惡性血液病41例長期生存的研究

惡性血液病41例長期生存的研究【摘要】目的探討惡性血液病患者長期生存的相關因素，提出合理的綜合性治療方案。方法回顧性分析41例3年以上無病生存并停止化療的惡性血液病的治療相關預后因素。結果本組41例，LFS最短3年，最長19年，中位LFS7年，其中28例達到治愈。結論準確的診斷，采用循證醫(yī)學原理進行合理化綜合治療，嚴格隨訪與跟蹤對于提高患者LFS和生活質量意義重大。關鍵詞惡性血液病長期生存.【Abstract】ObjectiveToexploretheassociatedprognosisfactorsofhematologicalmalignancy，andrationalmanagement41caseswithhematologicalmalignancywereretrospectivelyOf41cases，LFS3～19years，median7years，28casesofthemwerecuredCorrectdiagnosis，evidence-basedmedication，comprehensivemanagementandstrictlyfollowupwereperformedwouldbevaluableonLFSandqualityoflifeofthehematologicalmalignancy.Keywordsmalignancyhematologicaldiseaselong-termdiseasefreesurvival隨著白血病等惡性血液病早期診斷技術的提高，各種治療方法的增多，尤其是骨髓移植或干細胞移植的普遍開展，惡性血液病死亡率顯著降低，長期生存率明顯提高。我院1982～1999年收治的惡性血液病患者中，41例獲3年以上無病生存，現均已停止化療。報告如下。1資料與方法［1，2］一般資料41例患者中，女性21例，男性20例。最小年齡6歲，最大年齡74歲，中位年齡39歲。診斷按張之南主編的《血液病診斷及療效標準》，所有病例做過血液和骨髓細胞形態(tài)學，部分做過細胞免疫學、細胞遺傳學檢查，CML做bcr/abl基因測定，惡性淋巴瘤經病理檢查確診。41例中，診斷ANLL12例，ALL6例，CML2例，MDS6例，NHL14例，HD1例。部分病例分別伴有冠心病、高血壓、糖尿病、腦梗塞、慢性胃炎、慢性肝炎、膽石癥、心肌炎等慢性疾病。治療方案所有病例經歷標準方案化療。部分病例間斷用大劑量化療。6例骨髓、血液或臍血干細胞移植［3，4］。NHL中11例配合局部放療，劑量在36～90Gy。約半數病例輔以中藥治療。7例化療緩解后門診治療。對于伴有嚴重器質性病變或其它慢性病的患者，加強支持治療，在化、放療的同時做好對病變臟器的保護。療效標準治愈:停止化療5年以上，無原發(fā)血液病復發(fā)。無病生存:無原發(fā)血液病生存3年以上。隨訪與病人建立密切聯系，積極給予醫(yī)療咨詢和心理治療，使之定期來院全面檢查和按正規(guī)方案化療。成人急性白血病，至少化療3年，停止化療后定期隨訪5年。開始2年內，隨訪由筆者每半年進行一次，包括全面詢問病史、體格檢查、肝腎功能、血液和骨髓細胞形態(tài)學、細胞遺傳學檢查。此后，仍繼續(xù)保持通訊聯系。2結果41例無病生存者占同期收治惡性血液病的%。LFS最短3年，最長19年，中位LFS7年，其中28例達到治愈。14例NHL中，11例化療或干細胞移植后給予局部根治性放療，劑量一般在45Gy以上，LFS達3～11年。其中1例NHLⅣB［8］，病變位于胸椎，雙下肢癱瘓，術后轉院當日及時化療，又在干細胞支持及無干細胞支持下大劑量化療各一次，后采集雙倍植活閾劑量的骨髓和血液干細胞作血液和骨髓聯合移植，最后作局部根治性放療，現已無病生存7年。2例CML［1，5］、3例MDSRAEB，傳統(tǒng)認為唯異基因干細胞移植可治愈。此5例未移植，CML用HU、BU、IFN、COAP、HA等方案化療，MDSRAEB用HOM、CY、HD-MP化療配合雄激素、EPO及中藥治療，現已停止化療5年以上，無原發(fā)血液病復發(fā)，達到治愈。1例ANLL、2例CML及1例MDSRAEB，經數個療程化療CR后，未做鞏固、維持治療，LFS已達10年以上［5～7］。7例緩解后門診治療LFS。其中1例ANLL僅在發(fā)病時因誘導化療住院一次［1］，緩解后在門診堅持輕體力勞動和定期化療3年余，已停止化療8年，仍無病健康生存。

3討論準確診斷，全面分析本組病例采用MICM分類診斷法。只有準確診斷，全面分析預后因素，才能制訂針對性強的化療方案。化療個體化、標準化方案以循證醫(yī)學為基礎。如對兒童急淋用BFM方案可獲得80%的長期生存率。數個療程化療LFS的可能機制是，個別病人對化療特別敏感，使白血病性細胞克隆被大量殺滅，此后機體恢復正常免疫功能，清除了白血病微小殘留病，達到治愈。而絕大多數白血病須經誘導緩解及緩解后強化、鞏固和維持治療，甚至再誘導、再鞏固治療。大劑量化療和造血干細胞移植惡性血液病中難治和復發(fā)者比例高。如兒童急淋白血病約1/3，成人急淋至少一半復發(fā)，因此只有提高化療劑量。但大劑量化療常因相關毒性和合并癥而致命。我們采取造血干細胞支持下的大劑量化療，可明顯減少和減輕化療的相關毒性和合并癥。我們還發(fā)現，采取骨髓聯合外周血液干細胞移植治療惡性血液病，較單獨骨髓或外周血干細胞移植高效、安全、經濟。門診化療，節(jié)省費用Duke大學提出，在門診采用骨髓聯合外周血液干細胞移植治療乳癌，可大大降低費用。即便在發(fā)達國家，日益增長的醫(yī)療費用和保險公司支出也已不堪重負。在發(fā)展中國家，開展門診化療，甚至大劑量化療和造血干細胞移植治療惡性血液病更值得研究［9］。本組中7例制訂嚴密門診化療計劃，緩解后門診治療，取得長期生存，探索了一條經濟便捷的治療途徑。隨訪到位化療醫(yī)生應主動隨訪到位，如通過電話、手機、電腦網絡等現代通訊工具與患者保持聯系，使患者及家屬24小時能找到醫(yī)生，給病人心理治療、醫(yī)療咨詢，取得密切配合，使之堅持定期復診和化療，這對于規(guī)范治療，取得長期生存非常必要。表11982年～2002年我院26例5年以上無病生存的惡性血液病概況略參考文獻1JiangZhisheng，etofhematologicalmalignancywithlong-termdisease-freesurvival.中國血液在線，2000，2.2江志生，孫順平，王學之，等.26例惡性血液病長期生存回顧.江蘇醫(yī)藥，2002;28:305-306.3江志生，周紅，王學之，等.一日兩次全身放療加環(huán)磷酰胺的毒性和造血恢復.中華器官移植雜志，1998-10-20.4周紅，江志生.中醫(yī)藥在骨髓移植中的應用1例.中醫(yī)雜志，1995-11-17.5江志生，周紅，孫順平，等.慢性粒細胞白血病長期細胞遺傳學緩解一例.中華血液學，1999;8:419.6JiangZS，JiangQL，LiGF，etofleukemiaundergoneseveralchemotherapycourseshavealivewithlong-termevent-free，2000，96:Abstract4594.7江志生.1例骨髓增生異常綜合征，原始細