妊娠期用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估藥

關(guān)于妊娠期用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估藥第1頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三前言妊娠期安全用藥，古有言之20世紀(jì)60年代早期，Lenz和McBride分別報(bào)道，沙利度胺導(dǎo)致新生兒“海豹肢畸形”，引起全世界關(guān)注。第2頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三前言50年來(lái)形成共識(shí)：多種物質(zhì)（含部分藥物）可導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、先天缺陷、遺傳疾病等，且這些物質(zhì)仍在不斷發(fā)現(xiàn)中；醫(yī)務(wù)人員和孕婦，乃至全社會(huì)，對(duì)妊娠期用藥的風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)明顯提高，相關(guān)知識(shí)日漸豐富；針對(duì)藥物致畸的三級(jí)預(yù)防，卓有成效，盡管有許多新藥上市，先天缺陷的比例（3%-4%）并無(wú)增長(zhǎng)。第3頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三已被證實(shí)具有人體胚胎/胎兒毒性的藥物及其他因素

介質(zhì)癥狀A(yù)CE抑制劑和AT-II受體拮抗劑無(wú)尿癥雄激素女性男性化抗代謝藥，苯巴比妥/撲米酮、苯妥英多發(fā)性畸形苯二氮卓類(lèi)藥物嬰兒松弛綜合征四環(huán)素（15周后）牙齒變色卡馬西平脊柱裂和多種畸形可卡因中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸和腎損傷香豆素類(lèi)抗凝血藥香豆素綜合征己烯雌酚陰道發(fā)育不良和腫瘤第4頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三已被證實(shí)具有人體胚胎/胎兒毒性的藥物及其他因素

介質(zhì)癥狀米索前列醇莫比烏斯序列征和四肢萎縮青霉胺皮膚松弛維甲酸，維生素A（>25000IU/d）聽(tīng)力、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟血管

骨骼發(fā)育異常沙利度胺四肢畸形（海豹肢畸形）、自閉癥丙戊酸脊柱裂和多發(fā)性畸形電離輻射小頭畸形和白血病碘中毒可逆性甲狀腺功能減退鉛認(rèn)知發(fā)育遲緩鋰三尖瓣下移畸形甲基汞腦癱和智力低下酒精胎兒酒精綜合征第5頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三三級(jí)預(yù)防1級(jí):藥品的上市前監(jiān)督和上市后監(jiān)督；2級(jí)：防止有缺陷的胎兒出生；3級(jí)：出生后的早期干預(yù)和治療。但這些遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠?。〉?頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三80%以上的孕婦可能使用處方藥或非處方藥一般會(huì)接觸3-8種藥物社會(huì)關(guān)注點(diǎn)妊娠期藥物無(wú)意暴露的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估妊娠期藥物有意暴露的選擇妊娠期婦女的特殊藥物代謝動(dòng)力學(xué)第7頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三主要內(nèi)容妊娠期用藥的分類(lèi)管理妊娠期用藥的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與溝通第8頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)FDA妊娠期藥物風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)（2000年發(fā)布）：美國(guó)食品和藥物管理局根據(jù)藥物對(duì)胎兒的致畸情況，將藥物對(duì)胎兒的危害等級(jí)分為A、B、C、D、X5個(gè)級(jí)別。A類(lèi)：人類(lèi)的對(duì)照研究顯示無(wú)害。已證實(shí)此類(lèi)藥物對(duì)人胎兒無(wú)不良影響，是最安全的。B類(lèi)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證明對(duì)胎兒無(wú)危害，但尚無(wú)在人類(lèi)的研究；或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明有不良作用，但在人類(lèi)有良好對(duì)照組的研究中未發(fā)現(xiàn)此作用。