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關(guān)于常用抗凝藥物種類與注意事項(xiàng)第1頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三抗凝藥
抗凝藥是指能降低機(jī)體的凝血功能,防止血栓形成或?qū)σ研纬裳ǖ目煞乐蛊溥M(jìn)一步發(fā)展的藥物。第2頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三正常凝血機(jī)制
血液凝固是指血液由流動(dòng)狀態(tài)變?yōu)槟z狀態(tài),它是十分復(fù)雜的理化反應(yīng)。肉眼可見的血塊形成既是纖維蛋白形成的物理現(xiàn)象,也是一系列酶促生化反應(yīng)的終點(diǎn)。整個(gè)過程涉及許多凝血因子。第3頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三常用抗凝藥物種類:1.注射用抗凝血藥肝素、依諾肝素、替他肝素、阿地肝素2.口服抗凝血藥香豆類:華法林、雙香豆素、硝酸香豆素3.體外抗凝藥枸櫞酸鈉4.凝血酶抑制劑水蛭素、阿加曲班第4頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三臨床常用的凝血藥物一、血小板聚集抑制劑
1、阿斯匹林片大劑量用于解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕小劑量用于抗血小板聚集。第5頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三
普通阿司匹林口服后,被胃和十二指腸(pH值2—3)快速吸收,并在15—20分鐘內(nèi)達(dá)到最大的血藥濃度,因此對(duì)胃黏膜有直接刺激作用,可能會(huì)引起上腹部不適、惡心等癥狀,嚴(yán)重情況下可使?jié)儾〖又鼗蛞鹞笣?,甚至胃出血。?頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三
腸溶阿司匹林在酸性環(huán)境下不易溶解,在小腸的堿性環(huán)境中溶解釋放,并緩慢吸收。因此,長(zhǎng)期服用腸溶阿司匹林與普通阿司匹林相比,對(duì)胃黏膜刺激要小的多。
第7頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三阿司匹林腸溶片的適應(yīng)癥:對(duì)血小板聚集有抑制作用,可以防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作,心肌梗死,心房顫動(dòng),人工心臟瓣膜,動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成,也可用于治療不穩(wěn)型心絞痛,總之臨床用于防止小血栓的形成。第8頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三2、硫酸氫氯吡格雷
本品為血小板聚集抑制劑,臨床用途適用于有過近期發(fā)作的中風(fēng),心肌梗塞和確診外周動(dòng)脈硬化的患者,波立維(氯吡格雷)可減少動(dòng)脈粥樣硬化性事件的發(fā)生(如心肌梗塞,中風(fēng)和血管性死亡)。
第9頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三氯吡咯雷用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件:
心肌梗死患者(從幾天到小于35天)、缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。第10頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三3、潘生?。p嘧達(dá)莫)
本品為較強(qiáng)的冠脈擴(kuò)張劑??筛纳菩募〉墓┭鹾凸┭瑫r(shí)不增加心肌耗氧量。用于慢性冠狀動(dòng)脈功能不全、心絞痛、心梗等。另外還有抗病毒性感染,抑制血小板凝聚,防止血栓形成。用于冠心病。第11頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三二、抗凝血酶華法林鈉(香豆素類)
本品為雙香豆素類中效抗凝劑。其作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗維生素K的作用,抑制肝細(xì)胞中凝血因子的合成,還具有降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)的作用,因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。
第12頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三
適應(yīng)癥:1.華法林鈉片防治血栓栓塞性疾病,華法林鈉片可防止血栓形成與發(fā)展,如治療血栓栓塞性靜脈炎,降低肺栓塞的發(fā)病率和死亡率,減少外科大手術(shù),風(fēng)濕性心臟病、髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換心臟病、髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換心臟瓣膜手術(shù)等的靜脈血栓發(fā)生率。2.心肌梗塞的輔助用藥。第13頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三纖維蛋白溶解藥
