免疫應(yīng)答分子機(jī)制

關(guān)于免疫應(yīng)答分子機(jī)制第1頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三免疫應(yīng)答immuneresponse

Ir

指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原后，發(fā)生活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞（或者無(wú)能、凋亡），并通過(guò)其所分泌的抗體或細(xì)胞因子進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。第十一章免疫應(yīng)答的分子機(jī)制2第2頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三免疫應(yīng)答的概述免疫應(yīng)答的類型

根據(jù)發(fā)揮效應(yīng)的機(jī)理：體液免疫、細(xì)胞免疫

根據(jù)抗原進(jìn)入體內(nèi)的時(shí)間和次數(shù)初次免疫應(yīng)答、再次免疫應(yīng)答

根據(jù)是否產(chǎn)生排斥效應(yīng)：正、負(fù)免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答分子機(jī)制特點(diǎn)：特異性、識(shí)別性、記憶性免疫應(yīng)答的場(chǎng)所：外周免疫器官免疫應(yīng)答的過(guò)程：感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段3第3頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的淋巴免疫應(yīng)答4第4頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三5第5頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三AcquiredCellularResponse獲得性細(xì)胞免疫應(yīng)答

T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原

T細(xì)胞活化、增殖、分化效應(yīng)性T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)6第6頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別（一）APC向T細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程APC對(duì)抗原的加工與處理7第7頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三8第8頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三9第9頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三T細(xì)胞與APC的可逆、非特異性結(jié)合篩選特異性抗原肽-MHC的過(guò)程LFA-1----ICAM-1CD2---CD58T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合LFA-1變構(gòu)，與ICAM親和力增加T細(xì)胞分化為效應(yīng)細(xì)胞前，保持與APC的黏附狀態(tài)（二）APC與T細(xì)胞的相互作用10第10頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三MatureDCsextendpolarizedmembrane

extensionstowardTcellsduringpriming11第11頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三（一）T細(xì)胞的活化雙信號(hào)的刺激

①第一信號(hào)

T細(xì)胞雙識(shí)別抗原肽

TCR

自身MHC分子

TCR的CDR1、CDR2—自身MHC分子及Ag分子兩端

TCR的

CDR3—T細(xì)胞表位二、T細(xì)胞的活化、增殖和分化12第12頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三②第二信號(hào)(也稱協(xié)同刺激信號(hào))協(xié)同刺激分子如：CD28—B7等

③細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化：IL-1、2等。也稱第三信號(hào)13第13頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三APCTh細(xì)胞活性封閉IL-2RAPCTh信號(hào)1信號(hào)2炎癥LPS細(xì)菌

化學(xué)趨化因子補(bǔ)體TNF-aIL-1IL-6IL-2Th信號(hào)1Th細(xì)胞活化、增殖CD28B7CD28Th細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型14第14頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三

活性封閉IL-2APC1

活化，擴(kuò)增ThTcAPC2TcTc細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型15第15頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三臨床應(yīng)用1）增強(qiáng)Ir：刺激CD28、B7表達(dá)2）抑制Ir：抗B7抗體封閉B716第16頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三T細(xì)胞突觸

概念在APC和T細(xì)胞相互作用的過(guò)程中,細(xì)胞與細(xì)胞接觸部位形成了一個(gè)特殊的結(jié)構(gòu)。作用有助于增強(qiáng)TCR與抗原肽-自身MHC復(fù)合物相互作用的親和力和促進(jìn)T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的相互作用、信號(hào)通路的激活及細(xì)胞內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)極化，涉及到細(xì)胞骨架系統(tǒng)和細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)及功能變化，從而參與T細(xì)胞的激活和細(xì)胞效應(yīng)的有效發(fā)揮。17第17頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三18第18頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三19第19頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三第20頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三21第21頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三AB（二）T細(xì)胞克隆性增殖和分化

CD4+T細(xì)胞(Th1、Th2、Tr等)CD8+T細(xì)胞(CTL)

記憶性T細(xì)胞CD8+T

激活方式Th1依賴性Th1非依賴性22第22頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三TTh1Th2Th17Tc1Tc2TregTh0CD4+TcCD8+TregCD4+25+Tm23第23頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、效應(yīng)性T細(xì)胞的作用（一）特征：區(qū)別于初始T細(xì)胞