C類(lèi)：不能除外危害性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可能對(duì)胎畜有害或缺乏研究，在人類(lèi)尚缺乏關(guān)研究，但對(duì)孕婦的益處大于對(duì)胎兒的危害。很多在妊娠期常用的藥物屬于此類(lèi)D類(lèi)：對(duì)胎兒有危害。市場(chǎng)調(diào)查或研究證實(shí)對(duì)胎兒有害，但對(duì)孕婦的益處超過(guò)對(duì)胎兒的危害。但在孕期應(yīng)權(quán)衡利弊，在利大于弊時(shí)，仍可使用。X類(lèi)：妊娠期禁用。在人類(lèi)或動(dòng)物研究，或市場(chǎng)調(diào)查均顯示對(duì)胎兒危害程度超過(guò)了對(duì)孕婦的益處，屬妊娠期禁用藥。第9頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三妊娠期用藥分類(lèi)歐州妊娠期藥物風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)（2007年）首選藥物次選藥物單次用藥具有潛在致畸性禁忌用藥第10頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗生素類(lèi)藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)分類(lèi)藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)青霉素類(lèi)阿莫西林首選。毒性小，是對(duì)孕婦最安全的抗感染藥物，孕期首選B頭孢菌素類(lèi)頭孢拉定頭孢呋辛頭孢丙烯可用。此類(lèi)藥可通過(guò)胎盤(pán)，目前無(wú)此類(lèi)藥致畸的報(bào)道，在孕期血漿半衰期較非孕期短。最好不要使用新藥。第二代和第三代頭孢菌素（尤其是頭孢替坦）應(yīng)用后常伴隨嚴(yán)重的出血癥狀B大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)紅霉素阿奇霉素羅紅霉素慎用。因分子量較大，不易通過(guò)胎盤(pán)?？捎糜谇嗝顾剡^(guò)敏者和衣原體、支原體感染者。首選紅霉素，其次阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、羅紅霉素。乙酰螺旋霉素可在妊娠早期作為治療弓形蟲(chóng)病的藥物。B四環(huán)素類(lèi)四環(huán)素禁用。為致畸藥，此類(lèi)藥容易通過(guò)胎盤(pán)，并與鈣離子緊密絡(luò)合而影響胎兒牙齒和骨骼的發(fā)育，引起牙齒黃染和骨骼發(fā)育異常。D氨基糖甙類(lèi)慶大霉素大觀霉素禁用或慎用。此類(lèi)藥物易通過(guò)胎盤(pán)，臍血藥物濃度明顯升高，對(duì)孕婦及胎兒有一定危害（腎毒性和聽(tīng)力損害）D第11頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗生素類(lèi)藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)磺胺類(lèi)復(fù)方新諾明柳氮磺胺吡啶孕期慎用，分娩前禁用。本類(lèi)藥物易通過(guò)胎盤(pán)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，但人類(lèi)無(wú)報(bào)道。孕晚期應(yīng)用可使新生兒血小板減少、溶血性貧血。同時(shí)還可競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽紅素與白蛋白的結(jié)合，引起新生兒高膽紅素血癥B/D喹諾酮類(lèi)環(huán)丙沙星諾氟沙星司帕沙星禁用。此類(lèi)藥物對(duì)骨和軟骨有很強(qiáng)的親和力，可引起動(dòng)物不可逆的關(guān)節(jié)病，或影響胎兒軟骨發(fā)育。C氯霉素禁用?？赏ㄟ^(guò)胎盤(pán)并進(jìn)入乳汁，對(duì)骨髓有抑制作用，可引起“灰嬰綜合征”。潔霉素類(lèi)克林霉素慎用?？赏ㄟ^(guò)胎盤(pán)并進(jìn)入乳汁，無(wú)對(duì)胚胎不良影響的紀(jì)錄，相對(duì)安全B硝基咪唑類(lèi)甲硝唑慎用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)其存在致癌性，過(guò)去分類(lèi)為C類(lèi)，有報(bào)道1700例早孕婦女應(yīng)用后并未增加畸胎率，近來(lái)FDA已將其列為B類(lèi)藥。美國(guó)疾病預(yù)防控制中心已推薦其用于孕期陰道滴蟲(chóng)病的治療。避免大量、短期用藥。