新活素心內(nèi)科

新活素（凍干重組人腦利鈉肽）適應(yīng)癥急性失代償性心力衰竭慢性心力衰竭急性發(fā)作急性冠脈綜合癥心胸外科圍手術(shù)期新活素心內(nèi)科BNPBNP是人體自身分泌的一種內(nèi)源性活性因子。BNP具有兩個(gè)天然的作用:

天然的神經(jīng)內(nèi)分泌的拮抗因子;

天然的抗心臟重塑因子。各種病理因素導(dǎo)致心臟功能受損時(shí)，肌體BNP分泌將增加，從而起到代償性的心臟保護(hù)作用。新活素心內(nèi)科BNP的產(chǎn)生

Pre-Pro-BNP1-134（前腦利鈉肽）26-氨基信號(hào)序列Pro-BNP1-108（腦利鈉肽原）NT-proBNP1-76BNP77-108

室壁張力增加↑有生理活性無(wú)生理活性3腦利鈉肽（BNP）主要由心室合成，是心衰時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中一種重要的擴(kuò)血管激素，隨心室容量擴(kuò)增及壓力負(fù)荷反應(yīng)而分泌。新活素心內(nèi)科神經(jīng)激素平衡調(diào)節(jié)系統(tǒng)MaiselA.RevCardiovascMed.2002;3(suppl4):S10–S17.FonarowGC.RevCardiovascMed.2002;3(suppl4):S18–S27.縮血管-抗利鈉-促增殖系統(tǒng)擴(kuò)血管-利尿鈉－抗增殖系統(tǒng)血管緊張素II1醛固酮1,2內(nèi)皮素1,2加壓素BNPDRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRHKPS去甲腎上腺素2過(guò)度舒張代償血管過(guò)度收縮新活素心內(nèi)科BNP內(nèi)皮素醛固酮血管緊張素Ⅱ腎上腺素心衰的標(biāo)志就是BNP絕對(duì)或相對(duì)不足…

…恰如糖尿病是一種胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足的疾病急性失代償性心衰時(shí)，利鈉肽系統(tǒng)被“壓倒”這時(shí)候，補(bǔ)充外源性的重組人腦利鈉肽（rhBNP）顯得非常重要過(guò)度舒張代償血管過(guò)度收縮AdaptedfromBurnettJC.JHypertens.1999;17(Suppl1):S37-S43.新活素心內(nèi)科BNP水平

與NYHA分級(jí)BNP濃度(pg/ml)186±22791±1652013±266輕度(n=27)中度

(n=34）

重度(n=36）05001000150020002500BNP水平與CHF嚴(yán)重程度新活素心內(nèi)科rhBNP-藥理作用迅速糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂利鈉排尿?qū)+及SCr無(wú)影響天然抗心臟重塑抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活新活素心內(nèi)科國(guó)內(nèi)外腦利鈉肽的指南收載中國(guó)

－

2010年4月中國(guó)急性心力衰竭診斷和治療指南推薦力度Ⅱa類，B級(jí)

－

2014年3月中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南推薦力度Ⅱa類，B級(jí)美國(guó)2004年2月美國(guó)臨床治療指導(dǎo)協(xié)會(huì)(ICSI)急性心衰伴肺水腫診斷治療指南2004年5月美國(guó)醫(yī)師繼續(xù)教育協(xié)會(huì)(CME-TODAY)肺病專業(yè)協(xié)會(huì)推薦急性心衰一線治療2004年5月美國(guó)聯(lián)邦健康服務(wù)基金會(huì)(UHS)急性心衰一線治療藥

2009年3月美國(guó)ACC/AHA收入心衰診療指南推薦力度IIa類，C級(jí)2013年4月美國(guó)ACC/AHA心衰診療指南歐洲2005年2月歐洲ESC急性心衰診斷治療指南2005年5月歐洲ESC慢性心衰診斷治療指南2012年8月歐洲ESC急、慢性心衰診斷治療指南推薦力度Ⅱa類，B級(jí)產(chǎn)品概述新活素心內(nèi)科指南推薦：BNP/NT-proBNP用于心衰的診斷、危險(xiǎn)分層、預(yù)后評(píng)估和指導(dǎo)治療心衰的診斷和鑒別診斷：BNP的濃度＜100ng/L

或者NT-proBNP＜300ng/L為排除急性心衰的切點(diǎn)心衰的危險(xiǎn)分層：有心衰臨床表現(xiàn)、BNP/NT-proBNP水平又顯著增高者屬高危人群評(píng)估心衰的嚴(yán)重程度和預(yù)后：NT-proBNP>5000ng/L，提示心衰患者短期死亡風(fēng)險(xiǎn)較高；NT-proBNP>1000ng/L，提示長(zhǎng)期死亡風(fēng)險(xiǎn)較高指導(dǎo)心衰治療：與基線相比，治療后的BNP或者NT-proBNP下降≥30%，認(rèn)為治療的方案有效。如未達(dá)到，需繼續(xù)加強(qiáng)治療，包括提高藥物劑量、增加藥物種類、增強(qiáng)治療力度2014年中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南新活素心內(nèi)科利尿劑反應(yīng)不佳或利尿劑抵杭：①增加利尿劑劑量②靜脈推注聯(lián)合持續(xù)靜脈滴注③2種及以上利尿劑聯(lián)合使用④應(yīng)用增加腎血流的藥物:小劑量多巴胺或rhBNP,改善利尿效果和腎功能、提高腎灌注（Ⅱb類，B級(jí)）。⑤糾正低氧，酸中毒，低鈉、低鉀等，尤其注意糾正低血容量。2014年中國(guó)心衰診療指南新活素心內(nèi)科新活素

