)苔蘚化。特征皮膚損害：多形、光過(guò)敏等，這些損害與亞急性皮膚紅斑狼瘡患者在臨床上所見(jiàn)到的是相同的，提示在pSS患者和SLE患者有相同的皮膚病變。其它皮膚病變：結(jié)節(jié)性紅斑、網(wǎng)狀青斑、血小板減少性紫癜、皮膚淀粉樣變、環(huán)狀肉芽腫、結(jié)節(jié)性血管炎、肉芽腫性脂膜炎。皮膚血管炎：小血管炎為主，危及生命的血管炎主要與冷球蛋白血癥相關(guān)。雷諾現(xiàn)象關(guān)節(jié)痛少數(shù)患者有關(guān)節(jié)炎肌炎肺受累普遍，常見(jiàn)癥狀—支氣管內(nèi)膜干燥引起的干咳。反復(fù)感染、肺間質(zhì)纖維化X線胸片—表現(xiàn)為間質(zhì)樣變化。CT檢查—發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者的肺段支氣管壁增厚，少數(shù)患者肺野出現(xiàn)毛玻璃或細(xì)結(jié)節(jié)狀改變。血?dú)夥治觥@示輕度低氧血癥。食管干燥導(dǎo)致吞咽困難萎縮性胃炎腸吸收不良引起營(yíng)養(yǎng)不良、腹瀉、便秘胰腺：胰液減少、急慢性胰腺炎、亞臨床型胰腺炎肝臟：慢活肝、原發(fā)性膽汁性肝硬化腎小管間質(zhì)損害為主，多見(jiàn)腎小管酸中毒I型、腎性尿崩。氨基酸尿、腎性糖尿、有臨床癥狀的腎小球腎炎少見(jiàn)。兩型SS相關(guān)腎?。I小管&腎小球）對(duì)臨床預(yù)后的判斷意義不同。小管間質(zhì)性腎炎被認(rèn)為是一種特殊的腎小管上皮炎．這經(jīng)常發(fā)生在年輕患者中，其特征是無(wú)痛性亞臨床過(guò)程且不會(huì)發(fā)展為腎功能衰竭。相反急性腎小球腎炎被認(rèn)為是嚴(yán)重的上皮外表現(xiàn)．而且與冷球蛋白血癥和補(bǔ)體減少癥密切相關(guān)，出現(xiàn)于pSS晚期而且有較高的病死率。干燥綜合征的血管炎或血管周?chē)卓赡苁悄I小球損害的原因之一。本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分神經(jīng)系統(tǒng)周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)：受累多見(jiàn)，多水平、多灶性。單純的感覺(jué)神經(jīng)病(PSN)被認(rèn)為是pSS特征性的神經(jīng)病并發(fā)癥。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：包括局部和彌散性缺陷。表現(xiàn)為多發(fā)性硬化、進(jìn)行性癡呆、整合功能異常及類(lèi)似于橫斷性脊髓炎的脊髓損傷。自主神經(jīng)：自律紊亂，包括括間質(zhì)性膀胱炎樣癥狀和自主性心血管異常。有交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)功能減退的征象。感音神經(jīng)性耳聾(SHL)：聽(tīng)力喪失貧血—正常紅細(xì)胞性、溶血性貧血白細(xì)胞減少—淋巴細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、慢性粒細(xì)胞缺乏癥血小板減少ESR增快高球蛋白血癥淋巴系統(tǒng)淋巴組織增生，可發(fā)展為為B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)，發(fā)病率不超過(guò)10％，主要見(jiàn)于pSS患者。pSS患者也可出現(xiàn)非惡性的腺外淋巴增生疾病，如假性淋巴瘤。血液系統(tǒng)本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分

干燥綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分干燥綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展史中國(guó)1993歐盟（第二次）1996日本（第二次）1997US－UE2001國(guó)際2002