B替硝唑、奧硝唑慎用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)致畸性，但妊娠婦女中無(wú)對(duì)照研究,替硝唑禁用于妊娠前3個(gè)月C第12頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三首選青霉素頭孢菌素類(lèi)不要使用新藥大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)首選紅霉素，其次為第二代的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素如阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、羅紅霉素；甲硝唑權(quán)衡利弊后使用，需避免大量、短期用藥泌尿道感染磺胺類(lèi)藥物、呋喃妥因（妊娠后期不宜應(yīng)用，足月孕婦禁用，以避免胎兒發(fā)生溶血性貧血的可能）和磷霉素避免使用四環(huán)素、氯霉素、喹諾酮類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)；妊娠期抗生素用藥指導(dǎo)第13頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)阿昔洛韋可用。本品可抑制DNA的合成，用于皰疹病毒感染。有報(bào)道：581例孕期使用此藥者，畸形發(fā)生率未增加。B更昔洛韋慎用C干擾素孕期最好不用拉米夫定可用于孕期AIDS的治療C齊多夫定C金剛烷胺不推薦使用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸風(fēng)險(xiǎn)C利巴韋林禁用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)幾乎所有種類(lèi)的受試動(dòng)物應(yīng)用本品后，都出現(xiàn)致畸性和胚胎毒性X抗病毒類(lèi)藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)第14頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)制霉菌素可用。作為治療口腔、腸道、陰道黏膜表面念球菌感染的藥物。大量數(shù)據(jù)表明，陰道途徑給予該藥不會(huì)產(chǎn)生胚胎毒性或致畸作用B克霉唑可用。局部用于治療陰道的真菌感染，未發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性。B咪康唑可用。局部用于治療陰道的真菌感染，未發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性，其安全性已被病例對(duì)照的研究所證實(shí)。C氟康唑慎用。大劑量氟康唑可致動(dòng)物胎兒畸形，但無(wú)人類(lèi)孕期致畸的報(bào)道C伊曲康唑慎用。缺乏在人類(lèi)早期妊娠的研究C二性霉素B首選用于妊娠早期治療嚴(yán)重的彌漫性霉菌病，未見(jiàn)增加先天畸形的報(bào)道。妊娠期建議局部應(yīng)用，不宜靜脈給藥D特比奈芬禁用。缺乏妊娠期應(yīng)用該藥的安全性資料。環(huán)吡酮胺禁用。缺乏妊娠期應(yīng)用該藥的安全性資料?？拐婢?lèi)藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)第15頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)乙胺丁醇妊娠期患結(jié)核時(shí)首選?？纱┻^(guò)胎盤(pán)屏障，目前認(rèn)為本品對(duì)人類(lèi)無(wú)致畸作用B異煙肼妊娠期預(yù)防和治療結(jié)核的首選藥物。可穿過(guò)胎盤(pán)屏障，但并未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，使用時(shí)應(yīng)與維生素B6合用，以避免產(chǎn)生神經(jīng)毒性。C利福平慎用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)懷孕的大鼠及小鼠應(yīng)用該藥，胎仔可出現(xiàn)脊柱裂和腭裂。但有報(bào)道在204例孕期使用利福平的患者，其新生兒畸形率并未增加。同時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)充適量維生素K以防出現(xiàn)出血綜合征。C吡嗪酰胺可用。妊娠期常在一線抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥性時(shí)應(yīng)用抗結(jié)核類(lèi)藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)第16頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三

藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)對(duì)已酰氨基酚首選的解熱鎮(zhèn)痛藥。妊娠期各階段均可使用常規(guī)劑量的該藥物B阿司匹林次選用于解熱鎮(zhèn)痛。孕期小劑量長(zhǎng)期應(yīng)用是安全的，妊娠第28周至后期權(quán)衡利弊使用（胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早關(guān)閉）C/D安乃近不宜應(yīng)用。對(duì)紅細(xì)胞的生成具一定的副作用。D布洛芬妊娠早期和中期可用，第28周至后期禁用,并不致畸，但可引起胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮致胎兒肺動(dòng)脈高壓及羊水過(guò)少B/D雙氯芬酸鈉妊娠早期和中期可用，第28周至后期禁用C/D塞來(lái)昔布慎用。權(quán)衡利弊后使用，第28周至后期避免使用C鎮(zhèn)痛解熱類(lèi)藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)第17頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)芬太尼有緊急適應(yīng)癥時(shí)可在懷孕期間任何階段使用。接近分娩期使用可能引起新生兒呼吸抑制C嗎啡確有必要使用時(shí)可用。接近分娩期使用可能引起新生兒呼吸抑制，長(zhǎng)期使用導(dǎo)致戒斷癥狀C/D可待因慎用。在對(duì)乙酰氨基酚的鎮(zhèn)痛效果不理想時(shí)可使用該藥，還可用于鎮(zhèn)咳。需謹(jǐn)記該藥易成癮，接近分娩時(shí)使用可能導(dǎo)致新生兒呼吸抑制，長(zhǎng)期使用導(dǎo)致戒斷癥狀C/D哌替啶禁忌早產(chǎn)使用，不推薦在懷孕期使用該藥鎮(zhèn)痛。可以用于分娩期間有危急適應(yīng)癥的情況C/D鎮(zhèn)痛解熱類(lèi)藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)第18頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三分類(lèi)藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)第一代抗組胺藥馬來(lái)酸氯苯那敏慎用。應(yīng)該指出的是，有報(bào)道顯示圍產(chǎn)期使用第一代抗組胺劑后會(huì)有出現(xiàn)新生兒呼吸抑制的風(fēng)險(xiǎn)B苯海拉明慎用。妊娠期使用有使嬰兒腭裂、腹股溝疝、泌尿生殖器官畸形發(fā)生率增多的風(fēng)險(xiǎn)B賽庚定禁用。動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)胎兒的胰腺細(xì)胞有毒性，對(duì)孕婦的研究有限D(zhuǎn)抗過(guò)敏類(lèi)藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)第19頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗過(guò)敏類(lèi)藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)分類(lèi)藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)第二、三代抗組胺藥氯雷他定慎用。研究最全面的第二代抗組胺藥，瑞典醫(yī)學(xué)登記處的報(bào)告指出，懷孕期間服用該藥的約3000名孕婦的男性后代中尿道下裂的發(fā)生率是普通人的兩倍，但該報(bào)告有局限性。C西替利嗪慎用。動(dòng)物試驗(yàn)顯示無(wú)致畸作用，有很多使用經(jīng)驗(yàn)，是可以接受的第二選擇C地氯雷他定不建議使用。動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸作用，無(wú)孕婦使用臨床資料C左西替利嗪禁用。沒(méi)有或僅有少數(shù)病理數(shù)據(jù)C咪唑斯汀不建議使用。動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸作用，無(wú)孕婦使用臨床資料C司他斯汀C非索非那定慎用。動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸作用，未對(duì)孕婦進(jìn)行充分對(duì)照研究C依巴司汀慎用。動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸作用，無(wú)孕婦使用臨床資料C第20頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三選擇性?2腎上腺素受體激動(dòng)劑吸入劑沙丁胺醇慎用。首選，吸入式給藥較好，副作用相比口服、皮下或靜脈注射最小C特布他林慎用。首選，吸入式給藥較好C沙美特羅臨床經(jīng)驗(yàn)非常有限，必要時(shí)權(quán)衡利弊才可用皮質(zhì)激素吸入劑倍氯米松

