內(nèi)啡肽在人體中的作用和作用機(jī)理

和作用機(jī)理文件排版存檔編號(hào)：[UYTR-OUPT28-KBNTL98-UYNN208]關(guān)于內(nèi)啡肽在人體中的作用和作用機(jī)理內(nèi)啡肽（endorphin）亦稱安多芬或腦內(nèi)啡，是一種內(nèi)成性（腦下垂體分泌）的類嗎啡生物化學(xué)合成物激素。它是由腦下垂體和脊椎動(dòng)物的丘腦下部所分泌的氨基化合物（肽）。它能與嗎啡受體結(jié)合，產(chǎn)生跟嗎啡、鴉片劑一樣有止痛和欣快感。等同天然的鎮(zhèn)痛劑。利用藥物可增加腦內(nèi)啡的分泌效果。英文endorphin是endomorphin的簡(jiǎn)化寫法，endo有內(nèi)在之含意，而morphin則為嗎啡的英文名稱，故endorphin有大腦自我制造的類嗎啡物質(zhì)之意。它是歸于藥理學(xué)的范疇，并不是化學(xué)公式化。內(nèi)啡肽是體內(nèi)自己產(chǎn)生的一類內(nèi)源性的具有類似嗎啡作用肽類物質(zhì)。這些肽類除具有鎮(zhèn)痛功能外，尚具有許多其它生理功能，如調(diào)節(jié)體溫、心血管、呼吸功能。endorphin具有嗎啡樣活性的神經(jīng)肽的總稱。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的有亮氨酸一腦啡肽、甲硫氨酸一腦啡肽、a—內(nèi)啡肽、8—內(nèi)啡肽等多種。這些肽類除具有鎮(zhèn)痛功能外，尚具有許多其它生理功能，如調(diào)節(jié)體溫、心血管、呼吸功能。內(nèi)啡肽是可以與腦內(nèi)的嗎啡受體發(fā)生特異的結(jié)合而起類似嗎啡作用的內(nèi)生肽（嗎啡樣肽）的一種。含于脊椎動(dòng)物的神經(jīng)細(xì)胞中。從哺乳類的腦提取出來(lái)的B-endorphin分子量大一些，由31個(gè)氨基酸殘基組成。被認(rèn)為與腦啡肽一起參與神經(jīng)傳導(dǎo)。在無(wú)脊椎動(dòng)物神經(jīng)中也存在具有免疫學(xué)的同樣反應(yīng)的物質(zhì)。此外，可能內(nèi)啡肽及腦啡肽和脂［肪］酸釋放激素、副腎皮質(zhì)激素和黑素細(xì)胞激素等具有共同的前體。內(nèi)啡肽是體內(nèi)自己產(chǎn)生的一類內(nèi)源性的具有類似嗎啡作用肽類物質(zhì)。是內(nèi)源(endogenous)和嗎啡(morphine)的縮略詞。內(nèi)啡肽可包括a-內(nèi)啡肽、B-內(nèi)啡肽、Y-內(nèi)啡肽、蛋氨酸-腦啡肽、亮氨酸-腦啡肽、強(qiáng)啡肽A、強(qiáng)啡肽B等，都具有很強(qiáng)的類嗎啡活性。蛋氨酸-腦啡肽的氨基酸序列為酪氨酸-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-蛋氨酸。亮氨酸-腦啡肽第五個(gè)氨基酸不是蛋氨酸而是亮氨酸°a、B、Y-內(nèi)啡肽分別為11肽、31肽、18肽，它們的前五個(gè)氨基酸序列與蛋氨酸-腦啡肽的五肽相同。這類肽具有很強(qiáng)的生理功能。向動(dòng)物腦室中注射內(nèi)啡肽，可引起全身深度失去痛覺(jué)，體溫下降，行為變得木僵。再施以嗎啡拮抗劑納洛酮(naloxone),不再有上述失痛感覺(jué)。內(nèi)啡肽誘導(dǎo)出的行為表明，這些肽可能參與感情應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用。除此之外，內(nèi)啡肽在調(diào)解人類情緒方面也大有功效。內(nèi)啡肽誘導(dǎo)出的行為表明，這些肽可能參與感情應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用。從垂體中分離出的內(nèi)啡肽,其代表為B一內(nèi)啡肽及鎮(zhèn)痛作用更強(qiáng)的強(qiáng)啡肽。它們都屬于內(nèi)源性阿片肽，是機(jī)體抗痛系統(tǒng)的組成部分，具有生理意義。當(dāng)機(jī)體有傷痛刺激時(shí)，內(nèi)源性阿片肽被釋放出來(lái)以對(duì)抗疼痛。在內(nèi)腓肽的激發(fā)下，人的身心處于輕松愉悅的狀態(tài)中，免疫系統(tǒng)實(shí)力得以強(qiáng)化，并能順利入夢(mèng)，消除失眠癥。