布氏桿菌病的診治

關(guān)于布氏桿菌病的診治第1頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三

什么是布氏菌病布桿菌?。╞rucellosis）又稱地中海弛張熱，馬爾他熱，波浪熱或波狀熱，是由布氏桿菌所引起動物源性傳染病，臨床上以長期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、肝脾和淋巴結(jié)腫大為特點。第2頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三

布魯氏菌病名由來1886年英國軍醫(yī)Bruce在馬爾他島從死于“馬爾他熱”的士兵脾臟中分離出“布魯氏桿菌”，首次明確了該病的病原體。1897年根據(jù)本病的熱型特征，建議稱“波狀熱”。后來，為紀(jì)念Bruce，學(xué)者們建議將該病取名為“布魯司桿菌病”。1904年馬耳他醫(yī)生確定羊為布氏桿菌的自然宿主，并同時發(fā)現(xiàn)新鮮羊奶可作為載體將本菌從動物傳給人。我國古代醫(yī)籍中對本病雖有描述，但直到1905年Boone在重慶對本病作了正式報道。第3頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三病原學(xué)布氏桿菌是一組球桿狀的革蘭氏陰性菌，沒有鞭毛，不形成芽孢或莢膜。電鏡下布氏桿菌的外膜分三層：外層為脂多糖（LPS），中層是外膜蛋白（OMP），內(nèi)層細胞質(zhì)膜。布氏桿菌的毒力與其外膜成分中的LPS和OMP相關(guān)。WHO布氏菌病專家委員會把布氏菌屬分為6個種和19個生物型：1羊種菌；2牛種菌；3豬種菌；4犬種菌；5綿羊附睪種菌；6沙林鼠種菌。其中羊、豬、牛、犬四種對人類致病。而羊種菌致病力最強，臨床癥狀重；豬種菌次之。第4頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三

病原學(xué)布氏桿菌對熱、紫外線和常用消毒劑敏感，3%漂白粉和來蘇爾數(shù)分鐘內(nèi)能殺滅。但在自然環(huán)境生活力較強，在奶及乳制品、皮毛、凍肉等中能長期生存。布氏菌在病畜的分泌物、排泄物及死畜的臟器中能生存4個月左右，在食品中約生存2個月，加熱60℃或在日光下暴曬10~20分鐘可殺死此菌。第5頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三病原學(xué)布氏桿菌對營養(yǎng)要求較高，在含有多種氨基酸及維生素的培養(yǎng)基中生長緩慢，需氧、不運動。從體內(nèi)分離細菌時常需1周以上，有時需1個月。本菌含有20余種蛋白抗原和脂多糖。其中脂多糖（內(nèi)毒素）在致病中起重要作用。由于各型之間具有共同抗原。因此可用毒力弱的菌株制備弱毒活菌苗。第6頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三

流行病學(xué)本病為全球性疾病。來自100多個國家，每年上報WHO的布氏菌病超過50萬例。我國于20世紀(jì)60年代到70年代曾進行大規(guī)模的動物布氏菌感染防治，使發(fā)病率顯著降低，年發(fā)病為6000人次左右。但近年來發(fā)病有增高趨勢，主要流行于西北、東北、青藏高原及內(nèi)蒙古等牧區(qū)。我國主要以流產(chǎn)布氏桿菌和馬爾他布氏桿菌為主要的病原體。第7頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三傳染源目前已知有60多種家畜、家禽和野生動物是布魯司菌的宿主。主要為病畜，包括綿羊、山羊、黃牛、水牛、奶牛及豬。其他動物如狗、鹿、馬、駱駝等亦可為傳染源。與人類有關(guān)的傳染源主要是羊、牛及豬，其次是犬、鹿、馬、駱駝等。染菌動物首先在同種動物間傳播，造成帶菌或發(fā)病，隨后波及人類。病畜的分泌物、排泄物、流產(chǎn)物及乳類含有大量的病菌，如實驗性羊布魯菌病流產(chǎn)后每毫升乳中含菌量高達3萬個以上，帶菌時間可達1.5~2年，所以是人類最危險的傳染源。第8頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三傳播途徑1、經(jīng)皮膚黏膜接觸傳染。直接接觸病畜或其他排泄物、陰道分泌物、娩出物；或在飼養(yǎng)、擠奶、剪毛，屠宰以及加工皮、毛、肉產(chǎn)品等過程中沒有注意防護，可經(jīng)皮膚微傷或眼結(jié)膜受染；也可間接接觸病畜污染的環(huán)境及物品而受感染。2、經(jīng)消化道傳染。食用被病菌污染的食品、水或食生乳以及未煮熟的肉、內(nèi)臟而受感染。3、經(jīng)呼吸道傳染。病菌污染環(huán)境后形成氣溶膠，可發(fā)生呼吸道感染。4、其他途徑：如蒼蠅攜帶、蜱叮咬也可傳播本病。第9頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三人群易感性1、人群普遍易感；2、高危人群：主要包括獸醫(yī)、畜牧者、屠宰工人、皮毛工和進食被污染的動物產(chǎn)品或制品者。