慎用，首選之一，已廣泛用于孕婦，具良好的安全記錄，優(yōu)先選用C布地奈德C口服類(lèi)皮質(zhì)激素潑尼松慎用。只可用于哮喘的急性惡化和嚴(yán)重哮喘.動(dòng)物試驗(yàn)有致畸作用C抗膽堿能吸入劑異丙托溴銨慎用，在妊娠期本品安全性尚未確定，本品對(duì)子宮收縮有抑制作用D茶堿類(lèi)全身性給藥茶堿慎用。當(dāng)吸入式?2腎上腺素受體激動(dòng)劑及皮質(zhì)激素吸入劑不足以控制哮喘時(shí)，可選用茶堿。應(yīng)對(duì)穩(wěn)態(tài)血藥濃度進(jìn)行檢測(cè)，使其維持在8~12μg/ml，應(yīng)避免使用高劑量茶堿，在臨近分娩時(shí)更是如此，以免新生兒體內(nèi)藥物蓄積導(dǎo)致毒性反應(yīng)。D色甘酸鹽吸入劑色甘酸鈉用于妊娠期過(guò)敏性疾?。ㄈ缦瓦^(guò)敏性鼻炎）預(yù)防治療是安全的C平喘止咳類(lèi)藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)第21頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三平喘止咳類(lèi)藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)祛痰藥及黏液溶解藥N-乙酰半胱氨酸慎用C氨溴索C溴己新C鎮(zhèn)咳藥可待因慎用?？捎谌焉锶逃糜谥委煶掷m(xù)干咳。需注意若長(zhǎng)期使用過(guò)高劑量或在臨近分娩時(shí)使用，會(huì)引起新生兒呼吸抑制及戒斷癥狀B/D第22頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗組胺劑多西拉敏首選，最好和維生素B6聯(lián)合使用B氯苯甲嗪可用，當(dāng)?shù)谝淮菇M胺劑的鎮(zhèn)靜作用有不良影響時(shí)，應(yīng)該使用第二代抗組胺藥（如氯苯甲嗪）多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺慎用，有潛在致畸作用。但大量研究表明在孕早期和孕中期服用該藥不會(huì)對(duì)嬰兒造成有害影響，也不會(huì)用嚴(yán)重致畸風(fēng)險(xiǎn)D嗎丁啉慎用，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)沒(méi)表現(xiàn)出致畸作用，但用于孕婦的經(jīng)驗(yàn)有限C氯丙嗪異丙嗪慎用。能明顯治療NVP，匯總2948名患者的薈萃分析沒(méi)發(fā)現(xiàn)任何致畸的證據(jù)。孕婦使用異丙嗪后可誘發(fā)嬰兒黃疸和錐體外系癥狀，臨產(chǎn)前1~2周應(yīng)停用此藥。CC5-羥色胺拮抗劑昂丹司瓊不推薦使用。缺乏安全性研究，僅限于在其他止吐劑無(wú)效時(shí)使用糖皮質(zhì)激素強(qiáng)的松慎用?？捎行е委煱殡S脫水的頑固性妊娠期劇吐，即最嚴(yán)重的NVP癥狀C其他藥物倍他司汀慎用。已被長(zhǎng)期使用，臨床應(yīng)用后沒(méi)發(fā)現(xiàn)會(huì)增加出生缺陷，但由于缺乏這些藥物在妊娠期間使用的對(duì)照研究，使其常規(guī)應(yīng)用存在爭(zhēng)議。C氟桂利嗪C止吐類(lèi)藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)第23頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三心臟、循環(huán)系統(tǒng)藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)甲基多巴可用。本品廣泛用于妊娠期高血壓的治療，尤其妊娠合并原發(fā)性高血壓，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有嚴(yán)重不良影響，是一線藥物之一。C硫酸鎂慎用。對(duì)胎兒無(wú)致畸作用。分娩前大量應(yīng)用，可致新生兒肌張力低下，嗜睡及呼吸抑制，應(yīng)慎用。B?受體阻滯劑普萘洛爾可用。已被長(zhǎng)期使用屬于治療妊娠期高血壓的一線藥。?受體阻滯劑都能透過(guò)胎盤(pán)，迄今為止，沒(méi)任何明確證據(jù)表明該類(lèi)藥是致畸劑。但理論上是有危險(xiǎn)性的，孕期長(zhǎng)期應(yīng)用可引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、新生兒呼吸抑制、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、低血糖。C美托洛爾C拉貝洛爾C鈣拮抗劑硝苯地平可用。孕中期和晚期治療妊娠高血壓的一線藥，孕早期慎用是二線治療藥物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，人類(lèi)無(wú)報(bào)道，本品不降低子宮胎盤(pán)的血流灌注，但舌下含化可引起母親嚴(yán)重低血壓和胎兒抑制。C血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI抑制劑）貝那普利禁用。