(重組人腦利鈉肽rhBNP)DNA基因重組技術(shù)、大腸桿菌為生產(chǎn)菌種制成的凍干粉針劑32個(gè)氨基酸分子量：3464Da與內(nèi)源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸排序、空間結(jié)構(gòu)和生物活性，因此具有相同的作用機(jī)制。DRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRHKPS新活素心內(nèi)科新活素-藥代動(dòng)力學(xué)起效時(shí)間2-15min最大藥效時(shí)間30min生理半衰期t1/222min獨(dú)特的代謝/排泄途徑C型受體分解失活(血管內(nèi)皮細(xì)胞)中性肽鏈內(nèi)切酶腎臟過(guò)濾清除(<2%)新活素心內(nèi)科新活素治療急性失代償性心力衰竭、慢性心力衰竭急性發(fā)作的安全性和療效的

2160例IV期臨床試驗(yàn)胡大一,等.中華心血管病雜志,2011,39(4),305-308.新活素心內(nèi)科IV期臨床參與單位八個(gè)中心牽頭人北京中心（北京、山西、內(nèi)蒙、新疆）胡大一教授上海中心（上海、合肥）葛均波教授廣東中心（廣東、廣西、海南）林曙光教授東北中心（黑龍江、吉林、遼寧）李為民教授湖南中心趙水平教授浙江中心王建安教授湖北河南中心黃從新教授福建中心浦曉東教授胡大一,等.中華心血管病雜志,2011,39(4),305-308.新活素心內(nèi)科IV期臨床試驗(yàn)方案組別給藥劑量給藥時(shí)間試驗(yàn)組10.01μg/kg/min24小時(shí)試驗(yàn)組20.01μg/kg/min48小時(shí)試驗(yàn)組30.015μg/kg/min24小時(shí)試驗(yàn)組40.015μg/kg/min48小時(shí)

用藥方法：所有患者均接受常規(guī)治療（包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等），在此基礎(chǔ)上，隨機(jī)分配到各試驗(yàn)組的患者先分別給予負(fù)荷劑量（靜脈推注3-5min）,再以維持劑量持續(xù)給藥（持續(xù)靜脈滴注24或48h）。

胡大一,等.中華心血管病雜志,2011,39(4),305-308.新活素心內(nèi)科IV期臨床試驗(yàn)結(jié)果2160例療效評(píng)價(jià)患者呼吸困難均顯著改善（P<0.01）用藥后，PCWP顯著降低（P<0.05）用藥24h后，尿量較基線增加76.59%

（P<0.01）給藥后、給藥后30天，患者LVEF顯著增加12.08%用藥5~7天，NT-proBNP較基線顯著下降40.29%

（P<0.01）胡大一,等.中華心血管病雜志,2011,39(4),305-308.新活素心內(nèi)科IV期臨床試驗(yàn)結(jié)果2160例療效評(píng)價(jià)本研究中，新活素用藥24h，87.37%患者全身癥狀得到緩解胡大一,等.中華心血管病雜志,2011,39(4),305-308.89.42%83.68%87.76%83.88%新活素心內(nèi)科IV期臨床試驗(yàn)結(jié)果2160例療效評(píng)價(jià)本研究30天內(nèi)總體再住院率為5.6%，低于2004年美國(guó)Adhere報(bào)道的心衰患者30天內(nèi)再住院率20%；30天總體病死率為9.4%，低于2007年中國(guó)慢性心衰指南報(bào)道的院內(nèi)病死率12.3%；各組間患者再住院率、病死率無(wú)顯著性差異。胡大一,等.中華心血管病雜志,2011,39(4),305-308.新活素心內(nèi)科IV期臨床試驗(yàn)結(jié)果2160例安全性評(píng)價(jià)低血壓總發(fā)生率為1.44%；治療結(jié)束時(shí)，0.015μg(24h)組肌酐較基線顯著下降；治療5-7天后，其他給藥組與基線相比，肌酐顯著改善（P＜0.05）；胡大一,等.中華心血管病雜志,2011,39(4),305-308.新活素心內(nèi)科IV期臨床試驗(yàn)結(jié)論新活素迅速降低患者PCWP，有效改善患者血流動(dòng)力學(xué)；用藥30min起顯著緩解呼吸困難，改善全身癥狀；與利尿劑合用可顯著增加尿量；顯著降低患者NT-proBNP水平，改善治療及預(yù)后；低血壓發(fā)生率為1.44%，低于說(shuō)明書(shū)中的1.9%；不影響患者腎功能，研究觀察到降低患者肌酐水平的現(xiàn)象新活素心內(nèi)科早期、及時(shí)、足量使用Cardiology.2007;107(1):44-51.結(jié)論：

與住院后(平均為15.5h)再開(kāi)始使用腦利鈉肽治療相比,在急診室(來(lái)院2.8h)即對(duì)ADHF患者進(jìn)行早期腦利鈉肽靜脈輸注可顯著改善預(yù)后，縮短住院時(shí)間及ICU/CCU監(jiān)護(hù)時(shí)間，降低嚴(yán)重事件的發(fā)生率，同時(shí)又不增加患者的死亡率。

急性失代償性心力衰竭國(guó)家登記注冊(cè)研究中患者早期靜脈給予腦利鈉肽的預(yù)后分析新活素心內(nèi)科rhBNP(新活素)的臨床應(yīng)用