3、在流行區(qū)小兒布氏菌病很常見，占當(dāng)?shù)匕l(fā)病數(shù)的1/5~1/4。4、病后有一定的免疫力。疫區(qū)居民可因隱性感染該病獲得免疫，再次感染發(fā)病者僅有2%~7%第10頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病機制本病發(fā)病機制較為復(fù)雜：細菌和毒素的作用；變態(tài)反應(yīng)亦有不同程度的作用。病菌自皮膚或粘膜侵入人體，隨淋巴液到達淋巴結(jié)。細菌在胞內(nèi)大量生長繁殖，形成局部原發(fā)病灶。當(dāng)大量病原菌沖破淋巴屏障進入血流成為菌血癥。在血液里細菌又被血流中的單核細胞吞噬，并隨血流帶至全身，在肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等處的細胞內(nèi)繁殖，形成多發(fā)性病灶。第11頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病機制當(dāng)病灶內(nèi)釋放的細菌超過吞噬細胞的吞噬能力時，則在細胞外生長、繁殖，臨床呈現(xiàn)明顯的敗血癥。在機體各因素的作用下，病原菌釋放出內(nèi)毒素及菌體其他成分，造成臨床上僅有菌血癥、敗血癥，而且還有毒血癥的表現(xiàn)。內(nèi)毒素在病理損傷、臨床癥狀方面起著重要作用。機體免疫功能正常，通過細胞免疫及體液免疫清除病菌而獲痊愈。第12頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病機制如果免疫功能不健全，或感染的菌量大、毒力強，則部分細菌逃脫免疫，又可被吞噬細胞吞噬帶入各組織器官形成新的感染灶。經(jīng)過一定時期后，感染灶的細菌生長繁殖再次入血，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。組織病理損傷廣泛，臨床表現(xiàn)多樣化，如此反復(fù)形成慢性感染。第13頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三病理解剖病理變化廣泛，受損組織包括肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓，還累及骨、關(guān)節(jié)、血管、神經(jīng)、內(nèi)分泌及生殖系統(tǒng)。損傷涉及間質(zhì)細胞及實質(zhì)細胞，其中以單核-吞噬細胞系統(tǒng)的病變最為顯著。肝、脾、淋巴結(jié)、心、腎等處，以漿液性滲出為主，間有少許壞死細胞。淋巴、單核細胞增生，疾病早期為顯著，常呈彌漫性，稍后常伴纖維細胞增殖。病灶中可見肉芽腫，肉芽腫進一步發(fā)生纖維化，最后造成組織器官硬化。第14頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，癥狀各異，輕重不一，呈多器官病變或局限某一局部。根據(jù)1997年9月我國比方防治地方病領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室頒發(fā)的“人布魯司桿菌病的診斷和治療效果判定試行標(biāo)準(zhǔn)”。臨床上可分為：亞臨床感染、急性感染、亞急性感染和慢性感染。第15頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三臨床分期國外按魯?shù)履蚍制诜ǚ譃椤?、急性期：指患病3個月以內(nèi)；2、亞急性期：3個月~1年。3、慢性期：1年以上。潛伏期：一般1~3周，平均2周；少數(shù)患者可長達數(shù)月或1年以上。第16頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三

臨床表現(xiàn)（一）亞臨床感染常發(fā)生于高危人群中，血清學(xué)檢測30%以上有高水平的抗布氏桿菌抗體。不能追及明確的臨床感染史。（二）急性期和亞急性感染癥狀缺乏特異性，95%以上病人慢性起病，表現(xiàn)為發(fā)熱，間歇熱（波浪熱）較為常見。多汗是本病的主要癥狀，每于夜晚或凌晨退熱時可有大汗。第17頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三