為高度可疑致畸藥，可引起胎兒腎臟畸形，腎毒性及新生兒無(wú)尿。（福辛普利、咪達(dá)普利、培哚普利、雷咪普利、卡托普利）D依那普利D血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑坎地沙坦禁用。有致畸風(fēng)險(xiǎn)，可引起羊水過(guò)少、胎兒腎功能衰竭、骨鈣化降低、肺發(fā)育不良、四肢攣縮、死產(chǎn)或新生兒的死亡。（氯沙坦、替米沙坦、纈沙坦、奧美沙坦）D厄貝沙坦D硝普鈉不建議使用?？赏ㄟ^(guò)胎盤(pán)，它快速代謝，產(chǎn)生潛在的有毒物質(zhì)（氰化物和硫氰酸鹽），用量過(guò)大可引起胎兒氰化物中毒及顱內(nèi)壓增高，還可影響胎盤(pán)血流量而危及胎兒。D第24頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三外周α受體阻滯劑多沙唑嗪避免使用。妊娠期使用的經(jīng)驗(yàn)不足，無(wú)法評(píng)估其潛在的胎兒毒性。然而，國(guó)際妊娠高血壓研究協(xié)會(huì)推薦靜脈注射烏拉地爾替代雙肼屈嗪用于妊娠晚期治療先兆子癇；哌唑嗪只應(yīng)該在首選抗高血壓藥無(wú)效時(shí)，于妊娠中晚期使用。特拉唑嗪烏拉地爾利尿藥呋塞米慎用。無(wú)致畸報(bào)道，可使母血流量減少，影響胎盤(pán)灌注，長(zhǎng)期應(yīng)用可致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩或電解質(zhì)紊亂C氫氯噻嗪慎用。無(wú)致畸報(bào)道，長(zhǎng)期應(yīng)用可致電解質(zhì)紊亂。C螺內(nèi)酯慎用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察到致癌性，至今沒(méi)在人類(lèi)中發(fā)現(xiàn)其相關(guān)性D甘露醇可用。如在妊娠時(shí)必須使用滲透性利尿藥，可以選擇甘露醇C抗低血壓藥雙氫麥角胺禁用。沒(méi)明顯致畸作用，但可能發(fā)生特異性反應(yīng)，導(dǎo)致胎兒傷害。強(qiáng)心苷類(lèi)地戈辛可用B抗心率失常藥奎尼丁可用C利多卡因可用。可透過(guò)胎盤(pán)，在人類(lèi)妊娠期沒(méi)有明顯致畸作用C苯妥英禁用。已證明有致畸性X胺碘酮禁用-可導(dǎo)致胎兒心動(dòng)過(guò)緩、胎兒先天性甲狀腺功能減退癥、神經(jīng)毒副作用D心臟、循環(huán)系統(tǒng)藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)第25頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗酸藥硫糖鋁氫氧化鎂鋁慎用。目前沒(méi)有證據(jù)表明，妊娠期正規(guī)的使用抗酸藥治療會(huì)有致畸或產(chǎn)生其他發(fā)育毒性，但應(yīng)該避免無(wú)限制以及長(zhǎng)期應(yīng)用抗酸藥。在含鋁的抗酸藥中應(yīng)選擇氫氧化鎂鋁和硫糖鋁，因?yàn)檫@兩種藥中鋁的吸收是有限的禁用。但在一項(xiàng)關(guān)于H2受體拮抗劑（絕大部分是雷尼替?。┑那罢靶詫?duì)照研究中，在妊娠前三個(gè)月，它并沒(méi)有增加發(fā)生主要畸形的風(fēng)險(xiǎn)CCH2受體拮抗劑雷尼替丁C法莫替丁禁用，應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限，但迄今為止還沒(méi)其對(duì)人類(lèi)致畸的證據(jù)C質(zhì)子泵阻滯劑奧美拉唑可用。首選，被研究較充分的該類(lèi)藥，用于妊娠期反流性食管炎C埃索美拉唑慎用，妊娠期應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限，但迄今為止還沒(méi)其對(duì)人類(lèi)致畸的證據(jù)C蘭索拉唑C泮托拉唑C雷貝拉唑C鉍鹽復(fù)方鋁酸鉍顆粒禁用D解痙劑屈他維林慎用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)致畸作用，妊娠期臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限C匹維溴銨禁用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)致畸作用，妊娠期臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限C抗膽堿能解痙劑阿托品必要時(shí)可用，迄今還沒(méi)發(fā)現(xiàn)對(duì)人類(lèi)有明確的胚胎毒性，但資料非常有限C普魯本辛C胃腸道藥物、調(diào)脂藥物和解痙劑藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)第26頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三膽堿能藥物新斯的明如有適應(yīng)證，如青光眼、肌無(wú)力、腸道或膀胱張力缺乏，可用C糞便膨松劑小麥纖維素顆粒可用。