哥本哈根1975日本1984希臘1986美國(guó)加州1986歐盟（第一次）1993ACR標(biāo)準(zhǔn)2012本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分干燥綜合征國(guó)際分類(lèi)（診斷）標(biāo)準(zhǔn)9RevisedInternationalClassificationCriteriaforSj?gren’sSyndrome,2002Focallymphocyticsialadenitis（FLS）本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分10干燥綜合征國(guó)際分類(lèi)（診斷）標(biāo)準(zhǔn)本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分

還需要新標(biāo)準(zhǔn)嗎？2002年出版了美歐（AECG）干燥綜合征修訂標(biāo)準(zhǔn)以2002年SS為診斷標(biāo)準(zhǔn)——現(xiàn)在已發(fā)表1300篇文獻(xiàn)這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)被廣泛應(yīng)用臨床和基礎(chǔ)研究，也證明了該標(biāo)準(zhǔn)的有效性和可行性包括主觀和客觀指標(biāo)尤其是所有可行性實(shí)驗(yàn)被應(yīng)用時(shí)，該標(biāo)準(zhǔn)具有高度靈敏性和特異性

ShiboskiSC,etalArthritisCareRes2012

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:475-87.VitaliC,etal.AnnRheumDis2013:72:476-8.本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分干燥綜合征分標(biāo)準(zhǔn)的缺陷121、過(guò)于復(fù)雜，不利于臨床實(shí)踐2、含主觀癥狀，客觀性較差

（如口干、眼干3個(gè)月以上）3、部分客觀指標(biāo)重復(fù)性不好

（如Schirmer試驗(yàn)、唾液流量）ESSG2002本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）干燥綜合征分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的形成

美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)：專(zhuān)家同意的方法：SICCA組（干燥國(guó)際合作聯(lián)合組）

標(biāo)準(zhǔn)需要：明確易于應(yīng)用特異性高確立良好的客觀實(shí)驗(yàn)與疾病的系統(tǒng)性表現(xiàn)、眼部、口腔特征具有明顯相關(guān)性。

ShiboskiSC,etalArthritisCareRes2012

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:475-87本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分2012-ACR干燥綜合征分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)141、血清抗SSA和/或抗SSB抗體（+），或者類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性同時(shí)伴ANA≥1：320；2、OSS染色評(píng)分方法（ocularstainingscore）≥3分；3、唇腺病理活檢示淋巴細(xì)胞灶≥1個(gè)/4mm2(4mm2

組織內(nèi)至少有50個(gè)淋巴細(xì)胞聚集)。以上三項(xiàng)滿足2項(xiàng)或2項(xiàng)以上，且除外頸、頭面部放療史、丙型肝炎病毒感染、獲得性免疫缺陷病、結(jié)節(jié)病、淀粉樣變性、移植物抗宿主病、IgG4相關(guān)疾病，即可診斷為干燥綜合征。本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分角結(jié)膜染色15（剛果紅染色角膜）麗絲胺綠染色結(jié)膜熒光素染色本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分角結(jié)膜染色----結(jié)膜染色16OSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)中將每只眼分為鼻側(cè)結(jié)膜、顳側(cè)結(jié)膜、角膜三部分I：其中鼻側(cè)和顳側(cè)結(jié)膜按照瞼裂區(qū)結(jié)膜著染點(diǎn)的數(shù)量進(jìn)行評(píng)分：①<10個(gè)著染色為0分②10--30個(gè)著染色為1分③30--100個(gè)著染色為2分④》100個(gè)著染色為3分，故結(jié)膜最高分為6分本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分角結(jié)膜染色----角膜染色17角膜染色根據(jù)著染色的數(shù)量、形態(tài)、分布進(jìn)行評(píng)分：①無(wú)著染色為0分②1--5個(gè)著染色為1分③6--30個(gè)著染色為2分④》30個(gè)著染色為3分，故角膜最高分為6分。綜上取單只眼結(jié)膜和角膜染色之和》=3分即為陽(yáng)性。本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分角結(jié)膜染色分級(jí)18LissamineGreen(conjunctivaonly)Fluorescein(corneaonly)GradeDotsGradeDots00-900110-3211-5233-10026-303>1003>30GdGdTotalGradeforThreeFields,Rangesfrom0-12,pereyeGd本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分類(lèi)風(fēng)濕因子