臨床表現(xiàn)70%以上伴有游走性大關(guān)節(jié)疼痛，坐骨神經(jīng)、腰神經(jīng)、脅間神經(jīng)、三叉神經(jīng)等均可因神經(jīng)根受累而疼痛。體格檢查可發(fā)現(xiàn)肝、脾和淋巴結(jié)腫大第18頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)（三）慢性感染病程持續(xù)1年以上稱為慢性布氏菌病。多與被不恰當(dāng)治療和局部病灶的持續(xù)感染有關(guān)。由急性期發(fā)展而來，也可缺乏急性病史由無癥狀感染者或輕癥者逐漸變?yōu)槁?。慢性期癥狀多不明顯，也不典型，呈多樣表現(xiàn)。主要表現(xiàn)為疲勞、全身不適、精神抑郁。可有固定或反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，少數(shù)患者有骨和關(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害。第19頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)（四）復(fù)發(fā)經(jīng)系統(tǒng)治療后約10%患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)時間可在初次治療后的數(shù)月內(nèi)，亦可在多年后發(fā)生。其機制與布氏桿菌可在細胞內(nèi)寄生有關(guān)。（五）局灶性感染布氏桿菌可局限在某一器官中，有相應(yīng)的臨床表現(xiàn)和檢查發(fā)現(xiàn)。第20頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)80%緩慢起病，少數(shù)突然起病。1、發(fā)熱。熱型不一，以不規(guī)則熱多見，典型的波狀熱已不多見。不同菌種的感染，熱型不同。羊種菌感染發(fā)熱明顯，牛種菌感染低熱多見。①患者高熱時可無明顯不適，但體溫下降后自覺癥狀加重。這種發(fā)熱與其他癥狀相矛盾的現(xiàn)象，有一定的診斷意義。②可存在脈搏與體溫分離，呈相對緩脈現(xiàn)象。2、多汗?；颊甙l(fā)熱與不發(fā)熱，亦有多汗。大量出汗后可發(fā)生虛脫。第21頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)3、關(guān)節(jié)疼痛。為關(guān)節(jié)炎所致，常發(fā)生在疾病之初，亦有在發(fā)病后一個月才出現(xiàn)者。多發(fā)生于大關(guān)節(jié)：如膝、腰、肩、髖等關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)炎可分兩類：一是感染性，常累及一個關(guān)節(jié)，滑囊液中可分離出布氏桿菌。二為反應(yīng)性，常為多關(guān)節(jié)炎。疼痛性質(zhì)：多為游走性、針刺性疼痛，以后疼痛固定在某些關(guān)節(jié)。除關(guān)節(jié)炎外，可有滑膜炎、腱鞘炎、關(guān)節(jié)周圍軟組織炎。4、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。以神經(jīng)疼多見，常有坐骨神經(jīng)和腰骶神經(jīng)疼，少數(shù)可發(fā)生腦膜腦炎、脊髓炎等第22頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)5、泌尿生殖系統(tǒng)癥狀?？砂l(fā)生睪丸炎、附睪炎、前列腺炎，卵巢炎、輸卵管炎、子宮內(nèi)膜炎?？砂l(fā)生特異性乳腺炎，表現(xiàn)乳腺浸潤性腫脹而無壓痛。此外，少數(shù)患者可發(fā)生腎炎、膀胱炎等。6、肝脾及淋巴結(jié)腫大。約半數(shù)患者出現(xiàn)肝腫大和肝區(qū)疼痛。①牛種菌感染者肝損害為非特異性肝炎或肉芽腫，未經(jīng)治療可發(fā)展為肝硬化。②豬種菌感染常引起肝化膿性變。脾多為輕度腫大。淋巴結(jié)腫大與感染方式有關(guān)，經(jīng)口感染以頸部、咽后壁和頜下淋巴結(jié)腫大為主；接觸性傳染者多發(fā)生在腋下、或腹股溝淋巴結(jié)。有時腹腔或胸腔淋巴結(jié)可受累。腫大的淋巴結(jié)一般無明顯疼痛，可自行消散。亦有發(fā)生化膿、破潰而形成漏管者。②第23頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三

臨床表現(xiàn)急性期布氏桿菌病患者經(jīng)抗菌治療后，約有10%以上復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)常發(fā)生于急性感染后數(shù)月，亦有發(fā)生于治療后2年者。其原因可能是寄生于細胞內(nèi)的細菌，逃脫了抗生素和宿主免疫功能的清除。在流行區(qū)，有時復(fù)發(fā)與再感染不易區(qū)別。（二）慢性期本期可由急性期沒有適當(dāng)治療發(fā)展而來，或無明顯急性病史發(fā)展已成為慢性。主要表現(xiàn)疲乏無力、有固定的或反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)和肌肉疼痛?？纱嬖诠呛完P(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害。