妊娠期便秘首選B高滲性緩瀉劑與鹽類(lèi)瀉劑乳果糖可用。除了糞便膨松劑，該藥為孕期緩瀉藥首選B甘露醇可用C蒽醌類(lèi)衍生物番瀉葉禁用，會(huì)刺激子宮收縮D蓖麻油禁用，會(huì)刺激子宮收縮D潤(rùn)滑劑液體石蠟禁用，阻礙脂溶性物質(zhì)在腸道吸收（如維生素K）影響胎兒發(fā)育D氯貝丁酸衍生物和類(lèi)似物苯扎貝特禁用，在胎兒體內(nèi)可能出現(xiàn)蓄積D膽固醇合成酶抑制劑阿伐他汀禁用，致畸X氟伐他汀X洛伐他汀X治療膽汁淤積熊去氧膽酸動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)妊娠早期使用有胚胎毒性，前三個(gè)月避免使用，中晚期可用來(lái)治療妊娠肝內(nèi)膽汁郁積癥D考來(lái)烯胺慎用，需補(bǔ)充足夠脂溶性維生素。迄今為止沒(méi)明確證據(jù)有致畸作用C胃腸道藥物、調(diào)脂藥物和解痙劑藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)第27頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗凝血藥和纖溶藥妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)分類(lèi)藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)肝素低分子質(zhì)量肝素可用，是預(yù)防血栓和治療靜脈血栓栓塞癥的抗凝藥，該藥和低劑量的阿司匹林配伍可預(yù)防女性磷脂抗體造成的流產(chǎn)和早期流產(chǎn)。注意有引起可逆性的骨骼脫鈣及出血的風(fēng)險(xiǎn)魚(yú)精蛋白可用，作為妊娠期間肝素（或低分子質(zhì)量肝素）過(guò)量時(shí)的解救藥低劑量阿司匹林可用，低劑量阿司匹林（75~300mg）可用來(lái)預(yù)防血栓形成和防止先兆子癇的發(fā)作維生素K拮抗劑華法林禁用。香豆素類(lèi)藥物分子量小，可通過(guò)胎盤(pán),會(huì)引起胚胎病和其他副作用，能造成胎兒畸形、華法林綜合征、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、胎兒出血D維生素K慎用。經(jīng)驗(yàn)告訴我們，在妊娠期間使用維生素K,只限于懷孕后期。新生兒高膽紅素血癥與胎兒出生前使用維生素K3有關(guān)鏈激酶慎用。妊娠期間使用該藥的相關(guān)資料非常有限?？捎糜谌焉锲诎l(fā)生生命危險(xiǎn)時(shí)，需注意會(huì)使母體出血的可能性增加尿激酶慎用。妊娠期間使用該藥的相關(guān)資料非常有限。只有在妊娠期發(fā)生生命危險(xiǎn)時(shí)才用，需注意會(huì)使母體出血的可能性增加容量擴(kuò)充藥低分子右旋糖酐慎用。在妊娠中出現(xiàn)緊急情況時(shí)作為血液容量擴(kuò)充藥使用。到目前為止該藥還沒(méi)發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性，但該藥有引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，姑需謹(jǐn)慎考慮使用羥乙基淀粉慎用。在妊娠中出現(xiàn)緊急情況時(shí)作為血液容量擴(kuò)充藥使用，同時(shí)促進(jìn)微循環(huán)的改善。到目前為止該藥還沒(méi)發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性，但該藥有引起過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)白蛋白慎用。不能穿過(guò)胎盤(pán)，沒(méi)有胚胎毒性，可在妊娠中出現(xiàn)緊急情況和白蛋白缺乏時(shí)作為血液容量擴(kuò)充藥第28頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三鎮(zhèn)靜催眠抗精神病藥妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)分類(lèi)藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)苯二氮卓類(lèi)地西泮慎用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，人類(lèi)有個(gè)例報(bào)道致腭裂及肢體畸形，但大樣本研究未發(fā)現(xiàn)其致畸率增加。D巴比妥類(lèi)苯巴比妥慎用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明有致畸性；孕婦長(zhǎng)期大量應(yīng)用可出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，新生兒藥物撤退綜合征D鋰鹽碳酸鋰慎用。