1.生物學(xué)特征（1）分泌的產(chǎn)物：細(xì)胞因子（2）表面抗原：表達(dá)LasL，CD/LFA-1，CD45RO，CD40L等

2.生物學(xué)效應(yīng)及機(jī)制24第24頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）CD8+T（CTL）細(xì)胞的作用：直接殺傷靶細(xì)胞

釋放穿孔素和顆粒酶，表達(dá)FasL，分泌TNF等引起壞死和凋亡。25第25頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三26第26頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三（三）Th1細(xì)胞的作用

1.對(duì)巨噬細(xì)胞的作用激活：分泌、表達(dá)IFN-γ和CD40L；活化巨噬細(xì)胞高表達(dá)B7和MHCⅡ類分子，分泌IL-12，促使CD4+T細(xì)胞分化為Th1

誘生和募集：Th1分泌IL-3和GM-CSF，分化為單核細(xì)胞；分泌TNF-α、LTα等促進(jìn)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞趨化到局部27第27頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.對(duì)T細(xì)胞的作用分泌IL-2，促使Th1、Th2、CTL、NK活化增殖3.對(duì)B細(xì)胞的作用分泌IFN-γ促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgG28第28頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三（四）T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義29第29頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三細(xì)胞免疫的生物學(xué)意義抗胞內(nèi)菌感染作用（細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲）抗腫瘤免疫參與移植排斥反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)某些藥物過(guò)敏某些自身免疫病

30第30頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三

B細(xì)胞識(shí)別Ag，激活信號(hào)傳入胞內(nèi)

B細(xì)胞活化、增殖、分化

漿細(xì)胞Bm

分泌抗體，產(chǎn)生效應(yīng);引起再次應(yīng)答第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答31第31頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答（一）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別

BCR特異性結(jié)合Ag

形成抗原肽MHCⅡ類分子復(fù)合物聯(lián)合識(shí)別：

T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別同一抗原32第32頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）B細(xì)胞和Th細(xì)胞間的相互作用33第33頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三（三）B細(xì)胞活化、增殖和分化

1.B細(xì)胞的活化：雙信號(hào)刺激第一信號(hào)：BCR特異性結(jié)合Ag

第二信號(hào)：協(xié)同刺激分子信號(hào)如：CD40與活化Th的CD40L結(jié)合細(xì)胞因子與相應(yīng)受體的作用34第34頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三B細(xì)胞雙識(shí)別35第35頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三活性封閉沒(méi)有Th細(xì)胞的幫助第1信號(hào)BIFN-γ,IL-4,IL-5第2信號(hào)ThB第1信號(hào)CD40CD40LB細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型36第36頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三BCR交聯(lián)后的胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)形成脂筏第37頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.B細(xì)胞的增殖和分化38第38頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三3.B細(xì)胞在生發(fā)中心成熟機(jī)制39第39頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三

體細(xì)胞高頻突變抗體親和力成熟

Ig同種型轉(zhuǎn)換40第40頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三

體細(xì)胞高頻突變與抗體親和力成熟體細(xì)胞高頻突變只發(fā)生在抗原刺激后外周淋巴器官生發(fā)中心的B細(xì)胞。在已成熟B細(xì)胞的V基因重排的基礎(chǔ)上，再發(fā)生一種點(diǎn)突變，常見(jiàn)于V區(qū)的3個(gè)CDR區(qū)，尤其CDR3

抗體親和力成熟在抗體應(yīng)答過(guò)程中，特別是

再次免疫后抗體的親和力升高的現(xiàn)象41第41頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三Ig類別轉(zhuǎn)換μδVJg3DVJDPrimarytranscriptV-D-JmmRNAPrimarytranscriptV-D-Jg3mRNAμδLostgenesIgMmaturationIgGIgGIgM初次免疫再次免疫antibodyresponseprimaryresponsesecondaryresponsetimeg342第42頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三43第43頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三KineticsofantibodyresponsestoTDAg二、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特點(diǎn)44第44頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三45第45頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三46第46頁(yè)，講稿共52頁(yè)，2023年5月2日，星期三TI-1AgTI-2Ag表位組成多個(gè)重復(fù)B表位多個(gè)重復(fù)B表位絲裂原表位應(yīng)答細(xì)胞成熟的B細(xì)胞成熟的B細(xì)胞