此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神癥狀。第24頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)慢性期可分為兩型：①慢性活動型：體溫正?；蛴械蜔?，癥狀和體征反復(fù)發(fā)作并逐漸加重。血清學(xué)檢查陽性。②慢性相對穩(wěn)定性：體溫正常，體征和癥狀僅因氣候變化或勞累過度而加重者。第25頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三實驗室檢查（一）血象白細胞計數(shù)半數(shù)正常或輕度減少，淋巴或單核細胞增多，部分患者血小板減少。血沉在各期均增速，九病者有輕度或中度貧血。（二）病原菌培養(yǎng)主要取血、骨髓、組織或乳汁、子宮分泌物作培養(yǎng)，骨髓陽性率較高。淋巴腺組織、膿性物或腦膜炎患者的腦脊液培養(yǎng)常有陽性結(jié)果。本菌需特殊培養(yǎng)基，細菌生長緩慢，培養(yǎng)時間不得短于2周。急性期陽性率高，慢性期低。第26頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三實驗室檢查（三）血清學(xué)檢查1、血清凝集試驗標(biāo)準(zhǔn)的是試管法（STA）或虎紅平板凝集試驗（RBPT），主要檢測特異性IgM和IgG。后者操作簡便，常用于普查；前者常用于診斷。滴度≥1：160有意義。2、其他免疫學(xué)試驗包括免疫熒光抗體檢測、抗人球蛋白試驗等。（四）PCR技術(shù)近年來開展PCR檢測布氏桿菌DNA，能快速、準(zhǔn)確作出診斷。第27頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三實驗室檢查（五）特殊檢查并發(fā)骨、關(guān)節(jié)損害者行X線檢查；有心臟損害可做心電圖。有肝損害做肝功能檢查。對于腫大的淋巴結(jié)必要時可作淋巴結(jié)活檢，鏡下看有無特異的肉芽腫。有腦膜或腦病變者可作腦脊液檢查及腦電圖，腦脊液變化類似結(jié)核性腦膜炎。第28頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三診斷對于急性典型病例診斷較容易，慢性患者診斷較困難。1、流行病學(xué)史包括流行地區(qū)有接觸羊、豬、牛等家畜或其皮毛，飲用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，對診斷有重要參考意義。2、臨床表現(xiàn)急性期有發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛，和肝、脾、淋巴結(jié)腫大等。慢性期有神經(jīng)、精神癥狀，以及骨、關(guān)節(jié)系統(tǒng)損害癥狀。3、實驗室檢查血、骨髓或其他體液等培養(yǎng)陽性或PCR陽性可以確診。血清學(xué)檢查陽性，結(jié)合病史和體征亦可作出診斷。第29頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三鑒別診斷急性期需與傷寒、副傷寒、風(fēng)濕熱、肺結(jié)核及瘧疾等相鑒別。鑒別時注意體會本病特征性表現(xiàn)，如發(fā)熱伴出汗、關(guān)節(jié)痛，神經(jīng)痛，全身軟弱、游走性關(guān)節(jié)痛，高熱但神志精神尚可、很少有譫妄。再結(jié)合流行病學(xué)和實驗室檢查，可以做出正確診斷。慢性期主要與骨、關(guān)節(jié)損害疾病及神經(jīng)官能癥等鑒別。第30頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三法定診斷標(biāo)準(zhǔn)一、疑似病例：具備以下3項者。1、發(fā)布前2~4周病人與家畜或畜產(chǎn)品，如皮毛工業(yè)等（包括羚羊、野鹿等野生動物）、布魯氏菌培養(yǎng)物有密切接觸史或生活在疫區(qū)的居民或與布病疫苗的生產(chǎn)、使用密切接觸。2、出現(xiàn)持續(xù)數(shù)日乃至數(shù)周發(fā)熱、多汗、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、肝、脾、睪丸腫大等可疑癥狀及體征。3、布氏菌玻片或虎紅平板凝集反應(yīng)（RBPT)陽性，或可疑，或皮內(nèi)反應(yīng)24小時后紅腫浸潤超過2.5×2.5厘米以上。第31頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三法定診斷標(biāo)準(zhǔn)二、確診病例1、病原分離、血液、體液培養(yǎng)出布魯氏菌。2、試管凝集反應(yīng)1：100~1：160﹢﹢以上（目前國內(nèi)定為1：100﹢﹢，但國際定為1：160﹢﹢）。對半年內(nèi)有菌苗接觸史者，雖達1：100~160﹢﹢，過2~4周應(yīng)再次檢查，效價升高1倍以上方能確定，最好用補體結(jié)合試驗檢查。