過(guò)去認(rèn)為是致畸藥物，可引起嚴(yán)重心臟畸形及開(kāi)放性神經(jīng)管畸形。1992年一項(xiàng)包括148例患者的研究表明，新生兒心臟畸形發(fā)生率為2.8%?，F(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期服用鋰導(dǎo)致畸形的幾率比人們預(yù)測(cè)的要小。D三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCA）阿米替林慎用。TCA具很強(qiáng)的脂溶性，很容易穿過(guò)胎盤(pán)。在早孕期用藥可能致畸，另外此類(lèi)藥可引起體位性低血壓，減少子宮的血流灌注。但有人調(diào)查＞100萬(wàn)用過(guò)該藥的婦女，先天畸形的發(fā)生率并未增加C\D氯丙咪嗪多塞平第29頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三鎮(zhèn)靜催眠抗精神病藥妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）氟西汀為孕期抑郁癥患者的首選藥物。大多數(shù)的研究并沒(méi)發(fā)現(xiàn)SSRI類(lèi)藥物與主要新生兒畸形增加之間的關(guān)系。最近一項(xiàng)研究建議應(yīng)該對(duì)嬰兒心臟缺陷和其母體在妊娠早期服用帕羅西汀之間的關(guān)系作進(jìn)一步證實(shí)B\C帕羅西汀舍曲林吩噻嗪類(lèi)氯丙嗪慎用。并不增加先天畸形的發(fā)生率，但分娩過(guò)程中應(yīng)用，應(yīng)注意對(duì)新生兒呼吸產(chǎn)生抑制作用，及對(duì)新生兒肌張力的影響C丁酰苯類(lèi)氟哌啶醇慎用。有妊娠早期服用該藥后新生兒出現(xiàn)肢體短缺的報(bào)道。在對(duì)400名妊娠早期服用過(guò)該藥的女性進(jìn)行前瞻性及回顧性研究結(jié)果表明妊娠早期服用該藥不會(huì)使胎兒畸形率上升。D非典型抗精神病藥奧氮平慎用。有報(bào)道在200多名曾服用過(guò)該藥的女性中沒(méi)有出現(xiàn)后代畸形的情況D其他抗精神病藥舒必利、泰必利禁用。缺乏妊娠期使用數(shù)據(jù)唑吡坦第30頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三

抗糖尿病藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)首選胰島素普通胰島素（短效）避免使用長(zhǎng)效的胰島素類(lèi)似物，可能有導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變惡化風(fēng)險(xiǎn)。第31頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三激素類(lèi)藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)己烯雌酚禁用。為明確的致畸劑?？墒固荷称鞴侔l(fā)育異常，子代女?huà)牖蛟谇啻浩诎l(fā)生宮頸透明細(xì)胞癌或陰道腺病X孕激素黃體酮慎用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，但人類(lèi)未發(fā)現(xiàn)。D甲羥孕酮為人工合成的孕激素，有弱致畸作用，孕期避免應(yīng)用。D炔諾酮D雄激素睪酮禁用?？芍屡?huà)胪馍称髂行曰疿抗雌激素物質(zhì)、抗雄激素物質(zhì)比卡魯胺

禁用

X醋酸環(huán)丙孕酮X氟他胺X三苯氧胺X達(dá)那唑X米非司酮催經(jīng)止孕失敗后，若胚胎繼續(xù)發(fā)育有致畸報(bào)道，服藥失敗者應(yīng)終止妊娠D毓婷有關(guān)于對(duì)幾百例使用毓婷后懷孕的患者的研究，未見(jiàn)胎兒畸形發(fā)生率增加D克羅米酚多年來(lái)一直被用于誘導(dǎo)排卵。導(dǎo)致器官發(fā)育異常的可能性風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有完全排除。在日本1034個(gè)由該藥誘導(dǎo)排卵的妊娠病例被觀察了5年多的時(shí)間，在出生的935個(gè)孩子中2.3%患有可識(shí)別的出生缺陷，這與對(duì)照組無(wú)顯著差異。D第32頁(yè)，講稿共41頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗甲狀腺藥及碘制劑藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)丙基硫氧嘧啶首選。與血漿蛋白結(jié)合率較高，可通過(guò)胎盤(pán)，為孕期甲亢首選藥（特別是妊娠期的前三個(gè)月）。但人類(lèi)應(yīng)用有致胎兒畸形的個(gè)案報(bào)道。D他巴唑第二選擇。很少與血漿蛋白結(jié)合，能很容易得通過(guò)胎盤(pán)，可致胎兒畸形。D碘制劑妊娠期間每日的碘需求量是260ug，智力發(fā)育不足與產(chǎn)婦缺碘所