內(nèi)腓肽也被稱之為“快感荷爾蒙”或者“年輕荷爾蒙”，意味這種荷爾蒙可以幫助人保持年輕快樂(lè)的狀態(tài)。目前共發(fā)現(xiàn)了五種阿片受體，分別是^受體、6受體、k受體、。受體和￡受體，其中□受體又分為口1和口2受體。這些受體分布在痛覺(jué)傳導(dǎo)區(qū)以及與情緒和行為有關(guān)的區(qū)域，集中分布在導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、內(nèi)側(cè)丘腦、杏仁核和脊髓膠質(zhì)區(qū)。這些復(fù)雜的受體可以被不同的激動(dòng)劑激I TiittII TiittIrIi* 哉疝崽拆苛上唆偵氐1JL蔬船閥+rtntft j f 胞株耳亨ACT沮+瞄憂狀;荷上恩皮日肝內(nèi)向肱」irTSli其點(diǎn)耳巴任寧活，產(chǎn)生不同的生物效應(yīng)。例如主要分布于腦干的U受體被嗎啡激活后，可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和呼吸抑制等作用，而主要分布于大腦皮質(zhì)的火受體只產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用而不抑制呼吸。與阿片受體發(fā)生特異性結(jié)合的內(nèi)源性肽類物質(zhì)有內(nèi)啡肽、腦啡肽和強(qiáng)啡肽，它們廣泛存在于腦、垂體、胎盤、胃腸道和血漿中，表現(xiàn)出明顯的阿片活性，并參予與性格、情緒和行為有關(guān)的腦功能活動(dòng)。內(nèi)啡肽有a、B、Y、&四種類型。其中B內(nèi)啡肽大量存在于垂體中。腦啡肽是內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)中兩種特殊的五肽化合物：亮氨酸和甲硫氨酸腦啡肽，含有與嗎啡相似的活性基團(tuán)。在離體突觸阿片結(jié)合測(cè)定中，腦啡肽、a內(nèi)啡肽和丫內(nèi)啡肽具有同嗎啡一樣的活性，而B內(nèi)啡肽的活性則5?10倍于嗎啡。內(nèi)啡肽的鎮(zhèn)痛作用只在大腦內(nèi)給予時(shí)方能見(jiàn)到，但尚未證實(shí)外周給藥是否有鎮(zhèn)痛活性。內(nèi)源性肽類物質(zhì)、阿片受體和內(nèi)啡肽神經(jīng)元共同組成了內(nèi)啡肽系統(tǒng)。八十年代，根據(jù)免疫學(xué)分析，人們搞清了三個(gè)內(nèi)源性肽類物質(zhì)前體分子的DNA序列，分別命名為腦啡肽原、ACTH/內(nèi)啡肽原和強(qiáng)啡肽原。與典型的肽激素相似，阿片類前體無(wú)生物活性，依靠酶分解轉(zhuǎn)化才能產(chǎn)生具有活性的分子。所有天然內(nèi)啡肽的始端都有四個(gè)相同的氨基酸，即酪-甘-甘-苯丙氨酸(Tyr-Gly-Gly-Phe)。各種內(nèi)啡肽性質(zhì)的不同，反映出除這部分以外其它結(jié)構(gòu)的延伸。應(yīng)激激素以免疫系統(tǒng)作為標(biāo)靶已逐步引起重視［2］。手術(shù)或創(chuàng)傷后，患者常出現(xiàn)免疫功能的紊亂，這可能與內(nèi)啡肽有一定關(guān)系。Shavit等指出，白細(xì)胞代謝產(chǎn)物能直接刺激垂體ACTH和B-內(nèi)啡肽的釋放，阿片制劑作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)影響機(jī)體免疫功能，從而提出了免疫-阿片類物質(zhì)相互作用的理論。阿片制劑和類阿片物質(zhì)可與單核細(xì)胞、粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和補(bǔ)體相結(jié)合，ACTH和類阿片物質(zhì)已在淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和血小板中檢出。白細(xì)胞干擾素雖不能從類阿片物質(zhì)前體因子中衍生，但在結(jié)構(gòu)上與其十分相似，并具有類阿片肽或ACTH相似的生物效應(yīng)。在離體試驗(yàn)中阿片類藥物會(huì)影響免疫功能的測(cè)定，而在體內(nèi)試驗(yàn)時(shí)，如果注用阿片制劑或其他拮抗藥也能改變免疫過(guò)程和結(jié)果。對(duì)異物抗