3、補體結(jié)合試驗1：10﹢﹢以上。4、抗人血球蛋白試驗1：400﹢﹢以上。實驗確診：疑似病例加1、2、3、4之一。第32頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三預(yù)后本病一般預(yù)后良好。大多數(shù)患者即使不經(jīng)過治療亦有自愈傾向。未經(jīng)過抗生素治療者一般1~3個月內(nèi)可康復(fù)，但易復(fù)發(fā)。及時治療者病程可以大為縮短。死亡原因主要是心內(nèi)膜炎、嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥等。少數(shù)病例可遺留關(guān)節(jié)病變和肌痙攣，使肢體活動受限。第33頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三治療一、治療原則①早治療。②聯(lián)合用藥、劑量足、療程夠。③中西醫(yī)結(jié)合。④綜合治療。早治療。診斷一經(jīng)成立，立即給于治療，以防疾病向慢性發(fā)展。聯(lián)合治療、劑量足、療程夠。一般聯(lián)合兩種抗菌藥，連用2~3個療程。中西醫(yī)結(jié)合。中醫(yī)包括蒙醫(yī)、藏醫(yī)和漢醫(yī)。綜合治療。以抗菌藥物治療為主，佐以支持療法，提高患者抵抗力，增強戰(zhàn)勝疾病的信心。第34頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三治療二、基礎(chǔ)治療：①休息。②飲食。休息：急性期發(fā)熱患者應(yīng)臥床休息，除上廁所外，一般不宜下床活動。間歇期可在室內(nèi)活動，也不宜過多。飲食：應(yīng)增加營養(yǎng)，給高熱量、多維生素、易消化的食物，并給足夠水分及電解質(zhì)。三、對癥治療：①高熱：可用物理方法降溫，持續(xù)不降者可用退熱劑。②出汗：要及時擦干，避免風(fēng)吹。每日溫水擦浴并更換衣褲。③關(guān)節(jié)疼痛：嚴重者可用5%~10%硫酸鎂濕敷。④中毒癥狀：重及睪丸腫痛者可用皮質(zhì)激素。⑤頭痛失眠者：阿斯匹林、本巴比妥等。第35頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三治療四、抗菌治療★（一）急性期治療：以抗菌治療為主。布氏桿菌為細胞內(nèi)細菌，因此病原治療的抗菌藥物應(yīng)選擇能進入細胞內(nèi)的藥物。常用抗菌素有鏈霉素、四環(huán)素族藥物、磺胺類及TMP，另外氯霉素、利福平和氨芐西林也可應(yīng)用。為提高療效，減少復(fù)發(fā)和防治耐藥菌株的產(chǎn)生。一般多選擇聯(lián)合用藥和療程足的療法。WHO把利福平（600~900mg/d）和多西環(huán)素（200mg/d）作為首選方案，連用6周。通常選四環(huán)素與利福平聯(lián)合治療。有神經(jīng)系統(tǒng)受累者選用四環(huán)素（2g/d，分4次服，6周）加鏈霉素第36頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三治療（1~2g/d，分2次肌注，3周）已被廣泛應(yīng)用，復(fù)發(fā)率低。TMP加磺胺類藥或加四環(huán)素族藥。如復(fù)方新諾明，2~3片口服，每日2次。為了減少復(fù)發(fā)，上述方案的療程均需3~6周，且可交替使用上述方案2~3個療程。療程間歇期為5~7天。多西環(huán)素較四環(huán)素作用強，僅需0.1~0.2g/d；利福平為脂溶性，可透過細胞壁，抗菌譜廣。有人認為：多西環(huán)素200mg/d，療程6周，加鏈霉素1g/d肌注，療程2周。這樣效果亦佳。喹諾酮類，有很好的細胞內(nèi)滲透作用，也可以應(yīng)用。第37頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三治療布氏菌腦膜炎用頭孢曲松與利福平聯(lián)用。二、慢性期的治療病原治療、脫敏治療及對癥治療。病原治療：與急性和亞急性感染者治療相同，必要時需要重復(fù)治療幾個療程。脫敏治療：采用少量多次注射布氏桿菌抗原避免引起劇烈的組織損傷，又起到一定的脫敏作用。菌苗療法：適用于慢性期患者，治療機制使敏感性增高的機體脫敏，減輕變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。方法：有靜脈、肌內(nèi)、皮下及皮內(nèi)注射。劑量依據(jù)身體情況、接受程度而定，依次為40萬、60萬、80萬、200萬、350萬、1050萬、6050萬菌體，每日、隔日或間隔3~5日注射1次。以7~10次有效注射量為1療程。第38頁，講稿共44頁，2023年5月2日，星期三治療菌苗療法對肝腎功能不全、心血管疾病、肺結(jié)核及孕婦忌用。水解素和溶菌素療法：由弱布氏桿菌經(jīng)水解及溶菌后制成，其作用與菌苗相似