72％抗核抗體

92％抗SSA 80％抗SSB 40%抗線粒體 20％抗甲狀腺抗體 50％抗唾腺管抗體 30％抗著絲點(diǎn)抗體 12％免疫學(xué)異常本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分下唇唾液腺活檢2023/6/2620本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分灶性指數(shù)（FS）分級(jí)

反映灶性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)性唾液腺炎的程度0級(jí)：無(wú)淋巴細(xì)胞侵潤(rùn)1級(jí)：小于1個(gè)灶(0<FS<1)正常：23％（女）；9％（男）2級(jí)：大于1個(gè)灶(1<FS<2)3級(jí)：大于2個(gè)灶(FS≥2)21本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分

SS患者的外分泌腺中的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)對(duì)照SS（大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)）厲小梅，等.中華醫(yī)學(xué)雜志，2007.SS（生發(fā)中心形成）本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分鑒別診斷

MSG活檢通常用來(lái)確診SS。導(dǎo)管外周的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)病灶，才能確診為SS。若活檢發(fā)現(xiàn)非特異性的散在的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維化或脂肪變性，則不能診斷SS病灶數(shù)超過(guò)1個(gè)，活檢也并不總對(duì)SS具有特異性。尸檢和健康成人的標(biāo)本中有15%~20%的標(biāo)本病灶數(shù)超過(guò)。血清學(xué)檢查結(jié)果與活檢發(fā)現(xiàn)的病灶數(shù)量相關(guān)，尤其是ANA和SSA抗體、SSB抗體本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分

干燥綜合征的活動(dòng)指數(shù)？本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分歐洲風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）SS工作組

本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分

干燥綜合征的治療本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分JAMA,July28,2010-Vol304,No.4干燥綜合征治療--目前尚無(wú)法根治本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分干燥綜合征治療的現(xiàn)狀1.目前沒(méi)有治療干燥綜合征的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)2.各種局部的、系統(tǒng)的治療疾病的藥物都可以治療SS3.主要證據(jù)依賴(lài)于非對(duì)照的臨床研究和小樣本的RCT

（隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）4.干燥綜合征沒(méi)有基于證據(jù)的治療指南

目前治療方案主要基于個(gè)人經(jīng)驗(yàn)、專(zhuān)家觀點(diǎn)、臨床研究報(bào)道本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分干燥綜合征治療①涎液和淚液的替代治療以改善癥狀；②增強(qiáng)pSS外分泌腺的殘余功能，刺激涎液和淚液分泌；

③系統(tǒng)用藥改變pSS的免疫病理過(guò)程，最終保護(hù)患者的外分泌腺體和臟器功能。本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分原發(fā)性干燥綜合征的治療本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分干燥治療局部方法（4/D）

其它干燥表現(xiàn)皮膚、鼻腔、陰道等第一步局部治療機(jī)械、味覺(jué)刺激物（4/D）和/或唾液替代品（1+/B）第二步系統(tǒng)性治療毛果云香堿西維美林（1++/A）N-乙酰半胱氨酸（1+/B）第三步侵襲性治療電刺激（1+/A

）不含防腐劑的人工淚液（1++/B

）或局部VitA/乙二醇(2+/B)嚴(yán)重情況下局部0.05%CyA(1++/B)毛果云香堿西維美林（1++/A)植入材料(1+/B)N-乙酰半胱氨酸（4/D

）毛果云香堿（1++/B

）本文檔共35頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期二\13點(diǎn)24分干眼癥的治療