1.尿激酶為溶栓藥。第14頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三【用法用量】1
肺栓塞初次劑量4400單位/公斤體重,以生理鹽水或5%葡萄糖溶液配制,以90毫升/小時(shí)速度在10分鐘內(nèi)滴完;其后以每小時(shí)4400單位的給藥速度,連續(xù)靜脈滴注2小時(shí)或12小時(shí)。肺栓塞時(shí),也可按每公斤體重15000單位生理鹽水配制后肺動(dòng)脈內(nèi)注入;必要時(shí),可根據(jù)情況調(diào)整劑量,間隔24小時(shí)重復(fù)一次,最多使用三次;第15頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三
2
、心肌梗死建議以生理鹽水配制后,按6000單位/分速度冠狀動(dòng)脈內(nèi)連續(xù)滴注2小時(shí),滴注前應(yīng)先行靜脈給予肝素2500-10000單位。第16頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三【注意事項(xiàng)】
1
應(yīng)用本品前,應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行紅細(xì)胞壓積、血小板記數(shù)、凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、激活的部分凝血致活酶時(shí)間(APTT)測(cè)定。TT和APTT應(yīng)小于2倍延長(zhǎng)的范圍內(nèi);第17頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三
2
用藥期間應(yīng)密切觀察病人反應(yīng),如脈率、體溫、呼吸頻率和血壓、出血傾向等,至少每4小時(shí)記錄1次;
3
靜脈給藥時(shí),要求穿刺一次成功,以避免局部出血或血腫;
4
動(dòng)脈穿刺給藥時(shí),給藥畢,應(yīng)在穿刺局部加壓至少30分鐘,并用無菌繃帶和敷料加壓包扎,以免出血;
第18頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三【禁忌癥】
下列情況的病人禁用本品:急性內(nèi)臟出血、急性顱內(nèi)出血,陳舊性腦梗死、近兩月內(nèi)進(jìn)行過顱內(nèi)或脊髓內(nèi)外科手術(shù)、顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形或動(dòng)脈瘤、出血素質(zhì)、嚴(yán)重難控制的高血壓患者。相對(duì)禁忌癥包括延長(zhǎng)的心肺復(fù)蘇術(shù)、嚴(yán)重高血壓、近4周內(nèi)的外傷、3周內(nèi)手術(shù)或組織穿刺、妊娠、分娩后10天、活躍性潰瘍病。第19頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三2.組織性纖溶酶原激活物鏈激酶第20頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三三、其它抗凝血藥
1.肝素鈉
抗凝血藥及溶栓藥。適應(yīng)癥用于防治血栓形成或栓塞性疾?。ㄈ缧募」H?、血栓性靜脈炎、肺栓塞等);各種原因引起的彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC);也用于血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理。第21頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三抑制ET-1肝素相關(guān)并發(fā)癥出血HIT低血壓發(fā)生率1%-33%肝素-血小板減少-血栓形成綜合征發(fā)生率2.7%-12%第22頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三激活脂蛋白酶引起高甘油三酯及HDL下降肝素相關(guān)并發(fā)癥骨質(zhì)疏松AT-Ⅲ下降血脂異常劑量>20000U用藥6個(gè)月以上發(fā)生肝素抵抗第23頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三
預(yù)防性治療:高危血栓形成病人,大多是用于腹部手術(shù)之后,以防止深部靜脈血栓。在外科手術(shù)前2小時(shí)先給5000單位肝素皮下注射,但麻醉方式應(yīng)避免硬膜外麻醉,然后每隔8-12小時(shí)5000單位,共約7日。
第24頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三主要不良反應(yīng):用藥過多可致自發(fā)性出血,故每次注射前應(yīng)測(cè)定凝血時(shí)間。如注射后引起嚴(yán)重出血,可靜注硫酸魚精蛋白進(jìn)行急救(lmg硫酸魚精蛋白可中和150U肝素)。第25頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三2.肝素鈣
本品口服不吸收,皮下或靜脈注射吸收良好。適應(yīng)癥可阻抑血液的凝固過程。用于防止血栓的形成。
第26頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三預(yù)防性應(yīng)用,術(shù)前2小時(shí)深部皮下注射5000單位,之后每8~12小時(shí)重復(fù)上述劑量,持續(xù)7天。對(duì)于心血管外科手術(shù),其首次劑量及持續(xù)60分鐘以內(nèi)的手術(shù)用量同成人常用量。對(duì)于彌散性血管內(nèi)凝血,每4小時(shí)25~50單位/kg持續(xù)靜脈點(diǎn)滴。若4~8小時(shí)后病情無好轉(zhuǎn)即應(yīng)停用。第27頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三
不良反應(yīng):1、局部刺激,可見注射局部小結(jié)節(jié)和血腫,數(shù)日后自行消失。2、長(zhǎng)期用藥可引起出血,血小板減少及骨質(zhì)疏松等。3、過敏反應(yīng)較少見。第28頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三低分子肝素鈣注射液-速碧林低分子肝素是一種低分子量的肝素,由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成。
第29頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三適應(yīng)證:預(yù)防血栓性栓塞性疾病,特別是預(yù)防普通外科手術(shù)或骨科手術(shù)的血栓栓塞性疾病。治療血栓栓塞性疾病,在血液透析中預(yù)防血凝塊形成。第30頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三用藥注意事項(xiàng):1、注意觀察有無出血傾向,常表現(xiàn)為鼻衄、牙齦出血、尿血,腹內(nèi)出血表現(xiàn)為腹痛顱內(nèi)出血表現(xiàn)為昏迷等。如有出血征象,即使化驗(yàn)在適當(dāng)范圍,也應(yīng)減量或暫停。并立即與醫(yī)院聯(lián)系。第31頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三2、注意有無血栓形成和栓塞:血栓形成的原因除抗凝不足外尚與瓣膜材料、結(jié)構(gòu)有關(guān),血栓形成表現(xiàn)為瓣膜音響改變,出現(xiàn)心衰,如腦血管栓塞出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:神志不清、偏癱等。第32頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三
3、出血并發(fā)癥的處理:(1)較輕出血:如牙齦出血、皮膚淤點(diǎn)可根據(jù)化驗(yàn)結(jié)果減少用量。(2)明顯出血:如鼻衄、血尿可停用。(3)嚴(yán)重出血:如咯血、嘔血、顱內(nèi)出血、立即靜注維生素K120mg,待出血停止后觀察1-2天,重新抗凝。(4)危重病例應(yīng)使用新鮮冰凍血漿或凝血因子濃縮劑,以補(bǔ)充凝血因子。(5)勿忘與手術(shù)醫(yī)院聯(lián)系。第33頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三
4、抗凝期間手術(shù)的處理:
以手術(shù)不引起過度失血為目的,可采用以下方法:(1)不??鼓撼鲅倩蚩赏ㄟ^壓迫止血的小手術(shù)可不??鼓?,如體表小腫物切除、清創(chuàng)。第34頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三(2)維持抗凝:手術(shù)后近期尚末開始抗凝者需作急癥手術(shù)時(shí)可推遲抗凝時(shí)間,如氣管切開,急癥手術(shù)后無繼續(xù)出血傾向,應(yīng)盡早開始抗凝。(3)中止抗凝:需作急癥手術(shù)時(shí),立即采血測(cè)凝血酶原時(shí)間和活動(dòng)度,同時(shí)靜注維生素K120mg,4小時(shí)后復(fù)查凝血酶原時(shí)間正常第35頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三
后即可手術(shù),如時(shí)間緊迫,可不待化驗(yàn)結(jié)果,靜注維生素K1后開始手術(shù),術(shù)中仔細(xì)止血,出血停止后24-48小時(shí)開始抗凝。
(4)暫??鼓盒g(shù)前3-5天停華法林,化驗(yàn)正常后手術(shù),或術(shù)前5天停華法林。注射肝素,術(shù)前4-6小時(shí)停肝素。第36頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三影響藥物用量及監(jiān)測(cè)結(jié)果的因素
第37頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三增強(qiáng)抗凝作用的藥物如下:
A.使腸道產(chǎn)生的維生素K減少;廣譜抗菌素
B.競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合點(diǎn),使末與蛋白結(jié)合的藥物比例增加、阿司匹林、安妥明、磺胺、丙磺舒。
C.使維生素K吸收減少;液體石臘等。
D.抑制降解化法林的酶類:氯霉素、甲硝唑、甲氰咪呱、雙硫醒、酒精。
E.競(jìng)爭(zhēng)相同的代射途徑:苯妥英納、甲苯磺丁脲第38頁,講稿共41頁,2023年5月2日,星期三
F.在藥物使用部位加強(qiáng)其作用或改變其它凝血素:奎尼丁、安妥明、甲狀腺
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